肺耐药相关蛋白与白血病多药耐药

肺耐药相关蛋白(LRP)的本质是人类主穹窿蛋白。LRP可以在正常细胞和包括白血病在内的多种肿瘤细胞中表达，并诱导非P-糖蛋白介导的多药耐药。本文对LRP的分子生物学特征、耐药机制、不同耐药蛋白质间的异同及LRP与白血病多药耐药的关系等问题进行综述，以便找出干预或克服LRP引起多药耐药的对策。     

急性白血病患儿多药耐药基因表达的临床意义

目的探讨急性白血病(AL)患儿多药耐药(MDR)相关基因(mdr1)、多药耐药相关蛋白(MRP)、谷胱甘肽-S-转移酶(GSTπ)、肺耐药相关蛋白(LRP)、拓扑异构酶Ⅱ(TOPⅡα)、TOPⅡβ的表达及临床意义。方法用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)技术检测139例AL患儿上述6种MDR相关基因的mRNA表达水平。结果1)难治组前5种基因表达水平与敏感组相比有非常显著差异(P<0.01)。2)复发14例患儿初治时LRP、TOPⅡα表达水平与复发后存在非常显著差异。3)6种基因表达水平与年龄及白细胞计数无相关性。4)经多元相关分析发现所有病例mdr1与MRP,mdr1与GST,πmdr1与LRP,GSTπ与LRP,GSTπ与MRP,LRP与MRP间呈正相关(P<0.01),TOPⅡα与mdr1,MRP,GSTπ呈负相关(P<0.05)。结论mdr1、MRP、GSTπ、LRP、TOPⅡα是独立于年龄及白细胞之外的反应儿童AL复发难治的预后因素,LRP、TOPⅡα与继发耐药有关,不同耐药基因间存在相关性。     

急性白血病肺耐药相关蛋白基因表达及临床意义

已有研究表明 ,肺耐药相关蛋白 (lungresistance relatedprotein,LRP)与白血病多药耐药 (multidrugresistance,MDR)的发生有关。本研究应用逆转录 聚合酶链反应(RT PCR)技术检测 4 3例急性白血病 (AL)患儿LRP基因的表达水平 ,探讨其在儿童白血病的诊断、治疗以及预后中的意义。材料病例组 :为 1999年 9月～ 2 0 0 1年 5月期间 ,我院儿科住院急性白血病 (AL)患儿 4 3例 ,其中急性淋巴细胞白血病(ALL) 2 8例 ,急性髓细胞性白血病 (AML) 15例。男 2 9例 ,女 14例 ;年龄 3～ 14岁 ,平均 8岁。共采集标本 5 2例次 ,其中初发组 2 4例 ,…     

儿童急性白血病肺耐药相关蛋白表达及临床意义

目的探讨肺耐药相关蛋白(LRP)的表达与儿童白血病的关系及临床意义。 方法应用逆转录 聚合酶链反应法(RT PCR)测定52例不同类型儿童急性白血病及6名正常对照儿童的基因表达。 结果(1)23例初治儿童急性白血病患者中9例LRP基因表达阳性。6例正常对照LRP基因表达阴性。LRP基因表达阳性者完全缓解率低于表达阴性者。(2)52例儿童急性白血病患儿,32例ALL,LRP阳性8例;20例ANLL,LRP阳性17例。(3)52例儿童急性白血病患儿,初治组23例,LRP阳性9例;初次复发组16例,阳性7例;多次复发组13例,阳性9例。 结论LRP基因存在原发耐药,LRP是影响儿童白血病化疗结果及预后的重要因素之一。儿童急性白血病患儿ANLL相对于ALL缓解率低、预后差可能与LRP的表达有关。LRP的表达随着白血病患儿多次复发呈上升过程。     

P-糖蛋白、多药耐药相关蛋白1、肺耐药相关蛋白和胎盘型谷胱甘肽-S-转移酶在肝母细胞瘤中表达特点及临床意义

目的探讨4种耐药基因蛋白P-糖蛋白（P-gp）、多药耐药相关蛋白1（MRP1）、肺耐药相关蛋白（LRP）和胎盘型谷胱甘肽-S转移酶（GST-π）在肝母细胞瘤中的表达特点与肝母细胞瘤病理类型的关系。方法采用免疫组织化学SP法检测20例肝母细胞瘤中P-gp、MRP1、LRP和GST-π的表达强度和分布。结果肝母细胞瘤具有原发耐药性，P-gp和LRP在肝母细胞瘤的多药耐药机制中起主要作用，MRP1起补充作用，GST-π起协同作用；4种耐药基因蛋白在肝母细胞瘤的表达与标本来源无关（P〉0．05）；P—gp在肝母细胞瘤不同病理类型中呈高强度强阳性表达。结论P—gP、MRP1、LRP和GST-π在肝母细胞瘤中表达的差异性，有助于肝母细胞瘤预后判断以及新辅助化疗中个体化化疗方案的制定。     

耐药基因蛋白在肿瘤组织血脑屏障的表达及临床意义

目的 通过检测多药耐药基因蛋白在儿童颅内肿瘤组织和正常脑组织的表达,探讨颅内肿瘤耐药机制.方法 采用免疫组织化学技术检测30例儿童颅内肿瘤和5例正常脑组织中P-糖蛋白(Pog]ycoproteln,P-gp)、多药耐药相关蛋白(muhidrug resistance-associated protein,MRP)、肺耐药相关蛋白(lung resistance-related protein,LRP)、DNA拓扑异构酶Ⅱ(topoisomerase Ⅱ,topo Ⅱ)和谷胱甘肽-S-转移酶(glutathione-s-transferase-л,GST-л)5种多药耐药基因蛋白表达强度和分布.结果 P-gp主要表达于毛细血管管壁和管周组织,而在肿瘤细胞表达较低.其他4种多药耐药基因蛋白在毛细血管管壁不表达.结论P-gp在血脑屏障中的神经胶质细胞终足部分参与了对化疗药物的阻滞.增加了颅内肿瘤的耐药性.     

儿童颅内肿瘤5种多药耐药蛋白表达特点及临床意义

目的探讨肿瘤多药耐药蛋白P-糖蛋白(P-gp)、多药耐药相关蛋白1(MRP1)、肺耐药相关蛋白(LRP)、谷胱甘肽-S-转移酶(GST-π)及DNA拓扑异构酶Ⅱα(TopoⅡα)在儿童颅内肿瘤的表达特点,为其临床化疗方案的选择提供实验依据。方法分析本院2000年1月-2004年12月收治的临床资料完整、手术切除并经病理检查证实为儿童颅内肿瘤的石蜡标本38例,应用免疫组织化学S-P法检测38例颅内肿瘤儿童中多药耐药蛋白P-gp、MRP1、LRP、GST-π及TopoⅡα的表达;以10例非肿瘤患儿脑组织作为对照。结果1.颅内肿瘤患儿脑组织P-gp、GST-π、TopoⅡα、MRP1和LRP阳性表达率分别为65.8%、60.5%、47.4%、44.7%和44.7%,非肿瘤患儿脑组织P-gp阳性表达率为10%,其他4种多药耐药蛋白均为阴性。二组阳性表达率有显著性差异(P<0.01)。2.同一病理类型5种多药耐药蛋白的表达及同一耐药蛋白在不同病理类型间的表达均无显著性差异(Pa>0.05)。3.P-gp在星形细胞瘤和髓母细胞瘤的血管内皮细胞表达较高,而在颅咽管瘤和室管膜瘤组织则不明显。P-gp、GST-π在低恶性组和高恶性组间表达比较均有显著性差异(Pa<0.05)。结论儿童颅内肿瘤化疗失败的主要原因与血脑脊液屏障、血肿瘤屏障对化疗药物阻滞及肿瘤细胞本身的原发耐药密切相关。不同儿童颅内肿瘤的耐药性有各自的特点,有助于临床个体化化疗方案的制订。如果针对性地阻断这些耐药相关因素,能提高儿童颅内肿瘤的化疗效果。     

儿童肿瘤耐药基因检测的临床意义

肿瘤细胞耐药基因高表达是引起化疗失败最主要原因,近10a本院临床检测并分析了15种332例儿童肿瘤5种耐药基因糖蛋白(P-gp)、多药耐药相关蛋白(MRP)、肺耐药蛋白(LRP)、谷胱甘肽-S-转移酶(GST-π)及拓扑异构酶Ⅱ(Topo-Ⅱ)的表达,为临床监测肿瘤化疗耐药性的变化和个体化化疗方案的制定提供了实验室基础.     

儿童急性髓细胞性白血病WAVEl基因对耐药相关基因表达影响的研究

目的 探讨儿童急性髓细胞性白血病(AML)中WASP家族Verprolin同源蛋白1(WAVE1)基因参与P糖蛋白(P-gp)、多药耐药相关蛋白1(MRPl)、肺耐药相关蛋白(LRP)、乳腺癌耐药蛋白(BCRP)表达和调控的机制.方法 将52例患儿依据是否在随访期内持续缓解(CCR)分为难治/复发组和缓解组,应用实时定量PCR(RQ-PCR)法和蛋白印迹(Western blot)分别检测52例AML患儿治疗前及疾病发展过程中骨髓单个核细胞(BMMCs)中WAVE1、p-gp、MRPl、LRP及BCRP蛋白和基因mRNA的表达水平.将PCDNA3.1-WAVE1真核表达质粒转染HL60细胞构建WAVE1高表达HL-60细胞,将WAVE1基因的特异性小片段干扰RNA(WAVE1 siRNA)转染HL60/ADR构建WAVE1低表达HL60/ADR细胞;Western blot和RQ-PCR法检测基因转染前后白血病细胞系WAVE1、MRPl及BCRP蛋白及基因的表达水平.结果 ①复发/难治组病例的WAVE1及耐药相关基因水平明显高于缓解组患儿WAVE1基因表达水平(P<0.05);②同一患儿初治及复发时的WAVE1基因水平明显高于缓解期表达水平(P<0.05);③与HL60细胞相比较,HI.60/ADR细胞WAVE1 mRNA及蛋白表达水平增加3.53倍及95%;④转染WAVE1后HL60细胞系MRPl mRNA和蛋白表达水平分别增加16.54倍、129%,BCRP mRNA和蛋白表达水平分别增加4.93倍及96%,而转染WAVE1 siRNA的HL60/ADR细胞MRPl mRNA和蛋白的表达水平为干扰前的0.11倍及43%,BCRP mRNA和蛋白的表达水平为转染前的0.14倍及71%.结论 WAVE1与儿童AML的病程及预后相关,参与了髓系白血病细胞多药耐药的形成并可影响MRP及BCRPl等多个重要的耐药相关基因的表达和作用.     

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目的探讨肺耐药相关蛋白(LRP)的表达与儿童白血病的关系及临床意义。方法应用逆转录-聚合酶链反应法(RT-PCR)测定52例不同类型儿童急性白血病及6名正常对照儿童的基因表达。结果(1)23例初治儿童急性白血病患者中9例LRP基因表达阳性。6例正常对照LRP基因表达阴性。LRP基因表达阳性者完全缓解率低于表达阴性者。(2)52例儿童急性白血病患儿,32例ALL,LRP阳性8例;20例ANLL,LRP阳性17例。(3)52例儿童急性白血病患儿,初治组23例,LRP阳性9例;初次复发组16例,阳性7例;多次复发组13例,阳性9例。结论LRP基因存在原发耐药,LRP是影响儿童白血病化疗结果及预后的重要因素之一。儿童急性白血病患儿ANLL相对于ALL缓解率低、预后差可能与LRP的表达有关。LRP的表达随着白血病患儿多次复发呈上升过程。     

与小儿泌尿生殖系横纹肌肉瘤治疗相关的耐药基因研究

目的　分析小儿泌尿生殖系横纹肌肉瘤对化疗药物产生的多药耐药 (MDR)现象 ,及其对治疗效果的影响。方法　 (1)用免疫组织化学的方法检测多药耐药基因 (MDR1)、多药耐药相关蛋白基因 (MRP)、肺耐药蛋白基因 (LRP)在 4 7例小儿泌尿生殖系横纹肌肉瘤病理组织中的蛋白表达 ,分别比较 3种耐药基因在横纹肌肉瘤患儿手术后 3年存活与死亡病例中的表达结果 ,以分析其与治疗效果的关系 ;(2 )用原位杂交 (ISH)的方法研究多药耐药基因 (MDR1)mRNA在小儿泌尿生殖系横纹肌肉瘤 5例复发病例新鲜肿瘤标本中的表达。 (3)做与RMS治疗相关多因素分析 ,了解MDR对治疗效果的影响。结果　 (1)对 4 7例小儿泌尿生殖系横纹肌肉瘤做免疫组化检测 3种耐药基因 :MDR1阳性表达 2 1例 ,以阳性和强阳性表达为主 ,表达阴性组存活病例数多于表达阳性组 (χ2 检验 ,P <0 .0 0 5 ) ;MRP阳性表达 5例 ,以弱阳性为主 ,表达阴性组存活病例数与表达阳性组无差异 (χ2 检验 ,P >0 .0 5 ) ;LRP阳性表达 2 4例 ,以阳性和强阳性为主 ,表达阴性组存活病例数多于表达阳性组(χ2 检验 ,P <0 .0 0 5 )。 (2 )原位杂交检测 5例新鲜标本 ,4例有MDR1mRNA阳性表达。 (3)多因素分析证明MDR1及LRP与治疗效果相关。结论　对于小儿泌尿生殖系横纹肌肉瘤可以在     

白血病多药耐药的研究进展

多药耐药（ＭＤＲ）已被认为是白血病化疗失败的重要原因之一，导致ＭＤＲ的机制除了主要的ｍｄｒ１基因以外，多药耐药相关蛋白基因（ＭＲＰ）近来也受到重视。关于ＭＤＲ的研究目前已从体外白血病细胞系转移到了临床，检测结果显示出抗药基因ｍｄｒｌ及其表达产物Ｐ－糖蛋白（Ｐｇｐ）对于白血病的治疗和预后有着很重要的意义，检测手段则着重聚合酶链反应（ＰＣＲ）基础上的信使核糖核酸（ｍＲＮＡ）的测定，为了逆转白血病ＭＤＲ，以异搏定（ＶＲＰ）为代表的钙通道阻滞剂和以环胞菌素Ａ（ＣｓＡ）为代表的钙调蛋白（ＣａＭ）成为近来研究的热点，并且已有临床试用的报道。     

白血病多药耐药的研究进展

多药而药（ＭＤＲ）已被认为是白血病化疗失败的重要原因之一，导致ＭＤＲ的机制除了主要的ｍｄｒｌ基因以外，多药耐药相关蛋白基因（ＭＲＰ）近来也受到重视。关于ＭＤＲ的研究目前已从体外白血病细胞系转移到了临床，检测结果显示出抗药基因ｍｄｒｌ及其表达产物Ｐ－糖蛋白（Ｐｇｐ）对于白血病的治疗和预后有着很重要的意义，检测手段则着重聚合酶链反应（ＰＣＲ）基础上的信使核糖核酸（ｍＲＮＡ）的测定。为了逆转白血病ＭＤＲ     

白血病多药耐药机制研究进展

白血病是造血系统常见的恶性肿瘤,通过联合化疗大多数患者可以获得完全缓解,但由于化疗药物引起的多药耐药(MDR)又是白血病化疗失败的主要原因。因此阐明白血病的MDR机制对于提高白血病的治疗效果及完全缓解率具有重要意义。该文对白血病MDR有关机制的研究进展,包括膜糖蛋白介导的耐药、酶介导的耐药机制及细胞凋亡与MDR的关系进行综述。     

肿瘤多药耐药机制的研究进展

肿瘤多药耐药是肿瘤治疗的难点,其产生机制错综复杂.经典的多药耐药机制涉及以下几个方面:多药耐药相关蛋白的高表达、酶系统的异常、细胞凋亡的抑制及基因修复异常.近年来发现肿瘤多药耐药还与肿瘤干细胞、肿瘤微环境及信号传导通路异常等关系密切.     

急性白血病多药耐药的产生机制及其临床意义

急性白血病(AL)细胞对抗癌药物的耐药是AL化疗失败、肿瘤复发的主要原因之一,其中主要的耐药形式为多药耐药。最具代表的经典耐药机制为细胞膜上P糖蛋白(P-gp)的产生。耐药检测为临床提供评判化疗和预后的实验室依据。     

多药耐药相关蛋白与难治性癫(癎)发病关系的研究进展

难治性癫(癎)的耐药机制尚不清楚.近年来研究认为与多药耐药相关蛋白关系密切,其耐药机制可能与多药耐药相关蛋白在癫(癎)脑组织中高表达有关,通过将药物从细胞内泵到细胞外,从而降低脑内的药物浓度而使之产生耐药性.多药耐药相关蛋白在调节癫(癎)患儿细胞内外抗癫(癎)药物浓度时发挥重要作用.其特异性抑制剂可能提高抗癫(癎)药在难治性癫(癎)中的作用,因此,对多药耐药相关蛋白的深入研究可能会为今后临床治疗难治性癫(癎)提供新方法及为新的抗癫(癎)药物的研究提供新的方向.     

儿童急性白血病多药耐药基因检测的临床价值

随着联合化疗的应用,儿童急性白血病的疗效已有极大提高,但仍有部分患儿达不到完全缓解或缓解后易复发。多年的研究发现,白血病细胞多药耐药性(ｍｕｌｔｉｄｒｕｇｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ,ＭＤＲ)是白血病难以获得良好疗效的障碍。多药耐药基因(ｍｄｒ1)的扩增和过度表达所引起的ＭＤＲ是其中的一个重要机制[1]。我们以半定量逆转录聚合酶链反应(ｒｅｖｅｒｓｅｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎｐｏｌｙｍｅｒａｓｅｒｅａｃｔｉｏｎ,ＲＴＰＣＲ)技术检测了33例儿童急性白血病细胞中ｍｄｒ1ｍＲＮＡ基因的表达,初步探讨了其与临床耐药的关系。对象…     

急性淋巴细胞白血病细胞增殖和耐药及凋亡与临床关系的研究

目的 观察急性淋巴细胞白血病（ＡＬＬ）患儿骨髓细胞增殖，多药耐药和凋亡与临床的关系。方法用单克隆抗体检测细胞增殖性抗原（ＰＣＮＡ），多药耐药糖蛋白（Ｐｇｐ）和凋亡基因蛋白（Ａｐｏ）在ＡＬＬ骨髓细胞的表达率，分析其在ＦＡＢ，免疫分型和临床分型等各组之间的表达情况并进行了追踪观察。结果 ＰＣＮＡ、Ｐｇｐ和Ａｐｏ１的表达在ＦＡＢ，免疫分型和临床分型等各组之间的差异均无显著性。一年无病生存患儿的ＰＣＮＡ，     

多药耐药基因反义寡核苷酸内逆转耐药的初步研究

目的 为研究多药耐药（ＭＤＲ）基因ｍｄｒ１反义寡核苷酸体内逆转肿瘤耐药的作用。方法 采用白血病耐药细胞株细胞移植于胸腺缺陷裸小鼠（ＢＡＬＢ／Ｃ）皮下，建立肿瘤耐药模型，局部或腹腔注射ｍｄｒ１反义ＤＮＡ，或以脂质体Ｌｉｐｏｆｅｃｔｉｎ为载体，腹腔注射ｍｄｒ１反义ＤＮＡ，经柔红霉素（ＤＮＲ）和鬼臼乙叉甙（ＶＰ－１６）联合化疗。结果 实验组肿瘤生长速度明显低于对照组，从用药后的第５￣６天开始，实验组肿瘤