盐酸莫西沙星片的人体药动学研究

目的:研究盐酸莫西沙星片在我国健康人体内的药动学。方法:12名健康受试者单剂量口服盐酸莫西沙星片400mg后,采用高效液相色谱-紫外(HPLC-UV)法检测人血浆中莫西沙星的浓度,用DAS软件进行数据处理,采用非房室模型法评估药动学参数。结果:单剂量口服莫西沙星片400mg后,主要药动学参数分别为:AUC0～2(432.57±6.94)mg·h·L-1,AUC0～∞(40.55±8.71)mg·h·L-1,Cmax(3.06±0.42)mg·L-1,tmax(1.75±0.76)h,t1/(210.32±1.98)h,MRT0～2(48.55±0.30)h,MRT0～∞(14.59±2.32)h,V(d150.62±34.00)L,CLz/F(10.20±1.77)L·h-1。除2例有可耐受的胃肠道不适外,无明显不良反应发生。结论:建立的HPLC-UV法可用于莫西沙星药动学研究。我国健康志愿者口服莫西沙星具血药峰浓度高、半衰期长、耐受性好的特点,与国外人体药动学参数基本一致。     

盐酸莫西沙星片Beagle犬体内药代动力学

目的建立Beagle犬血浆样品中莫西沙星HPLC测定方法,研究Beagle犬口服盐酸莫西沙星片后体内药动学。方法色谱柱:依利特C18色谱柱(4.6mm×250mm,5μm);流动相:乙腈-0.05mol/L磷酸盐缓冲液(含0.01mol/L四丁基硫酸氢铵,pH=3.8)=15:85;检测波长:295nm;柱温:25℃;流速:1.0mL/min;进样量:20μL。Beagle犬口服盐酸莫西沙星片后定时取血,HPLC法测定血浆药物浓度,DAS2.0软件计算药动学参数。结果莫西沙星在Beagle犬体内的药-时曲线符合二室开放模型,主要药动学参数Tmax为(3.33±0.23)h,Cmax为(7.35±0.40)μg/mL,AUC为(118.37±13.05)μg/mL.h,t1/2α为(3.64±0.34)h,t1/2β为(13.49±0.50)h。结论此测定方法操作简单,专属性强,重现性好,所得药动学参数有助于对莫西沙星的进一步研究。     

盐酸莫西沙星氯化钠注射液在Beagle犬体内的药物动力学

建立了HPLC法测定Beagle犬血浆中的莫西沙星,研究Beagle犬静脉滴注盐酸莫西沙星氯化钠注射液后的体内药动学.采用C_(18)色谱柱,0.05 mol/L磷酸盐缓冲液(含0.01 mol/L四丁基硫酸氢铵,pH 3.8)-乙腈(85:15)为流动相,检测波长295nm.莫西沙星在0.1～25.6μg/ml浓度范围内线性关系良好.Beagle犬静脉滴注盐酸莫西沙星氯化钠注射液后药动学呈二室开放模型,c_(max)13.70μg/ml,AUC_(0-∞) 117.20μg·ml~(-1)·h,t_(1/2α) 5.326 h,t_(1/2β)7.82h.     

盐酸莫西沙星片在健康志愿者体内两种条件下的药动学研究

目的 研究盐酸莫西沙星片在健康志愿者体内两种条件下的药动学.方法 采用随机交叉自身对照试验设计,24名健康男性志愿者随机交叉单剂量空腹(或餐后)口服400 mg盐酸莫西沙星片.采用HPLC-UV法测定受试者血浆中莫西沙星的浓度,计算药动学参数,评价制剂在两种条件下的药动学行为.结果 空腹条件下,盐酸莫西沙星片的主要药动学参数为:Tmax =1.55 ±0.96 h,Cmax=3.45±0.88 μg·mL-1,AUC0-t=58.77±13.02 μg·mL-1·h,AUC0-∞=60.50±13.71 μg·mL-1·h;餐后条件下,盐酸莫西沙星片的主要药动学参数为:Tmax =2.66±1.48 h,Cmax=3.16±0.70 μg·mL-1,AUC0-t=57.01±9.95μg· mL-1·h,AUC0-∞=59.00± 10.60 μg·mL-1· h.结论 餐后与空腹条件相比,除了Tmax有所延迟外,其余药动学参数均无太大差别,表明食物可能会减缓盐酸莫西沙星的吸收.     

HPLC法测定人血浆中比阿培南的浓度及其药动学研究

目的:建立测定人血浆中比阿培南浓度的方法并对其药动学进行研究。方法:血浆样品经7%硫酸锌溶液沉淀处理后,采用高效液相色谱法进行测定,色谱柱为Agilent Zorbax Bonus-RP,流动相为甲醇-0.03%冰乙酸水溶液(梯度洗脱),流速为1.0mL.min-1,检测波长为300nm。单剂量与多剂量给药后比阿培南血药浓度数据采用DAS2.0药动学软件计算药动学参数。结果:比阿培南血药浓度在0.2～50μg.mL-1范围内线性关系良好(r=0.9998);平均方法回收率为96.8%～99.4%,日内、日间RSD均<8%。单剂量静脉滴注低、中、高3个剂量比阿培南后的药动学参数分别为:t1/(21.47±0.23)、(1.38±0.28)、(1.52±0.06)h,cmax(8.92±4.13)、(19.07±3.08)、(35.60±0.05)mg.L-1,AUC0～(t11.17±3.01)、(22.14±3.97)、(45.26±3.85)mg.h.L-1;多剂量静脉滴注比阿培南后的药动学参数为:t1/(21.59±0.13)h、cma(x18.96±6.03)mg.L-1、AUCs(s24.57±2.81)mg.h.L-1。结论:健康受试者单剂量静脉滴注比阿培南后,在150～600mg范围内呈线性药动学特征;多剂量给药后,比阿培南在体内无蓄积现象。     

RP-HPLC法测定人血浆中莫西沙星的浓度

目的:建立以反相高效液相色谱法测定人血浆中莫西沙星浓度的方法。方法:色谱柱为Gemini C18,固定进样环为20μL,流动相为甲醇-水-三乙胺(112.5∶208.9∶0.06),流速为1mL·min-1,紫外检测波长为289nm,柱温为25℃,灵敏度为0.01AUFS。结果:莫西沙星检测浓度在0.3125~10μg·mL-1范围内线性关系良好(r=0.9998);其低、中、高3种浓度(10、2.5、0.625μg.mL-1)的回收率分别为99.46%、103.12%、96.14%;日内RSD分别为3.27%、3.35%、0.92%,日间RSD分别为7.19%、6.25%、6.68%。结论:本方法简单、快速、准确、灵敏度高,可用于莫西沙星的血药浓度测定及药动学研究。     

盐酸莫西沙星片剂的血药浓度及药动学分析

目的 分析盐酸莫西沙星在人体内的血药浓度及药动学.方法 10名志愿受试者单剂量口服莫西沙星400mg后,采用固相萃取-高效液相色谱方法测定盐酸莫西沙星的血药浓度及药动学参数,用DAS2.0软件自动拟合处理,计算药动学参数.结果 莫西沙星的药动参数:t1/2α=(5.26±0.20)h;t1/2 β=(7.80±0.50)h;AUC(0～t)=(111.8±10.3)μg/ (mL·h);tmax=(3.13±0.32)h;Cmax=(13.5±0.42) μg/ mL;莫两沙星在体内的药-时曲线符合二室开放模型,在体内消除半衰期为12h,生物利用度约为95.4％.结论 该方法操作简单、准确可靠,可用于莫西沙星的临床药动学研究及临床特殊人群的血药浓度测定.     

莫西沙星在结核性胸膜炎患者体内的药动学及胸膜透过性

目的研究莫西沙星在结核性胸膜炎患者血浆及胸水中的药动学,并评价其胸膜透过性。方法 15例结核性胸膜炎患者单剂量口服莫西沙星片0.4 g后,采用高效液相色谱-串联质谱法(HPLC-MS/MS)测定血浆和胸水中莫西沙星的浓度。选用Agilent ZORBAX SB-Aq(150 mm×4.6 mm,5μm)分析柱,以乙腈-5 mmol·L-1醋酸铵水溶液(含0.1%甲酸)为流动相,采用电喷雾离子源(ESI),以正离子多反应监测(MRM)方式进行检测,采用Win Nonlin 6.3软件计算主要药动学参数,并计算莫西沙星的胸膜透过率。结果莫西沙星在血浆和胸水中的主要药动学参数分别为:ρ_(max)(4.10±2.22)和(2.43±1.05)μg·mL~(-1);t_(max)(2.03±1.32)和(3.86±0.24)h;t_(1/2)(9.35±2.22)和(10.02±2.12)h;AUC_(0-t)(31.33±7.13)和(31.58±11.54)h·μg·mL~(-1)。莫西沙星的平均胸膜透过率为101%。结论结核性胸膜炎患者单剂量口服莫西沙星具有胸膜透过性高、峰浓度高和半衰期长的特点。     

复方去甲斑蝥素胃内滞留漂浮型缓释片在犬体内的药动学研究

目的:研究复方去甲斑蝥素(NECT)胃内滞留漂浮型缓释片在犬体内的药动学过程。方法:采用高效液相色谱法,测定Beagle犬血浆药物浓度。双周期交叉实验设计,8只健康Beagle犬分别服用漂浮型缓释片或普通片,检查药动学参数。结果:复方NECT胃内漂浮型缓释片与NECT普通片在犬体内的药动学规律均符合二室模型,tmax分别为(3.01±0.02)、(2.02±0.03)h,Cmax分别为(58.3±4.4)、(56.6±3.90)μg.mL-1,AUC0~24分别为(536.4±33.8)、(232.50±10.63)μg.h.L-1,MRT分别为(8.3±0.4)、(3.3±0.05)h,复方NECT胃内漂浮型缓释片的相对生物利用度为230.71%。结论:复方NECT胃内漂浮型缓释片可以提高NECT的生物利用度。     

用HPLC法测定人血浆中头孢拉定浓度及药动学研究

目的:建立测定头孢拉定在人体血浆中浓度的HPLC法,并计算药动学参数。方法:18名健康志愿者单剂量口服头孢拉定胶囊500 mg,肘静脉取血并分取血浆,用甲醇沉淀血浆蛋白质,采用Hypersil ODS色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm),以乙腈-水-冰乙酸-三乙胺(10∶90∶0.14∶0.16)作为流动相进行分离,检测波长262 nm,流速为1.0 mL/min。结果:受试制剂和参比制剂中头孢拉定主要药动学参数:达峰时间tmax为(1.03±0.12)h和(1.03±0.12)h,峰浓度cmax为(14.26±2.11)μg/mL和(14.13±2.11)μg/mL,消除相半衰期t1/2β为(1.13±0.12)h和(1.11±0.12)h,AUC0~∞为(23.41±3.35)μg.h.mL-1和(23.14±2.92)μg.h.mL-1。结论:该方法简便、准确、重现性好,适合头孢拉定的血药浓度测定。受试制剂和参比制剂生物等效。     

高蛋白饮食对犬体内莫昔沙星药动学的影响

目的:研究高蛋白饮食对莫昔沙星药动学的影响。方法:8只Beagle犬分别在空腹或高蛋白饮食状态下单次灌服莫昔沙星胶囊17mg·kg-1,1周后交叉实验;采用高效液相色谱法测定不同时间血药浓度,用3p97软件计算二者的药动学参数并进行比较。结果:空腹和高蛋白饮食状态下莫昔沙星的口服吸收分别符合二室、一室模型。主要药动学参数t1/2(βt1/2ke)分别为(24.89±6.77)、(10.70±3.72)h;tmax分别为(2.00±0.76)、(7.25±4.23)h;Cmax分别为(7.07±0.67)、(2.57±1.10)μg·mL-1;AUC0～t分别为(84.30±10.86)、(49.75±14.58)μg·h·mL-1。各药动学参数两两比较均有显著性差异(P<0.01)。结论:高蛋白饮食可减少莫昔沙星的吸收,加快其消除,明显影响其药动学。     

HPLC法测定盐酸米诺环素缓释片在犬体内的血浆浓度及其药动学研究

目的:建立测定盐酸米诺环素缓释片(以羟丙基甲基纤维素为骨架)在犬体内的血浆浓度的方法,并用于国产与进口制剂的药动学研究。方法:采用高效液相色谱法。色谱柱为Scienhome C18,流动相为乙腈-四氢呋喃-水(含1.5%三乙胺、2%庚烷磺酸钠,磷酸调pH至3.0)=150∶30∶850,流速为1.0 mL·min-1,进样量为50 μL,检测波长为280 nm。取犬分为受试制剂(国产)组和参比制剂(进口)组,每组5只,灌胃给予相应盐酸米诺环素缓释片18 mg·kg-1,分别考察2组给药前和给药后60 h内的血药浓度,并计算其药动学参数。结果:盐酸米诺环素检测浓度线性范围为0.125～10 mg·L-1(r=0.999),平均提取回收率为70.3%,平均方法回收率为89.3%,日内和日间RSD均≤6.4%;受试制剂和参比制剂的tmax分别为(4.42±1.24)、(4.33±1.07)h,cmax分别为(4.29±1.13)、(4.34±0.83)mg·L-1,AUC0～60 h分别为(48.19±16.64)、(48.31±15.00)mg·h·L-1。结论:本方法专属性强、灵敏度高,可有效检测犬血浆中盐酸米诺环素浓度;国产与进口盐酸米诺环素缓释片比较药动学参数无明显差别。     

重组甘精胰岛素注射液连续给药不同时间在犬体内的药动学研究

目的:研究重组甘精胰岛素注射液连续给药不同时间在犬体内的药动学。方法:采用125I胰岛素放射免疫分析药盒测定犬血中胰岛素水平。取犬随机分为高、中、低剂量(0·26、0·13、0·065mg·kg-1)组,每组6只,皮下注射相应重组甘精胰岛素,每日1次,连续给药12周,分别测定给药6、12周末各组犬血中胰岛素水平,并用3p97软件计算药动学参数。结果:胰岛素检测浓度线性范围为40～1280mU·L-1(r=0·9917),最低定量限为40mU·L-1,平均相对回收率为(96·34±4·91)%,RSD均<12·0%。犬血中重组甘精胰岛素的药动学参数分别为给药6周末的t1/2α:(0·89±0·40)～(1·43±1·01)h,cssmax:(2·30±1·16)～(11·69±4·26)mU·mL-1,AUC0～12h:(12·53±1·44)～(65·80±39·12)mU·h·mL-1;给药12周末的t1/2α:(0·68±0·48)～(1·18±0·83)h,cssmax:(1·92±0·79)～(8·62±1·51)mU·mL-1,AUC0～12h:(19·36±19·04)～(60·25±17·62)mU·h·mL-1,2时间点药动学参数比较无明显差异。结论:重组甘精胰岛素短时(给药6周)与长时(给药12周)给药的药动学参数未见明显差异。     

脂质饮食对犬体内莫昔沙星药动学的影响

目的:研究脂质饮食对莫昔沙星药动学的影响。方法:8只Beagle犬分别在空腹或脂质饮食状态下灌服莫昔沙星胶囊17mg·kg-1,1周后交叉实验;采用高效液相色谱法测定不同时间(72h内)血药浓度,用3p97软件计算二者的药动学参数并进行比较。结果:Beagle犬空腹组和脂质饮食组的药-时曲线分别符合二室模型和一室模型;空腹和脂质饮食状态下莫昔沙星主要药动学参数t1/2(βt1/2ke)分别为(24.89±6.77)、(12.32±2.96)h,tmax分别为(2.00±0.76)、(9.00±1.85)h,Cmax分别为(7.07±0.67)、(4.16±1.32)μg·mL-1,AUC0～t分别为(84.30±10.86)、(85.78±27.38)μg·h·mL-1;除AUC0～t外,其余各参数两两比较均有显著性差异(P<0.01)。结论:脂质饮食可明显延迟莫昔沙星的吸收,不利于其抗菌作用的发挥。     

碳水化合物对犬体内莫昔沙星药动学的影响

目的:研究碳水化合物饮食对莫昔沙星药动学的影响。方法:8只Beagle犬分别在空腹或碳水化合物饮食状态下灌服莫昔沙星胶囊17mg·kg-1,1周后交叉实验;采用高效液相色谱法测定不同时间(72h内)血药浓度,用3p97软件计算二者的药动学参数并进行比较。结果:空腹和碳水化合物饮食状态下莫昔沙星主要药动学参数t1/2(βt1/2Ke)分别为(24.89±6.77)、(13.66±2.32)h;tmax分别为(2.00±0.76)、(9.15±7.28)h;Cmax分别为(7.07±0.67)、(8.48±3.81)μg·mL-1;AUC0～t分别为(84.30±10.86)、(169.13±47.03)μg·h·mL-1,除Cmax外,其余各参数两两比较均有显著性差异(P<0.01)。结论:碳水化合物饮食可延缓莫昔沙星在Beagle犬体内的吸收,但可增加吸收总量。     

脂质饮食对犬体内司帕沙星药动学的影响

目的:研究脂质饮食对司帕沙星药动学的影响。方法:8只Beagle犬分别在空腹或脂质饮食状态下单次口服司帕沙星10mg·kg-1,2周后交叉实验;采用高效液相色谱法测定不同时间血药浓度,用3p97软件计算二者的药动学参数并进行比较。结果:空腹和脂质饮食状态下司帕沙星的口服吸收符合二室模型。主要药动学参数t1/2β分别为(17.90±5.36)、(12.45±3.17)h,tmax分别为(3.28±1.32)h、(1.45±0.73)h,Cmax分别为(0.70±0.19)、(2.54±0.71)μg·mL-1,AUC0～t分别为(11.66±3.77)、(38.46±7.13)μg·h·mL-1;各药动学参数两两比较均有显著性差异(P<0.05或P<0.01)。结论:脂质饮食可明显促进司帕沙星的吸收,对其药动学参数有明显影响。     

LC-UV法测定大鼠血浆中依达拉奉及其药动学研究

目的:建立测定大鼠血浆中依达拉奉的HPLC-UV法,并研究经灌胃给药后的依达拉奉在大鼠体内的药动学特征。方法:经乙酸酸化的血浆样品以高氯酸直接沉淀后,进行LC-UV法分析,色谱柱为Symmetry Shield C18(250 mm×4.6 mm,5μm),流动相为甲醇-50 mmol.L-1醋酸铵水溶液(40∶60),流速为1.0 mL.min-1,检测波长为240 nm,柱温为30℃。测定灌胃给药后大鼠血浆中依达拉奉的浓度,并计算主要药动学参数。结果:依达拉奉浓度在0.2～100.0μg.mL-1范围内线性关系良好,低、中、高3种浓度的日内日间精密度均小于10%。药动学参数:Cmax为(40.7±3.5)μg.mL-1;tmax为(0.22±0.11)h;AUC0～10为(41.6±6.1)μg.h.mL-1;AUC0～∞为(42.4±6.3)μg.h.mL-1;t1/2为(2.5±0.6)h。结论:该方法简单、灵敏,可用于依达拉奉在大鼠体内的药动学研究。     

HPLC法测定人血浆中阿托伐他汀的浓度及其药动学研究

目的:建立测定人血浆中阿托伐他汀片浓度的方法并考察其药动学。方法:选择20名男性健康志愿受试者,口服阿托伐他汀片10mg,采用高效液相色谱法测定血药浓度,计算药动学参数。结果:阿托伐他汀血药浓度在0.1～12.5μg·mL-1范围内线性关系良好,日内、日间RSD均<9%,方法回收率为89.00%～103.00%;阿托伐他汀的主要药动学参数为:t1/2(14.40±7.10)h,tmax(1.50±0.70)h,cmax(6.10±3.40)μg·L-1,AUC0～48h(50.60±43.60)μg·h·L-1,AUC0～∞(56.70±42.50)μg·h·L-1,MRT0～48h(3.68±0.75)h,MRT(3.82±0.71)h。结论:本方法适用于阿托伐他汀人体药动学的研究。