Effects of Breviscapine on the Changes in Antioxidant Enzyme Activity Induced by Cerebral Ischemia-reperfusion in Rats

本文研究了灯盏花素对大鼠脑缺血再灌注引起抗氧化酶活性改变的影响，结果表明，灯盏花素明显提高脑缺血再灌注引起的脑组织超氧歧化酶（ＳＯＤ）、谷胱甘肽过氧化物酶（ＧＳＨｐｅｒｏｘｉｄａｓｅ）和过氧化氢酶（Ｃａｔａｌａｓｅ）的活性，减少脑组织丙二醛（ＭＤＡ）含量。这些作用有利于减轻脑缺血再灌注损伤。     

Effects of dl-3-n-butylphthalide on region al cerebral blood flow in right middle cerebral artery occlusion rats

目的：观察ｄｌ３ｎ丁基苯酞（ＮＢＰ）对右大脑右中动脉阻断（ＲＭＣＡＯ）大鼠缺血区局部脑血流（ｒＣＢＦ）的影响．方法：氢清除法动态监测ＲＭＣＡＯ大鼠ｒＣＢＦ变化．结果：ＲＭＣＡＯ后１０ｍｉｎｉｐＮＢＰ（５，１０，２０ｍｇ·ｋｇ－１）可明显增加ｒＣＢＦ（与溶剂对照组相比Ｐ＜００１），４０ｍｉｎ给药有类似作用但作用较弱（与给药前相比Ｐ＜００５），６０ｍｉｎ给药不能增加ｒＣＢＦ（与给药前相比Ｐ＞００５）．此外，ＲＭＣＡＯ前４０ｍｉｎｉｐＮＢＰ也可使ＲＭＣＡＯ后不同时间点ｒＣＢＦ明显增加．尼莫地平（０５ｍｇ·ｋｇ－１，ｉｐ）与ＮＢＰ（１０ｍｇ·ｋｇ－１，ｉｐ）具有相似的作用．结论：ＮＢＰ预防给药或治疗给药能使ＲＭＣＡＯ后减少的ｒＣＢＦ明显增加．     

dl—3—n—丁基苯酞对右大脑右中动脉阻断大鼠纹状体脑血流的影响

观察ｄｌ－３－ｎ－丁基苯酞（ＮＢＰ）对右大离右中动脉阻断（ＲＭＣＡＯ）大鼠缺血区局部脑血流（ｒＣＢＦ）的影响。方法：氢清除法动态监测ＲＭＣＡＯ大鼠ｒＣＢＦ变化。结果：ＲＭＣＡＯ后１０ｍｉｎ ｉｐ ＮＢＰ（５，１０，２０ｍｇ·ｋｇ＾－１）可明显增加ｒＣＢＦ（与溶剂对照组相比Ｐ〈０．０１），４０ｍｉｎ给药有类似作用但作用较弱（与给药前相比Ｐ〈０．０５），６０ｍｉｎ给药不能增加ｒＣＢＦ（与给药前相比Ｐ〉     

灯盏花素的临床应用

灯盏花素系菊科植物灯盏花中提取的灯盏花甲素、灯盏花乙素混合物。现代药物研究证明 ,灯盏花素具有增加血流量 ,改善微循环、扩张血管、降低血粘度、降血脂、促纤溶、抗血栓、抗血小板聚集等作用。近几年 ,随着研究的深入 ,临床应用范围不断拓宽 ,综述如下。1　脑血管组织疾病灯盏花素为蛋白激酶C(PKC)抑制药 ,PKC与脑组织缺血性损伤有密切关系 ,可调节一氧化氮 (NO)合酶的活性 ;对降低的缺血脑组织局部脑血流量 (rCBF)有显著改善作用 ,使rCBF平均增加 2 5 .0 5 % [1 ] 。对缺血脑组织NO的产生无明显影响 ,可通过改善rCBF ,显著降低中性粒细胞髓过氧化物酶的活性 ,降低缺血脑组织内中性粒细胞的粘附浸润 ,保护缺血脑组织[2 ] 。灯盏花素对急性脑梗死患者血液流变性和甲襞微循环有明显的改善作用[3 ] 。能有效地抑制缺血性脑血管病患者的脂蛋白代谢异常及高粘滞血压[4] 。灯盏花素能降低沙土鼠脑缺血后脑组织钙含量 ,减少海马CAI区神经元的死亡数量 ,增加神经元的密度。结果提示灯盏花素对沙土鼠脑缺血再灌损伤具有保护作用[5] 。临床上 ,灯盏花素用于缺血性脑血管病、脑出血、脑卒中防治等。2...     

灯盏花素对大鼠脑缺血再灌注引起抗氧化酶活性改变的影响

本文研究了灯盏花素对大鼠脑缺血再灌注引起抗氧化酶活性改变的影响，结果表明，灯盏花素明显提高脑缺血再灌注引起的脑组织超氧歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH－peroxidase）和过氧化氢酶（Catalase）的活性，减少脑组织丙二醛（MDA）含量，这些作用有利于减轻脑缺再灌注损伤。     

灯盏花素对大鼠局灶性脑缺血再灌注后脑水肿和中性粒细胞浸润的影响(英文)

目的　研究灯盏花素对大鼠局灶性脑缺血再灌注后脑水肿和中性粒细胞浸润的影响 ,探讨其抑制脑缺血再灌注损伤后炎症反应的作用机制。方法大鼠大脑中动脉短暂阻塞制成局灶性脑缺血 2h ,再灌注 2 4h模型。再灌注后 1h分别ip灯盏花素 5 0或 75mg·kg- 1,再灌注后 2 2h重复给药 1次。再灌注 2 4h后干湿重法测定脑水肿 ,分光光度法测定缺血区大脑皮质和尾壳核髓过氧化物酶 (MPO)活性 ,免疫组织化学染色测定大脑皮质和尾壳核细胞间粘附分子 1(ICAM 1)的表达。结果　缺血再灌注后 ,脑组织含水量明显增加 ,缺血区大脑皮质及尾壳核MPO活性和ICAM 1表示显著增加 ,灯盏花素 5 0和75mg·kg- 1治疗用药能减轻脑水肿 ,降低MPO活性和抑制ICAM 1表达。结论　灯盏花素可减轻大鼠局灶性脑缺血再灌注后脑水肿和中性粒细胞浸润     

氨基胍对大鼠局灶性缺血—再灌流后脑内MPO活性的影响

目的：探讨大鼠局灶性脑缺血后脑组织MPO活性变化规律、与脑缺血－再灌流损伤的关系以及氨基胍（AG）对其影响。方法：用线栓法制备大鼠脑中动脉缺血－再灌流模型，检测缺血3小时后再灌流不同时点脑组织中MPO活性、脑梗死体积及光镜病理学变化。结果：缺血组脑组织有MPO活性升高、中性粒细胞浸润，以再充后48、72小时最为明显，脑梗死体积、神经元变性程度随再灌流时间延长而加重，AG可以明显减轻缺血再灌流12小时后的脑组织中MPO活性、神经元变化，降低脑梗死体积，减轻脑损伤。结论：局灶性缺血脑组织中MPO活性与缺血－再灌流损伤间具有一定的关系，炎症反应是加重脑组织损伤的重要因素，AG可以减轻缺血区炎症反应，具有脑保护作用。     

丝裂素活化的蛋白激酶反义寡核苷酸抑制表皮生长因子诱导体外 …

目的：探讨丝裂素活化的蛋白激酶（ＮＡＰＫ）反义寡核苷（ＯＤＮ）对表皮生长因子（ＥＧＦ）诱导的培养大鼠血管平滑肌细胞增生的抑制作用。方法：用脂质体将Ｐ４２－和Ｐ４４－ＭＡＰＫ ＯＤＮ０．２μｍｏｌˉＬ＾－１转染入大鼠血管平滑肌细胞，设正义及随机ＯＤＮ为对照，用Ｗｅｓｔｅｒｎ Ｂｌｏｔ法结合Ｐ－８１滤纸法以髓磷脂碱性蛋白为底物测定ＭＡＰＫ活性。［＾３Ｈ］胸腺嘧啶核苷酸掺入测定平滑肌细胞ＤＮＡ合成。结果     

Effect of antisense mitogen-activated protein kinase oligonucleotides on rat vascular smooth muscle cell proliferation induced by EGF in vitro

目的：探讨丝裂素活化的蛋白激酶（ＭＡＰＫ）反义寡核苷酸（ＯＤＮ）对表皮生长因子（ＥＧＦ）诱导的培养大鼠血管平滑肌细胞增生的抑制作用．方法：用脂质体将ｐ４２和ｐ４４ＭＡＰＫＯＤＮ０．２μｍｏｌ·Ｌ－１转染入大鼠血管平滑肌细胞，设正义及随机ＯＤＮ为对照，用ＷｅｓｔｅｒｎＢｌｏｔ法结合Ｐ８１滤纸法以髓磷脂碱性蛋白为底物测定ＭＡＰＫ活性．［３Ｈ］胸腺嘧啶核苷酸掺入测定平滑肌细胞ＤＮＡ合成．结果：ＭＡＰＫ０ＤＮ能明显抑制ＥＧＦ诱导的ＭＡＰＫ蛋白表达及ＭＡＰＫ活性，并明显抑制血管平滑肌细胞的［３Ｈ］胸腺嘧啶核苷酸掺入．结论：针对ｐ４２和ｐ４４ＭＡＰＫ起始部位设计的１７ｍｅｒＯＤＮ能有效抑制ＥＧＦ诱导的血管平滑肌细胞的增生．     

灯盏花素脂质体对大鼠脑缺血再损伤的保护作用

目的 观察灯盏花素脂质体对脑缺血再灌注大鼠脑损伤的保护作用。方法 采用线栓法构造大鼠大脑动脉脑缺血再灌注损伤模型，观察大鼠神经功能障碍情况并进行评分，测定再灌注后缺血侧脑梗死范围及脑组织中超氧化物歧化酶、谷胱甘肽过氧化物酶的活性及丙二醛的含量。结果 灯盏花素脂质体能显著减少脑缺血再灌注损伤大鼠的脑梗死面积和减轻神经功能障碍，并抑制缺血脑组织中丙二醛的含量。提高脑组织中超氧化物歧化酶和谷胱甘肽过氧化物酶的活性。结论 灯盏花素脂质体对大鼠大脑缺血再灌注损伤有明显保护作用，具有良好的新药开发前景。     

罗格列酮对大鼠脑缺血/再灌注损伤的保护作用

目的探讨罗格列酮对局灶性脑缺血/再灌注损伤的保护作用及其机制。方法线栓法制备大鼠大脑中动脉局灶性脑栓塞模型,缺血2h,再灌注24h。评价神经功能状态,测定脑梗死体积;分光光度法测定组织丙二醛(MDA)和一氧化氮(NO)含量以及一氧化氮合酶(NOS)、超氧化物歧化酶(SOD)和髓过氧化物酶(MPO)活性。免疫组化法测定细胞间粘附分子-1(ICAM-1)表达,HE染色观察组织病理学改变。结果罗格列酮能降低缺血再灌注后脑梗死体积,改善神经功能状态,降低脑组织MDA、NO含量,升高SOD活性并降低NOS、MPO活性以及组织ICAM-1表达,同时能减轻脑组织病理学损害。结论罗格列酮对大鼠脑缺血/再灌注损伤具有明显保护作用,其机制与其清除氧自由基和抗炎有关。     

蛇床子素对大鼠脑缺血/再灌注损伤的保护作用及其机制

目的研究蛇床子素对大鼠脑缺血/再灌注损伤的保护作用及其机制。方法采用短暂阻塞大鼠大脑中动脉制备局灶性脑缺血(2h)再灌注(24h)损伤模型,缺血后1h分别舌下静脉注射蛇床子素5和10mg·kg-1,再灌注24h,按Longa法对大鼠神经功能行为缺陷进行评分后,用干湿重法测定大鼠脑水肿;测定缺血区脑组织中IL-1β、IL-8、NO的含量和髓过氧化物酶(MPO)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)的活性。结果蛇床子素能改善大鼠脑缺血/再灌注后神经功能行为缺陷评分,减轻脑水肿,降低大鼠脑组织中IL-1β、IL-8和NO含量,抑制脑组织中MPO和iNOS的活性。结论蛇床子素对脑缺血/再灌注损伤有保护作用,作用机制可能与其抑制炎症反应有关。     

5-脂氧合酶抑制剂zileuton对大鼠局灶性脑缺血/再灌注损伤的保护作用

目的观察5-脂氧合酶抑制剂zileuton对大鼠局灶性脑缺血/再灌注损伤的保护作用。方法线栓法阻塞大鼠大脑中动脉2 h/再灌注24 h,观察zileuton 10、50 mg.kg-1对脑梗塞体积、脑组织髓过氧化物酶(MPO)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)、一氧化氮(NO)、一氧化氮合酶(NOS)含量的影响。结果zileuton 10、50 mg.kg-1均能明显缩小脑梗死灶,降低NOS活性及NO含量,高剂量组亦可降低脑组织MDA含量、增加GSH-PX活性、缓解MPO升高。结论zileuton对大鼠局灶性脑缺血/再灌注损伤有保护作用。     

无创性延迟肢体缺血预适应对抗大鼠脑缺血再灌注损伤的内皮机制

目的:研究无创性延迟肢体缺血预适应(noninvasive delayed limb ischemic preconditioning,NDLIP)对脑缺血再灌注大鼠内皮细胞分泌功能的影响并探讨其作用机制。方法:健康雄性Wistar大鼠随机分为假手术组(Sham)、脑缺血再灌损伤(ischemia-reperfusion injury, I/R)组、早期脑缺血预适应(early cerebral ischemic preconditioning,ECIP)组和NDLIP组,建立大鼠脑缺血再灌注模型,实施1 h缺血/24 h再灌注,ECIP组于缺血前左侧颈总动脉行3次5 min缺血/5 min再灌注,NDLIP组于缺血前3 d每天左后肢实施3次5 min缺血/5 min再灌注。TTC染色法测定脑梗死面积,分别在缺血前及再灌注24 h后测定血清内皮素(endothelin, ET-1)、一氧化氮(nitric oxide, NO)的含量及组织纤溶酶原激活物(tissue plasminogen activator, t-PA)、纤溶酶原激活物抑制剂(plasminogen activator inhibitor, PAI-1)的活力。结果:缺血前,与I/R组比较,ECIP组和NDLIP组血清NO浓度升高(P<0.05),ET-1/NO比值降低(P<0.05),再灌注后,与I/R组比较,ECIP组和NDLIP组梗死范围显著减小,血清ET-1降低(P<0.01),NO增加(P<0.01),ET-1/NO比值降低(P<0.05),t-PA活力升高(P<0.01),PAI-1活力降低(P<0.01)。结论:NDLIP可能是通过调整内皮细胞分泌收缩与舒张、促凝与抗凝物质的平衡,抵抗脑缺血再灌注损伤的作用,其保护程度与ECIP相当。     

Gö 6983: a fast acting protein kinase C inhibitor that attenuates myocardial ischemia/reperfusion injury

Reperfusion injury is characterized by a decrease in endothelial release of nitric oxide within 5 min after reperfusion, increased leukocyte-endothelium interaction, and transmigration of leukocytes into the myocardium, producing cardiac contractile dysfunction. G? 6983 is a fast acting, lipid soluble, broad spectrum protein kinase C inhibitor. When administered at the beginning of reperfusion, it can restore cardiac function within 5 min and attenuate the deleterious effects associated with acute ischemia/reperfusion. G? 6983 may offer greater cardioprotection than other broad-spectrum PKC inhibitors in postischemic reperfusion injury because it inhibits PKC(zeta) as well as four other isoforms. The cardioprotection is associated with decreased leukocyte superoxide release and increased endothelial derived nitric oxide from vascular tissue. In vitro studies of human tissue showed that G? 6983 significantly inhibited antigen-induced superoxide release from leukocytes of patients previously sensitized to tree pollen. In human vascular tissue, G? 6983 inhibited intracellular Ca(2+) accumulation, suggesting a mechanism for its vasodilator properties. These studies suggest that G? 6983 would be an effective compound to use in a clinical ischemia/reperfusion setting of organ transplantation and/or cerebral ischemia where inhibiting superoxide release and vasoconstriction in postischemic tissues would allow for better restoration of organ function during reperfusion. However, given the broad-spectrum action of G? 6983, careful titration of the dose regimen would be recommended to ensure a successful outcome in the setting of organ transplantation and/or cerebral ischemia.     

一氧化氮合酶抑制剂对早期缺血性脑损伤影响的实验研究

目的　研究一氧化氮 (NO)及一氧化氮合酶 (NOS)抑制剂在大鼠早期缺血性脑损伤中的作用。方法　用线栓法建立大鼠大脑中动脉闭塞模型 ,分别给予非选择性和选择性诱导型NOS抑制剂 ,观察早期缺血性脑损伤过程中脑组织内NO、NOS的变化及作用。结果　非选择性NOS抑制剂可加重脑组织的损伤程度 ,而选择性诱导型NOS抑制剂虽无明显疗效 ,但有防止脑梗塞继续恶化的趋势。结论　来源于不同类型的NOS所合成的NO在早期缺血性脑损伤中具有不同的作用。     

黄芩苷对大鼠局灶性短暂性脑缺血再灌继发炎性损伤的保护作用(英文)

目的研究黄芩苷对大鼠短暂性脑缺血再灌损伤的保护作用是否与其调节炎症因子和粘附分子的表达有关。方法线栓法制备大脑中动脉阻断短暂局灶性脑缺血模型,缺血2 h,再灌注24 h。评价神经功能状态和脑梗死体积;用免疫组化、分光光度法测定组织细胞间粘附分子(ICAM)1表达和髓过氧化物酶活性;HE染色观察组织炎性细胞浸润;RT-PCR、免疫印迹和放免法分别测定大脑缺血皮质诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、核因子κB(NF-κB)和白细胞介素1(IL-1)的表达。结果黄芩苷能显著降低大鼠短暂性脑缺血后皮质梗死体积,改善神经功能状态,抑制ICAM-1,iNOS和NF-κB表达,降低缺血皮质IL-1含量,与模型组相比具有显著性差异。结论黄芩苷通过抑制炎性介质的表达和释放对大鼠短暂性脑缺血损伤具有保护作用。     

苦碟子总黄酮对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用

目的研究苦碟子总黄酮(TFS)对大鼠全脑缺血再灌注损伤的保护作用。方法按pulsinelli方法制成全脑缺血模型,大鼠全脑缺血30min后再灌注40min。记录脑缺血前、缺血30min及再灌注40min后的脑电图(EEG),取脑组织,采用荧光指示剂Fura-2定量测定大鼠前脑皮层组织细胞内游离钙离子浓度,测定超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、乳酸脱氢酶(LDH)、一氧化氮合酶(NOS)活性和丙二醛(MDA)、一氧化氮(NO)含量。结果 TFS可促进缺血后EEG的恢复,降低缺血再灌后细胞内游离钙离子浓度的升高,抑制SOD、GSH-Px和LDH活力的下降,降低NOS的活力和脑组织中MDA、NO的含量。结论 TFS对脑缺血再灌注损伤有显著的保护作用,其机制可能与其抗自由基、抑制钙超载和NO生成有关。     

Differential role of nitric oxide pathway and heat shock protein in preconditioning and lipopolysaccharide-induced brain ischemic tolerance

The purposes of this study were to investigate the role of nitric oxide (NO), nitric oxide synthase (NOS), and 70 kDa heat shock protein in brain ischemic tolerance induced by ischemic preconditioning and lipopolysaccharide. Focal cerebral ischemia was induced in rats by intraluminal middle cerebral artery occlusion. Infarct volume was significantly reduced (1) in rats subjected to 3 min ischemia 72 h prior to 60 min ischemia; (2) in rats administered lipopolysaccharide (0.5 mg/kg; i.p.) 72 h prior to 60 min ischemia compared with controls. The beneficial effect of ischemic preconditioning was unchanged despite prior administration of nitro-L-arginine methyl ester (L-NAME), a NOS inhibitor. Conversely, the protective effect of lipopolysaccharide was nullified by L-NAME. Using immunohistochemical techniques, we observed that (1) ischemic preconditioning but not lipopolysaccharide induces the expression of 70 kDa heat shock protein in cerebral cortex and (2) lipopolysaccharide induces early increased expression of endothelial NOS in cerebral blood vessels. The results suggest that (1) endothelium-derived NO plays a role of a trigger in the brain tolerance induced by lipopolysaccharide, and (2) 70 kDa heat shock protein is involved in the protection afforded by ischemic preconditioning but not by lipopolysaccharide.     

杜仲提取物预处理对脑缺血再灌注损伤大鼠抗氧化能力及一氧化氮的影响

目的观察杜仲提取物预处理对大鼠脑缺血再灌注损伤中抗氧化能力及一氧化氮的影响,探讨杜仲提取物抗脑缺血再灌注损伤的作用机制。方法雄性SD大鼠120只,随机分为假手术组、模型组、尼莫地平预处理(12 mg·kg~(-1))组和杜仲提取物不同剂量预处理(分别给予200、400、800 mg·kg~(-1)·d~(-1))组,均n=20。各给药组均在制模前预先灌胃给药14 d,采用线栓法制备大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤模型,假手术组只分离血管,不留置线栓,假手术及模型组分别给予同体积蒸馏水。缺血2 h再灌注24 h后,用2,3,5-氯化三苯基四氮唑(TTC)染色测定梗死面积,HE染色观察病理形态改变,检测血清及脑组织中丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、一氧化氮(NO)含量及诱导型一氧化氮合酶(iNOS)活性。结果与模型组相比,杜仲提取物各剂量组大鼠脑梗死面积减少(P<0.05)。杜仲提取物中、高剂量组血清和脑组织中的MDA和NO含量及iNOS活性均显著降低,SOD活性显著升高(P<0.05),与尼莫地平组相比无显著差异(P>0.05)。结论杜仲提取物预处理减轻脑缺血再灌注损伤的机制可能是提高抗氧化能力并降低NO水平。