不同DPP-4抑制剂的构效关系和药代动力学特征

二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂是治疗2型糖尿病的新靶点,强效和选择性DPP-4抑制剂已成为糖尿病治疗新药的开发热点。本文主要对已在国内上市的西格列汀、沙格列汀、维格列汀和利格列汀4种DPP-4抑制剂的构效关系以及药代动力学特点,吸收、分布、代谢、消除进行综述。     

二肽基肽酶4抑制剂在控制2型糖尿病透析患者代谢指标中的作用

目的：研究3种不同二肽基肽酶4（DPP-4）抑制剂对终末期肾病合并2型糖尿病患者代谢参数的影响。方法：对200例应用DPP-4抑制剂（西格列汀、维格列汀或利格列汀）治疗2型糖尿病的终末期肾病患者进行前瞻性队列研究。DPP-4抑制剂治疗12周前后评估糖化血红蛋白（HbA1c）、空腹血糖和代谢指标的变化。结果：西格列汀、维格列汀、利格列汀治疗组HbA1c水平下降无显著性差异（分别为-0.74±1.57、-0.39±1.45和-0.08±1.40，P=0.076），空腹血糖及血脂变化亦无显著差异。在血液透析患者（n=115）中，3组间HbA1c水平变化无差异。相比之下，腹膜透析患者（n=85）用西格列汀治疗12周后，HbA1c比用维格列汀和利格列汀治疗12周降低得更多（分别为-1.58±0.95，-0.46±0.98，-0.04±1.22，P=0.001）。结论：在终末期肾病患者中使用不同DPP-4抑制剂的降糖作用差异无显著性。在腹膜透析患者中，西格列汀比其他DPP-4抑制剂可使HbA1c水平降低更多。     

替格列汀在2型糖尿病特殊人群中用药优势的研究进展

第3代二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂替格列汀是治疗2型糖尿病的有效药物之一，能够抑制DPP-4酶活性，减少胰高血糖素样肽-1（GLP-1）和葡萄糖依赖性促胰岛素分泌多肽（GIP）的降解，改善高血糖，修复β细胞功能。替格列汀具有独特的化学结构和药动学特征。归纳了替格列汀在2型糖尿病特殊人群中的应用，如肾功能不全者、肝功能不全者以及不同年龄、性别、种族患者，希望为患2型糖尿病特殊人群提供一种有效、安全、长效的降糖药物新选择。     

二肽基肽酶Ⅳ抑制剂治疗2型糖尿病的系统评价再评价

目的对二肽基肽酶Ⅳ（DPP-4）抑制剂治疗2型糖尿病的有效性及安全性进行评价。方法计算机检索Cochrane图书馆、PubMed、EMBASE、ScienceCitationIndex、中国期刊全文数据库、中文科技期刊数据库、中国生物医学文献数据库、万方医学数据库,检索时间截至2013年8月。英文检索词包括sitagliptin、vildagliptin、saxagliptin、linagliptin、alogliptin、dipeptidyl-peptidase1V、systematicreviews和meta-analysis,中文检索词包括西格列汀、维格列汀、沙格列汀、利格列汀、阿格列汀、二肽基肽酶Ⅳ抑制剂、系统评价和meta分析。根据纳入和排除标准,提取符合标准的系统评价／meta分析,用OQAQ量表评价其方法学质量并赋分（1-7分,分数高者质量好）,用描述性分析的方法分析资料,主要结局指标包括糖尿病患者糖化血红蛋白（HbAlc）、稳态模型的p细胞功能指数（HOMA-B）和不良事件发生率。结果共纳入18个系统评ffF／meta分析,方法学质量评分为6．0～7．0者16个占89％。18篇文献中13篇评价了DPP-4抑制剂对2型糖尿病患者HbAlc水平的影响,西格列汀、维格列汀、沙格列汀和利拉列汀在降低HbAlc水平方面与其他口服降糖药相似,沙格列汀与西格列汀降低HbAlc疗效相似。5篇文献评价了DPP-4抑制剂对2型糖尿病患者HOMA·母的影响。与安慰剂相比,西格列汀、维格列汀、沙格列汀能有效改善2型糖尿病患者的HOMA—p水平;西格列汀改善2型糖尿病患者HOMA．B水平的疗效不优于其他口服降糖药。14篇文献评价了DPP-4抑制剂治疗过程中的不良事件发生率,应用西格列汀、维格列汀、沙格列汀和利拉列汀治疗的患者不良事件发生率和低血糖发生率与应用安慰剂的患者比较差异无统计学意义;西格列汀和维格列汀诱发低血糖的概率低于其他口服降糖药。结论DPP-4抑制剂能有效控制2型糖尿病患者的血糖,短期安全性较好。     

二肽基肽酶Ⅳ抑制剂的安全性评价

β细胞胰岛素分泌缺陷和α细胞胰高糖素不适当的分泌增加是2型糖尿病发病和进展的重要原因。二肽基肽酶Ⅳ（dipeptidyl-peptidaseIV,DPP-4）抑制剂具有独特的降糖机制,它可选择性抑制DPP-4的活性,阻止内源性胰高血糖素样肽1的裂解,从而通过促进β细胞分泌胰岛素、抑制仪细胞分泌胰高糖素,改善紊乱的胰岛功能,调节机体血糖水平达稳态。目前,已有西格列汀、阿格列汀、沙格列汀、维格列汀和利格列汀等DPP-4抑制剂在欧美地区、日本和我国上市。     

基于自发呈报系统二肽基肽酶-Ⅳ抑制剂上市后泌尿系统不良反应信号研究

目的：挖掘与分析二肽基肽酶-Ⅳ（DPP-4）抑制剂不良反应信号,为临床合理用药提供参考。方法：采用报告比值比（ROR）法对FDA不良事件报告系统（AERS）进行DPP-4抑制剂不良反应信号挖掘。结果：纳入2015年第1季度至2020年第2季度的AERS数据,得到首要怀疑DPP-4抑制剂的不良反应报告例数分别为西格列汀27 537、维格列汀87、沙格列汀2 232、阿格列汀655、利格列汀1 489,对应的不良反应信号个数分别为630、0、100、39、42,其中泌尿系统不良反应信号个数分别为41、0、4、0、6。在发生泌尿系统ADR的患者中,西格列汀的男性略多于女性,沙格列汀、利格列汀的男女人数相当;3个药物的患者年龄均集中在65岁以上;西格列汀剂量集中在100 mg·d^-1,沙格列汀5 mg·d^-1略多于2.5 mg·d^-1,利格列汀均为5 mg·d^-1;西格列汀半年内及1年以上的上报数较多,沙格列汀的上报数集中在1个月以上1年以内,利格列汀1年以上的上报数最多。结论：西格列汀可致多种泌尿系统不良反应,其次为利格列汀、沙格列汀。当患者存在严重泌尿系统病变时,避免选择西格列汀,可选择阿格列汀,谨慎选择沙格列汀、利格列汀。     

FDA批准糖尿病的新型治疗药物

10月17日FDA宣布，一种治疗糖尿病的新型药物、DPP-4抑制剂——Merck公司的Januvia（磷酸两他列汀，sitagliptin phosphate）片剂获得批准，该药可通过提高患者自身的功能来降低血糖水平。     

治疗糖尿病的新药西他列汀

西他列汀（sitagliptin）是FDA批准上市的第1个二肽基肽酶-Ⅳ（DPP-Ⅳ）抑制剂,用于治疗2型糖尿病。临床研究表明：西他列汀是一个口服有效、市场前景良好的药物,单用或与二甲双胍、吡格列酮合用都有明显的降血糖作用,且服用安全,耐受性好,不良反应少。现对其作用机制与药效学、药动学、临床疗效做一综述。     

西他列汀合成路线图解

西他列汀（sitagliptin,1）,化学名为（2R）-4-氧代-4-[3-三氟甲基-5,6-二氢[1,2,4]三唑[4,3-a]吡嗪-7（8H）-基]-1-（2,4,5-三氟苯基）-丁-2-胺,是美国Merck公司研发的二肽基肽酶-Ⅳ（DPP-Ⅳ）抑制剂,2006年10月,其磷酸盐（商品名Januvia）作为首个DPP-Ⅳ抑制剂被美国FDA批准上市，临床用于治疗2型糖尿病。1有一个手性中心，其构型为R型，合成关键主要为杂环3-三氟甲基．[1，2，4]三唑[4，3．α]哌嗪（9）的制备和手性的引入。     

欧委会批准Galvus作为单一疗法治疗2型糖尿病

<正>2012年2月6日,诺华公司宣布,欧委会批准Galvus(vildagliptin,维格列汀)作为单一疗法,用于无法通过饮食和运动控制血糖且无法服用二甲双胍治疗的2型糖尿病患者。Galvus是一种DPP-4抑制剂,DPP-4能够分解GLP.1阻断其对胰岛素分     

利格列汀治疗2型糖尿病重度肾脏损伤患者有效性和安全性的临床应用

目的：观察DPP-4抑制剂利格列汀治疗2型糖尿病重度肾脏损伤患者的有效性和安全性。方法：84例2型糖尿病（HbA1c 7.0%~10.0%）合并严重肾脏损伤（eGFR < 30 mL·min^-1·1.73 m^-2）患者,在原有降糖药物基础上,按1：1比例随机分为利格列汀组（5 mg每日一次口服）（n=41）和安慰剂组（n=43）。主要有效终点是12周后HbA1c自基线的变化。结果：12周后,利格列汀组HbA1c下降0.71%,而安慰剂组下降0.12%（P < 0.000 1）。利格列汀组与安慰剂相比,1,5脱水葡萄糖醇明显升高（36.4±12.3）ng·mL^-1 vs.（10.4±5.2）ng·mL^-1,P<0.05）。两组总的不良反应类似（35% vs. 32.5%）,严重低血糖反应率都较低（每组2例）。利格列汀和安慰剂对肾功能影响较小（eGFR下降,0.8 mL·min^-1·1.73 m^-2 vs.2 mL·min^-1·1.73 m^-2）,没有药物相关的肾衰竭发生。结论：利格列汀治疗2型糖尿病严重肾脏损伤患者,有效地降低血糖,严重低血糖发生少,且没有影响肾功能、引起药物相关的肾衰,是可以用于治疗2型糖尿病重度肾脏损伤患者的降糖药物。     

新型口服降糖药——二肽基肽酶-Ⅳ抑制剂

胰高血糖素样肽（GLP-1）在调节血糖方面起着重要的作用,但其在体内可迅速被二肽基肽酶-Ⅳ（DPP-Ⅳ）降解失活。DPP-Ⅳ抑制剂可有效抑制GLP-1的降解,通过促进胰岛素分泌、抑制胰高血糖素释放、抑制食欲、减慢胃排空等作用调节血糖,具有不易引起严重低血糖事件、不引起体重增加等特点。本文对GLP-1和DPP-Ⅳ抑制剂的作用特点及已上市使用的西格列汀、维格列汀和沙格列汀的临床疗效、药代动力学以及不良反应等方面进行了综述。     

新药Januvia可增加二甲双胍治疗2型糖尿病的效果

一年多的试验显示：默克公司的新型二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂Januvia（西他列汀，sitagliptin）与二甲双胍联用作为2型糖尿病的初始治疗用药，比单用二甲双胍能更好地控制血糖水平。这项54周的试验数据在最近召开的美国糖尿病协会会议上发布，是去年发布的24周试验数据的继续。自Januvia于去年在美国被批准用作单独治疗药物后，     

西格列汀治疗初诊断2型糖尿病的临床疗效与安全性分析

目的：通过临床研究探讨口服降糖药西格列汀治疗初诊断2型糖尿病的临床疗效及其安全性。方法：收集31例初诊断并未给予药物治疗的2型糖尿病患者,口服DPP-4抑制剂西格列汀治疗12周。观察患者治疗前后空腹血糖（FPG）、餐后2h血糖（2h PG）、全血糖化血红蛋白（Hb A1c）、血压、血常规、肝肾功能、血脂及体重变化,并记录服药后是否出现低血糖、体重增加等不良反应。结果：经西格列汀治疗后,较治疗前显著降低了FPG（P〈0.05）、2h PG（P〈0.01）、Hb A1c（P〈0.05）,患者体重和体质指数（BMI）均有所降低,但无显著性差异（P〉0.05）;而患者血压、肝肾功能、血脂、血红蛋白、白细胞无明显变化。用药期间均能耐受治疗,无严重低血糖事件发生。结论：西格列汀可有效地降低初诊断2型糖尿病患者的血糖水平,并可降低体重,具有良好的安全性。     

维格列汀在2型糖尿病合并慢性肾脏病患者中的应用

2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus,T2DM）合并慢性肾脏病（chronic kidney disease,CKD）患者是一个不容忽视的人群。肾病既是T2DM的主要并发症之一,也是导致终末期肾病的主要原因。降糖治疗是延缓肾病进展的有效手段,但降糖获益可被治疗过程中的不良反应,如低血糖、体重增加等损害,因此选择合适的治疗方案对于此类患者至关重要。本文旨在论述新一代口服降糖药物——二肽基肽酶4（dipeptidyl peptidase 4,DPP-4）抑制剂维格列汀在T2DM合并CKD患者中的应用经验。     

DPP-4抑制剂的药代动力学特点

DP P-4抑制剂作为治疗2型糖尿病的新型药物正在崭露头角,目前已上市的DPP-4抑制剂有西格列汀、维格列汀和沙格列汀.本文就这3种DP P-4抑制剂的主要药代动力学特点,吸收、分布、代谢和排泄进行综述.     

抗糖尿病新药维格列汀

维格列汀(vildagliptin)是继西他列汀(sitagliptin)后的又一个二肽基肽酶-Ⅳ(DPP-Ⅳ)抑制剂,用于治疗2-型糖尿病.临床研究表明,维格列汀是一个口服有效、市场前景良好的药物,单用或与二甲双胍、胰岛素合用都有明显的降血糖作用,且服用安全,耐受性好,不良反应少.现对其作用机制、药效学、药动学、临床疗效进行综述.     

上市新药

降糖药特力利汀（teneligliptin）1商品名Tenelia2开发与上市厂商田边三菱制药公司研制,2012年9月在日本首次上市。3适应证本品为二肽基肽酶一IV（DPP-4）抑制剂,用于2型糖尿病的治疗。     

复方西他列汀二甲双胍缓释片中主要组分的含量测定

<正>磷酸西他列汀(sitagliptin phosphate)是用于治疗2型糖尿病的二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制剂。二甲双胍能抑制肠道对葡萄糖的吸收,抑制肝细胞的糖原异生,改善机体对胰岛素的敏感性。两类药物作用机制不同,具有协同作用,临床上将磷酸西他列汀与二甲双胍联合应用,增强降糖效果,改善对2型糖尿病患者血糖的控制,并减少不良反应的发生。2007-03美国食品药品监督管理局(FDA)批准默克公司的复     

维格列汀减少2型糖尿病管理中的低血糖风险

低血糖是血糖管理中的重要考量因素,多重因素可使2型糖尿病患者低血糖发生风险增加,需要在临床管理中加以注意。多项研究证实,DPP-4抑制剂维格列汀在单药及联合用药中均证实可以改善血糖控制,同时降低血糖风险。