细胞自噬与肿瘤治疗

近年来,自噬与肿瘤的关系是一个重要的研究热点。有研究表明,自噬在肿瘤发生和转移的过程中起着双刃剑的作用,即自噬对肿瘤细胞具有抑制和促进的双重作用:在有些癌症中,可以通过诱导细胞自噬来促进肿瘤细胞的凋亡达到治疗肿瘤的作用;在有些癌症中,可以通过抑制细胞自噬达到治疗肿瘤的目的;自噬性细胞死亡也可能抑制血管生成,而肿瘤的生长和侵袭转移与新生血管形成密切相关;自噬也可以增强以细胞信号转导为靶点的抗肿瘤药物作用。本文即从以上4点出发,概述细胞自噬与肿瘤治疗的关系,也为肿瘤的治疗和预防提供新的思路。     

自噬对肿瘤放射治疗疗效的影响

自噬是一种重要的分解代谢过程,细胞消化和再循环自身的细胞质内容物以维持细胞稳态。自噬可以通过各种信号通路在肿瘤的发生发展中起到促进和抑制的双重作用。作为研究热点,自噬正被学者们从各个方面进行探索。然而,目前缺乏关于自噬与放疗关系的系统性总结。因此,笔者将从自噬对不同类型肿瘤放射敏感性和对放疗疗效的影响及自噬修饰用于改善肿瘤放疗疗效和预后的未来发展作一综述。     

自噬在肿瘤细胞死亡中的研究进展

自噬是细胞将自身的胞质蛋白和细胞器以形成自噬体的形式由溶酶体降解的过程,其既是细胞保守的自我防御机制,又是一种程序性细胞死T亡机制。诸多研究表明,自噬不仪参与机体多项生理功能的发挥,而且其功能的失调还与神经变性性疾病、自身免疫性疾病、肿瘤等多种疾病相关,但具体机制尚不明确,仍需进一步深入研究探讨。由此,本文综述了自噬的细胞学调控,以及其对细胞程序性死亡的影响和自噬诱导的细胞死亡在肿瘤发生发展中的作用机制,旨在为细胞自噬在肿瘤发生发展中的作用研究以及肿瘤治疗靶点的开发提供思路与线索。     

放射免疫治疗的应用基础研究

放射免疫治疗（RIT）是肿瘤免疫靶向治疗的一种,以特异性抗体为载体,用放射性核素标记,将放射性药物导向肿瘤区,浓聚在靶器官,放射性核素衰变释放出大量射线,从而选择性杀伤癌细胞,其实质上是一种连续低剂量的体内照射治疗,通过诱导肿瘤细胞凋亡和引起细胞凋亡调控基因表达的改变而达到治疗目的。其优点：（1）对肿瘤细胞具有特异性杀伤;     

125Ⅰ粒子治疗恶性肿瘤的分子生物学机制研究进展

碘-125(iodine-125,¹²⁵Ⅰ)粒子组织间植入是一种持续低剂量率内照射治疗方式,现已应用于多种恶性肿瘤的治疗。近年来,¹²⁵Ⅰ粒子治疗恶性肿瘤的分子生物学研究逐渐开展并深入。¹²⁵Ⅰ粒子除损伤DNA外还作用于内质网和线粒体,进而通过多条信号通路诱导肿瘤细胞凋亡和类凋亡、促进细胞保护性自噬、抑制肿瘤细胞上皮间质转化。此外,¹²⁵Ⅰ粒子还能改善肿瘤微环境,通过抑制肿瘤微血管、激活免疫应答,从而抑制肿瘤生长。本文就¹²⁵Ⅰ粒子诱导的上述生物学效应及相关分子机制进行综述,旨在为后续的机制研究和联合治疗提供思路。     

重离子束肿瘤放疗的免疫调节作用和机制研究进展

重离子束肿瘤放疗较常规射线具有显著的放射物理和生物学优势。重离子束在直接杀伤肿瘤细胞的同时,可通过诱导肿瘤细胞免疫原性死亡、调节肿瘤表型、增强抗原提呈、改变肿瘤微环境等调节免疫应答,促进效应T细胞的启动和激活,减少免疫逃逸。本文将对重离子束肿瘤放疗的免疫调节作用及联合免疫检查点抑制剂治疗的相关分子机制进行综述。     

肿瘤放射增敏药物的研究进展

放射治疗是临床肿瘤治疗的重要手段之一.肿瘤细胞的放射敏感性是影响肿瘤放疗疗效的关键因素.放射增敏药物能够增强机体的放射敏感性,通过提高肿瘤细胞的放射敏感性达到降低照射剂量、提高放疗疗效、降低正常组织损伤的目的.现有的放射增敏药物主要分为细胞毒类药物、靶向药物以及中药制剂3大类.该文将对肿瘤放射增敏药物的作用机制、现状及相关研究进展进行综述.     

3-甲基腺嘌呤增强食管鳞癌Eca-109细胞放射敏感性的研究

目的 研究自噬在照射致人食管鳞癌Eca-109细胞死亡过程中的作用。方法 选用食管鳞癌Eca-109细胞,分为对照组、5 mmol/L给药组、10 mmol/L给药组、单纯照射组、照射+5 mmol/L组、照射+10 mmol/L组,共6组。采用Western blot检测不同处理组自噬标志物LC3B表达水平;GFP-LC3转染食管鳞癌Eca-109细胞后监测自噬体数量变化;MTT法检测不同处理组细胞活力;荧光染料Hoechst 33342观察不同处理组细胞凋亡的形态学变化;流式细胞术检测不同处理组细胞周期和细胞凋亡;克隆形成实验检测食管鳞癌Eca-109细胞不同处理组放射敏感性。结果 Western blot显示,照射后自噬水平升高,自噬抑制后LC3BⅡ和LC3BⅡ/LC3BⅠ比值明显下降(F=25.64,P<0.05);GFP-LC3转染食管鳞癌Eca-109细胞后,可见照射后自噬体荧光斑点明显增多,自噬抑制后自噬体明显减少(F=127.36,P<0.05);抑制自噬协同照射后细胞活力明显低于单纯照射组(F=129.54,P<0.05);抑制自噬后也增加了照射诱导的凋亡率和G₂/M期阻滞细胞比;线性二次模型拟合剂量存活曲线显示,抑制自噬能增加食管鳞癌Eca-109细胞的放射敏感性。结论 抑制自噬能提高食管鳞癌Eca-109细胞的放射敏感性,协同杀伤肿瘤细胞,提示抑制自噬或可用于辅助食管鳞癌的放射治疗。     

细胞自噬在妇科恶性肿瘤中的研究进展

细胞自噬是真核生物体内广泛存在的一种自我保护机制,主要通过降解受损或有害蛋白,或清除体内病原体等,达到保护机体免于伤害的作用。这种类似于细胞凋亡的保护机制是否无时无刻都发挥着保护功能,细胞自噬在妇科恶性肿瘤（宫颈癌、卵巢癌和子宫内膜癌等）中有着怎样的改变,这些变化对肿瘤细胞有怎样的影响,作者就细胞自噬和妇科恶性肿瘤的关系进行阐述,了解最新的研究进展和方向,并探讨可行的自噬治疗方法。     

热疗的放射增敏作用及生物学机理研究进展

热疗是一种重要的辅助性肿瘤治疗手段，临床上常与其他常规治疗方法联合应用，以期提高治疗效果，其中与放疗的联合最为常见。大量的基础和临床研究已证实，热疗的应用可明显增强肿瘤的放射效应。放射生物学的研究表明，这种加热所致的放射敏感性的提高，既有热与放射各自不同的细胞毒性效应相互协同与互补的间接作用，又有热可修饰放射诱导的损伤的直接作用。     

代谢重编程在电离辐射及其旁效应中的研究进展

代谢重编程是指肿瘤细胞为满足自身生长和能量的需求, 通过改变代谢模式来调节细胞生物学功能, 帮助自身抵御外界胁迫, 从而使细胞适应低氧、酸性、营养物质缺乏等微环境而快速增殖的现象。放射生物学研究发现, 电离辐射可通过诱导细胞代谢重编程产生辐射抗性;也可通过旁效应促进未受照射细胞发生代谢重编程, 从而赋予细胞癌变和辐射抗性能力。因此, 探索电离辐射和电离辐射旁效应中代谢重编程机制, 可以为辐射防护、放射治疗、放射损伤诊断等提供新的思路和理论依据。本文对代谢重编程在电离辐射及其旁效应中的研究进展进行综述。     

自噬在乳腺癌发生、发展中的机制和研究进展

自噬广泛存在于真核生物细胞,在进化上高度保守,其主要功能为通过溶酶体降解系统,对细胞内受损、变性或衰老的蛋白质及细胞器进行降解和再循环利用,自噬与人体的生理过程和多种疾病密切相关。自噬不仅可以促进细胞的存活,也可引起细胞死亡,包括肿瘤在内的多种疾病都与自噬密切相关。肿瘤细胞通过自噬以适应各种存活压力,如癌基因、缺氧、内质网应激、肿瘤微环境、药物作用等,另一方面自噬过度激活也会引起细胞发生程序性死亡。     

NADH对正常肝细胞株L02辐射后p53和bax表达的影响

放射治疗在于最大程度地杀伤肿瘤细胞和尽可能地减小正常组织细胞的损伤。但临床上往往对正常组织造成损伤，从而限制了肿瘤的放射治疗剂量的提高，特别是对于亚临床病灶的放射治疗。为此，减小正常组织细胞的放射损伤成为放射生物学研究的重要领域。本研究通过还原型辅酶NADH对辐射诱导的细胞凋亡及其凋亡信号传递分子p53、bax表达的影响，探讨NADH抗辐射诱导的细胞凋亡作用及其作用机理。     

枇杷叶三萜酸提高神经胶质瘤C6细胞和骨肉瘤MG63细胞放射敏感性

目的 研究枇杷叶三萜酸对肿瘤细胞放射敏感性的影响及其作用机制.方法 采用枇杷叶三萜酸(TAL)预处理大鼠神经胶质瘤C6细胞和入骨肉瘤MG63细胞,经1、2、3、5和7 Gy的X射线照射后,通过细胞集落形成实验,计算TAL的放射增敏比(SER).采用细胞微核测定法,检测细胞微核率,观察DNA损伤情况.通过RT-PCR和Western blot观察细胞中Rad51和XRCC4的表达变化.结果 TAL作用后C6和MG63细胞的D0值分别降低至1.31和2.85 Gy,对C6和MG63细胞的SER值分别为1.73和2.04.与单纯照射组比较,当吸收剂量达到2 Gy以上时,TAL可导致两种肿瘤细胞的微核形成率增加(C6:t=-8.372--2.476,P＜0.05;MG63:t=-4.03～-2.557,P＜0.05).TAL并未显著抑制Rad51基因的表达水平,但可降低XRCC4在转录和翻译水平上的表达.结论 TAL可明显增加肿瘤细胞的放射敏感性,提高X射线对肿瘤细胞的杀伤效应,其作用机制可能与抑制照射后肿瘤细胞的非同源末端连接(NHEJ)修复有关.     

高营养状态对肿瘤细胞形态和成瘤性的影响

目的 营养状态在癌症治疗中的作用一直受到广泛关注.该文旨在研究高营养状态对肿瘤细胞的影响.方法 在肿瘤细胞的培养体系中添加不同浓度的胎牛血清(FBS,5％、10％、25％、50％),以模拟不同的营养状态.培养3周后,CCK-8法测定细胞增殖;克隆形成和体内成瘤实验评价肿瘤细胞成瘤性;最后通过油红染色、流式细胞术、电镜和蛋白质印迹检测探讨可能的机制.结果 高血清浓度能促进人乳腺癌细胞系SKBR3细胞和人前列腺癌细胞系PC3M细胞的增殖,但会引起细胞空泡化,并抑制其克隆形成和成瘤能力.诱导后的PC3M细胞,自噬过程特征蛋白轻链3(LC3)Ⅱ/Ⅰ比例上调,电镜中观察到自噬小体增多,表明高浓度的血清可能通过激活自噬来抑制肿瘤细胞的成瘤性.结论高营养状态对肿瘤细胞成瘤性有明显抑制作用,有望成为新的癌症治疗策略.     

中药可诱导肿瘤细胞凋亡

迄今为止,各种肿瘤仍是对人类危害最大的疾病之一。新近研究表明,中药可有效诱导肿瘤细胞凋亡,为肿瘤患者的治疗带来了新的福音。细胞凋亡是普遍存在于多细胞生物体内的一种自发、主动的细胞死亡过程,是生物体维持细胞数量相对稳定的固有机制,这一机制若有障碍或发生异常,就有可能引发肿瘤或其他病变。而肿瘤是一种细胞增殖过多而凋亡过少的疾病,若能抑制肿瘤细胞的增殖并诱导其凋亡,肿瘤细胞就有可能停止生长。因而,中药诱导肿瘤细胞凋亡为治疗肿瘤开辟了新的途径。目前常用的诱导肿瘤细胞凋亡的中药有:单方制剂全蝎水浸液提取物可诱导HL-…     

癌干细胞与肿瘤的放射抗性

有关癌干细胞及其生物学特性研究信息的不断积累,推动了放射肿瘤生物学的发展。近年来的研究发现,癌干细胞和静止期癌细胞可能是导致肿瘤放射抗性增加和肿瘤放射治疗后复发的主要细胞学基础,有关这两种癌细胞亚群的放射敏感性及其机制的研究进展迅速,为提高肿瘤对放射治疗敏感性的措施研究提供了新的学术思路。该文将就癌细胞亚群的放射分子生物学特性,分析讨论肿瘤放射抗性的细胞学基础和相关分子机制。     

放射增敏剂在肿瘤治疗中的应用

放射治疗是治疗恶性肿瘤的重要手段之一。临床上常因正常组织耐受剂量的限制而不能给予肿瘤足够的照射剂量,而造成治疗失败,因此,如何提高肿瘤对射线的敏感性是临床肿瘤放疗面临的突出问题。放射增敏剂作为一种增强肿瘤放疗敏感性、提高放疗疗效的药物,通过增加辐射诱导的氧自由基及DNA损伤、调控放疗关键分子靶点以达到放射增敏目的。本文结合放射增敏剂在放射治疗中的应用,概述了放射增敏剂的发展现状及相关领域的研究进展,并对多种放射增敏剂的作用机制进行了简要综述,以期为进一步研究放射增敏调控的分子机制、促进放射增敏剂的研发,以及设计新的策略改善放射治疗结果提供帮助。     

放射抗拒性肿瘤细胞株构建研究进展

约70%的恶性肿瘤患者需要放射治疗,局部复发和转移是治疗失败的主要模式,放射抗拒性是重要的因素之一。明确潜在的放射抗拒相关机制至关重要,通过放射线构建放射抗拒性肿瘤细胞株是关键的工作基础。根据分割剂量、照射次数及不同分割剂量组合方式等因素的不同,归纳出4种典型的照射模式：常规照射模式、反复照射模式、梯度照射模式和其他照射模式。不同的照射模式在总照射剂量、构建周期上不同,肿瘤细胞的生物学特性也存在差异。梯度照射模式随着细胞株放射抗拒性增强而逐步提高分割剂量,较好地平衡了分割剂量和照射后细胞恢复至指数期时间,优于其他3种照射模式。临床相关放射抗拒性细胞株具备放射抗拒性表型的同时,保持与亲本细胞株相同的基因型,是未来肿瘤放射抗拒性研究的重要方向。     

p53状态与人类肿瘤细胞系放射敏感性的关系

ｐ５３状态与人类肿瘤细胞系放射敏感性的关系［英］／ＳｉｌｅｓＥ…∥ＢｒＪＣａｎｃｅｒ．－１９９６，７３（１）．－５８１～５８８用放射敏感性不同的８种人类肿瘤细胞系，观察辐射前后ｐ５３水平的变化和辐射诱导的细胞延迟、细胞凋亡与细胞的放射敏感性的关系。肿...