遗传代谢病住院患儿的营养管理

遗传代谢病临床表现复杂,缺乏特异性,容易漏诊或误诊,有赖于遗传学或生化学等方法尽早确诊。饮食疗法是遗传代谢病的主要治疗手段之一,及时的临床诊断、治疗、适当的个体化营养干预及包括营养支持小组的多学科合作,对于改善遗传代谢病患儿的疾病转归及预后有重要意义。遗传代谢病患儿的长期营养管理过程中仍存在许多问题亟待解决。     

导致神经肌肉病变及呼吸衰竭的遗传代谢病

遗传代谢病常表现为多系统受累。部分可导致周围神经病、肌病或呼吸衰竭,多为其临床表现之一,但有时可能是主要甚至惟一的临床表现。由于儿科医生不熟悉遗传代谢病的临床表现和诊断,此类患儿常被误诊或延迟诊断。及时进行相关的代谢检查,是避免误诊或延迟诊断的关键。本文重点介绍可导致周围神经疾病、肌病和呼吸衰竭的遗传代谢病及其主要临床特征和诊断线索。     

疑似脑性瘫痪的遗传代谢病

脑性瘫痪（脑瘫）是发育中的胎儿或婴幼儿脑部非进行性损伤所致的一组持续存在中枢性运动和姿势发育障碍、活动受限的综合征，其临床特征主要包括痉挛型、不随意运动型、共济失调型和混合型。许多先天遗传代谢病在早期可能会表现为脑瘫症状，临床工作中易被误诊而延误治疗。文章目的是提高儿科临床医生对疑似脑瘫的先天遗传代谢病的认识，准确诊断遗传代谢病，尽早治疗，改善预后，预防残疾发生，并为家庭优生优育提供遗传咨询和产前诊断依据。     

С���ڷ����Ŵ���л�������ν�չ

2004年我国在小儿内分泌遗传代谢疾病的临床和基础研究方面都取得了较大进展,在国内主要期刊上发表相关论文150余篇,第8届全国儿科内分泌、遗传代谢病学术会议于年内召开,发表与交流的论文研究选题广泛,临床资料样本量大,随访观察时间长,新的诊断技术和治疗方法不断建立和完善,国际和国内交流与合作更加广泛深入。现将2004年我国小儿遗传代谢内分泌疾病的诊治进展报告如下。1遗传代谢性疾病常见遗传代谢病临床表现变异仍是误诊的重要原因,有报道肝豆状核变性以肾脏损害、溶血性贫血、骨关节病变和紫癜而非肝脏和神经系统为首发症状[1],应引…     

遗传性代谢病在血液系统的异常表现

遗传性代谢病种类多,发病率低,临床表现多样且非特异。遗传代谢病主要影响神经系统,也会影响血液系统,表现为血细胞的形态、数目及骨髓异常。目前临床对遗传代谢病的血液系统异常认识不足,易造成误诊。文章主要对伴有血液系统异常的5大类遗传性代谢病(溶酶体病、维生素代谢障碍、有机酸及氨基酸代谢障碍和其他类疾病)的异常血液表现进行综述,有助于疾病的早期诊断。     

遗传代谢病诊断治疗进展——遗传代谢病的诊断

遗传代谢病的种类多 ,危害大 ,有些已有较可靠的治疗方法。因此 ,早期诊断和治疗已发病的患者 ,早期发现症状前患者 ,对杂合子进行诊断 ,对不能治疗的疾病进行产前诊断 ,具有十分重要的意义。1　遗传代谢病的临床诊断1 1　常见遗传代谢病的临床特点新生儿、乳儿时期发病的遗传代谢病多为急性发病 ,病情严重 ,多以哺乳困难、呼吸障碍、呕吐、脱水、代谢性酸中毒、低血糖、黄疸、痉挛、嗜睡为主要症状。上述症状多见于氨基酸、有机酸、糖类、维生素代谢异常。很多遗传代谢病伴有智力障碍等中枢神经系统症状 :如苯丙酮尿症 (ＰＫＵ )、高丙酸尿…     

遗传代谢病检测技术及应用选择

罕见病中的遗传代谢病是由于机体代谢过程中基因变异引起相关酶活性降低或缺乏导致底物蓄积及产物减少,引起机体生化代谢紊乱而产生一系列临床症状的一类疾病。近年来,关于遗传代谢病筛查检测技术不断更新,越来越多的遗传代谢病患者得到确诊和及时治疗,缩短了发病到治疗的时间,提高了治疗效果。文章主要介绍荧光免疫技术、串联质谱技术、气相色谱质谱技术、基因测序技术、染色体检测技术及应用选择,以提高临床医师对这些技术的了解。     

多组学技术在新生儿遗传代谢疾病筛查中的应用

“组学”是从整体水平以全局眼光对机体的生命活动规律进行研究，多组学技术是将2个及以上的单一组学联合起来进行综合分析的技术。新生儿遗传代谢病筛查是指在新生儿出生后，足跟采血进行检测，对危及儿童生命、影响生长发育的疾病进行早期诊断、早期干预，以避免疾病性伤残的技术，国内新生儿遗传代谢病筛查自20世纪80年代开始普及，并通过母婴保健法立法保障实施，目前筛查技术不断提高，根据不同遗传代谢病的特征及临床表型及其生物标记物特点，多组学技术如生化组学、代谢组学、酶学、分子技术等被应用于新生儿疾病筛查，可筛查的病种也不断增加，已经从最初原国家卫生部要求的两病——苯丙酮尿症和先天性甲状腺功能低下筛查发展到氨基酸、有机酸、脂肪酸代谢病以及免疫缺陷病、神经肌肉病等数十种疾病。     

遗传代谢病的诊断

遗传代谢病的诊断 遗传代谢病的种类多,危害大,有些已有较可靠的治疗方法。因此,早期诊断和治疗已发病的患者,早期发现症状前患者,对杂合子进行诊断,对不能治疗的疾病进行产前诊断,具有十分重要的意义。 1 遗传代谢病的临床诊断 1.1 常见遗传代谢病的临床特点 新生儿、乳儿时期发病的遗传代谢病多为急性发病,病情严重,多以哺乳困难、呼吸障碍、呕吐、脱水、代谢性酸中毒、低血糖、黄疸、痉挛、嗜睡为主要症状。上述症状多见于氨基酸、有机酸、糖类、维生素代谢异常。很多遗传代谢病伴有智力障碍等中枢神经系统症状：如苯丙酮尿症(PKU)、高丙酸尿症、粘多糖贮积病(MPS－Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型)、脂质代谢异常、岩藻糖贮积症、肝豆状核变性、Lesch－Nyhan综合征等。     

常以癫痫形式发病的遗传代谢病

遗传代谢病是一组以生化代谢异常为特征的单基因遗传病。癫痫发作是遗传代谢病常见的临床表现之一。已知至少5%的癫痫患者是由于遗传代谢病导致。各种各样的小分子代谢病（氨基酸、有机酸、糖、脂肪酸、金属、维生素、神经递质相关代谢障碍）和细胞器代谢病（线粒体、溶酶体、过氧化物酶体）均可表现为癫痫发作或癫痫综合征。遗传代谢病患者临床表现无特异性，生化检测和基因分析是诊断的主要工具。一些代谢性癫痫经过治疗可能减轻症状和改善预后。本文概述了代谢性癫痫的临床特点、辅助检查和治疗。     

液相色谱-质谱分析技术在遗传代谢病筛查中的应用

先天性代谢异常(inborn errors of metabolism)又称为遗传代谢病(inherited metabolic disorders).遗传代谢病种类繁多.大多数在婴儿期内起病,涉及机体各系统组织器官,是引起包括新生儿在内的婴儿疾病的一个重要原因.许多种类的遗传代谢病已有特效治疗方法,降低病死率及远期神经系统后遗症发生率依赖于早期快速诊断前提下的及早干预治疗.因此,遗传代谢病的临床诊断是儿科工作者面临的一大课题.遗传代谢病不仅病种数量繁多、发病机制复杂,而且其临床表现具有多样性和缺乏特异性(临床表现包括智力落后、生长发育迟缓、精神行为异常、肌张力异常、黄疸、肝脾肿大、反复呕吐、抽搐等).     

有机酸代谢病导致的猝死及危重症合并症

有机酸代谢病是一组由于三大物质代谢过程中某些酶缺陷导致羧基酸蓄积的疾病,亦是最常见的遗传代谢病之一。该类疾病临床特征缺乏特异性,在某些代谢压力下,可以急性发作,出现代谢性酸中毒、低血糖、高氨血症、急性脑病等危重症,甚至猝死。随着串联质谱及气相质谱技术的发展及新生儿遗传代谢病筛查的普及,有机酸代谢病越来越受到医疗工作者的关注。文章就有机酸代谢病与猝死及危重症的关系进行分析。     

遗传代谢病的实验室检查

遗传代谢病是因患者体内决定某种酶的基因异常,使该酶先天性缺失或缺陷所致的一类疾病。遗传代谢病范围广、种类多,检查方法复杂且特异性强,其检查、诊断常需在检查诊断中心进行。1 新生儿时期遗传代谢病的筛查这是在临床症状出现之前,为了早期发现、早期治疗,从新生儿中筛查患者的方法。其     

先天性遗传代谢病的早期诊断

目的提高儿科医生对新生儿期遗传代谢病的认识，做到早期诊断、早期治疗。方法自2003年9月至2004年9月，根据临床表现确定18名遗传代谢病高危患儿，用“滤纸片代”将采集的尿标本外寄进行气相色谱．质谱(GC／MS)分析，筛查遗传代谢病。结果18例高危儿中确诊为遗传代谢病5例，分别为戊二酸尿症Ⅱ型1例(46h，男)，鸟氨酸氨甲酰转移酶缺陷1例(66h，男)，枫糖尿病1例(8d，男)，甲基丙二酸血症1例(13d，男)，丙酸血症1例(21d，女)，并对其临床特点进行归纳总结。结论掌握新生儿遗传代谢病临床特点，对高危儿早期进行尿GC／MS分析，可以早期诊断遗传代谢病，有利于优生优育。     

造血干细胞移植在遗传代谢病治疗中的应用

随着生化检测技术的进步和引进,我国儿童遗传代谢病检出率明显提高,随之而来更大的挑战是治疗问题。迄今已发现的500余种遗传代谢病中,多数疾病缺乏有效治疗方法,只能进行对症治疗,部分疾病通过传统的饮食、药物治疗能够得到控制,少数疾病可以进行酶替代疗法,如:Fabry病、戈谢病。为解决患者的长期治疗,细胞移植和基因治疗已成为现代研究的主流方向。从理论上讲,基因治疗是遗传代谢病的根本治疗方法,但既往Gaucher病和Hunter病基因治疗研究结果显示,未能改善患儿生化与临床表现,技术方面也存在很多短期内难以突破的困难,如:基因转染率、适…     

新生儿串联质谱遗传代谢病筛查结果判读

遗传代谢病是由于基因缺陷导致体内某些物质代谢障碍，病种繁多，可累及多系统，临床表现无特异性。如未早期诊断和干预，总体预后差。串联质谱可检测血中的氨基酸和肉碱，是诊断氨基酸、有机酸、脂肪酸代谢病的有效手段，近年来被越来越广泛地应用于新生儿疾病筛查，大大有利于遗传代谢病的早期诊断。文章对新生儿串联质谱遗传代谢病筛查结果的判读进行介绍。     

胎儿组织移植及其临床应用

近年来,胎儿组织移植临床应用的研究进展迅速,可望为某些难治性疾病的治疗找到新途径。本文综述了此方法治疗胰岛素依赖性糖尿病、严重联合免疫缺陷病、先天性胸腺发育不全、甲状旁腺功能减低症、血液病和某些先天性遗传代谢病的研究近况。     

基于目的基因捕获的二代测序技术对质谱检测阳性患儿的分子诊断

目的运用基于目的基因捕获的二代测序技术,对质谱检测阳性的遗传代谢病疑似患儿进行基因检测,探讨二代测序技术在遗传代谢性疾病诊断的应用价值。方法回顾性收集复旦大学附属儿科医院遗传代谢专科门诊收治的、质谱检测阳性遗传代谢病疑似患儿的剩余干血滴滤纸片,行目的基因捕获的二代测序,行Sanger进行验证。结果 2013年6月至2014年5月共有48例质谱检测阳性的遗传代谢病疑似患儿纳入本文分析,40例完成二代测序,男性22例。40例测序标本中,29例(72.5%)检测到与临床症状相符的基因变异,包括甲基丙二酸血症6例,citrin缺陷病6例,高苯丙氨酸血症5例,戊二酸血症3例,其他遗传代谢病9例。2例疑似citrin缺陷病的标本在SLC25A13基因上仅检测到单个致病性突变,进一步行长片段PCR,检测到2例标本均存在3 kb的杂合插入突变。结论基于目的基因捕获的二代测序技术在对临床疑似遗传代谢病的检测中,有着较高的阳性诊断率,不仅能为临床医生提供可靠的分子诊断依据,而且可以根据致病基因对疾病分型,有效地为后续的临床治疗和遗传咨询提供依据。     

先天性代谢缺陷病脑损伤的临床及影像学特点

先天性代谢缺陷病(inborn errors of metabolism,IEMs)又称先天性遗传代谢病,指氨基酸、糖、脂肪、激素等数百种先天性代谢缺陷所致的疾病。此类疾病多为单基因遗传病,以常染色体隐性遗传最多见,少数为线粒体基因遗传病、常染色体显性遗传、X连锁隐性或显性遗传;是由于基因突变造成相关蛋白质结构或功能异常,引起酶或细胞膜功能异常,导致机体生化代谢紊乱,包括底物蓄积、旁路代谢物生成过多、生理活性物质减少等,进而出现一系列临床症     

遗传性代谢缺陷病的诊断

遗传性代谢缺陷病是指由于人体内某些酶、膜及受体等生物合成的遗传缺陷而导致的疾病 ,多为单基因遗传病 ,以常染色体隐性遗传为最多。随着人们对遗传性代谢缺陷病的认识不断加深 ,诊断率明显上升 ,种类也继续增长。遗传性代谢缺陷病如未能早期得到诊治 ,重者常于幼年甚或新生儿期即夭折 ;轻者多遗留有不可逆转的神经系统损害 ,导致残疾 ,给个体、家庭和社会均带来不良的后果。因此 ,对这类疾病必须提高警惕 ,致力早期诊断 ,减少漏诊、误诊 ,以便及早干预 ,避免伤残发生 ;通过遗传咨询 ,更可提高下一代人口的素质。遗传性代谢缺陷病的临床表…