基于FAERS数据库芬戈莫德在多发性硬化患者中的肿瘤风险信号挖掘

目的 评估芬戈莫德在多发性硬化患者中潜在的肿瘤风险。方法 提取美国食品药品管理局不良事件报告系统(FAERS)数据库2004年第一季度至2022年第四季度数据，采用报告比值比(ROR)法和信息成分(IC)法挖掘芬戈莫德在多发性硬化患者中潜在的肿瘤不良事件信号。结果 获得1 628例与芬戈莫德治疗多发性硬化患者有关的肿瘤不良事件报告，报告例次数排名前3位的肿瘤类别依次为皮肤和黏膜恶性肿瘤(527例次)、乳腺癌(89例次)和女性生殖器官癌(43例次)。信号分析显示，报告例次数排名前6位的肿瘤依次是基底细胞癌(189例次，ROR=5.67,ROR₀₂₅=4.91,IC₀₂₅=2.23)、恶性黑色素瘤(105例次，ROR=3.29,ROR₀₂₅=2.71,IC₀₂₅=1.39)、鳞状细胞癌(62例次，ROR=2.91,ROR₀₂₅=2.27,IC₀₂₅=1.12)、乳腺浸润性导管癌(53例次，ROR=8.62,ROR₀₂₅=6.56,IC     

基于美国FDA不良事件报告系统的硫唑嘌呤相关死亡事件数据挖掘研究

目的:基于美国FDA不良事件报告系统(FAERS),对硫唑嘌呤相关死亡事件进行数据挖掘,为临床安全使用硫唑嘌呤提供参考。方法:下载2004年第一季度至2018年第四季度共60个季度的FAERS数据,经过Medex_UIMA_1.3.7系统进行药品名称标准化、《ICH国际医学用语词典》不良事件系统分类等数据清洗后,提取硫唑嘌呤相关死亡事件,采用报告比值比法(ROR)和比例报告比值法(PRR)进行信号检测。对硫唑嘌呤相关死亡事件患者的基本信息、报告者信息、报告的时间分布和国家分布、信号检测结果、直接/间接死亡患者用药剂量和合并用药,以及间接死亡患者报告频率进行分析。结果:共提取到硫唑嘌呤不良事件报告记录39 695条,其中直接死亡事件报告707条,间接死亡事件报告3 219条;死亡者中位年龄55岁;医师和其他卫生专业人员报告共占77.38%;硫唑嘌呤口服给药报告占已知给药途径报告例数的90.40%(647/715)。"胎儿死亡"(ROR=4.16,PRR=4.16)和"新生儿死亡"(ROR=4.99,PRR=4.99)检测出信号。在死亡病例中,老年患者约占30%;存在硫唑嘌呤超禁忌症、超剂量使用情况;在合并用药中,免疫抑制类药物使用频率最高;在间接死亡病例中,感染事件报告频率最高(3 122例次)。结论:应重视硫唑嘌呤潜在的致死风险,严格把握硫唑嘌呤禁忌症和剂量,关注老人、儿童特殊人群用药;建议硫唑嘌呤使用前完善基因检测,以精准用药。     

基于openFDA的诺西那生不良反应真实世界研究

目的：基于FDA公共数据开放项目（openFDA）中诺西那生不良事件的数据,分析研究诺西那生的不良反应,为临床安全用药提供参考。方法：收集2016年1月1日至2020年12月31日美国FDA不良事件报告系统（FAERS）中诺西那生相关的不良事件（AE）报告,提取报告数排名前50位不良事件报告,采用报告比值比法（ROR）和比例报告比值法（PRR）挖掘诺西那生不良反应风险信号。结果：设定时段内FAERS共收到以诺西那生为首要怀疑药物的不良事件报告3 497例,对报告数排名前50位不良事件进行药物不良反应风险信号分析,检测出35个不良反应风险信号,其中30个为说明书中未收录的不良事件。不良事件报告数前5位的不良事件依次为头痛、腰穿后综合征、发热、感染性肺炎、呕吐。不良反应风险信号强度排名前5位的依次为腰穿后综合征、脑脊液漏、鼻病毒感染、尿蛋白检出、呼吸道合胞病毒感染。结论：利用诺西那生不良事件的真实世界数据深入分析其潜在的不良反应,提示临床予以关注及进一步进行安全性评价。其中尿蛋白检出不良反应风险信号强度高,建议在每次给药前进行尿蛋白检测。     

基于美国FDA不良事件报告数据库的贝拉西普不良反应数据挖掘

目的:挖掘贝拉西普相关不良反应风险信号,为其临床安全应用提供参考.方法:采用报告比值比(ROR)法对美国FDA不良事件报告系统(FAERS)中2011年第3季度至2019年第4季度收到的贝拉西普为首要怀疑(PS)药物的不良事件进行挖掘.检测阈值为报告数≥3且ROR的95％置信区间(CI)下限>1的不良事件.采用国际医学...     

基于FARES数据库的奥贝胆酸不良反应真实世界研究

目的 基于美国FDA不良事件报告系统(FARES)数据库中收录的不良事件数据,分析研究奥贝胆酸相关不良事件的风险信号,为临床安全用药提供参考。方法 收集2016年5月27日-2023年6月30日美国FARES数据库中奥贝胆酸相关的不良事件报告,提取报告数排名前50位不良事件报告,采用报告比值法(ROR)挖掘奥贝胆酸不良反应风险信号。结果 共收集奥贝胆酸相关不良事件报告数5 800例,不良事件报告数前5位依次为瘙痒、乏力、恶心、关节痛、死亡。对报告数排名前50位不良事件进行药物不良反应风险信号分析,检测出36个不良反应风险信号,主要累及胃肠系统(6个)、皮肤及皮下组织(5个)、生化检查(5个)、神经系统(4个)、肝胆系统(4个);发现了13个说明书中未记载的阳性信号,强度排名前5位的依次是药物漏用、腹胀、皮肤干燥、记忆损伤和失眠。结论 根据奥贝胆酸不良事件的真实世界数据系统、全面地分析了其潜在的不良反应风险,提示临床予以关注及进一步进行安全性评价,为有效开展药学监护和临床合理用药提供参考依据。     

基于美国FDA公共数据项目的利司扑兰不良事件真实世界研究

目的:基于美国食品药品监督管理局公共数据项目(US Food and Drug Administration Public Data Open Project, OpenFDA)中药物不良事件报告数据，挖掘利司扑兰上市后的不良事件，为临床安全用药提供参考。方法:检索OpenFDA数据库中2020年8月7日—2022年5月31日时间段内有关利司扑兰的所有不良事件报告，采用报告比值比(reporting odds ratio, ROR)法和比例报告比值(proportional reporting ration, PRR)法对利司扑兰上市后的不良事件报告数据进行风险信号挖掘和分析。结果:共检索到以利司扑兰为首要怀疑药物的不良事件报告844例，经检测获得不良反应风险信号68个，其中位置性眩晕、血氧饱和度下降、心动过速、心率加快为说明书中未收录的不良反应。报告频数前5位的不良事件依次为腹泻、虚弱、肺炎、产品存储错误、肌肉无力。不良事件风险信号的ROR值排名前5位的依次为尿布性皮炎、位置性眩晕、呼吸系统病毒感染、产品温度漂移问题、皮肤接触暴露。结论:基于利司扑兰不良事件的真实世界数据深入分析其潜...     

基于FAERS的氢氯噻嗪相关非黑色素瘤皮肤癌事件数据挖掘研究

目的为临床安全使用氢氯噻嗪类药物提供参考。方法下载美国食品和药物管理局(FDA)不良事件报告系统(FAERS)2004年至2018年共60个季度的数据,经过MedEx药品名称标准、MedDRA不良事件系统分类等数据清洗后,提取氢氯噻嗪不良事件数据,采用报告比值比法(ROR)和比例报告比值法(PRR)进行信号检测。结果共提取到氢氯噻嗪不良事件报告记录139002条,氢氯噻嗪相关非黑色素瘤皮肤癌事件报告509条(0.37%),其中,基底细胞癌的ROR=2.24,PRR=2.24;皮肤癌的ROR=2.05,PRR=2.05;鲍温病的ROR=2.24,PRR=2.24;角化棘皮瘤的ROR=3.34,PRR=3.34;皮肤原位癌的ROR=3.11,PRR=3.11。结论应重视氢氯噻嗪潜在非黑色素瘤皮肤癌的风险,长期使用该药的患者或高风险人群建议定期检查。     

睾酮治疗相关严重不良事件分析

目的 基于美国FDA不良事件报告系统数据库探讨睾酮替代疗法(testosterone replacement therapy,TRT)相关严重不良反应。方法 运用报告比值比(reporting odds ratio,ROR)法和贝叶斯置信传播神经网络模型,分析数据库中2004年1月至2023年6月的不良反应报告。结果 筛选出16 702例睾酮使用者进行分析,可得到424个药物警戒信号,其中155个为较强信号,涉及心血管、生殖、神经以及内分泌等29个系统器官。包括红细胞增多症[ROR 149.10,95%CI 128.65～172.80,信息组件下限(lower limit of information component,IC025)6.05]、睾丸萎缩(ROR 114.47,95%CI 89.88～145.79,IC025 4.92)、肾透明细胞癌(ROR 86.97,95%CI 64.47～117.32,IC025 4.23)及急性心肌梗死(ROR 20.40,95%CI 18.77～22.17,IC025 4.14)等。结论 TRT相关的严重不良反应主要为血栓形成、严重的心血管事...     

基于比值失衡法对利拉鲁肽上市后安全信号的检测与评价

目的通过对利拉鲁肽上市后大样本数据安全信号的挖掘分析,为临床合理安全用药提供参考。方法采用报告比值比(ROR)法和比例报告比值法(PRR)对美国食品药品管理局(FDA)不良事件报告系统(FAERS)数据库2010年1月25日—2021年第1季度收录的利拉鲁肽相关报告进行数据挖掘。从国际医学用语词典(MedDRA)的首选语(PT)、高位语(HLT)、标准MedDRA分析查询(SMQ)3个维度分析药品不良事件(ADE)安全信号。结果以利拉鲁肽为首要怀疑药品的不良事件报告24957份,在HLT层级得到53个信号,SMQ层级得到12个信号,PT/HLT/SMQ层级上报频数前30位事件分别检出21,15,9个信号,且两种算法信号完全重合。信号结果主要表现为胃肠道不良反应、急性及慢性胰腺炎、急性胆囊疾病及低血糖等事件。将信号进行规整比对,其中涉及的10个事件说明书未收录。结论上市后不良反应信号监测有助于了解利拉鲁肽安全性事件特征,可为进一步的药物警戒工作奠定基础。     

抗MRSA药物性别差异性药品不良反应信号的检测和分析

目的:挖掘和评价抗MRSA抗生素性别差异性药品不良反应信号(ADR),为不同性别患者临床合理用药提供参考。方法:调取美国FDA不良事件报告系统(FAERS)数据库2004年1月1日-2016年12月31日接收的万古霉素、利奈唑胺、达托霉素、替考拉宁药品不良事件(ADE)报告,采用报告比值比(ROR)数据挖掘方法对前述药品进行性别差异性ADR信号挖掘。结果:提取FAERS数据库信息得到ADE报告万古霉素3827例、利奈唑胺6 372例、达托霉素3 454例、替考拉宁1 413例,经ROR法检测,分别得到性别差异性ADR信号3,11,6,9个。统计学分析发现,女性患者各药品ADE上报数均小于男性患者,但女性ADR信号数量及强度均高于男性。对于女性患者,万古霉素、利奈唑胺、替考拉宁易发重症药疹及其相关ADR,如万古霉素(ROR=3.12;P=2.21×10_-17)与利奈唑胺(ROR=2.62;P=8.28×10_-5)诱发的药物超敏反应,替考拉宁诱发的毒性表皮坏死松解症(ROR=5.21;P=1.46×10(-6))、史-约综合征(ROR=4.54;P=6.80×10^-6)等。对于男性患者,万古霉素未见ADR信号,利奈唑胺与达托霉素出现肾功能受损信号。结论:万古霉素、利奈唑胺、达托霉素、替考拉宁存在性别差异性ADR信号,临床医务人员应提高对抗MRSA抗生素不良反应性别差异性的认识,避免发生严重不良反应。     

HPV九价疫苗的不良事件信号挖掘与分析

目的: 通过对HPV九价疫苗的不良反应信号进行挖掘与分析,为选择接种疫苗提供安全性参考。方法: 利用报告比值比法(ROR)和比例报告比值法(PRR)对美国疫苗不良事件报告系统(VAERS)2016-2019年共4年的不良事件报告进行数据挖掘,筛选出符合阈值的信号,采用国际医学用语词典(MedDRA)的首选系统器官分类(SOC)和首选术语(PT)进行统计和分类。结果: 使用ROR法和PRR法均得到282个信号,相关报告数12 491例,涉及24个SOC,PT报告数与信号数对应的SOC构成比居前3位的均为:各类损伤、中毒及操作并发症,各类神经系统疾病,各类检查。将符合阈值的PT按信号数与信号强度降序排列,分别筛选出排在前50位的PT,共得到84个PT信号,其中34个有信号的不良反应未在HPV九价疫苗说明书中提及,主要为生殖系统及乳腺疾病、各类神经系统疾病、精神病类、眼器官疾病、各种肌肉骨骼及结缔组织疾病。结论: HPV九价疫苗的不良反应信号主要集中在神经系统,针对挖掘出的新信号临床应引起重视,其相关性需要进一步的研究。     

基于FAERS数据库的硼替佐米不良事件信号挖掘研究

目的 基于美国FDA不良事件报告系统(FAERS)对硼替佐米相关不良事件进行数据挖掘,为临床安全使用硼替佐米提供参考.方法 采用比例报告比值比法(PPR)和报告比值比法(ROR)对FAERS中2004年第一季度至2019年第四季度共64个季度的硼替佐米相关不良事件报告进行信号检测.结果 共提取到以硼替佐米为首要怀疑药品...     

基于FAERS 数据库的5 种二肽基肽酶Ⅳ抑制剂上市后关节不良事件研究

目的基于美国食品药品监督管理局不良事件报告系统(FAERS)数据库比较5种二肽基肽酶Ⅳ(DPP-4)抑制剂上市后的关节不良事件的情况。方法检索2006年10月16日至2021年12月31日FAERS数据库中所有DPP-4抑制剂的药品不良事件(ADE)报告数据,筛选出这些报告中与关节有关的不良事件,采用报告比值比(ROR)法对关节不良事件报告进行分析。结果最终得到阿格列汀3份,利格列汀186份,沙格列汀119份,西格列汀1 396份,维格列汀87份ADE报告。这些报告中女性多于男性,主要集中于>50~75岁年龄段病人,且美国地区的上报数最多,这些报告中(除阿格列汀外)以关节痛和关节肿胀上报数最多。经ROR法检测发现,仅关节痛(ROR=1.391)、关节肿胀(ROR=1.346)、多关节炎(ROR=2.321)在西格列汀中出现可疑信号,其他DPP-4抑制剂未检测出关节不良事件的可疑信号。结论虽然5种DPP-4抑制剂上市后的关节不良事件报告数量相对较少,而且经ROR法检测仅在西格列汀中发现可疑信号;但在临床使用这类药物时,如果出现严重和持续性的关节不良事件,应考虑将其视为可能的原因,同时医务人员应考虑终止该类药物的治疗,避免对病人造成损害。     

格卡瑞韦/哌仑他韦和索磷布韦/维帕他韦上市后不良反应信号挖掘与分析

目的:通过对泛基因型直接抗丙型肝炎病毒复方制剂格卡瑞韦/哌仑他韦(GLE/PIB)及索磷布韦/维帕他韦(SOF/VEL)药品不良事件(ADE)信号的挖掘和分析,为临床安全合理使用两药提供参考.方法:采用比值失衡法中的报告比值比法(ROR)和综合标准法(MHRA)对美国FDA不良事件报告系统(FAERS)中GLE/PIB...     

基于FAERS数据库利拉鲁肽不良反应信号挖掘与分析

目的： 通过对利拉鲁肽不良反应信号的挖掘分析,为临床合理安全用药提供依据。方法： 采用比例失衡法中的报告比值比法（ROR）和比例报告比值比法（PRR）对美国FDA不良事件报告系统（FAERS）利拉鲁肽2010年一季度至2019年一季度共37个季度的不良反应报告进行数据挖掘及分析。结果： 共收集到56 396条药品不良反应（Adverse Drug Reaction,ADR）报告,合并同义词后使用ROR与PRR法,经过二次筛选,得到ADR信号87个,主要集中于胃肠道系统损害、代谢和营养障碍、用药部位损害、内分泌紊乱等方面。结论： 对利拉鲁肽ADR信号进行挖掘和分析,为临床安全用药提供参考,采取相应的预防措施,或避免应用于高风险人群。     

基于openFDA数据对阿贝西利不良事件的信号检测与分析

目的:基于openFDA数据分析阿贝西利的不良事件报告,为临床安全用药提供参考.方法:通过访问openFDA药物不良事件端点,检索2018年2月26日至2021年9月15日期间阿贝西利的不良事件报告并进行描述性统计分析,采用报告比值比(reporting odds ratio,ROR)法和比例报告比值法(proport...     

基于FAERS数据库的丁苯那嗪与氘丁苯那嗪安全性对比研究

目的 基于美国食品药品监督管理局（FDA）公共数据开放项目（openFDA）中丁苯那嗪和氘丁苯那嗪不良事件的数据,分析2个药物的安全性,为临床用药提供参考。方法 收集2017年1月1日—2022年12月31日FDA不良事件报告系统（FAERS）中丁苯那嗪与氘丁苯那嗪相关的不良事件报告,提取报告数排名前50位不良事件报告,采用报告比值比法（ROR）挖掘不良反应风险信号。结果 共得到丁苯那嗪相关的不良事件报告1 468例,氘丁苯那嗪相关的不良事件报告3 097例,对报告数排名前50位不良事件进行药物不良反应风险信号分析,分别检测出丁苯那嗪39个不良反应风险信号,氘丁苯那嗪35个不良反应信号。按照不良事件报告数进行排名,丁苯那嗪前5位的不良事件依次为超说明书使用、死亡、药物无效、抑郁、治疗不服从;氘丁苯那嗪前5位的不良事件依次为药物无效、运动障碍、抑郁、嗜睡、失眠。结论 氘丁苯那嗪通过结构改造,优化了药动学参数,减少了给药剂量和频次,从而明显提高了患者的用药依从性,检测到的不良反应风险信号与原型药物相比有所减少,但需注意其自杀风险,提示临床予以进一步的安全性评价。     

达比加群酯的安全警戒信号检测与评价

目的运用数据挖掘的方法检测达比加群酯的不良反应信号,为临床安全合理地使用该药提供依据。方法采用比例报告比值比(PRR)和报告比值比(ROR)对美国食品和药物管理局(FDA)的不良事件报告系统(FAERS)2008-2014年的数据进行信号检测。结果结合PRR(>10)和ROR(>10)共检测出达比加群酯的不良反应信号46个,存在药品说明书未涵盖的新不良反应。在出血不良反应中,肠系膜出血信号强度最高[PRR=97.52,95%CI(95.13,99.91);ROR=97.53,95%CI(95.26,99.80)]。结论通过数据挖掘的信号检测方法,发现达比加群酯肠系膜出血信号强烈及说明书未涉及的新不良反应,应引起临床重视。     

基于FAERS数据库的表皮生长因子受体抑制剂的心脏和死亡不良事件分析

目的:通过对美国FDA不良反应报告系统(FAERS)进行数据挖掘,对表皮生长因子受体(EGFR)抑制剂的心脏和死亡不良事件进行了回顾性分析,以更好地了解EGFR受体抑制剂的安全性。方法:采用报告比值比法(ROR)对FAERS数据库2013—2021年共计36个季度的数据进行数据挖掘和分析。结果:FAERS数据库2013—2021年共报告不良事件30 728 493份,其中心脏不良事件735 693份,有效信号为西妥昔单抗[ROR=1.16,95%CI(1.07,1.26)]、耐昔妥珠单抗[ROR=2.94,95%CI(1.61,5.36)]、达克替尼[ROR=3.73,95%CI(2.10,6.62)]、奥西替尼[ROR=1.55,95%CI(1.44,1.66)]。单抗类更容易引起心动过速,所有的酪胺酸激酶抑制剂(TKIs)心脏相关有效信号中均包含心包积液,死亡信号有意义为帕尼单抗[ROR=1.71,95%CI(1.54,1.89)]、吉非替尼[ROR=2.93,95%CI(2.64,3.25)]、厄洛替尼[ROR=6.72,95%CI(6.54,6.91)]、阿法替尼[ROR=1....     

基于FAERS数据库的奥司他韦神经精神不良事件数据挖掘研究

目的:通过美国FDA不良事件报告系统(FAERS)数据库,挖掘奥司他韦神经精神学不良事件(neuropsychiatric ad-verse events,NPAEs)信号,为用药监护提供依据.方法:采用报告比值比(reporting odds ration,ROR)法对FAERS数据库中于2004-2020年上报的奥...