重组人生长激素治疗特发性矮小患儿的疗效

目的 观察重组人生长激素( rhGH)治疗特发性矮小(ISS)的疗效.方法 2007年2月-2011年4月在本院儿科就诊并诊断为ISS的患儿62例.男38例,女24例；年龄5～12岁.每晚睡前皮下注射rhGH 0.15 IU· kg-1·d-1,观察1 a,自身比较生长速度(GV)、骨龄(BA)、体质量、身高、年龄对应的身高标准差积分( HtSDSCA)、BA对应的身高标准差积分(HtSDSBA)、BA/年龄( BA/CA)、预测成年身高(PAH)、胰岛素样生长因子-1(IGF-1)水平.结果 治疗1 a后,GV由治疗前(4.03±0.69) cm·a-1提高到(8.94±1.74) cm·a-1,身高由( 116.16±16.09) cm提高到(125.26±14.72) cm,HtSDSCA由-2.83±0.91提高到-2.07±0.94,HtSDSBA由0.21±1.01提高到1.14±1.25,PAH由(166.26±9.08) cm提高到(172.46±8.32) cm,治疗前后比较均有统计学差异.而BA、体质量、BA/CA 、IGF-1治疗前后比较差异均无统计学意义.结论 rhGH对ISS患儿促生长作用显著,且对BA无明显影响,不良反应少.     

重组人生长激素治疗特发性矮小12个月疗效评估

目的 分析重组人生长激素(rhGH)对特发性矮小（ISS）患儿的治疗效果和影响因素,为寻求优化治疗效果的途径提供参考依据。 方法 回顾性分析2003年2月至2011年7月在首都儿科研究所生长发育门诊确诊为ISS患儿的临床资料,依据是否予rhGH治疗分为rhGH组和对照组。以身高标准差变化（ΔHtSDS）和生长速度（GV）作为评估指标进行疗效和影响因素分析。分析治疗期间骨龄、身高年龄及胰岛素样生长因子(IGF-1)水平的变化。 结果 rhGH组35例,对照组33例进入分析。①rhGH组治疗前、治疗后12个月HtSDS呈增长趋势(P<0.05);对照组均未见升高趋势。治疗后0～3个月的ΔHtSDS水平为(0.22±0.13),治疗后~6、~9和~12个月分别为(0.20±0.10)、(0.12±0.14)和(0.14±0.15),呈降低趋势,但差异无统计学意义。治疗后0～3个月GV为(10.78±2.70) cm·year-1,治疗后~6、~9和~12个月分别为(10.52±2.44)、(8.31±2.78)和(8.50±2.29) cm·year-1,呈降低趋势,但差异无统计学意义。治疗后0~6个月ΔHtSDS和GV水平均显著高于～12个月［ΔHtSDS :(0.43±0.20) vs (0.27±0.24), GV: (10.48±2.17) vs (8.48±2.39) cm·year-1］。②治疗后12个月的ΔHtSDS水平与治疗开始时的年龄呈负相关,与治疗后0～3个月的ΔHtSDS呈正相关;治疗后12个月的GV水平与治疗前的GH峰值和治疗后3个月的GV水平呈负相关。③治疗后1年青春期前、青春早中期和青春后期ΔHtSDS差异总体上有统计学意义（P=0.016）,其中青春期前显著高于青春早中期和青春后期;GV差异无统计学意义。④rhGH组治疗后12个月的骨龄变化差异无统计学意义,身高年龄显著高于对照组。⑤rhGH组IGF-1水平在治疗后1个月升高较明显,之后升高趋势减缓。 结论 rhGH用于ISS患儿的治疗应尽量选择青春期前;治疗后3个月的效果可作为第1年治疗效果的预测因素;rhGH治疗不会使ISS患儿骨龄明显提前。     

生长激素对青春后期矮小女童成年身高的影响

目的观察重组人生长激素(r-hGH)对青春后期女童身高增长的作用。方法通过对10例青春后期女童用r-hGH治疗0.5年后骨龄、身高增长及身高预测的变化情况,了解r-hGH对青春后期女童身高增长的效果。结果使用r-hGH后身高增长较使用前平均增高(3.14±1.15)cm,身高预测增长(2.98±1.25)cm,骨龄增加(0.53±0.13)岁,较身高、骨龄、身高预测治疗前后有显著性差异(P均<0.01)。结论r-hGH对青春后期矮小女童成年身高有一定改善作用。     

基因重组生长激素治疗青春期前特发性矮小疗效观察

目的探讨基因重组人生长激素（rhGH）对青春期前特发性矮小（ISS）的疗效。方法观察27例青春期前特发性矮小患儿,平均年龄（8.9±2.0）岁,身高（118.0±10.6）cm。治疗组13例,男10例,女3例,均接受基因重组人生长激素治疗,剂量（0.12±0.01）IU/kg,睡前皮下注射,疗程6个月至1年;对照组14例,男6例,女8例。结果治疗组患儿生长速率（GV）由治疗前（4.28±0.86）cm/a提高到（9.38±1.77）cm/a,P〈0.01;年龄身高标准差积分（HtSDSCA）由-2.28±0.48增至-1.72±0.62（P〈0.01）;骨龄身高标准差积分（HtS-DSBA）由-0.24±1.02增至0.27±0.99（P〈0.05）;与对照组比较,GV、HtSDS（CA）和HtSDS（BA）差异均有统计学意义（P均〈0.05）;两组△BA/△CA比较差异无统计学意义（P均〉0.05）。结论GH治疗能改善ISS儿童的GV及HtSDS（CA）、HtSDS（BA）,而骨龄（BA）加速不明显,疗效肯定。     

促性腺激素释放激素类似物联合生长激素治疗月经初潮时矮身材女童的疗效

目的 探讨改善月经初潮时矮身材女童终身高的治疗方法.方法 收集17例初潮后3个月内的矮身材女童.实际年龄(10.8±0.9)岁;骨龄(BA)(12.4±0.6)岁;身高(142.8±4.6)cm;相对于BA的身高标准差评分(-2.01±0.9);预测终身高(PAH)为(149.0±3.4)cm;17例患儿均给予促性腺激素释放激素类似物(GnRHa)联合生长激素(GH)治疗,GnRHa剂量60～100 μg/kg,每4周肌肉注射1次;GH剂量0.11～0.13 IU/(kg·d),睡前皮下注射1次.分别于治疗开始、12个月末、18个月末预测成人终身高.结果 疗程12个月10例,疗程18个月7例.GnRHa联合GH治疗12个月、18个月后,矮身材女童PAH从开始时治疗的(149.0 ±3.4)cm,分别提高到(154.8±3.0)cm和(156.7±3.3)cm,均有显著性差异(Pa<0.05).结论 GnRHa联合GH治疗能改善月经初潮时矮身材女童的PAH,且随着治疗时间的延长这种改善将更为明显.     

重组人生长激素对38例特纳综合征的疗效观察

目的探讨重组人生长激素(rhGH)治疗特纳综合征(TS)的疗效及影响疗效的因素。方法选取确诊为TS的患儿38例为研究对象,每晚均接受rhGH治疗,剂量0.11～0.21 IU.kg-1.d-1,疗程6～36个月。定期随访,观察生长速率(GV)、胰岛素样生长因子-1(IGF-1)和甲状腺功能、肝功能、糖化血红蛋白等。按照rhGH用药剂量将患儿分为2组,≤0.15 IU.kg-1.d-1组和>0.15 IU.kg-1.d-1组,分析不同剂量与疗效的关系。按照治疗初始年龄将患儿分成≤10岁组及>10岁组,分析治疗年龄与疗效的关系。按照治疗前生长激素(GH)峰值将患儿分成GH≥10μg.L-1组及<10μg.L-1组,观察疗效与治疗前GH峰值的关系。结果 TS患儿用药前及用药0.5 a后GV[(2.47±0.42)cm.a-1vs(9.37±2.68)cm.a-1]比较差异有统计学意义(P=0.001)。IGF-1由用药前(186.73±73.32)μg.L-1增至用药后0.5 a(433.93±163.91)μg.L-1,二者比较差异有统计学意义(P<0.001)。rhGH剂量与GV无显著相关。治疗初始年龄与第1年GV无关。治疗前GH峰值与GV无显著相关。结论 rhGH治疗TS可以明确改善身高。较以往常用剂量更小的剂量也可以达到很好的疗效。用药前患儿GH峰值与疗效关系不大,可以不用常规做GH激发试验。患儿治疗的初始年龄与GV无明显相关性。IGF-1是治疗过程中的重要检测指标。     

长期延误治疗的甲状腺功能减低症患儿的追赶生长

目的研究长期延误治疗的甲状腺功能减低症(甲减)患儿治疗后身高增长的规律及青春期对其身高的影响,探讨使用促性腺激素释放激素拟似物(GnRHa)和生长激素(GH)治疗辅助生长的可能性。方法分析28例长期被忽视(3a以上)的甲减患儿的追赶生长,其中青春前期13例(A组),青春期诊断并开始治疗15例(B组)。治疗过程中每3个月门诊随访1次,监测患儿身高、体质量、性发育情况、骨龄、血清甲状腺功能等指标。在左旋甲状腺素治疗的基础上,应用GnRHa和GH联合治疗2例长期延误治疗且已进入青春期的患儿。结果2组患儿初诊时均有明显的生长落后、骨龄落后。A组年龄(7.1±2.0)岁,骨龄(3.0±1.5)岁,身高标准差评分(HTSDS)为-3.89±1.29;B组开始治疗的年龄(14.3±1.6)岁,骨龄(5.6±2.3)岁,HTSDS-5.55±1.38。2组靶身高(TH)比较无差异。治疗第3年末,A组HTSDS提高至-1.12±1.14,B组上升至-1.94±1.39;治疗后2组患儿骨龄改变3a依次为A组(2.5±0.5)岁.a-1、(1.6±0.5)岁.a-1、(1.4±0.6)岁.a-1;B组分别为(5.2±1.8)岁.a...     

重组人生长激素治疗青春中后期特发性矮小症临床观察

目的探讨重组人生长激素(rhGH)对青春中、后期特发性矮小症(ISS)患儿的促生长效应。 方法于2003-10—2005-03在天津市南开医院就诊的19例青春中、后期ISS患者按骨龄被分为3组,A组骨龄130~139岁,10例(男7,女3);B组骨龄140~149岁,6例(男4,女2);C组骨龄150~160岁,3例(男2,女1)。每晚睡前皮下注射rhGH018~020IU/kg,共6个月。 结果3组ISS患者的身高分别由治疗前(1384±12)cm、(1442±18)cm和(1528±44)cm增至(1444±16)cm、(1487±12)cm和(1553±65)cm。3组患儿于治疗的前3个月促生长效果较明显,后3个月A组的促生长效果明显高于B组、C组,且依次递减,组间生长速度差异有显著性意义(P<005);3组患儿用药前、后的体重、骨龄变化差异无显著性意义(P>005);所有患者用药前后的甲状腺功能、血糖、血尿常规均正常。 结论rhGH治疗对青春中后期特发性矮小症有促生长效应,但应密切随访。     

亚临床甲状腺功能减退症对患儿骨龄和身高的影响

目的 观察亚临床甲状腺功能减退症(甲减)对儿童骨龄(BA)、身高及甲状腺激素水平的影响.方法 选取30例亚临床甲减患儿为亚临床甲减组,30例体检健康儿童为健康对照组.对每位研究对象采用同一磅秤标准,测量其身高、体质量.采用Greulich-Pyle图谱法对各组儿童左手腕指关节正位片进行BA水平的评定;采用罗氏化学发光免疫分析仪E170检测各组儿童促甲状腺激素(TSH)、游离三碘甲腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)水平.采用SPSS 17.0软件比较2组儿童BA、身高、TSH、FT3及FT4的差异;BA与身高、TSH、FT3及FT4间进行Pearson相关分析.结果 亚临床甲减组儿童的BA[(8.17±2.29)岁]、身高[(131.47±13.41) cm]水平均落后于健康对照组[(10.08±2.75)岁、(141.05±15.12) cm](t=2.92、2.60,Pa<0.05);TSH水平[(5.93±1.77) mIU·L-1]显著高于健康对照组[(2.66±1.28) mIU·L-1](t=8.17,P<0.001).亚临床甲减组儿童的BA与身高呈显著正相关(r=0.940,P<0.01);BA与TSH呈显著负相关(r=-0.450,P<0.05).亚临床甲减组FT3[(5.43±1.37) pmol·L-1]、FT4[(17.29±2.03) pmol·L-1]与健康对照组[(5.83±1.11) pmol·L-1、(17.22±1.96) pmol·L-1 ]比较差异均无统计学意义(t=1.24、0.14,Pa>0.05).结论 儿童亚临床甲减可引起BA、身高的落后,需要用药物进行干预治疗.     

特发性矮小儿童身高与血铅的相关性

目的 探讨特发性矮小(ISS)儿童身高和血铅水平的相关性,了解血铅对儿童身高的影响.方法 选择2005年4月-2006年8月温州医学院附属育英儿童医院儿童保健门诊就诊的ISS儿童140例(ISS组).男95例,女45例;年龄24个月～12岁.随机选取身高正常的体检儿童169例(健康对照组).ISS组与健康对照组儿童按年龄0～3岁、4～6岁、7～12岁各分为3组.所有儿童均晨起空腹采用同一身高测量仪测量其身高,钨舟原子吸收光谱法检测其血铅水平,并排除其他影响身高的疾病.采用t检验对ISS组和健康对照组3个年龄段儿童血铅水平进行比较;并对ISS组儿童身高计算其Z标准分,因血铅水平的分布是偏态资料,故将血铅值通过对数变换,再与身高的Z标准分进行相关分析.结果 0～3岁、4～6岁、7～12岁3个年龄段ISS儿童血铅水平均高于相应年龄段健康对照组儿童血铅水平,差异有显著性意义(t=7.158,5.981,6.641 Pa<0.01);ISS组儿童血铅水平为(88.06±43.21)μg/L,对样本总体进行正态性检验,u1=58.34,u2=346.5,u1和u2均显著>2.58,将血铅值进行对数变换,血铅为1.917 9±0.196 5,血铅水平的对数值与身高的z标准分呈显著负相关(r=0.199 2 P<0.05).结论 铅暴露对儿童的身高有不良影响,可能是引起儿童ISS的因素之一.     

儿童生长与生长障碍

生长是反映儿童健康状况、营养和遗传背景的敏感指标。身高和身高生长速度偏离正常范围可能预示着某种潜在先天性或获得性疾病。所幸的是，绝大多数被生长困扰儿童并没有明显的生长异常。然而，只有对正常生长过程有充分认识，且掌握正确生长评价方法，才可能识别真正生长障碍、发现早期的生长偏离；才能给那些生长变异的儿童以合理咨询、指导和正确治疗。     

Growth Response to Daily Subcutaneous Administration of Growth Hormone

The effect on growth rate of daily subcutaneous (sc) administration of growth hormone (GH) was studied in seven GH-deficient children. All patients had been receiving conventional GH treatment (intramuscularly, twice or thrice weekly) for three to six years. The growth-promoting effect of conventional treatment gradually decreased in these seven patients [4.0 ± 0.3 (mean ± SD) cm%sol;year during the last preceding year of conventional treatment]. Following transfer to daily sc GH treatment without increase in weekly dosage, all seven patients showed an increase in growth rate (7.5 ±1.1 cm%sol;year, P>0.001). During the period of daily sc GH treatment, the pubertal stage did not advance in six of the seven patients. An increase in Δheight age%sol;Δbone age ratio was observed in six patients. None of the patients developed antibodies against GH. Local reactions were not observed at the injection site. Daily sc GH injections were tolerated without complaint. In conclusion, daily sc GH treatment is recommended for patients whose growth response to conventional GH treatment is poor.     

Standardization of Growth

In considering the development of growth standards, four general questions need to be addressed. First, it is necessary to know why the standards are being prepared and in particular what questions will be asked of them. Second, the need for regular revision of these standards must be considered, together with the choice of interval between such revisions. Third, the relative value of national (as opposed to international or reference) standards must be established, and fourth, the requirements for the development of such standards should be taken into account.     

Growth and Growth Hormone Therapy in Hypochondroplasia

ABSTRACT. The growth of 84 patients with hypochondroplasia (56 male, 28 female) was studied. A wide spectrum of severity was found from quite severe short limbed dwarfism to short apparently normal prepubertal children who manifested disproportion only at puberty when growth failed. The onset of puberty was at the normal time but the pubertal growth spurt appeared not to materialize and it is this lack which resulted in severely compromised adult heights of 145-165 cm in boys and 133–151 cm in girls. Twenty (12 M, 8 F) hypochondroplastic children aged between 4.3 and 12.8 years were recruited to a study of the effects of biosynthetic growth hormone. All had normal growth hormone responses (> 15 mU/I) to a pharmacological test of growth hormone secretion. Biosynthetic growth hormone in doses between 12-32 u/m²/week produced a significant acceleration in height velocity standard deviation score (SDS) for chronological age (CA) from a pretreatment mean of - 1.66 (SD 1.36) to + 1.62 (SD 1.52) ( p < 0.001). Significant increases were also observed in the height SDS for bone age (BA), sitting height (SH) SDS and subischial leg length (SILL) SDS. A longer period will be required to assess the effect of treatment on adult height prognosis.     

Comparison of Short-term Lower Leg Growth with Statural Growth in Children Treated with Growth Promoting Substances

Wit, J. M., Teunissen, D. M., Waelkens, J. J. J. and Gerver, W. J. (Departments of Paediatrics of the University Hospital for Children and Youth, Utrecht, Catharina Hospital, Eindhoven and University Hospital, Maastricht, The Netherlands). Comparison of short-term lower leg growth with statural growth in children treated with growth promoting substances. Acta Paediatr Scand [Suppl] 337:40, 1987.
Lower leg growth was determined by knemometry in 11 children with short stature, before and during therapy with growth promoting drugs. The growth response of lower leg length was determined by comparing growth velocities over periods of 6 weeks. The growth response of total body height was determined by comparing the growth velocity during 3 months of therapy with the growth velocity over 1 year before therapy. Significant knemometric growth responses were always associated with positive height responses, hut smaller knemometric responses were associated with positive as well as negative height responses.