均匀设计法优选温度刺激响应型雌三醇缓释凝胶的处方

目的：以泊洛沙姆407和泊洛沙姆188为主要辅料优选雌三醇缓释凝胶的最佳处方。方法利用均匀设计法对泊洛沙姆407和泊洛沙姆188浓度以相变温度（34±0.5）℃指标进行优选。结果选择泊洛沙姆407为20%、泊洛沙姆188为18%为最佳处方所制制剂为透明流动液体,在体温条件下2 min内快速转变为固态凝胶。结论均匀设计法适合用于筛选P407与P188的浓度。     

利巴韦林鼻用温敏凝胶热力学和流变学性质研究

考察了不同浓度泊洛沙姆407、PEG6000和泊洛沙姆188及处方量利巴韦林对鼻用温敏凝胶的热力学[胶凝温度（T1）、胶融温度（T2）]和流变学性质（黏度）的影响。结果表明，凝胶的T1和黏度均与泊洛沙姆407浓度呈负相关，而T2则与其呈正相关；利巴韦林和相应辅料对凝胶的T1、T2和黏度都有不同程度的影响。     

复方黄芩温敏凝胶的制备与质量标准研究

目的：制备复方黄芩温敏凝胶,并建立了温敏凝胶中黄芩苷含量测定的质量标准。方法以泊洛沙姆作为凝胶材料,考察含有不同泊洛沙姆407（Pluronic F127）和泊洛沙姆188（Pluronic F68）浓度配比的处方对凝胶胶凝温度的影响。采用高效液相色谱法测定凝胶中黄芩苷的含量：色谱柱为Acclaim 120 C18柱（4.6mm ×250mm,5μm）;流动相为甲醇-水-磷酸（57∶43∶0.2）,流速1.0mL· min －1;检测波长280nm,柱温30℃。结果选择胶凝温度为29.5℃的凝胶基质：22％P407／8％P188。黄芩苷在0.0253～0.1508（mg· mL －1）范围内线性关系良好,平均加样回收率为103.74％,RSD为1.26％。结论泊洛沙姆温敏凝胶的制备工艺简便易行,筛选得到的凝胶处方适于临床皮肤给药。所建立的质量标准结果准确,可靠,重现性好,可用于复方黄芩温敏凝胶的质量控制。     

不同因素对去甲斑蝥素—泊洛沙姆407缓释制剂体外释放度的影响

目的：了解溶出介质温度、转盘速度及泊洛沙姆407浓度对去甲斑蝥素／泊洛沙姆407缓释制剂释放动力学的影响。方法：采用紫外分光光度法,对去甲斑蝥素在不同情况下的体外释放度进行考察。结果：去甲斑蝥素随泊洛沙姆407凝胶的溶解而逐步释放,随着介质温度升高、转盘速度加快及辅料浓度的降低,去甲斑蝥素释放度相应增加。结论：去甲斑蝥素从泊洛沙姆407中的释放速度与介质温度、转蓝速度呈线性正相关,而与泊洛沙姆407的浓度呈线性负相关。     

泊洛沙姆诱导急性高脂血症小鼠模型的药效学研究

目的通过泊洛沙姆诱导建立急性高脂血症小鼠模型。方法 ICR小鼠单次腹腔注射不同剂量的泊洛沙姆407（P-407）（用量依次为0.25 g/kg、0.50 g/kg、1.0 g/kg、2.0 g/kg）,然后在指定的时间点（次）从眼窝丛收集血液样本,测定血清中TG、TC、AST、ALT、HDL、LDL及血糖水平并观察经阿托伐他汀预处理后的血脂水平。结果 P-407可诱发ICR小鼠血脂水平出现异常,其中0.25、0.50和1.0 g/kg剂量组小鼠ALT、AST以及血糖水平并无显著改变,但2.0 g/kg剂量组小鼠ALT水平显著升高;阿托伐他汀能有效改善0.25和0.50 g/kg剂量P-407诱发的血脂异常。结论 0.25和0.50 g/kg剂量的P-407可用于复制急性高脂血症小鼠模型,此模型可用于药物的筛选,其对血糖水平和肝功能不受影响。     

一种治疗牙周疾病的温控凝胶剂的制备

目的：采用泊洛沙姆作为基质,制备一种治疗牙周疾病的温控凝胶剂。方法：调整泊洛沙姆407和188的比例,使凝胶剂在36℃开始胶凝。结果：本凝胶剂中,泊洛沙姆407质量分数为22%,泊洛沙姆188质量分数为12%时,凝胶剂的胶凝温度为36℃。结论：本方法制备温控凝胶剂简单可靠,可行性大。     

星点设计-效应面法优化托吡卡胺温敏型原位凝胶处方

目的：优化托吡卡胺眼用温敏型原位凝胶的制备工艺。方法：采用星点设计法考察温敏材料泊洛沙姆407和泊洛沙姆188质量分数对指标相变温度的影响,并以相变温度（T。）和模拟泪液稀释后的相变温度（L）为指标对结果进行模型拟合;采用效应面法优化处方并进行验证,测定300rain内的体外累积降放度。结果：泊洛沙姆407和泊洛沙姆188质量分数分别为20％、5％,以T·和Tz为指标进行多元线性回归的相关系数分别为（1．9187、0．8899;效应面法优化处方的实测值与预测值偏差绝对值均〈5％,300min内的体外累积释放度为65％。结论：星点设计一效应面法所建立的模型实现了该眼用温敏型原位凝胶的处方优化．数学模型预测性良好。     

泊洛沙姆407水溶液的流变学性质

本文对泊洛沙姆407(商品名为普朗尼克F127)进行了流变学性质的考察。通过剪切速率触变性实验、温度敏感性实验和多次升温后表观黏度复原性实验得到了泊洛沙姆407各项流变学参数。结果表明,随着泊洛沙姆407水溶液浓度的提高,其由牛顿流体转变为假塑性流体,触变性和胶凝温度均逐渐降低(15.25%泊洛沙姆407可在体温下形成凝胶)。本文为泊洛沙姆407作为凝胶剂基质的应用提供了可参考的流变学数据。     

壳聚糖对温敏性原位凝胶基质体外流变学特性的影响

目的考察壳聚糖对泊洛沙姆为基质的温敏性原位凝胶流变学特性的影响，为两者的配伍使用提供依据。方法将不同质量分数的壳聚糖与泊洛沙姆溶液（P407和P188的质量分数均为15％）制备成原位凝胶，测定原位凝胶的体外胶凝温度、胶凝强度和生物黏附力。结果当壳聚糖的质量分数从0上升至0．6％时，基质的胶凝强度和生物黏附力均逐渐升高，胶凝温度无明显变化。结论壳聚糖可改善以泊洛沙姆为基质的原位凝胶的流变学性质。     

新型药用辅料—泊洛沙姆407兔肝内注射后的动态变化

目的 探讨泊洛沙姆407凝胶肝内注射的可行性,了解其肝内注射后的动态变化。方法 采用超声技术动态观察了兔肝内注射泊洛沙姆407后的变化。结果 兔肝内注射泊洛沙姆407凝胶后数小时才被血流冲尽,相比之下,普通水溶液注射后即刻随血流被冲走。结论 泊洛沙姆407作为抗癌药物肝癌内注射的缓释载体是可行的。     

诺氟沙星阴道用温度敏感原位凝胶的制备及体外释放度研究

摘 要 目的：制备诺氟沙星阴道用温度敏感原位凝胶,并考察其体外药物释放行为。方法: 以泊洛沙姆为基质,采用冷溶法制备诺氟沙星阴道用温度敏感原位凝胶,考察泊洛沙姆407与泊洛沙姆188的用量对胶凝相变温度的影响,采用星点设计 效应面法优化其处方,并考察其体外药物释放行为。结果: 在一定浓度范围内,随着泊洛沙姆407用量的增大胶凝化温度逐渐降低,随着泊洛沙姆188用量的增大胶凝化温度逐渐升高,通过优化得到诺氟沙星阴道用温度敏感原位凝胶的最佳处方为：泊洛沙姆407的浓度为20.6%（w/v）,泊洛沙姆188的浓度为5.7%（w/v）,在温度为36.5 ℃以上可发生胶凝。药物在温度敏感原位凝胶中呈持续缓慢释放,6 h药物的累积释放度为87.5%±5.4%。结论: 诺氟沙星阴道用温度敏感原位凝胶具有很好的温度敏感性,可以延缓药物释放,有望开发成为一种新型阴道给药制剂。     

泊洛沙姆407的基础和药剂学新进展

目的介绍泊洛沙姆407的基础和药剂学新进展.方法通过查阅近年来国内外的相关文献,选取有代表性的学术期刊进行综述.结果泊洛沙姆407安全性好,在缓、控释凝胶系统及栓剂等剂型中有广泛的应用.结论泊洛沙姆407是安全、理想的药用辅料.     

辛苯聚醇温敏凝胶的制备及其体外释放研究

目的：制备辛苯聚醇阴道用温敏凝胶[（O-9）-VTG],并对其释放机制进行探讨。方法：采用冷溶法以泊洛沙姆407（P407）和泊洛沙姆188（P188）为温敏凝胶材料制备凝胶,倒置法测定其胶凝温度（T_GEL）,再应用星点设计-效应面法优化处方,并采用无膜溶出模型考察其体外溶蚀及释药情况。结果：优化的处方基质配比为P407：P188：甘油：壳聚糖=16.3：5.7：5：0.6,胶凝温度为33℃,胶凝时间约1.6 min;辛苯聚醇体外释放符合零级动力学方程。结论：效应面法筛选辛苯聚醇温敏凝胶处方合理,（O-9）-VTG作为新型阴道用避孕制剂前景良好。     

眼用维生素A棕榈酸酯阳离子脂质体-原位凝胶的研制及体外释药研究

目的：以维生素A棕榈酸酯（VAP）为模型,制备眼用阳离子脂质体-原位凝胶系统,并对其体外释药行为进行考察。方法：采用薄膜分散法制备VAP脂质体,根据胶凝温度筛选泊洛沙姆407的最佳处方浓度,采用无膜溶出模型对该制剂的体外释放行为进行考察。结果：透射电镜显示VAP脂质体-原位凝胶（VAPL—ISG）粒径分布均匀,经N-三甲基壳聚糖（TMC）包衣后Zeta电位〉40mV,泊洛沙姆407的最佳浓度为25％,VAPL—ISG中药物释放和凝胶溶蚀均呈现良好的零级释放特征。结论：VAPL—ISG具有阳离子脂质体和原位凝胶的优势,延缓了药物释放,为下一步研究其延长角膜滞留时间打下基础。     

口腔溃疡原位凝胶的研制及体外质量评价

摘要：目的:优化口腔溃疡原位凝胶的制备工艺,研究口腔溃疡不同剂型体外释药规律及机制。方法:以泊洛沙姆188（P188）和泊洛沙姆407（P407）为凝胶基质,胶凝温度为考察指标,采用星点设计-效应面法优选凝胶处方。采用改良桨法,研究口腔溃疡原位凝胶的经皮渗透过程,探索口腔溃疡原位凝胶的缓释机制。结果:口腔溃疡原位凝胶的最优处方为:P188用量为4.0%,P407用量为12.5%,形成凝胶相转变温度范围为33～37℃。口腔溃疡原位凝胶体外释药行为遵循一级动力学方程。结论:口腔溃疡原位凝胶的制剂处方设计合理,质量可控,具有一定的缓释性,是可替代口腔溃疡液用于临床的一种新剂型。     

苯甲酸利扎曲普坦原位凝胶鼻喷剂的制备

目的：一种新型治疗偏头痛的鼻喷剂——苯甲酸利扎曲普坦（RZTB）原位凝胶鼻喷剂的制备。方法：经大鼠的鼻腔灌流试验来筛选最佳浓度的吸收促进剂;通过测定胶凝温度确定原位凝胶材料泊洛沙姆407（P407）和泊洛沙姆188（P188）的合适比例;利用胶凝温度、黏度、粒径分布、喷射角度和每喷主药含量来调整处方中各组分的比例,确定RZTB原位凝胶鼻喷剂的最优处方。结果：羧甲基壳聚糖（CMCS）具有较好的吸收促进效果,制备的RZTB原位凝胶鼻喷剂的最佳处方为：20% P407、2% P188、0.1% CMCS和0.5% RZTB。结论：本实验所得的RZTB原位凝胶鼻喷剂,制备工艺简单可行,为曲坦类药物新剂型的研发提供了依据。     

加替沙星热敏型凝胶滴眼液的制备与质量控制

目的制备加替沙星热敏型眼用凝胶并建立其质量控制方法。方法以泊洛沙姆P407为热敏型材料、加替沙星为主药制备加替沙星热敏凝胶,采用紫外分光光度法测定加替沙星含量,并考察产品的稳定性。结果所得制剂为透明度高、流动性好的凝胶剂;加替沙星检测质量浓度线性范围为1．25～80．00μg／mL（r=0．9989,n=7）,平均回收率99．80％,RSD=0．82％（n=9）;泊洛沙姆P407在处方中的质量分数为19％;产品室温观察1年质量稳定。结论该制剂制备简单、质量稳定可控。     

丙烯酸-泊洛沙姆407共聚物的合成及其原位胶凝性质

目的制备丙烯酸和泊洛沙姆407构成的共聚物,研究其温度敏感的原位胶凝性质。方法将泊洛沙姆407溶于丙烯酸单体,引发聚合反应,产物用红外光谱和凝胶渗透色谱表征。用旋转黏度计测定共聚物水溶液的黏度随温度的变化。以维生素B12为模型药物,研究药物的释放性质。结果较低浓度的丙烯酸泊洛沙姆407共聚物水溶液具有受热原位胶凝的性质,其胶凝特征与共聚物的组成、浓度、溶液pH等有关,共聚物凝胶可延缓药物释放。结论丙烯酸泊洛沙姆407共聚物可望应用于黏膜给药的原位凝胶递药系统。     

异烟肼原位凝胶的研制及质量控制

目的：制备异烟肼原位凝胶,并建立其质量控制方法。方法：采用搅拌子法测定胶凝温度并用黏度计测定黏度。建立异烟肼原位凝胶的质量控制方法。结果：以泊洛沙姆407和卡波姆940为混合基质制备异烟肼原位凝胶,得到优化处方：浓度为20％的泊洛沙姆407,0．2％的卡波姆940,1．0％的异烟肼溶液30ml,内合1ml甘油（保湿剂）。搅拌子法测得胶凝温度为29℃。结论：制备的异烟肼原位凝胶处方合理,质量稳定,且具有温度敏感型反相凝胶的性质,在体温条件下可以发生相变成为凝胶,可用于结核患者病灶内注射给药,以期达到靶向及缓释给药目的。     

盐酸格拉司琼鼻用温敏型凝胶的制备及其体外释放度研究

目的研制盐酸格拉司琼鼻用温敏型凝胶并考察其体外释药行为。方法以泊洛沙姆407为凝胶材料，泊洛沙姆188及聚乙二醇6000调节胶凝温度，正交试验法优选处方，并采用数学模型拟合体外释放曲线。结果盐酸格拉司琼鼻用温敏型凝胶在32～33％胶凝，体外释药行为符合Higuchi方程。结论盐酸格拉司琼鼻用温敏型凝胶处方设计合理，可进一步研究开发。