建立阿奇霉素在中国健康人群中的群体药代动力学模型

目的建立中国人群中阿奇霉素(大环内酯类抗生素)的群体药代动力学模型。方法对20例健康自愿者的血药浓度和生化指标,用非线性混合效应模型法进行群体药代动力学分析,估算药代动力学参数,分析固定效应的影响以及个体内/间的变异,建立群体药代动力学模型。结果口服阿奇霉素呈一级吸收的二室模型,体质量对CL1和CL2及年龄对V1均有影响。结论用非线性混合效应模型法建立的中国人群中阿奇霉素的群体药代动力学模型,结构稳定,预测准确。     

甘草对红花中羟基红花黄色素A药代动力学的影响

目的 选择代表复方关键配伍关系的红花-甘草(君-使)药对为研究对象,通过探讨甘草对红花水提液中有效成分羟基红花黄色素A药代动力学的影响,揭示复方中使药调和作用的物质基础及其机制.方法 以三氯乙酸沉淀法去除血浆蛋白,反相高效液相色谱外标法测定羟基红花黄色素A的含量.以DAS 2.0软件拟合药时曲线,计算药代动力学参数.结果 配伍前后,羟基红花黄色素的药代动力学曲线分别符合二室开放模型和一室开放模型;配伍后,羟基红花黄色素A的吸收半衰期和消除半衰期明显缩短,药时曲线下面积明显减小.结论 甘草促进红花的吸收和消除为其发挥调和作用的机制之一.     

中国健康受试者口服法罗培南钠片的群体药代动力学

目的:建立中国健康受试者口服法罗培南钠片的群体药代动力学(PPK)模型,研究法罗培南在中国健康人体内的药动学特点,评价法罗培南药动学的影响因素。方法:基于两个临床研究中心的健康受试者的临床研究资料,利用Phoenix NLME软件建立法罗培南的群体药代动力学模型,并用VPC验证法和自举法进行验证。结果:法罗培南在健康志愿者体内的药代动力学符合有滞后时间的一级消除动力学一房室模型,个体间变异符合指数模型。法罗培南清除率(CL/F)和分布容积(V/F)的群体典型值分别为650.68mL·h-1·kg-1和594.24mL/kg。结论:饮食、性别对法罗培南的群体药代动力学参数有显著影响。所建立的PPK模型可以较好地估算服用法罗培南的的个体及群体药动学参数,为指导临床合理用药提供药动学参考。     

甲磺酸培氟沙星人体药代动力学研究

目的 研究甲磺酸培氟沙星人体内药代动力学,为该药的临床评价提供依据.方法10名健康志愿者单剂量口服400mg甲磺酸培氟沙星后,采用HPLC法测定血药浓度,并拟合药代动力学参数.结果 8名受试者药时曲线为二室模型,2名为一室模型,平均达峰时间为1.19±0.48h,消除半衰期为11.61±2.53h,药时曲线下面积51.82±17.10μg·h·ml~(-1),吸收速率常数个体差异明显(1.69～923h~(-1)).结论 甲磷酸培氟沙星吸收迅速,半衰期长,体内分布广,有利于深部组织感染的治疗.     

头孢克洛在中国健康志愿者体内的群体药代动力学研究

目的:建立头孢克洛口服给药在健康志愿者体内的群体药代动力学模型,探讨个体因素对代谢反应的影响。方法:基于头孢克洛生物等效性试验数据,应用非线性混合效应模型的群体方法分析头孢克洛口服给药的生物等效性试验数据,估算相关药代动力学参数及变异。结果:头孢克洛在健康志愿者中符合一级吸收的二室模型。药物表观清除率(CL)、中央分布容积(V2)、中央分布容积(V3)、吸收速率常数(KA)的群体典型值分别为0.219L/min、35.9L、598L和0.042min-1。体重对清除率(CL)有显著影响。结论:群体药代动力学最终模型可对个体药代参数做出精确的估计,体重对表观清除率有影响。     

全量采样的他克莫司群体药代动力学分析

目的:分析中国人他克莫司口服给药的群体药代动力学特征,比较不同用药人群的药代动力学差异.方法:收集健康受试者和肝脏移植患者的他克莫司全量采样药物浓度数据,用非线性混合效应模型(NONMEM)进行群体分析,建立二房室药代动力学模型,个体间变异用指数模型,残差变异用常系数模型,考察吸收速率常数(Ka)、中央室清除率(CL)、中央室分布容积(V2)、室间清除率(Q)、外周室分布容积(V3)等参数在不同组间的差异.通过自举验证、拟合优度、直观预测检验(VPC)来评价最终模型的拟合性能.结果:K3、CL、V2、Q、V3的群体典型值分别是1.09h-1、19.9L·h-1、10.1×(1+CENT×2.34)L、24.8×(1 +CENT× 1.69)L·h-1、353 L,单剂量时ALAG是0.258,个体间变异系数分别是30.2％、71.8％、131％、42.9％、59.7％,不同分析测试方法的残差变异系数分别是8.45％、34.4％,最终模型表明肝脏移植患者的V2和Q比健康受试者的高出2.34和1.69倍.最终模型能较好地预测他克莫司的浓度,浓度观察值(DV)与个体预测值(IPRED)的决定系数R2＝0.82.结论:自举验证、拟合优度评价结果都表明模型稳定,预测性可靠.他克莫司口服给药符合二房室特征,体重对各参数没有显著性影响,肝脏移植患者的V2和Q明显高于健康人群.结果提示不同人群的他克莫司体内药代动力学过程不完全相同.     

国产罗红霉素胶囊剂的药代动力学及相对生物利用度测定

目的研究健康志愿者单剂口服罗红霉素胶囊剂后药代动力学及其与进口品种比较的相对生物利用度.方法10例受试者分别交叉空腹口服单剂国产罗红霉素胶囊剂和进口罗红霉素片剂各300mg,留取72h内血、尿标本,以微生物琼脂弥散法测定其血、尿药物浓度,以3P87程序计算药代动力学参数.结果受试者口服国产罗红霉素胶囊剂后体内过程符合血管外二室模型,其血药峰浓度(Cmax)为(10.26±2.75)mg·L     

羟丙茶碱药代动力学的研究及其临床监测

本文以反相高效液相色谱法对5名健康受试者进行了体内羟丙茶碱药代动力学的初步研究,口服400mg 单剂量后的血药浓度按单室一级吸收模型拟合药一时曲线,求得各项动力学参数,并对30名患者进行了稳态血药浓度的监测.     

国产加替沙星片剂在中国男性健康受试者的临床药代动力学及生物等效性研究

目的 :研究国产加替沙星片剂在健康男性志愿者中的药代动力学及生物等效性和安全性。方法 :2 4名男性受试者按双交叉随机开放试验设计 ,每名受试者单次空腹口服国产或进口片剂 4 0 0mg ,采用高效液相色谱法测定其血药浓度和尿药浓度。结果 :受试者单剂空腹口服国产和进口加替沙星片剂后体内过程均符合血管外二室模型 ,平均血药高峰浓度 (Cmax)分别为 4 .4 5± 1.0 4和 4 .0 5±0 .85mg·L-1,平均达峰中位时间 (Tmax)分别为 0 .75(0 .5 ,3)h和 0 .75 (0 .5 ,2 .5 )h ,平均消除半衰期(T1 2 β)为 6 .97± 1.0 8和 7.19± 0 .91h ,平均药时曲线下面积AUC0～∞ 分别为 31.99± 3.80和 32 .11±3.37mg·h-1·L-1。 4 8h内平均累积尿排出率分别为 (79.4 7± 6 .0 0 ) %和 (79.5 9± 5 .89) %。与进口片剂相比 ,两制剂间的主要药代动力学参数相近 ,其差异经统计学处理均无显著性 ,其相对生物利用度为(99.74± 7.4 2 ) %。结论 :受试者单剂空腹口服国产加替沙星片剂 4 0 0mg后体内过程符合血管外二室模型 ,其有效血药浓度维持时间长 ,原型药物在尿中排出率高。与进口片剂具生物等效性。     

甲磺酸培氟沙星人体药代动力学研究

目的 研究甲磺酸培氟沙星人体内药代动力学，为该药的临床评价提供依据。方法 10名健康志愿单剂量口服400mg甲磺酸培氟沙星后，采用HPLC法测定血药浓度，并拟合药代动力学参数。结果 8名受试药时曲线为二室模型，2名为一室模型，平均达峰时间为1．19±0．48h，消除半衰期为11．61±2.53h，药时曲线下面积51.82±17．10μg·h·ml^-1，吸收速率常数个体差异明显(1.69-9.23h^-1)。结论 甲磺酸培氟沙星吸收迅速，半衰期长，体内分布广，有利于深部组织感染的治疗。     

3种方法检测经皮冠状动脉介入治疗术后患者氯吡格雷的药效学

目的比较光学比浊法(LTA)、血栓弹力图法(TEG)和Verify Now检测系统对患者血小板反应性的能力及影响因素。方法入选174例经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术后且口服阿司匹林和氯吡格雷双联抗血小板治疗的患者为研究对象。用LTA法、TEG法和Verify Now法检测血小板聚集功能。结果 LTA组、TEG组和Verify Now组的高血小板反应性(HPR)检出率分别为56.64%(64例/113例),60.38%(32例/52例)和17.24%(15例/87例),LTA法和TEG法的HPR检出率比较,差异无统计学意义(P>0.05),Verify Now法的HPR检出率与LTA和TEG法比较,差异均有统计学意义(均P<0.001)。结论 Verify Now法相比于LTA法和TEG法可能存在高估氯吡格雷抗血小板疗效的问题,3种方法对于临床结局的预测价值有待随访结果验证。     

万古霉素在重症监护患者的群体药代动力学模型建立与验证

目的建立适合重症监护患者的万古霉素群体药代动力学模型,用以指导其给药方案调整。方法收集54例重症监护患者的112个常规血药浓度监测数据,用NONMEM软件以非线性混合效应模型进行群体分析,建立单房室药代动力学模型。通过拟合优度评价及自举验证法进行模型的内部验证;收集35例重症监护患者的95个常规血药浓度监测数据,通过拟合优度参数法进行模型的外部验证。以评价最终模型的拟合性能。结果模型内部验证及外部验证的结果表明,模型结构稳定,能较好地预测万古霉素浓度的动态变化规律。结论万古霉素静脉注射给药后的体内过程符合单房室药代动力学的特征,美罗培南对万古霉素的清除率有显著影响。     

抗血小板药物联合抗结核药治疗急性非ST段抬高型心肌梗死合并肺结核的药学监护

目的分析临床药师在急性非ST段抬高型心肌梗死合并肺结核患者的给药方案的制订与用药监护中的工作要点。方法临床药师参与1例急性非ST段抬高型心肌梗死合并肺结核患者的药物治疗过程,通过分析患者的治疗方案,评估抗血小板药物的疗效,讨论基因多态性以及抗结核药物与抗血小板药物之间的相互作用对疗效的影响。结果和结论分析每个药物的作用特点,恰当地管理药物相互作用,为患者提供个体化给药方案,是临床药师参与临床团队工作的切入点。     

细胞因子释放综合征的不良反应研究现状

细胞因子释放综合征(CRS)是嵌合抗原受体T细胞疗法(CAR-T)中的一种常见药物不良反应。CAR-T疗法是通过基因工程来修饰癌症患者的T细胞,使其表达针对特异肿瘤细胞抗原的受体——嵌合抗原受体(CAR),然后再将CAR-T细胞回输入患者体内发挥抗癌作用的新型免疫疗法。但CRS发生率高且能危及患者生命,体内白细胞介素(IL-6)等细胞因子水平升高是导致CRS的主要原因。目前已上市用于控制CRS的IL-6靶向药较少。为此,本文就近年来以IL-6等靶点为主的、控制CRS的生物药物及其在CRS中的使用情况做一综述。     

儿童肾病治疗中超说明书用药的现状

本文检索了改善全球肾病预后组织(KDIGO)指南、中华医学会相关指南的更新版本,结合国外Micromedex给出的Thomson分级,对儿肾超说明书用药进行了循证评价,旨在总结儿科肾病相关超说明书用药指南,规范超说明书用药的临床应用,保障用药安全。     

美罗培南使用管理监测及合理性分析

目的加强医院美罗培南管理及临床合理使用。方法用回顾性研究方法分析某院2017年7月使用美罗培南住院患者64例,用Excel 2007软件对患者资料、药物使用情况等数据进行统计分析,参照抗菌药物临床应用指导原则(2015)及相关指南进行合理性评价。结果在美罗培南64例病例中,用药前微生物送检率为79. 69%,用药不合理病例为10例。结论某院住院患者美罗培南的管理和临床应用上仍存在不合理使用,需要持续改进。     

Olaratumab在治疗晚期软组织肉瘤的研究现状

Olaratumab是一种重组人源免疫球蛋白G1(IgG1)单克隆抗体,可特异性结合并阻断血小板衍生生长因子受体α(PDGFRα),抑制PDGFRα促进肿瘤和基质细胞(包括肉瘤)增殖、转移并维持肿瘤微环境的作用。2016-10-19,美国食品药品监督管理局(FDA)批准olaratumab联合多柔比星用于不适合根治性放射治疗或手术、但适合蒽环类治疗的成人晚期软组织肉瘤(STS)组织学亚型,是首个被批准用于治疗STS的单克隆抗体。本文对olaratumab的作用机制、药代动力学、临床应用和安全性方面做一综述。     

恶唑烷酮类抗菌药物与革兰氏阳性菌治疗的研究现状

恶唑烷酮作为一类有效的抗菌化合物,由于其独特的作用机制被用于治疗由耐药菌,尤其是革兰氏阳性菌引起的感染。本文综述了恶唑烷酮类抗菌药物的作用机制及耐药产生机制,以及临床用药安全问题。对于此类化合物的结构修饰和构效关系也将在文中加以阐述。     

Ⅰ期临床试验受试者用药的关键步骤探讨

Ⅰ期临床试验是初步的临床药理学及人体安全性评价试验。因其以健康受试者为主,且受试者人数较少,所以对数据准确性的要求更高。如果受试者用药不够准确,将影响整个试验结果,无法对Ⅱ、Ⅲ期临床试验提供参考。因此,受试者用药是Ⅰ期临床试验的关键步骤之一。本文总结并探讨了口服、注射、吸入、透皮给药等不同给药方式的关键步骤,以期保证试验结果的科学性、准确性与客观性,进而保证后期临床试验的顺利开展。     

改良碳青霉烯灭活试验在检测肺炎克雷伯菌碳青霉烯酶中的应用评价

目的评估改良碳青霉烯灭活试验(mCIM)和EDTA改良碳青霉烯灭活试验(eCIM)在中国产碳青霉烯酶肺炎克雷伯菌(CPKP)中的应用价值。方法分别用mCIM和eCIM筛查中国271株耐碳青霉烯肺炎克雷伯菌(CRKP)中产酶阳性菌株,并以碳青霉烯酶基因聚合酶链反应(PCR)及测序结果为标准计算灵敏度和特异度。结果 271株非重复CRKP菌株中碳青霉烯酶基因阳性菌有209株,未检测出耐药基因的菌株有62株。mCIM检测到209株基因阳性菌株中208株为阳性菌株,62株基因阴性菌均为阴性; eCIM检测出的阳性菌株有58株,阴性菌株有150株。mCIM检测敏感度为99. 5%,特异度为100. 0%; eCIM检测敏感度为100. 0%,特异度为99. 3%。其中有1株产IMP-4型碳青霉烯酶菌株的mCIM结果为阴性,1株产KPC-2型碳青霉烯酶菌株的mCIM和eCIM都为阳性。结论 mCIM和eCIM在肺炎克雷伯菌中检测碳青霉烯酶有很好的敏感度和特异度,值得推广使用。