海风藤中新木脂素类PAF拮抗活性成分的研究

自中药海风藤[Piper kadsura (Choisy)Ohwi]的藤茎中又分离得到四个macrophyllin型双环[3,2,1]辛烷类新木脂素,经光谱分析及衍生物的制备,确定化合物Ⅰ和Ⅲ为新结构,命名为风藤素K(kadsurenin K)和风藤素L(kadsurenin L),其化学结构分别为7R,8R,3′R,5′R-△^8′-3,5′-二甲氧基-4-羟基-2′,3′,4′,5′-四氢-2′,4′-氧-7.3′,8.5′-新木脂素(Ⅰ)和7R,8R,3′S,4′R,5′R-△^8′-3,4,5′-三甲氧基-4′-乙酰氧基-2′,3′,4′,5′-四氢-2′-氧-7.3′,8.5′-新木脂素(Ⅲ)。化合物Ⅱ和Ⅳ分别为已报道过的风藤素C和风藤素B。化合物Ⅰ～Ⅳ均有明显的PAF受体拮抗活性。     

3-(R)-(碱基)-4-(S)-羟基-5-(R)-羟亚甲基四氢呋喃的合成及抗肿瘤活性

目的：研究一系列3-(R)-单脱氧异核苷的合成和抗肿瘤活性。方法和结果：由L-木糖出发,合成了环氧化物5-(R)-二甲氧甲基-3(S),4(S)-环氧四氢呋喃4;在碱性条件下,利用嘌呤的N⁹位或嘧啶的N¹位对环氧化物进行亲核进攻,得到一系列3-(R)-单脱氧异核苷5a-d和6a-d;并进行了体外抗肿瘤活性筛选。结论：其中3-(R)-单脱氧异核苷5a-d为首次报道;同已报道的3-(S)-单脱氧异核苷合成方法相比,路线缩短,收率提高。在体外抗肿瘤和端粒酶抑制活性筛选中,只有化合物6a显示了对BIU细胞较弱的抑制活性,其余均未显示有意义的抗肿瘤活性和端粒酶抑制活性。     

HPLC和1HNMR分析确定cis-A-和cis-B-羟甲芬太尼的组成和构型

羟甲芬太尼(1)是一个强效的镇痛剂和高亲和、高选择性的阿片μ受体激动剂。通过HPLC和¹HNMR分析,cis-A-l被确定为由等量的cis-(+)-(3R,4S,2'S)-l和:cis-(—)-(3S,4R,2'R)-1组成的外消旋体,cis-B-l被确定为由等量的cis-(—)-(3R,4S,2'R)-1和cis-(+)-(3S/,4R,2'S)-1组成的外消旋体。     

羟甲芬太尼立体异构体的晶体结构

对强效镇痛剂羟甲芬太尼的两个光学异构体体cis-(3R,4S,2′R)-羟甲芬太尼(I)和trans-(3R,4R,2′S)-羟甲芬太尼(Ⅱ)进行了X-射线衍射晶体结构分析。两个异构体均有一个sp³N(l)原子和一个sp²N(7)原子。哌啶环呈椅式构象,顺式异构体I的3-甲基处于直立键,4-N-苯基丙酰胺基处于平伏键;反式异构体II的3-甲基与4-N-苯基丙酰胺基均处于平伏键。在I分子中,C(4)原子与4-丙酰胺基组成的平面与N-苯环平面近似相互垂直,而在II中,两平面的二面角近似为100℃。两异构体分子中均存在分子内氢键O(1)一H…N(1),反式异构体II还存在分子间氢键O(1)一H(A)…O(2)(B)。     

中药升麻的化学成分

从中药兴安升麻[Cimicifuga dahurica(Turcz.)Maxim.]的干燥根茎中分得五个化合物,其中四个为三萜木糖甙:升麻醇-3-O-β-D-吡喃木糖甙(23R,24S)(Ⅰ),25-O-乙酰升麻醇-3-O-β-D-吡喃木糖甙(23R,24S)(Ⅱ),12-羟基升麻醇-3-O-β-D-吡喃木糖甙(23R,24S)(Ⅲ),升麻醇-3-O-β-D-吡喃木糖基(3→1)-β-D-吡喃木糖甙(23R,24S)(Ⅳ),另一个为异阿魏酸(Ⅴ)。Ⅲ和Ⅳ为新化合物,通过光谱(IR,MS,¹H及¹³C NMR)解析确定了它们的结构,分别命名为升麻甙A(cimiside A)和升麻甙B(cimiside B)。     

(9S)-12-亚甲基红霉素衍生物的合成及体外抗菌活性

目的合成新的具有抗菌活性的红霉素衍生物。方法以红霉素为原料，合成中间体2′-O,4″-O-二苯甲酰基-(9S)-9-O,11-O-异丙基-12-亚甲基红霉素与6,7-去氢-2′-O,4″-O-二苯甲酰基-(9S)-9-O,11-O-异丙基-12-亚甲基红霉素，进而合成相应(9S)-9-O,11-O-亚乙基-12-亚甲基衍生物。产物结构经¹³C NMR,FAB-MS确证。对所得化合物进行体外抗菌活性测定。结果制备11个红霉素衍生物，其中5个未见文献报道。化合物9和12进行了体外抗菌活性测定。结论化合物9和12表现出较弱的抗菌活性。     

拟人参皂苷F11在大鼠体内的药物代谢研究

目的探讨拟人参皂苷F11在大鼠体内的药物代谢产物及其过程.方法ip拟人参皂苷F₁₁后,应用TLC分析排泄物中的代谢产物,并利用制备薄层分离制备代谢产物,通过波谱解析(MS,¹HNMR,¹³CNMR,¹H-¹HCOSY)确定其结构.结果从粪便中分离鉴定了3种代谢产物,分别为拟人参皂苷R_T5,ocotillol和1个新的代谢产物F-3-1,并确定其结构为6-O-α-L-吡喃鼠李糖基(1-2)-β-D-吡喃葡糖基-(20S,23S,24R)-达玛-20(24)-环氧-3β,6α,12β,23,25-五醇(6-O-α-L-rhamnopyranosyl-(1-2)-β-D-glucopyranosyl-(20S,23S,24R)-dammar-20(24)-epoxy-3-β,6α,12β,23,25-pentanol).但在尿液和胆汁中并未发现任何代谢产物.结论拟人参皂苷F₁₁不被肝脏代谢,但胆汁排泄物可在肠道被代谢为水解和氧化产物.     

马尾松松针中木脂素苷的分离与结构鉴定

目的研究松科(Pinaceae)植物马尾松(PINUS MASSONIANA Lamb.)松针(pine needles)的化学成分。方法利用DIAION HP-20,TOYOPEARL HW-40等色谱技术分离纯化,根据化合物的理化性质和光谱数据(UV,IR,MS,^{1H-1<>/supH COSY,HMQC,DEPT,HMBC和ORD等)进行结构鉴定。结果从马尾松松针水煎液的正丁醇萃取部位分离得到3个化合物,分别鉴定为化合物4(massonianoside A):(7S,8R)-3,4,9′-三羟基-3-甲氧基-7,8-二氢苯并呋喃-1′-丙醇基新木脂素-9-o-α-L-鼠李糖苷;化合物5(massonianoside C):(7S,8R)-9,9′-二羟基-3,3′-二甲氧基-7,8-二氢苯并呋喃-1′-丙醇基新木脂素-4-o-α-L-鼠李糖苷;化合物6(cedrusin-4-o-β-glucoside):(7S,8R)-3,9,9′-三羟基-3-甲氧基-7,8-二氢苯并呋喃-1′-丙醇基新木脂素-4-o-β-D-葡糖苷。结论化合物4和5为新化合物。}     

脑5-HT1A/1B、α2受体及腺苷酸环化酶参与了胍丁胺的抗抑郁作用

为了在单胺受体及受体后腺苷酸环化酶(adenylate cyclase,AC)水平探讨胍丁胺(agmatine,AGM)抗抑郁作用的精细机制,采用小鼠悬尾实验和强迫游泳实验观察AGM抗抑郁行为改变。采用放射免疫方法测定大鼠前额皮层突触膜蛋白AC活性。结果表明,AGM(5～40 mg·kg^-1,ig)在小鼠悬尾实验和强迫游泳实验模型上均有显著抗抑郁活性。同时伍用β受体/5-HT_1A/1B受体阻断剂吲哚洛尔(pindolol, PIN, 20 mg·kg^-1, ip)、 α₂肾上腺素受体拮抗剂育亨宾(yohimbine, YOH, 5～10 mg·kg^-1, ip)或咪唑克生(idazoxan, IDA, 4 mg·kg^-1, ip)对AGM(40 mg·kg^-1, ig)的抗抑郁活性具有显著拮抗效应; 而β受体阻断剂普萘洛尔(propranolol, PRO, 5～20 mg·kg^-1, ip)或5-HT₃受体拮抗剂曲匹西隆(tropisetron, TRO, 5～40 mg·kg^-1, ip)对AGM(40 mg·kg^-1, ig)的抗抑郁活性无显著影响。AGM(0.1～6.4 μmol·L^-1)与大鼠前额皮层提取的突触膜共孵可剂量依赖地激活AC活性, 而PIN(1 μmol·L^-1)或YOH(0.25～1 μmol·L^-1)均显著拮抗AGM(6.4 μmol·L^-1)对AC的激活作用; 慢性给予大鼠AGM(10 mg·kg^-1, ig, bid)或氟西汀(fluoxetine, FLU, 10 mg·kg^-1, ig, bid) 2 w也显著增强大鼠前额皮层基础及Gpp(NH)p 预激活的AC活性。本研究表明, 调节脑内5-HT_1A/1B和α₂等受体功能, 并激活前额皮层AC可能是AGM抗抑郁活性的重要机制之一。     

(9S)-9-羟基-12-亚甲基红霉素A衍生物的合成

为了合成具有抗菌活性的红霉素衍生物,本文以红霉素A为原料,合成了6-位烯丙基取代中间体12,21-双键-2′-O,4″-O-二苯甲酰基-(9S)-9-O,11-O-异丙基-6-O-烯丙基红霉素A 12,得到(9S)-9-羟基-12-亚甲基衍生物6和6,7-去氢-(9S)-9-羟基-12-亚甲基衍生物11。经¹³C NMR,FAB-MS确证产物结构。所得化合物进行了体外抗菌活性测定。6和11均显示出较弱的抑菌活性。     

3-甲基芬太尼立体异构体的合成、绝对构型和镇痛活性

报道3-甲基芬太尼(2)四个光学异构体的合成及其绝对构型的确定,并测定了各异构体的镇痛活性(小鼠,ip,热板法)。结果表明,cis-(+)-(3R,4S)-2的镇痛作用最强,ED₅₀0.00767 mg/kg,镇痛效能是吗啡的2600倍,比其对映体cis-(-)-(3S,4R)-2以及混旋的cis-(±)-2分别强119和1.5倍;trans-(+)-(3S,4S)-2的镇痛效能是吗啡的450倍、trans-(-)-(3R,4R)-2的4倍。     

新型奥沙利铂类似物的合成、表征与细胞毒性

目的合成并表征了一个新的奥沙利铂类似物，顺式-叶酸根·(1R,2R-环己二胺)合铂(II)(［Pt(DACH)FA］)，以期获得抗癌活性优于奥沙利铂的新铂配合物。方法采用MTT法，评价了［Pt(DACH)FA］对A549，BGC-823，HCT-116和COLO320人癌细胞株的体外抗癌活性。结果［Pt(DACH)FA］在HCT-116和COLO320细胞株中有活性，IC₅₀值分别为50.1 μmol·L^-1和 25.0 μmol·L^-1，而在A549和BGC-823细胞株中则活性很低。结论虽然［Pt(DACH)FA］在HCT-116和COLO320细胞株中有一定的抗癌活性，但是在所评价的细胞株中活性均小于阳性对照药奥沙利铂，说明用叶酸根作为解离基团降低了该铂配合物的细胞毒性。     

西洋参茎叶总皂苷氧化裂解产物中的新侧链环合型达玛烷型三萜

为了研究西洋参茎叶总皂苷氧化碱解产物的组成，对加拿大产西洋参茎叶总皂苷进行氧化碱解后，其产物通过硅胶柱色谱、Sephadex LH-20柱色谱、重结晶等方法进行分离纯化得到2个化合物。根据化合物的理化性质和光谱数据，鉴定其结构为：(12R,20S,24R)-20,24;12,24-diepoxy-24-deisopropyl-dammarane-3β-ol (1)和(20S,24R)-20,24-epoxydammarane-3β,12β,25-triol (2)。化合物1，2均为首次从西洋参茎叶总皂苷碱解产物中分离得到侧链环合的达玛烷型三萜，其中化合物1为新化合物。     

大花紫玉盘中的新抗肿瘤活性番荔枝内酯及其绝对构型研究

从番荔枝科紫玉盘属植物大花紫玉盘(Uvaria grandiflora Roxb.)根茎中分得两种新的抗肿瘤活性番荔枝内酯(1和3),用X-ray衍射分析和Mosher方法对1的绝对构型进行了研究,全部6个手性碳的构型分别是15S,17R,18R,21R,22R,36S。命名为大花紫玉盘素(uvarigrin)。用Mosher方法对3的绝对构型也进行了测定,命名为大花紫玉盘素A(uvarigrandin A)。对以前得到的大花紫玉盘脂素(uvarigranin,2)的相对构型进行了修正。     

构树叶的化学成分

为研究构树叶(Broussonetia papyrifera)的化学成分，用Diaion HP-20，Toyopearl HW-40C，Sephadex LH-20，silica gel等柱色谱方法进行分离，根据其理化性质和波谱数据鉴定化合物结构。分离得到了19个化合物，分别鉴定为芹菜素(1)，芹菜素-7-O-β-D-吡喃葡糖苷(2)，柯伊利素-7-O-β-D-吡喃葡糖苷(3)，芹菜素-7-O-β-D-吡喃葡糖醛酸苷(4)，牡荆素-7-O-β-D-吡喃葡糖苷(5)，木犀草素(6)，5,7,4′-三羟基-6-C-［a-L-鼠李糖(1→2)］-β-D-葡糖黄酮碳苷(7)，5,7,4′-三羟基-8-C-［α-L-鼠李糖(1→2)］-β-D-葡糖黄酮碳苷(8)，异牡荆素(9)，牡荆素(10)，苯甲酸苯甲酯-2,6-二-O-β-D-吡喃葡糖苷(11)，(2R,3R,5R,6S,9R)-3-羟基-5,6-环氧-β-紫罗兰醇-2-O-β-D-葡糖苷(12)，(2R,3R,5R,6S,9R)-3-羟基-5,6-环氧-乙酰-β-紫罗兰醇-2-O-β-D-葡糖苷(13)，ficustriol (14)，(6S,9S)-玫瑰花苷(15)，3β-羟基-5α,6α-环氧-β-紫罗兰酮-2α-O-β-D-葡糖苷(16)，icariside B₁ (17)，sammangaoside A (18)，3-羟基-5α,6α-环氧-β-紫罗兰酮(19)。化合物11、12、13为新化合物，其余化合物为首次从该属植物中分离得到。     

d-生物素的不对称全合成研究

目的:探索工业生产可行的d-生物素的全合成方法。方法和结果:以(1S,2 S)-( + )-苏式-1-( 对硝基苯基)-2-氨基-1,3-丙二醇与顺-1 ,3-二苄基-四氢-4H-呋喃并[3,4-d] 咪唑-2,4,6-三酮(2) 缩合而成的顺-1,3-二苄基-5-[(1S,2S)-(+ )-苏式-1-羟甲基-2-( 对硝基苯基)-2-羟乙基]-四氢-4H-吡咯并[3 ,4-d] 咪唑-2,4,6-三酮(3) 经高立体选择性还原、水解内酯化成(3aS,6aR)-1 ,3-二苄基-四氢-4H-呋喃并[3 ,4-d] 咪唑-2,4(1H)-三酮(6),再经硫代、格氏反应、还原制成(3aS,6aR)-1 ,3-二苄基-4-羟基-4-(3-乙氧基丙基)-四氢-4H-噻吩[3,4-d] 咪唑-2(3H)-酮(9) ,后者经脱水、还原、裂解环合、脱苄4 步反应合成(3a R,8aS,8bS)-2-氧代-十氢咪唑并[4,5-c] 噻吩并[1 ,2-a] 锍鎓溴化物(12) ,继而缩合开环、水解即得d-生物素,以2 计算,总收率25-7 % 。结论:此法原料易得、操作简便、成本较低,适合工业化生产。     

取代腺嘌呤和腺苷的合成及生物活性

为了探索芳杂环甲基取代腺嘌呤和腺苷的有效合成方法,本文以腺嘌呤和腺苷为原料设计并合成了7个9-取代腺嘌呤(1～7)、6个N⁶,9-双取代腺嘌呤(12～17),3个N⁶-取代腺嘌呤(23～25)、5个N⁶-取代腺苷(18～22),同时合成了3个3-取代腺嘌呤(9～11),共24个化合物,其中23个为未知化合物。对合成的所有腺苷衍生物和部分腺嘌呤衍生物进行了腺苷受体活性筛选。化合物18在大鼠输精管模型上对腺苷受体的激动活性是腺苷的33倍。     

薤白甙J,K和L的结构

进一步用HPLC自小根蒜(Allium macrostemon Bunge)鳞茎中分得两种新的呋甾皂甙,薤白甙J(1)和薤白甙L(III),以及I的甲基化人工产物薤白甙K(II)。经过化学降解和光谱(¹H-NMR,¹³C-NMR和FAB-MS等)分析,确定其结构分别为:(25R)-26-O-β-D-吡喃葡萄糖基-22-羟基-5β-呋甾-2β,3β,26-三醇-3-O-β-D-吡喃葡萄糖基(1→2)-β-D-吡喃半乳糖甙(I);(25R)-26-O-β-D-吡喃葡萄糖基-22-甲氧基-5β-呋甾-2β,3β,26-.三醇-3-O-β-D-吡喃葡萄糖基(1→2)-β-D-吡喃半乳糖甙(II)和(25R)-26-O-β-D-吡喃葡萄糖基-5β-呋甾-20(22)-烯-26β,3β,26-三醇-3-O-β-D-吡喃葡萄糖基(1→2)-β-D-吡喃半乳糖甙(III)。     

太平洋侧花海葵中四个新神经酰胺的鉴定太平洋侧花海葵中四个新神经酰胺的鉴定

目的研究太平洋侧花海葵(Anthopleura pacifica)中的生物活性成分。方法采用稻瘟霉模型生物活性追踪方法,应用色谱技术进行分离,根据理化性质和波谱分析鉴定结构。结果得到了1个对稻瘟霉显示活性的组分,并鉴定为4个神经酰胺的混合物:N-羟乙基-N-十四酰-(2S,3R)-十八碳鞘氨醇-4(E),8(E)-二烯(a),N-羟乙基-N-(9Z-十六烯酰)-(2S,3R)-十八碳鞘氨醇-4(E),8(E)-二烯(b),N-羟乙基-N-十六酰-(2S,3R)-十八碳鞘氨醇-4(E),8(E)-二烯(c)和N-羟乙基-N-(13Z-二十二烯酰)-(2S,3R)-十八碳鞘氨醇-4(E),8(E)-二烯(d)。结论化合物a～d均为新的神经鞘氨醇化合物。