32P-磷酸铬-聚L乳酸粒子组织间植入对犬长期毒性研究

目的 探讨³²P-磷酸铬-聚L乳酸粒子(³²P-CP-PLLA)间质植入比格犬的安全性和毒性。方法 30只比格犬,随机分成不同药物(³²P-CP-PLLA和胶体³²P-CP)、剂量(185、370和740 MBq)和部位(肝脏和臀大肌)10组(n=3)。术后定期称体重,检测实验室指标,测量血液、排泄物放射性计数率值,动态γ显像和组织形态学观察。结果 γ显像示胶体肝脏组全肝显影,放射性不均匀分布,余组局部放射性持续浓聚,肝脏未见显影。肝内注射胶体³²P-CP 471.67 MBq/m²,全肝吸收剂量为31 Gy,无肝功能损伤;注射794.28 MBq/m²,全肝吸收剂量为56 Gy,有较强的肝毒性及全身毒副作用。肝内植入1588.89 MBq/m²的³²P-CP-PLLA粒子,植入区肝组织的吸收剂量为89.83~178.68 Gy,未见肝功能受损。肝脏胶体370 MBq组分别于23、29和45 d死亡肝纤维化5项全程均值明显高于其他各组。有效半减期:³²P-CP-PLLA平均为11.78 d;³²P-CP肝脏组为6.82 d,肌肉组为8.73 d。组织学表现:肝脏胶体370 MBq组4周内见肝细胞中、重度肝细胞损伤,4~6周出现肝细胞坏死及增生;其余各组4周内见轻~中度肝细胞水肿,8周后未见异常。肌肉给药各组主要表现为横纹肌细胞一过性水肿变性。 血液中放射性计数率值粒子组随时间呈现锯齿状缓慢递减,胶体组呈指数下降。结论 ³²P-CP-PLLA粒子具有在植入部位不迁移,可体内降解,无明显毒副作用等优良特性,适治于不同血供的实体肿瘤。比格犬肝脏能接受³²P-CP致死剂量2倍活度的放射性粒子的辐射。     

肝胆肿瘤患者68Ga-FAPI-04 PET显像的内照射剂量及分布研究

目的 评估⁶⁸Ga-FAPI-04 PET/CT检查在肝胆肿瘤患者中的内照射剂量及生物分布。方法 本研究纳入因肝脏占位于北京协和医院接受PET/CT检查的6例患者,经静脉注射⁶⁸Ga-FAPI-04（170.57 ±14.43） MBq后分别于第3、10、15、20、30和60 min进行全身显像。观察显像剂的生物分布;手动勾画感兴趣区;所有靶器官的内照射剂量应用OLINDA/EXM软件计算。结果 ⁶⁸Ga-FAPI-04在肝脏内放射性本底消退较快,在肿瘤组织内放射性摄取较为稳定,病灶平均SUV_max在注射后20 min达到最大（13.87 ±2.55）;病灶平均靶本比逐渐升高,在注射后30 min达到最大（10.09 ±8.17）。1次⁶⁸Ga-FAPI-04 PET/CT扫描的全身有效剂量为（0.020 ±0.002） mSv/MBq,吸收剂量最高的器官是膀胱壁,为（0.146 ±0.035） mSv/MBq。结论 ⁶⁸Ga-FAPI-04与¹⁸F-FDG全身有效剂量相近;肿瘤摄取快速,肝脏背景低,且不受血糖水平影响,有望成为潜在的肝胆肿瘤PET/CT显像药物。     

贵州省部分矿山放射性水平的评价

目的 调查和评价贵州省铝、锰、锑、磷、汞等部分矿山放射性水平。方法 对矿区氡气、钍气浓度进行累积1年的现场检测;采集矿石、矿山周围土壤进行放射性核素分析;对矿区γ辐射水平进行测量;对矿山渗透水进行总α、总β测量。结果 某铝矿山春、夏两季井下氡浓度水平为626.0～3866 Bq m³,秋、冬两季为38.9～655.0 Bq m³,全年平均值为1374 Bq m³;春、夏两季井下钍浓度水平为626.0～4834 Bq m³,秋、冬两季为40.9～344.0 Bq m³,全年平均值为1221 Bq m³。其余矿山均低于此水平。矿石放射性核素²²⁶Ra为6.9～511.9 Bq/kg、²³²Th为1.4～536.7 Bq/kg、⁴⁰K为<17.5～433.7 Bq/kg。γ外照射最高的为铝矿,平均值(87.0±8.1)×10^-8 Gy/h,最低的为锑矿,平均值(6.0±1.9)×10^-8 Gy/h。矿山井下水总α为小于探测下限～17.5(×10^-2Bq/L),总β为小于探测下限～37.4(×10^-2Bq/L)。结论 此次调查的部分矿山,大多采用机械和自然相结合的通风方式,通风情况较好。但铝矿井下的氡、钍浓度水平明显高于井外,全年平均值分别是井外的78倍和15倍;铝矿的γ外照射平均值(87.0±8.1)×10^-8 Gy/h,也明显高于贵州省γ天然辐射平均值(13.3×10^-8 Gy/h)。这将对该矿的矿工增加一定的附加剂量。     

小鼠放射性肠炎模型的建立

目的 建立小鼠放射性肠炎模型。方法雌性BALB/c小鼠84只,随机分为对照组(24只)、6 Gy组(28只)及10 Gy组(32只),⁶⁰Co γ射线对小鼠腹部一次性照射,在照射后3、7、14和21 d检测血象及肝、肾功能,并取肠道组织做病理及一氧化氮(NO)检测。结果照射后3、7 d,6 Gy及10 Gy组WBC、PLT均较对照组降低;10 Gy组肝功能异常;10 Gy组照射后3 d肠道组织NO水平降低;照射后3、7 d,2个照射组小肠绒毛高度降低,隐窝深度变浅、数目减少,隐窝腔变大,均出现放射性肠炎改变,10 Gy组死亡较多,6 Gy组更能模拟临床放射性肠炎,为研究提供模型。结论⁶⁰Co 射线一次性腹部照射建立小鼠放射性肠炎模型,6 Gy照射剂量更为合适。     

177Lu-FA-DOTA-PEG-PLGA靶向可降解纳米粒子腹腔灌注治疗小鼠卵巢癌伴腹膜转移的实验研究

目的 观察放射性核素¹⁷⁷Lu标记的叶酸-二乙烯三胺五乙酸-聚乙二醇-聚乳酸共聚物(¹⁷⁷Lu-FA-DOTA-PEG-PLGA)纳米粒子的体内靶向分布,评价腹腔灌注纳米粒子治疗小鼠卵巢癌腹膜转移瘤及腹水疗效。方法 制备¹⁷⁷Lu-FA-DOTA-PEG-PLGA纳米粒子,向人卵巢癌移植瘤荷瘤小鼠尾静脉注射纳米粒子后4、24、72 h和7 d,行微型单光子发射计算机断层显像仪(micro-SPECT/CT)显像,观察纳米粒子体内分布情况。将12只人卵巢癌腹腔转移瘤裸鼠模型按随机抽签法分为阴性对照组(生理盐水)、化疗组(顺铂3 mg/kg,2次/周)和粒子组(¹⁷⁷Lu-FA-DOTA-PEG-PLGA粒子18.5 MBq),每组4只,腹腔灌注给药。7 d后行活体荧光成像评价腹腔肿瘤生长情况,计算相对抑瘤率,TUNEL法检测肿瘤细胞凋亡率,免疫组织化学法检测肿瘤Ki67增殖活性,比较治疗后各组腹水体积。结果 micro-SPECT/CT显像显示,移植瘤放射性浓聚,24 h肿瘤肌肉摄取比值(T/M)最高,为2.81±0.49。活体荧光成像显示,腹腔给药治疗后,粒子组、化疗组和阴性对照组的腹腔肿瘤荧光强度分别为(1.45±0.19)×10¹⁰、(2.21±0.36)×10¹⁰和(2.63±0.79)×10¹⁰,差异有统计学意义(F=6.09,P=0.029);粒子组和化疗组的相对肿瘤抑制率(TGI)分别为35.6%和18.6%。粒子组和化疗组的肿瘤细胞凋亡率(AI)均高于阴性对照组(F=9.96,P=0.009),粒子组和化疗组的Ki67指数均低于阴性对照组(F=9.93,P=0.013),粒子组和化疗组腹水体积均小于阴性对照组(F=13.43,P=0.006)。结论 ¹⁷⁷Lu-FA-DOTA-PEG-PLGA纳米粒子可行小鼠卵巢癌靶向显像,腹腔灌注后局部滞留和降解吸收,抑制卵巢癌腹膜转移瘤和腹水生长,为晚期卵巢癌伴腹膜转移患者诊疗提供新思路。     

脊柱适形调强放疗和普通放疗脊髓生物安全性的比较

目的 探讨脊柱适形调强放疗(IMRT)和普通放疗对犬脊髓的生物安全性。方法 选取纯种比格犬12只并随机分为2组,模拟犬胸9～10椎体肿瘤,以IMRT和普通放疗2种方式分别对2组比格犬胸9～10椎体给予50及70Gy剂量的放疗,于放疗3个月后活杀取材,取相同部位、相同位置的胸9～10节段脊髓行HE染色,电镜观察后,免疫组织化学法定量检测脊髓中Fas、HSP70蛋白的表达,TUNEL法定量检测脊髓中凋亡神经元。结果 照射3个月后可观察到脊髓的损伤,IMRT组脊髓神经元以可逆性损伤为主,而普通放疗组以凋亡为主。相同剂量的放疗,IMRT组细胞凋亡指数〔50Gy组为(1.2±0.7)%;70Gy组为(2.5±0.8)%〕均低于普通放疗〔50Gy组为(7.3±1.1)%,70Gy组为(11.3±1.4)%〕,两组比较差异有统计学意义(50Gy组t=0.022,P<0.05;70Gy组t=0.017,P<0.05);凋亡促进蛋白Fas表达量IMRT组(50Gy组为4.6±0.8;70Gy组为7.4±1.1)明显低于普通放疗组(50Gy组为15.1±6.4,70Gy组为19.3±7.6),两组比较差异有统计学意义(50Gy组t=0.231,P<0.05;70Gy组t=0.457,P<0.05);而凋亡抑制蛋白HSP70表达量IMRT组(50Gy组为9.1±0.8,70Gy组为7.3±1.4)明显高于普通放疗组(50Gy组为2.1±0.9,70Gy组为1.7±0.3),两组比较差异有统计学意义(50Gy组t=0.153,P<0.05;70Gy组t=0.223,P<0.05)。脊髓神经元凋亡指数与Fas/HSP70比值呈正相关(r=0.996,t=1.14,P<0.05)。结论 照射3个月后脊髓中存在着明显的放疗迟发反应。通过放疗后脊髓神经元形态学、神经元凋亡指数、凋亡相关蛋白表达等指标的测定结果提示脊柱IMRT的脊髓安全性远优于普通放疗。     

125I-脱氧尿嘧啶核苷对淋巴瘤细胞Raji和Daudi的杀伤作用

目的 探讨¹²⁵I-脱氧尿嘧啶核苷(¹²⁵I-UdR)在淋巴瘤细胞Raji和Daudi中的特异性摄取及其杀伤效应。方法 测量Raji、Daudi细胞和细胞核在含不同放射性浓度¹²⁵I-UdR的培养液中培养不同时间后的活度;用噻唑蓝(MTT)实验和碘化丙啶(PI)染色周期分析评价¹²⁵I-UdR对Raji和Daudi细胞的杀伤作用。结果 Raji和Daudi细胞摄取¹²⁵I-UdR的量明显高于Na¹²⁵I对照组(P<0.05),在100kBq/ml浓度时,Raji和Daudi细胞摄取¹²⁵I-UdR的量分别为(14 414±95)和(6916±53.69)Bq/10⁶细胞,而对Na¹²⁵I的摄取量分别为(68±3.8)和(324±32.8) Bq/10⁶细胞;细胞和细胞核中¹²⁵I-UdR的量随培养基中¹²⁵I-UdR放射性浓度以及培养时间的增加而增加;¹²⁵I-UdR组的存活分数明显低于Na¹²⁵I对照组(P<0.05),以500kBq/ml浓度培养48h时, Raji和Daudi细胞¹²⁵I-UdR组的存活分数分别为(19.78±1.39)%和(43.17±2.69)%,而Na¹²⁵I组的存活分数分别为(79.10±1.79)%和(80.36±6.12)%;细胞存活分数有随培养基中放射性浓度增加而降低的趋势。结论 ¹²⁵I-UdR可被Raji和Daudi细胞特异性摄取并进入细胞核中,进而杀死细胞,其作用具有明显的时间-效应和剂量-效应关系。     

125I-脱氧尿嘧啶核苷-壳聚糖载药纳米微粒的研制和鉴定

目的 研制直径100～200 nm的¹²⁵I-脱氧尿嘧啶核苷-壳聚糖载药纳米微粒( ¹²⁵I-UdR-CS-DLN),并进一步分析其药物缓释性能和肿瘤靶向性。方法 采用离子交联法制备CS纳米微粒,以单因素分析和正交试验优化制备条件和工艺;用动态透析法分析其释放特性;激光共聚焦显微镜观察其肿瘤靶向性。结果 按照CS浓度1 g/L,搅拌速度600 r/min,TPP浓度2 g/L,相对分子质量为3×10³的条件下得到平均粒径(70.39±5.12) nm的纳米微粒(PDI为0.16±0.012)。透射电镜观察其外观为规整的球形,大小均匀,分散度较好。在投药量为2.96 MBq/ml、pH值为5的条件下, ¹²⁵I-UdR-CS-DLN的载药量1253.55 MBq/g,包封率42.35%,具有明显的缓释作用。激光共聚焦显微镜观察结果证明肿瘤细胞在2 h内摄入的纳米粒子明显多于正常细胞。结论 成功制备了直径为(127.81±15.25) nm (PDI 为0.240±0.035)的 ¹²⁵I-UdR-CS-DLN,确定了最佳工艺条件。所制备的纳米粒子具有典型的长效缓释制剂特性,并具有肿瘤细胞被动靶向性,为 ¹²⁵I-UdR应用于肿瘤内照射治疗提供了更有效的途径。     

细胞因子联合对4.5Gyγ射线照射比格犬造血损伤的治疗作用

目的 观察细胞因子组合对4.5 Gy γ射线照射比格犬造血系统损伤的治疗效果,为极重度骨髓型急性放射病的临床救治提供实验依据。方法 16只比格犬均给予4.5 Gy ⁶⁰Co γ射线全身照射,随机分为照射对照、综合对症和细胞因子3组。细胞因子组动物在综合对症支持治疗的基础上应用rhG-CSF、rhIL-11和rhIL-2联合治疗。2 d检测1次外周血象,分别于照射前4 d,照射后1和45 d收集骨髓和外周血进行造血细胞集落培养,制备胸骨病理切片观察组织形态学改变。结果 照射后各组动物外周血各类细胞数急剧下降,细胞因子联合治疗可提高白细胞最低值(1.04×10⁹/L,而照射对照组和综合对症组分别为0.28×10⁹/L和0.68×10⁹/L),缩短血小板减少持续时间(细胞因子组24 d,综合对症组33 d),使红细胞维持在正常值范围;照射后1 d骨髓及外周血中造血干细胞集落形成率明显下降,照射后45 d 2个治疗组造血干细胞集落数均恢复为照射前水平;照射对照组动物骨髓造血细胞完全消失,细胞因子治疗使得骨髓造血功能完全恢复,与照射前水平比较差异无统计学意义。结论 rhG-CSF、rhIL-11和rhIL-2联合应用可提高极期时外周血白细胞最低值,加速白细胞、血小板和红细胞恢复,促进4.5 Gy γ射线照射犬体内残留造血干/祖细胞的增殖、分化和成熟,从而加速造血功能的重建。rhG-CSF、 rhIL-11和rhIL-2不失为治疗极重度骨髓型急性放射病的有效措施。     

细胞因子联合对4.5 Gy γ射线照射 比格犬的实验治疗作用

目的 观察细胞因子新的组合(rhG-CSF+rhIL-11+rhIL-2)对骨髓型急性放射病(ARS)比格犬的治疗作用。方法 以4.5 Gy  ⁶⁰Co γ射线照射比格犬制备骨髓型ARS动物模型,动物分为照射对照(5只)、综合对症(5只)和综合对症加细胞因子治疗3组(6只),通过观察动物体征、存活时间、存活数以及动物造血及胃肠道等脏器的恢复情况,分析细胞因子联合治疗效果。结果 4.5 Gy  ⁶⁰Co γ射线照射后,比格犬出现食欲下降、发热、精神状态差和柏油便等症状,照射对照组动物于照射后2周内全部死亡,平均存活(12.7±1.4)d;综合对症组呈现明显的急性放射病症状,并于照射后第33天死亡1只;而综合对症加细胞因子组动物在45 d观察期内不仅全部存活,临床症状明显改善,且其造血功能及胃、肠道等受损组织基本恢复。结论 在综合对症基础上给予rhG-CSF+rhIL-11+rhIL-2组合治疗可以有效地促进4.5 Gy ⁶⁰Co γ射线照射比格犬造血系统功能和胃肠道等重要脏器的恢复,提高受照动物存活数,并改善动物生存质量。     

Influence of colloid particle profile on sentinel lymph node uptake

IntroductionParticle size of colloids employed for sentinel lymph node (LN) detection is not well studied. This investigation aimed to correlate particle size and distribution of different products with LN uptake.MethodsAll agents (colloidal tin, dextran, phytate and colloidal rhenium sulfide) were labeled with ^99mTc according to manufacturer's instructions. Sizing of particles was carried out on electron micrographs using Image Tool for Windows (Version 2.0). Biodistribution studies in main excretion organs as well as in popliteal LN were performed in male Wistar rats [30 and 90 min post injection (p.i.)]. The injected dose was 0.1 ml (37 MBq) in the footpad of the left posterior limb. Dynamic images (0–15 min p.i.) as well as static ones (30 and 90 min) were acquired in gamma camera.ResultsPopliteal LN was clearly reached by all products. Nevertheless, particle size remarkably influenced node uptake. Colloidal rhenium sulfide, with the smallest diameter (5.1×10^-3±3.9×10^-3 μm), permitted the best result [2.72±0.64 percent injected dose (%ID) at 90 min]. Phytate displayed small particles (<15 μm) with favorable uptake (1.02±0.14%ID). Dextran (21.4±12.8 μm) and colloidal tin (39.0±8.3 μm) were less effective (0.55±0.14 and 0.06±0.03%ID respectively). Particle distribution also tended to influence results. When asymmetric, it was associated with biphasic uptake which increased over time; conversely, symmetric distribution (colloidal tin) was consistent with a constant pattern.ConclusionThe results are suggesting that particle size and symmetry may interfere with LN radiopharmaceutical uptake.     

化疗联合125I粒子治疗不能手术的肺上沟癌的疗效分析

目的 探讨应用放射治疗计划系统（TPS）在CT引导下经皮穿刺种植放射性¹²⁵I粒子近距离联合化疗治疗肺上沟癌的疗效分析。方法 回顾性分析2002年12月至2010年12月本院收治的影像及病理证实为肺上沟癌的患者36例,其中鳞癌26例,腺癌10例。粒子植入后1周行化疗,具体方案为第1、8天静脉给予1 000 mg/m²吉西他滨,第1天静脉给予顺铂75 mg/m²,连续4个周期。¹²⁵I粒子在化疗间期植入,中位粒子数43,处方剂量（prescribed dose,PD）120 Gy,粒子中位活度0.7 mCi （2.59×10⁷ Bq）,范围0.68~0.82 mCi （2.52×10⁷~3.03×10⁷ Bq）。患者中位随访时间48个月,观察生存率。结果 靶区瘤体周围处方剂量mPD （118.7±7.2）Gy,D₉₀（126±4.7）Gy,D₉₀> mPD。术后6个月胸部CT显示,完全缓解（CR）11例,占30.6%;部分缓解（PR）19例,占52.8%;疾病稳定（SD）5例,占13.9%;疾病进展（PD）1例,占2.8%;总有效率（CR＋PR）为83.4%,共30例。1、3、5年的局部控制率分别为92%、83%和67%,中位局部控制时间56.8个月。1、3、5年累计生存率分别为84.1%、56.7%和36.8%,中位生存期38个月。结论 化疗联合组织间近距离¹²⁵I粒子植入是一种微创有效的治疗肺上沟癌的方法。     

125I粒子治疗舌下腺恶性肿瘤的靶区剂量分布研究

目的 测量并计算¹²⁵I放射性粒子治疗舌下腺恶性肿瘤的放射剂量在口底靶区及靶区周缘黏膜、颌骨、皮肤等组织器官的分布,为临床治疗提供客观依据.方法 利用仿生物人体模型进行实验,分别使用活度为29.6、25.9 MBq/粒的¹²⁵I放射性粒子31粒,处方剂量(即周缘匹配剂量)120 Gy,模拟对单侧舌下腺恶性肿瘤进行组织间植入近距离放疗,采用热释光剂量计测量并计算口底靶区及周围组织器官的剂量值,采用辐射自显影胶片绘制剂量分布曲线.结果 靶区中心剂量达到390~500 Gy,靶区边缘剂量达到160~480 Gy,靶区边缘外1 cm剂量达到90~170 Gy.皮肤的接受剂量为25~81 Gy,下颌骨靶区外的接受剂量为7.9~67 Gy.靶区内剂量分布无明显冷区.结论 ¹²⁵I放射性粒子治疗口底区舌下腺恶性肿瘤,可以达到有效的靶区内治疗剂量分布.对周围组织的放射剂量在安全限值以下.对下颌骨的放射剂量较小,减少了放射性骨损伤的可能.     

177Lu-奥曲肽治疗神经内分泌肿瘤肾脏吸收剂量估算

目的 估算¹⁷⁷Lu-奥曲肽（¹⁷⁷Lu-DOTA-TATE）治疗神经内分泌肿瘤肾脏所受吸收剂量,评估辐射安全并指导治疗。方法 ¹⁷⁷Lu-DOTA-TATE治疗患者行单光子发射断层扫描（single photon emission computed tomography,SPECT）平面显像,勾画计数全身和肾脏区域并转换为活度,构建时间-活度单指数曲线方程,计算全身/肾脏的有效半衰期和累积活度,以MIRD （medical internal radiation dose）方法估算肾脏的吸收剂量。结果 总共11名神经内分泌肿瘤患者进行了18例次¹⁷⁷Lu-DOTA-TATE药物治疗,全身和肾脏的有效半衰期分别为（20.0~99.8）和（38.2~75.2） h,平均有效半衰期分别为（57.3±21.4）和（53.1±2.5） h;肾脏所吸收的剂量为（0.25~1.48） mGy/MBq,平均吸收剂量为（0.90±0.31） mGy/MBq。患者单次疗程肾脏受到的吸收剂量最小1.8 Gy,最大9.6 Gy,多个疗程肾脏受到最大吸收剂量21.7 Gy。结论 准确估算¹⁷⁷Lu-DOTA-TATE治疗神经内分泌肿瘤患者危险器官肾脏吸收剂量,结果低于耐受剂量限值,有望为患者的精准化治疗提供指导。     

共面模板辅助CT引导下125I粒子植入治疗脊柱转移瘤疗效分析

目的 探讨共面模板（co-planar template, CPT）辅助CT下植入¹²⁵I放射性粒子近距离治疗脊柱转移瘤质量控制与近期疗效。方法 12例原发肿瘤经病理学明确诊断,影像学改变符合脊柱转移瘤特征,患者共有16个病灶。处方剂量（prescribed dose, PD）80 Gy,粒子活度（1.48×10⁷~2.59×10⁷）Bq（0.4~0.7 mCi）,CPT辅助CT引导下将植入针按术前计划穿刺并种植放射性¹²⁵I粒子。术后即刻扫描观察粒子分布情况,剂量评估。随访复查CT判定瘤体直径变化,进行疗效评估。随访时间为3~29个月。同时给予疼痛分级,评判疼痛改善情况。结果 16个病灶全部穿刺成功植入粒子。植入后剂量验证显示肿瘤靶区接受的平均照射剂量（209.21±37.16）Gy,D₉₀为（115.29±7.87）Gy,D₁₀₀为（76.59±5.53）Gy,V₉₀为（99.30±0.51）%,V₁₀₀为（98.06±1.15）%,适形指数（CI）0.981±0.012,靶区外体积指数（EI）0.012±0.007。脊髓接受的平均照射剂量为（30.47±4.83）Gy。靶区和脊髓接受的平均照射剂量与术前计划比较,差异无统计学意义（P>0.05）。术后3个月病灶完全缓解（CR）18.8%（3/16）, 部分缓解（PR）62.5%（10/16）,疾病进展（PD）6.25%（1/16）,疾病稳定 （SD）6.25%（1/16）,有效率（CR+PR）81.3%;疼痛完全缓解3例,部分缓解7例,轻度缓解2例;生存期11~39个月,中位生存期24个月。所有患者脊髓无放射性损伤发生。结论 应用CPT辅助CT引导可以按照术前计划控制粒子植入的位置和放射剂量,达到治疗肿瘤、并发症少、患者可耐受的目的。     

Long-term toxicity of [<Superscript>177</Superscript>Lu-DOTA<Superscript>0</Superscript>,Tyr<Superscript>3</Superscript>]octreotate in rats

Purpose and methods Studies on peptide receptor radionuclide therapy (PRRT) using radiolabelled somatostatin analogues have shown promising results with regard to tumour control. The efficacy of PRRT is limited by uptake and retention in the proximal tubules of the kidney, which might lead to radiation nephropathy. We investigated the long-term renal toxicity after different doses of [¹⁷⁷Lu-DOTA⁰,Tyr³]octreotate and the effects of dose fractionation and lysine co-injection in two tumour-bearing rat models. Results Significant renal toxicity was detected beyond 100 days after start of treatment as shown by elevated serum creatinine and proteinuria. Microscopically, tubules were strongly dilated with flat epithelium, containing protein cylinders. Creatinine levels rose significantly after 555 MBq [¹⁷⁷Lu-DOTA⁰,Tyr³]octreotate, but were significantly lower after 278 MBq (single injection) or two weekly doses of 278 MBq. Renal damage scores were maximal after 555 MBq and significantly lower in the 278 and 2×278 MBq groups. Three doses of 185 MBq [¹⁷⁷Lu-DOTA⁰,Tyr³]octreotate with intervals of a day, a week or a month significantly influenced serum creatinine (469±18, 134±70 and 65±15 μmol/l, respectively; p<0.001). Renal histological damage scores were not significantly influenced by dose fractionation. Lysine co-administration with three weekly treatments of 185 MBq significantly lowered serum creatinine and proteinuria. Conclusion Injection of high doses of [¹⁷⁷Lu-DOTA⁰,Tyr³]octreotate resulted in severe renal damage in rats as indicated by proteinuria, elevated serum creatinine and histological damage. This damage was dose dependent and became overt between 100 and 200 days after treatment. Dose fractionation had significant beneficial effects on kidney function. Also, lysine co-injection successfully prevented functional damage.     

32P-磷酸铬-聚-L-乳酸粒子植入治疗裸鼠荷人胰腺癌移植瘤的研究

目的 探讨32p-磷酸铬-聚-L-乳酸(32P-CP-PLLA)粒子瘤体间质给药治疗BALB/c裸鼠荷人胰腺癌( BxPc-3)移植瘤的药效学及全身不良反应.方法 24只荷瘤裸鼠,随机分为4组:空白对照组、37.0、18.5、9.3 MBq组.经瘤体分别给予剂量为0、9.3、18.5和37.0 MBq 32p-CP-P...     

18F-FLT和18F-FDG评价食管癌细胞照射后超早期生物学反应

目的 比较18F-氟代脱氧胸腺嘧啶(18F-FLT)和18F-氟代脱氧葡萄糖(18F-FDG)在反映食管癌细胞受照后超早期生物学反应的差异.方法 将人食管癌Eca-109细胞分别接受5、10、15 Gy剂量X射线照射,照射后2、4、8h检测细胞对18F-FDG和18F-FLT摄取率的变化,以及细胞相对存活率和ATP表达情况的变化.结果 5 Gy照射后2、4h,细胞对18F-FDG摄取率与对照组相比分别减少了9.45％和16.4％,差异无统计学意义;但15 Gy照后2h,对18F-FDG摄取率却增加了26.5％(=3.04,P＜0.05),其余照射组对18F-FDG摄取率均有明显减少(F=25.75,P＜0.05).5 Gy照后2h,18F-FLT摄取率(3.65±0.41)％与对照组(4.00±0.42)％相比,差异无统计学意义,其余照射组对18F-FLT摄取率与对照组比较均有明显减少(F=33.93,P＜0.05).在5、10、15 Gy照后2、4、8h,各组细胞相对存活率差异无统计学意义.经不同剂量照射后,细胞对18F-FLT摄取率与ATP浓度之间的相关性(r=0.887,P＜0.05)优于18F-FDG与ATP浓度之间的相关性(r=0.622,P＞0.05).结论 18F-FDG和18 F-FLT两者均可反映食管癌细胞照射后超早期生物学反应,18F-FLT比18F-FDG能较好地反映食管癌细胞照射后超早期生物学反应.