生物试样中5-氟尿嘧啶及其代谢产物的高效液相色谱定量法

本文报道了用高效液体色谱法同时测定各种生物试样中的5—氟尿嘧啶(5—FU)及其代谢产物5—氟尿嘧啶核苷(FUR)和氟脱氧尿核甙(FUdR)。方法系将样品中5-FU及其两种代谢     

抗HBV新药L-FMAU（Clevudine）

尽管有相当数量的天然产物被证明在体外具有抗HBV活性，而有人认为核苷类似物才是真正有望用于治疗慢性HBV感染的一类药物。现介绍1-(2-氟-5甲基-β-L-阿拉伯呋喃糖)-尿嘧啶(L-FMAU)在体内外的强力抗HBV及抗EB病毒的活性。该药由Bukwang制药公司(KR)和Triangle制药公司(US)开发。     

5-氟胞嘧啶核苷的合成

5-氟胞嘧啶核苷(1)是曾作为抗肿瘤药研发的氟西他滨(flurocitabine)的合成中间体[1],1964年报道的合成路线[2]反应条件苛刻,操作繁琐,收率仅24%～27%.本研究参考相关文献[3～6],以六甲基二硅氮烷(HMDS)和三甲基氯硅烷(TMSCl)为硅烷化试剂,与5-氟胞嘧啶(2)反应制得2,4-二(三甲基硅烷基)-5-氟胞嘧啶(3),3与四乙酰核糖缩合得2',3',5'-三乙酰基-5-氟胞嘧啶核苷(4),最后氨解制得1(图1).操作简便,条件温和,总收率46%.     

尿嘧啶对喃氟啶抗癌的增效作用

<正> 喃氟啶(ftorafur;呋喃氟尿嘧啶;FT-207)是5-氟尿嘧啶(5-FU)的前体药物,在体内可经肝微粒体药物代谢酶转变为5-FU,后者的活性代谢物为5-氟-2′-脱氧尿核苷-5′-单磷酸酯(FUDRMP),从而竞争抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶,抑制DNA合成而发挥抗恶性肿瘤作用。另一方面,5-FU也可降解为2-氟-3-脲基丙酸或2-氟-β-丙氨酸而失活,并从尿中排泄。     

027Estrasorb首次获准用于治疗妇女绝经期潮热症

社区获得性肺炎(CAP)仍然有较高的发病率与死亡率，其中20％患者需住院治疗，并且亦是感染致死的主要原因。许多国家的胸科学会主张CAP患者使用一种β-内酰胺加一种大环内酯类药物治疗，或单用一种抗肺炎球菌的氟喹诺酮类药物治疗。最近，美国胸科学会(ATS)建议需静脉用药的CAP     

026单用阿奇霉素治疗社区获得性肺炎的疗效

社区获得性肺炎(CAP)仍然有较高的发病率与死亡率，其中20％患者需住院治疗，并且亦是感染致死的主要原因。许多国家的胸科学会主张CAP患者使用一种β-内酰胺加一种大环内酯类药物治疗，或单用一种抗肺炎球菌的氟喹诺酮类药物治疗。最近，美国胸科学会(ATS)建议需静脉用药的CAP     

1,2,3-三-O-乙酰基-5-脱氧-D-呋喃核糖的制备

1,2,3-三-O-乙酰基-5-脱氧-D-呋喃核糖(1)是合成核苷类抗肿瘤药卡培他滨(capecitabine)和去氧氟尿苷(doxifluridine)的重要中间体[1].     

无环尿苷的抗病毒作用及其临床应用

无环尿苷(Acyclovir)是目前对疱疹病毒感染最有效的药物。它是人工合成的无环瞟呤(鸟)核类似物,它不具有天然核苷环糖部份,而天然核苷由附着于带单环(胸腺嘧啶核苷或脱氧胞嘧啶核苷)或双环(脱氧腺苷)碱基的5碳糖所组成。这种核苷因糖和碱基部份受改变而不同于天然核苷。磷酸盐附着于核苷而形成核苷酸。这种核苷通     

单用阿奇霉素治疗社区获得性肺炎的疗效

社区获得性肺炎(CAP)仍然有较高的发病率与死亡率,其中2 0 %患者需住院治疗,并且亦是感染致死的主要原因。许多国家的胸科学会主张CAP患者使用一种β内酰胺加一种大环内酯类药物治疗,或单用一种抗肺炎球菌的氟喹诺酮类药物治疗。最近,美国胸科学会(ATS)建议需静脉用药的CAP住院患者可单用一种大环内酯类药物(特别是阿奇霉素)治疗。退伍军人事务部洛杉矶卫生保健部门在过去5 .5中曾经验性单用阿奇霉素静注治疗非严重CAP住院患者,本文报道该疗法的临床效果。对象为1997年12月1日至2 0 0 1年6月30日住院的CAP患者,这些患者曾分别接受以…     

氟代烟酰胺核苷磷酸酯的一釜合成

目的 改进氟代烟酰胺核苷单磷酸酯（1a, ara-F NMN）的合成方法并合成一系列新的氟代烟酰胺核苷磷酸酯。方法 以氟代糖3为原料，经溴代、去保护和单磷酸化反应得到ara-F NMN。以烟酰胺核苷6为关键中间体，经磷酸化和酯化反应的一釜合成，得到系列氟代烟酰胺核苷磷酸二酯、磷酸三酯和硫代磷酸二酯。结果与结论 优化了合成方法并对新化合物的结构进行了确证。     

HPLC法同时测定人血浆中5-氟尿嘧啶及其活性代谢物5-氟-2′-脱氧尿嘧啶核苷的浓度

目的:建立一种同时测定人体血浆中5-氟尿嘧啶及其活性代谢物5-氟-2′-脱氧尿嘧啶核苷浓度的HPLC法。方法:以肌苷为内标,血浆样品用硝酸银(10%)沉淀蛋白质,采用C_(18)柱,检测波长为266nm,流动相:0.01mol·L~(-1)磷酸盐(用2mol·L~(-1)氢氧化钠溶液调pH为7.0)-甲醇(96∶4),流速1.0mL·min~(-1),柱温为45℃。结果:5-氟尿嘧啶和5-氟-2′-脱氧尿嘧啶核苷分别在0.1～20μg·mL~(-1)(r=0.9997)和0.2～40μg·mL~(-1)(r=0.9997)浓度范围内线性关系良好,最低检测浓度分别为5和10ng·mL~(-1),方法回收率分别为98.2%～101.2%、99.5%～102.3%,日内、日间RSD均小于6%。结论:方法灵敏、快速、准确,适用于临床上测定5-氟尿嘧啶及其活性代谢物5-氟-2′-脱氧尿嘧啶核苷的血药浓度及药动学的研究。     

卡培他滨的合成

1,2,3-三乙酰基-5-脱氧-D-核糖和硅烷化的5-氟胞嘧啶在无水氯化锌催化下糖基化得到2′,3′-O-二乙酰基-5′-脱氧-5-氟胞嘧啶核苷,再与氯甲酸正戊酯反应得到2′,3′-O-二乙酰基-5 ′-脱氧-5-氟-N-[(戊氧基)羰基]胞嘧啶核苷,最后经脱保护得到抗肿瘤药卡培他滨,总收率约74％.     

5-羟色胺拮抗剂Ritanserin

5-羟色胺(5-HT)拮抗剂ketarserin的发现导致了大量化学结构与之相关的化合物的合成。Ritanserin是属于这类结构的5-HTS_2受体拮抗剂。合成本品的制备是将1-苄基哌啶-4-羧基乙酯(Ⅰ)与4-氟苯基溴化镁(Ⅱ)在四氢呋喃中经Grinard缩合反应得到α-双(4-氟苯基)-1-苄基哌啶-4-甲醇(Ⅲ),Ⅲ在醋酸回流中经HCl脱水生成1-苄基-4-[双(4-氟苯基)甲叉基]哌啶(Ⅳ)。Ⅳ于甲醇中     

抗肿瘤药物2''''-脱氧-5-氟尿苷合成研究

目的合成抗肿瘤药物2'-脱氧-5-氟尿苷.方法以5-氟尿嘧啶核苷为原料,经丙酰澳酰化溴代得2'溴代-3',5'-O-二丙酰基-5-氟尿嘧啶核苷,然后氢化得产物2'-脱氧-3',5'-O-二丙酰基-5-氟尿嘧啶核苷,最后经皂化合成2'-脱氧-5-氟尿苷.结果以5-氟尿嘧啶核苷为起始原料经3步反应合成了2'-脱氧-5-氟尿苷.结论本合成方法工艺简便,原料易得,条件温和,总收率为72.0%,适于工业制备.     

氟胞嘧啶注射液稳定性预测

氟胞嘧啶为5-氟-4-氨基-2(1 H)-嘧啶酮(简称5-FC),系近年来发展起来的新型抗真菌药。Florey曾介绍薄层—紫外分光光度法测定氟胞嘧啶的含量,研究其制剂的稳定性,但其原文未见公开发表。本文报告应用反相离子对色谱法测定注射液中氟胞嘧啶的含量,并按照化学动力学方法预测氟胞嘧啶注射液的稳定性。     

抗肿瘤药物2′-脱氧-5-氟尿苷合成研究

目的:合成抗肿瘤药物2′-脱氧-5-氟尿苷。方法:以5-氟尿嘧啶核苷为原料,经丙酰溴酰化溴代得2′-溴代-3,′5′-O-二丙酰基-5-氟尿嘧啶核苷,然后氢化得产物2′-脱氧-3,′5′-O-二丙酰基-5-氟尿嘧啶核苷,最后经皂化合成2′-脱氧-5-氟尿苷。结果:以5-氟尿嘧啶核苷为起始原料经3步反应合成了2′-脱氧-5-氟尿苷。结论:本合成方法工艺简便,原料易得,条件温和,总收率为72.0%,适于工业制备。     

高效液相色谱法测定脱氧氟尿苷粉针和胶囊的含量

脱氧氟尿苷（deoxyfluorouridine，doxifluridine，DFUR)为氟尿嘧啶(FU)类抗癌药，于1979年由AT．Cook等首先合成，国产脱氧氟尿苷于1996年开始报道。脱氧氟尿苷的抗瘤谱与FU相似，进入人体后通过嘧啶核苷磷酰化酶(PYNPase酶)活化转变成FU发挥抗肿瘤作用。     

积极推行GMP强化医院制剂管理

斯帕沙星(Sparfloxacin.SPFX.AF4140)系日本大日本制药公司于1987年首次合成的新喹诺酮类抗菌剂.化学结构上的特点是5位引入氨基,8位上引入了氟,并在7位上配有具立体特点的二甲基哌嗪.斯帕沙星的出现是氟喹诺酮类结构改造取得显著进展的重要标志之一.本品的化学结构如图所示:化学名:5-氨基-1-环丙基-6,8-二氟-1,4-二氢-7(顺式-3.5-二甲基-1-哌嗪(?))-4-氧代喹啉-3-羧酸.     

氟铁龙＋环磷酰胺＋三苯氧胺针对进展性和复发性乳癌的并用疗法

氟铁龙(5'-deoxy-5-fluoro-uridine)是氟尿嘧啶衍生物中的一种,和正常组织相比,在肿瘤组织方面由于活性特别高的嘧啶核苷磷酸化酶转换成5-fluorouracil(5-Fu),显示出显著的抗肿瘤选择性。本品毒性低,免疫抑制较少。Ⅱ期临床试验结果表明,对乳癌和消化系统癌有较佳的治疗效果,特别是对于乳癌,比其它的氟尿嘧啶类药物疗效更好,而且在基础实验中,癌恶液质改善的效果已被肯定。从Ⅱ期临床试验的远期疗效来看,与别的氟尿嘧啶类药物的Ⅱ、Ⅲ期临床试验结果相比,氟铁龙显示出更长的生存期。主要副反应是以腹泻为主的消化系统症状。     

新型选择性肿瘤化疗药物—卡培他滨

卡培他滨是一种新型的口服氟嘧啶核苷类似物，在体内需经三个步骤最终酶解为5－氟尿嘧啶（5－FU）而发挥抑制肿瘤的作用。其活性与肿瘤内胸腺嘧啶脱氧核苷磷酸化酶（dThdPase)的表达紧密相关，已证实dThdPase在多种肿瘤组织中表达水平升高，因此，卡培他滨可选择性地在肿瘤组织内被激活。本文综述了卡培他滨的药理学特性和治疗晚期结肠直肠癌、转移性乳腺癌等的临床试验，表明卡他滨可替代静脉应用5－FU作为有效的口服选择性肿瘤化疗药物。