倍半萜内酯及有关化合物的抗炎活性

含有倍半萜内酯的植物Eupatorium formosa-num在台湾省是民间抗炎退热草药。本文研究了29个倍半萜内酯及其类似物的抗炎活性和构-效关系。一般抗炎筛选中发现,凡具有α-次甲基-γ-内酯结构的化合物都显示一定的抗炎活性(2.5mg/kg,2次/天)。分子中若增加一个环成烯酮基,如堆心菊内酯,活性最强(抑制率72%);当其α-次甲基被饱和后,活性基本消失;与胺类化合物形成的加成物后,活性显著降低(26%)。环戊烯酮的双键被饱和后,活性稍有降低,6-羟基被酯化或掩蔽后活性亦降低。倍半萜母核的结构类型亦与活性有关,如伪愈创内酯类的活性(49%)大     

环戊酮衍生物的合成及其抗癌、抗炎活性

本文选取α-正亚辛基环戌酮为先导化合物,设计并合成了α-亚烷基环戌酮、α-取代环戊烯酮、α-亚烷基-α′-二甲胺甲基环戊酮盐酸盐及α;α,B-烷基取代环戊酮共四个系列二十五个环戊酮衍生物,其中九个为未见于文献的新化合物。抗癌及抗炎活性的药理初筛实验的结果表明,其中的某些化合物具有一定的抗癌、抗炎活性。深入的药理实验正在进行中。     

穿心莲内酯衍生物体外抗肿瘤作用及构效关系研究

目的:研究穿心莲内酯(AD)及其3,19-缩醛(酮)衍生物(3~15)、14-脱氧-11,12-二脱氢穿心莲内酯(ADD)C-15取代(16~28)及其复合8,17环氧化(31~34)等衍生物的体外抗肿瘤活性,用于指导抗肿瘤候选药物的合成。方法:以人食管癌Ec9706、人肺腺癌A549为模型,采用MTT法评价衍生物的活性,并进行初步的构效关系研究。结果:化合物3~15对2株肿瘤细胞的细胞毒活性较AD显著提高,其中化合物6对Ec9706的IC50为4.7μmol.L-1,而AD的IC50为81.7μmol.L-1。ADD的肿瘤细胞毒活性低于AD。不同的C-15取代基导致化合物16~28和31~34活性差异很大。AD的羟基乙酰化产物(35~37)活性比AD高,ADD的羟基乙酰化产物(38,39)活性比ADD低。结论:对AD的C-3,C-14,C-19羟基进行修饰、ADDC-15取代或C-15取代复合C-8,17双键环氧化可获得一系列体外抗肿瘤活性显著提高的衍生物。     

一些芳香族硒内酯的合成及其抗肿瘤活性

天然存在的与合成的具有α-亚甲基-γ和δ-内酯骨架的化合物都具有细胞毒、抗炎、抗菌、降血脂等生物活性。然而,大多数这类化合物因其高度的反应性,在体内无选择性地和亲核细胞成份相互作用,故亦具有较大的毒性。曾通过连接适当的载体,如糖或甾体,或利用其衍生物,如α-亚甲基-γ-丁内酯磺     

抗肿瘤药XLII:堆心菊内酯,鸦胆子苦醇酯,鸦胆子丁及其酯类对不同P388淋巴白血病细胞株的抗白血病活性的比较

天然存在的倍半萜内酯类结构的物质具有显著的细胞毒抗肿瘤活性,例如双功能烷基化的堆心菊内酯(Helenalin),因其含有一个β-未取代环(?)烷和一个α-亚甲基-γ内酯,它的体外细胞毒性以及体内抗肿瘤活性比相应的2,3-二氢堆心菊内酯或11,13-二氢堆心菊内酯强得多。对堆心菊内酯以及有关的衍生物引进一个亲脂的酯侧链也能增强其细胞毒作用。上述表明,该类化合物的活性与它们的双功能烷基的enone 0=C-C=CH_2系统以及酯链有关。为此,作者对合成的堆心菊内酯,鸦胆子苦醇酯(Brusatol酯),鸦胆子丁     

5,6-二芳基-2,3-二氢-1-吡咯里嗪酮类化合物抗炎作用的三维构效关系研究

目的研究5,6-二芳基-2,3-二氢-1-吡咯里嗪酮类化合物抗炎作用的三维构效关系,为进一步设计新结构类型化合物提供理论依据。方法和结果用计算机辅助药物设计专家系统(Apex-3D)软件模拟并构建药效基团模型和三维构效关系(3D-QSAR)方程。结论化合物的抗炎活性与分子总疏水性、空间体积和吡里酮环1位基团和两个次级作用部位的性质有关;增加吡里酮环1位基团π电子密度,降低分子总疏水性,及减弱6位苯环对位取代,都将有利于化合物的抗炎作用。     

抗癌及癌化学预防药物的研究:3-α-酮醛香豆素衍生物的合成及其抗致突活性与结构间的关系

α-酮醛及其衍生物在抗病毒、抗肿瘤方面有一定活性。我们合成了18个新的3-α-酮醛香豆素衍生物,研究该类化合物的质谱裂解方式与氢核磁共振谱的特征峰。体外药理筛选发现其中部分化合物有不同程度的抗致突活性,对其构效关系进行了分析,并提出了这类化合物产生抗致突活性的可能亚结构。     

熊果酸衍生物构效关系研究进展

综述了近年来对熊果酸的结构修饰及其衍生物构效关系的研究进展。熊果酸是一种广泛存在于天然植物中的五环三萜类化合物,具有抗肿瘤、降血糖、抗炎、抗HIV等药理活性,故而受到研究人员的广泛关注。对熊果酸进行结构修饰及构效关系探索,以获得高效低毒的候选化合物,已成为该化合物的研究热点之一。     

1-O-乙酰基大花旋覆花内酯及其衍生物的研究进展

1-O-乙酰基大花旋覆花内酯为倍半萜内酯类化合物,是中药旋覆花的活性成分之一,具有抗炎、抗肿瘤、抗菌等多种药理作用,近年来1-O-乙酰基大花旋覆花内酯类化合物的药理作用及其机制以及结构修饰得以较为深入的研究.此外,以该天然产物为原料,通过化学反应进行结构修饰的衍生物在细胞毒活性方面研究也取得了新的进展.本文综述了1-O-乙酰基大花旋覆花内酯及其衍生物的提取制备、含量测定、药理活性、作用机制和构效关系.     

苦参碱及其衍生物合成及生物活性研究进展

目的综述苦参碱及其衍生物的最新研究进展。方法通过查阅大量相关文献,对苦参碱及其衍生物的合成和药理活性资料进行整理、分析,并总结了一部分化合物的构效关系。结果与结论大多数苦参碱衍生物在抗肿瘤、抑菌、抗炎镇痛等方面的生物活性都有较大的提高。     

Synthesis and biological evaluation of antitumor-active arglabin derivatives

Arglabin derivatives varied at the endo- or exo-cyclic double bond were synthesized and studied in a colorimetric sulforhodamine B assay for their cytotoxicity. Variations on the endocyclic double bond led to compounds of reduced cytotoxicity whereas derivatives from the reaction of the α-methylene-γ-butyrolactone moiety led to compounds of similar or only slightly reduced cytotoxicity but different, cell line-dependent selectivity. In addition, arglabin is an excellent starting material for the synthesis of the guaianolide arborescin.     

Ungesättigte und halogenierte γ-Hydroxysulfone; Darstellung und Reaktivität

Unsaturated and Halogenated γ-Hydroxysulfones: Syntheses and Reactivities α,β-Unsaturated γ-hydroxysulfones 2 and β-bromo-γ-hydroxysulfones 4 are prepared from the corresponding keto derivatives by reduction with dimethylaminoborane. Addition of p-toluenethiol to the double bond of 2 takes place in the position β to that of the sulfonyl group. With bases an isomerisation of 2 to γ-ketosulfones 10 is observed. With primary or secondary amines Mannich bases are formed. β-Bromo-γ-hydroxysulfones 4 are cleaved by bases to yield 2 .     

12-Amino-andrographolide analogues: synthesis and cytotoxic activity

Andrographolide, a diterpenoid lactone of the plant Andrographis paniculata, has been shown to be cytotoxic against various cancer cells in vitro. In the present study, a series of β-amino-γ-butyrolactone analogues has been synthesized from naturally occurring andrographolide via one pot tandem aza-conjugate addition–elimination reaction. By using economic procedure without any base or catalyst at room temperature, the products obtained were in fair to excellent yields with high stereoselectivity. The cytotoxicity of all new amino analogues were evaluated against six cancer cell lines and revealed their potential for being developed as promising anti-cancer agents.     

Lactone, 16. Mitt.: Synthese von 4,9-Dihydropyrano[3,4-b]indol-1(3H)-onen aus α-Ethoxalyl-δ-valerolacton

Lactones, XVI: Synthesis of 4,9-Dihydropyrano[3,4-b]indol-1(3H)-ones from α-Ethoxalyl-δ-valerolactone Treatment of α-ethoxalyl-δ-valerolactone (1) with diazotized anilines and indolization of the intermediate hydrazones 4 leads to the pyranoindolones 5 . Compared to the recently reported reaction of α-ethoxalyl-γ-butyrolactone with arylhydrazines²⁾, this synthesis is more versatile with regard to variation of substituents at the aromatic ring. Stereochemistry and reactivity of the α-arylhydrazonolactones are discussed.     

Massenspektrometrische Untersuchungen an isomeren α,β- und β, γ-ungesättigten Ketonen mit raumerfüllenden Substituenten

A Mass Spectrometric Study on Isomeric α,β- and β,γ-Unsaturated Ketones with Bulky Substituents The mass spectra of the α,β- and β,γ-unsaturated ketones 1-4 (scheme 1) are very different depending on the stereochemistry of the double bond. The E-configurated ketone 2 predominantly shows McLafferty fragmentation, whereas Z-configurated ketone 1 reveals ?-cleavage. In the β, γ-unsaturated ketones 3 and 4, mainly loss of the pertinent allyl radical by α-cleavage was observed.     

Influence of the structure of synthetic gestagens on their binding to progesteron receptors in the endometrium

Chemical modification of progesterone molecule leads to changes both in the gestagenic activity of new derivatives and in their specific binding with progesterone receptors. The passage from esters (acetomepregenole, butagest) to the corresponding OH-forms such as 17a-acetoxy-3b-hydroxy-6-methyl-pregna-4,6-dien-20-one (ABMP)is accompanied by an increase in the binding with progesterone receptors in vitro. The translocation of a double bond from endocyclic (N6-N7) to exocyclic position (methylene group at N6 in ABMP) has no significant effect on the ability to binding with progesterone receptors.     

异黄酮衍生物的合成及其抑制人白细胞黏附作用

目的设计合成带α-亚甲基-γ-丁内酯结构的异黄酮衍生物并检测其抑制人白细胞黏附作用。方法以7-羟基异黄酮衍生物为原料,合成了13个未见文献报道的新化合物,用人多形核白细胞黏附性实验检测目标化合物的活性。结果与结论所合成的目标化合物对人多形核白细胞黏附有较明显的抑制作用。