目标区域捕获测序检测常染色体隐性遗传性腓骨肌萎缩症GDAP1基因突变

研究背景腓骨肌萎缩症存在高度临床和遗传异质性,传统基因检测需对众多候选基因逐一筛查,存在效率低、耗时、费力等局限性。本文旨在探讨目标区域捕获测序技术诊断常染色体隐性遗传性腓骨肌萎缩症的可行性。方法采集5例临床拟诊常染色体隐性遗传性腓骨肌萎缩症患者的临床资料和外周血样本,采用目标区域捕获测序技术筛查腓骨肌萎缩症相关基因突变,Sanger测序对候选变异位点在患者及其父母外周血样本中进行验证。结果目标区域捕获测序显示,2例检出GDAP1基因复合杂合突变,余3例未检出致病性突变。经Sanger测序证实2例患儿存在GDAP1基因突变,例1为GDAP1基因复合杂合突变c.767AG(p.His256Arg)和c.866TA(p.Phe289Tyr),其父携带c.866TA(p.Phe289Tyr)突变,其母携带c.767AG(p.His256Arg)突变;例2为GDAP1基因复合杂合突变c.571CT(p.Arg191X)和c.589del C(p.Asp198IlefsX8),其父携带c.589del C(p.Asp198IlefsX8)突变,其母携带c.571CT(p.Arg191X)突变,最终明确诊断为常染色体隐性遗传性腓骨肌萎缩症。结论目标区域捕获测序技术是一项高效基因检测方法,适用于常染色体隐性遗传性腓骨肌萎缩症的基因诊断。     

常染色体显性遗传腓骨肌萎缩症一家系致病基因分析

目的 定位分析一常染色体显性遗传腓骨肌萎缩症家系的致病基因.方法 依据家系图、临床表现、神经肌肉电生理学及实验室检查结果,明确诊断一常染色体显性遗传腓骨肌萎缩症家系.采用16个基因位点的37个短串联重复序列(STR)标记方法进行连锁分析,以覆盖目前已经发现的20种常染色体显性遗传腓骨肌萎缩症亚型的16个致病基因位点.结果 所选择的37个STR标记均发生扩增反应,每一基因位点均呈现多态性.受检腓骨肌萎缩症家系呈常染色体显性遗传,其中3例患者在17p11.2-p12、1q22、16p12.3-p13.1、10q21.1、1p36.2、3q21、12q23、7p15、8p21、7q11-q21、12q12-q13、8q13-q21、12q24.3、10q24、19p12-p13及1p34-p35共16个基因位点的单倍体型均不存在等位基因共享,且家系所有成员致病基因均与16个已知常染色体显性遗传腓骨肌萎缩症致病基因位点不连锁.结论 研究过程中每一基因位点所用STR标记为2～3个,基本可以排除染色体互换,常染色体显性遗传腓骨肌萎缩症家系诊断依据充分;根据欧洲神经肌肉病中心制汀的确诊标准,可排除为已知类型的常染色体显性遗传腓骨肌萎缩症家系.推测为一新型腓骨肌萎缩症致病基因所引起的常染色体显性遗传腓骨肌萎缩症家系.     

肝豆状核变性的肾脏研究

肝豆状核变性（ＨＬＤ）是常染色体隐性遗传的铜代谢障碍疾病，临床主要表现为肝脏及锥体外系症状，也有部分病人以浮肿、蛋白尿等肾脏损害为主要特征者，常被误诊［１］。作者就近５年来住院确诊的５０例ＨＬＤ患者进行了肾图、肾Ｂ超、血与尿生化指标等一系列检测及治疗...     

遗传性压力易感性周围神经病的中枢神经系统改变

遗传性压力易感性周围神经病(hereditary neuropathy with liability to pressure palsies,HNPP)是一种常染色体显性遗传疾病,由De Jong于1947年首先描述.Chance等[1]1993年发现HNPP与含有PMP22基因的染色体17p11.2的缺失有关.HNPP临床上表现为肢体轻微受压即可发生反复发作的单神经或多神经麻痹,可有运动和感觉障碍,压迫性麻痹常累及尺神经、桡神经和腓总神经,多数病例可自行好转,一般在数周或数月后缓慢恢复.     

遗传性压力敏感性周围神经病

遗传性压力敏感性周围神经病（HNPP）是一种常染色体显性遗传的周围神经病。HNPP的分子基础是染色体17p11．2区的一个1．5Mb片段缺失。临床特点为反复发作的在易卡压部位神经受压后，受累神经所支配区域出现运动感觉障碍。本病早期准确诊断后采取预防措施可减少发作。本文就HNPP的病因、临床特点及诊断等作一综述。     

VHL病1例报告

VHL病(Von Hippel-Lindau disease)是一种罕见的常染色体显性遗传性疾病,临床特征为发生于视网膜或神经系统的m管母细胞瘤、肾脏透明细胞癌、嗜铬细胞瘤及肝、肾、胰腺、附睾等多发囊肿或肿瘤.现将本院收治1例VHL病病例报告如下,复习相关文献,以讨论,提高对VHL病的认识.     

5p缺失综合征家系临床和细胞遗传学研究及产前诊断

目的探讨5p缺失综合征家系患者的临床特点和异常染色体的来源,对平衡型染色体异常携带者进行产前诊断的方法和意义。方法对1例5p缺失家系的患儿及父母进行细胞遗传学检查,并对先证者母亲妊娠后进行了3次产前诊断。结果先证者核型为46,XY,del(5)(p13p15),母亲为新发生的染色体异常携带者,对其3次产前诊断准确地诊断出患病胎儿和插入携带者胎儿。结论本家系中患儿为5p缺失综合征,其5p缺失来源于母亲染色体的平衡插入,对平衡型染色体异常携带者进行产前诊断能有效地避免新患者出生。     

结节性硬化与多囊肾

儿童的一些肾病与囊肿发生相关,双侧巨大囊肾通常系常染色体隐性或显性遗传多囊肾病或结节性硬化所致。本文作者介绍3例。患者1,男,6个月时见重度腹部膨隆,查体双肾肿块,高血压(155/70mmHg)和3处色素减少斑。经静脉肾孟造影诊断为显性遗传多囊肾病,其父母肾影像检查正常,经咨询患儿属散发病例,12个月时因持续高热,惊厥1小时而入院,血压为230/100mmHg,用心得安和克     

累及中枢神经系统的遗传性压力易感性周围神经病1例报道

正遗传性压力易感性周围神经病(hereditary neuropathy with liability to pressure palsies,HNPP)是一种临床少见的常染色体显性遗传性疾病。临床表现为急性反复发作的受压部位周围神经病变。HNPP的发病机制与含有PMP22基因的染色体17p11.2上的1.5 Mb大片段缺失有关,PMP22主要     

常染色体显性遗传颞叶外侧癫痫

常染色体显性遗传颞叶外侧癫痫(autosomal dominant lateral temporal epilepsy，ADLTE)又称合并听觉症状的常染色体显性遗传部分性癫痫(autosomal dominant partial epilepsy with auditory features，ADPEAF)，由Ottman等1995年首次报道。现已发现本病与染色体10q22-24相关。一般在儿童或成人早期发病，临床可见简单性、继发性全身性强直阵挛发作，多有典型听觉先兆和(或)颞叶外侧起源的其他先兆。     

A case of a case of mild cognitive impairment--diagnostic uncertainties

In the paper a case of mild cognitive impairment is presented. It is interesting because of its atypical psychopathological picture. The primary disorder is accompanied with symptoms of depression and anxiety. A course of diagnosis and treatment are outlined.     

Patient case study: in the case of Miss Christine

Young stroke survivors often return to the community for ongoing recovery and reintegration. Their needs are somewhat different than their older counterparts, and they can be easily lost in the complex health care system of specialty and primary care services. This young woman and her outpatient rehabilitation providers exemplify some problems encountered and the persistent, caring, and successful work that teams can accomplish to maximize ongoing recovery.     

A case of juvenile metachromatic leukodystrophy--the third case in Japan

We report here a case of juvenile metachromatic leukodystrophy. The patient is an 8-year-old boy with motor and mental deterioration, which began at about age 3. He has also suffered from astatic seizures since age 8. Arylsulfatase A activity in the patient was markedly decreased in peripheral leukocytes, cultured fibroblasts and urine. Sulfatide was detected in urine from the patient by thin-layer chromatography. Peripheral motor and sensory nerve conduction velocities were markedly reduced. Computerized tomography of the brain showed low density areas in the periventricular white matter which were not enhanced by intravenous contrast material. His parents' arylsulfatase A activities were about half those of normal controls. This is the third case of juvenile metachromatic leukodystrophy in Japan.