庆大霉素对人肾小管上皮细胞系(HK-2)热休克蛋白(HSP)70表达的影响

目的观察了庆大霉素在体外对肾小管上皮细胞内HSP70表达的影响。方法将庆大霉素(100mg·L-1)作用于人肾小管上皮细胞系(HK-2),用MTT法检测庆大霉素对HK-2细胞增殖活力的影响,应用免疫细胞化学和Westernblot法观察了HSP70蛋白表达的改变,采用RT-PCR法检测HSP70mRNA表达的变化。结果庆大霉素在作用HK-2细胞24、48、72h后,MTT吸光度值为0·166±0·02、0·181±0·009、0·237±0·016,均低于对照组0·187±0·011、0·32±0·016、0·515±0·035(P<0·01);HSP70蛋白阳性表达率(%)分别为69±17、86±21、89±25,均高于对照组6±3、4±3、7±2(P<0·01);还可增加HSP70蛋白和mRNA表达(P<0·01)。结论庆大霉素在降低人肾小管上皮细胞系细胞增殖活力的同时,增加HSP70的表达。     

槲皮素对热应激后神经胶质瘤细胞凋亡及热激蛋白表达的影响

目的探讨槲皮素对神经胶质瘤细胞(C6细胞)凋亡的影响及作用机制。方法 C6细胞加入槲皮素0~200μmol·L-1培养1 h后,于42℃水浴加热1 h,再正常培养12 h。MTT法检测C6细胞存活率,Hoechst/PI双染法,annexinⅤ-FITC/PI双染检测细胞凋亡率,Western印迹法检测热激蛋白70(HSP70)表达。结果与正常对照组相比,加热组细胞存活率和细胞凋亡率均无明显改变,但加热组HSP70表达水平从正常对照组的0.22±0.01升高到0.36±0.02(P<0.01)。槲皮素能明显抑制C6细胞增殖,槲皮素50,100,150和200μmol·L-1细胞存活率分别为103%,86%,77%和75%,呈浓度依赖性(r=0.94,P<0.05)。槲皮素50,100和200μmol·L-1显著诱导C6细胞凋亡(P<0.05)。与加热组相比,随着槲皮素浓度的增加,C6细胞早期和晚期凋亡率均明显增加,最高细胞凋亡率为59%,槲皮素200μmol·L-1处理后明显降低了加热导致的HSP70表达增加,降低了53%(P<0.01)。结论槲皮素可以抑制HSP70表达并诱导神经胶质瘤细胞凋亡。     

诱导型HSP70过表达对低钾诱导的小脑颗粒神经元凋亡的保护作用

目的观察腺病毒介导的人诱导型HSP70过表达对低钾诱导的原代培养的大鼠小脑颗粒神经元(cerebellargranuleneurons,CGN)凋亡的影响。方法原代培养5d的CGN共感染含人诱导型HSP70和绿色荧光蛋白(GFP)的腺病毒(AdTR5/HSP70-GFP)和四环素调控的启动子(AdCMV/tTA),或共感染含GFP的腺病毒(AdTR5/GFP)和AdCMV/tTA(对照组)。48h后,采用细胞荧光免疫组织化学法、Westernblot法检测HSP70的表达,或者换成无血清含5mmol·L-1KCl的培养基以诱导神经元凋亡。24h后,采用相差显微镜观察细胞形态学变化,MTT法检测神经元存活率,Hoechst33258核染色和DNA琼脂糖凝胶电泳分析神经元凋亡,以观察HSP70过表达对低钾诱导的CGN凋亡的影响。结果共感染了AdCMV/tTA和AdTR5/HSP70-GFP的CGN过表达了HSP70,抑制了低钾诱导的CGN的凋亡:使神经元存活率由45·5%±5·2%提高至82·3%±5·2%(P<0·01),核固缩减少,DNA的片段化减轻。结论腺病毒介导的人诱导型HSP70的过表达抑制了低钾诱导的CGN凋亡。     

泛素蛋白酶体抑制剂MG-132对胃癌细胞增殖和凋亡的影响

目的:研究泛素蛋白酶体抑制剂对胃癌细胞增殖和凋亡的影响。方法:将泛素蛋白酶体抑制剂MG-132加入胃癌细胞SGC7901,用四氮唑蓝(MTT)法测定细胞生长抑制效应,流式细胞仪检测细胞凋亡,免疫细胞化学检测生存素的表达。结果:MG-132对胃癌细胞有显著的抑制作用,24,48h的IC50分别为80.9,9.1μmol·L-1;MG1325.0μmol·L-1作用胃癌细胞24,48,72,96h后,细胞凋亡率分别为(4.2±s0.6)%,(30±4)%,(47±6)%,(53±6)%,生存素在胃癌细胞中呈高表达,经MG132作用后,表达明显降低。结论:MG132能显著抑制胃癌细胞的增殖、诱导其凋亡,并下调生存素的表达。     

阿司匹林和对乙酰氨基酚对大鼠原肠胚前期内细胞团和蛋白表达的影响(英文)

为探讨药源性胚泡不同生物学功能细胞损伤对孕 d8早期胚胎蛋白表达的影响 ,大鼠孕 d3分别 ig阿司匹林 (Asp) ,对乙酰氨基酚 (Par) 0 .2 5,0 .50 ,1 .0 g·kg-1,免疫外科术评价 Asp及 Par对孕 d4胚胎内细胞团 (ICM)细胞和滋养层细胞的发育毒性 ,十二烷基硫酸钠 -聚丙烯酰胺凝胶电泳评价Asp和 Par对孕 d 8胚胎蛋白表达的影响 .实验结果表明 Asp 0 .50 ,1 .0 g· kg-1组及 Par各剂量组ICM细胞数显著减少 (1 3.2± 2 .3,1 1 .1± 1 .7,及1 3.8± 1 .2 ,1 3.5± 1 .3,1 0 .0± 1 .4vs1 6.8± 1 .3,P<0 .0 1 ) .Asp1 .0 g· kg-1组及 Par各剂量均可诱导胚泡微核率增加 (P<0 .0 1 ) .Par呈剂量依赖性上调 d 8胚胎 70 ku蛋白表达的同时 ,下调小于1 4.4ku蛋白 (胚泡化特征蛋白 )表达 .提示 Asp及Par对大鼠 ICM呈选择性细胞毒作用 ,Par诱导孕d8胚胎 70 ku蛋白表达上调和胚泡特征化蛋白表达下调与 Par胚泡遗传毒作用相关 .     

一氧化氮供体预处理对乳鼠心肌细胞的延迟保护作用及其机制

目的　探讨一氧化氮模拟预处理延迟保护作用的机制。方法　体外培养新生大鼠心肌细胞 ,实验分为 :①阴性对照组 (Normal组 ) ;②SNAP组 :一氧化氮 (nitricoxide ,NO)供体S 亚硝基 N 乙酰青霉胺 (S nitroso N acetyl 1 ,1 penicil lamine ,SNAP ,5 0 0 μmol·L-1 )与心肌细胞共育 2 4h ;③Che +SNAP组 :蛋白激酶C拮抗剂白屈菜季铵碱 (chelerythrinechlo ride ,Che ,1 0 μmol·L-1 )处理心肌细胞 30min后 ,加入SNAP与心肌细胞共育 2 4h ;④PDTC +SNAP组 :核因子κB(NF κB)特异性阻断剂PDTC(1 0 0 μmol·L-1 )处理心肌细胞 30min后 ,加入SNAP与心肌细胞共育 2 4h ;⑤缺氧复氧损伤组 (H/R组 ) :心肌细胞缺氧 6h ,复氧 3h。②～④组部分取细胞爬片以免疫组织化学法观察SNAP对热休克蛋白 70 (HSP70 )表达的影响 ;其余细胞经历H/R损伤后 ,检测心肌细胞存活率及乳酸脱氢酶 (LDH)活性。结果　在正常心肌细胞免疫组织化学法未检测到HSP70的表达 ,心肌细胞经过H/R损伤后 ,可检测到少量HSP70阳性细胞 ,其阳性染色A值为 94 6± 9 1 ,心肌细胞培养上清LDH活性为 (2 1 90 5± 1 5 1 7)U·L-1 ,细胞存活率为 5 1 7%± 4 6 % ,细胞损伤较正常组加重 (P <0 0 1 ) ;SNAP处理细胞后 2 4h ,HSP70阳性细胞数增多 ,     

5-氟尿嘧啶对口腔鳞癌细胞株热休克蛋白27／70表达的影响

目的：为探讨热休克蛋白27和热休克蛋白70在口腔鳞状细胞癌化疗中的意义。本实验选用口腔鳞状细胞癌细胞株OSC-4作为研究对象t随机分组。实验组加100μg／mL 5-氟尿嘧啶。方法：用MTT法检测细胞存活率,流式细胞仪检测细胞凋亡,Western Blot检洲HSP27和HSP70的表达。结果：OSC-4细胞经5-Fu处理后,MTT和流式细胞仪显示5-Fu抑制OSC-4细胞的存活率（P〈0．05）．并存在时间和剂量依赖。Western Blot结果显示HSP27和HSP70在OSC-4中均有表达,在OSC-4细胞中5-Fu能诱导HSP27和HSP70的表达（P〈0．05）。HSP27和HSP70在不同口腔鳞状细胞癌细胞株中均有表达,表达有差异（P〈0．05）。结论：5-Fu能诱导OSC-4细胞的凋亡,并呈现时间与剂量依赖;5-Fu能上调HSP27和HSP70的表达。     

丝裂霉素C对膀胱肿瘤细胞株HSP70的诱导作用

目的研究丝裂霉素C对膀胱肿瘤细胞株TBC-1 HSP70的诱导作用。方法丝裂霉素C作用与TBC-1于2h后,观察在不同时间点0、8、24、48、72hTBC-1的HSP70的表达情况。结果丝裂霉素C化疗TBC-1后不同时间点0、8、24、48、72h的HSP70的表达OD值分别为0.306±0.005、0.255±0.009、0.203±0.018、0.237±0.029、0.239±0.020。正常TBC-1的HSP70表达OD值为0.247±0.022。结论丝裂霉素C可以诱导膀胱肿瘤细胞株TBC-1的HSP70的表达增高。     

miR-7和miR-153抑制α-syn表达在百草枯诱导多巴胺能神经元损伤中的作用机制

目的探讨miRNA-7和miRNA-153在百草枯(PQ)诱导多巴胺能神经元损伤中抑制α-syn表达的作用机制。方法运用TargetScan和HMDD等基因预测软件预测miR-7和miR-153与α-synuclein蛋白编码基因(SNCA)结合位点及与帕金森病相关性。选择高表达内源性α-syn的HEK293T细胞作为转染细胞株,采用化学合成miRNAs模拟物和抑制剂转染HEK293T细胞调控其miR-7和miR-153表达,蛋白免疫印迹法(Western blot)和实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测细胞α-syn基因与蛋白表达水平,观察miR-7和miR-153与内源性α-syn基因表达的关系;为了进一步研究在环境化学物PQ诱导下miR-7和miR-153对α-syn基因的调控作用,以人神经母细胞瘤细胞(SH-SY5Y)作为多巴胺能神经元体外模型,不同浓度PQ(0、25、50、100、200、400和800μmol/L)处理细胞24 h, 100μmol/L PQ处理细胞不同时间(0、12、24、36、48、60和72 h),CCK8法检测细胞增殖活性;RT-qPCR检测miR-7、miR-153表达,Western blot检测α-syn蛋白表达水平;对多巴胺能神经元分别转染miRNA模拟物和miRNA抑制剂后再进行PQ诱导24 h, Western blot和RT-qPCR检测α-syn蛋白及基因表达水平。结果生物信息学分析显示,α-syn编码基因(SNCA) 3′-UTR有两个片段能够与miR-7(序列120～127)和miR-153(序列459～465)结合;上调HEK293T细胞miR-7和miR-153表达后,α-syn基因和蛋白表达水平均明显下降,尤其在100 nmol/L浓度下降明显(P0.05);相反,抑制miRNA表达后α-syn基因和蛋白表达水平升高(P0.05),说明miR-7和miR-153能够靶向下调α-syn基因进而抑制α-syn蛋白表达。进一步使用外源化学物PQ处理多巴胺能神经元,染毒组细胞增殖活性随剂量和时间的增加而下降(P0.05);细胞内α-syn蛋白表达水平升高(P0.05);而miR-7和miR-153表达水平明显降低(P0.05);向细胞转染miRNA模拟物以上调miRNA表达后,α-syn mRNA和蛋白表达均被抑制(P0.05),而转染miRNA抑制剂抑制miRNA表达,α-syn mRNA及蛋白表达增加(P0.05)。结论 MiR-7、miR-153在PQ诱导多巴胺能神经元损伤中抑制了α-syn基因及蛋白表达。     

泛素-蛋白酶体抑制剂MG-132对食管癌细胞凋亡和生存素表达的影响

目的:研究泛素-蛋白酶体抑制剂MG-132对食管癌细胞凋亡和生存素(survivin)表达的影响。方法:将泛素-蛋白酶体抑制剂MG-132加入食管癌细胞Eca9706中,采用MTT法测定细胞生长抑制率,经流式细胞仪检测细胞凋亡,免疫细胞化学法检测survivin的表达。结果:MG-132对食管癌细胞生长具有显著抑制作用,作用24、48、72、96h后的IC50分别为120.2、18.1、—12.2、—16.9μmol/L;5.0μmol/L的MG-132作用于食管癌细胞24、48、72、96h后,细胞凋亡率分别为(3.1±0.4)%、(31.7±3.5)%、(50.4±4.8)%、(66.6±6.2)%;Survivin在食管癌细胞中呈高表达,经MG-132作用后,表达明显降低。结论:MG-132能显著抑制食管癌细胞的增殖并诱导其凋亡,其作用机制可能与下调survivin表达有关。     

槲皮素对大鼠大脑皮质细胞膜α_2－肾上腺素能受体的影响

用３Ｈ－可乐定分析大鼠大脑皮质细胞膜α２－肾上腺素能受体的特征，研究槲皮素对３Ｈ－可乐定结合的影响。３Ｈ－可乐定与大鼠大脑皮质细胞膜的结合是快速（Ｋ１：０．０２７Ｌ·ｎｍｏｌ－１·ｍｉｎ－１）、可逆（Ｋ２：０．１０４ｍｉｎ－１）的，有高度亲和力（ＫＤ：５．８７±１．１３ｎｍｏｌ·Ｌ－１）和可饱和性（Ｂｍａｘ：１６０±１０ｐｍｏｌ·ｇ－１，ｐｒ）。ｌ－可乐定、ｌ－肾上腺素、ｌ－去甲肾上腺素和ｌ－异丙肾上腺素等药物抑制３Ｈ－可乐定结合的效能顺序表明，大鼠大脑皮质细胞膜上３Ｈ－可乐定结合点为α２－肾上腺素能受体。１ｎｍｏｌ·Ｌ－１～１ｍｍｏｌ·Ｌ－１槲皮素竞争抑制３Ｈ－可乐定与大鼠大脑皮质细胞膜α２－肾上腺素能受体结合，Ｋｉ值为５．７３±１．５８μｍｏｌ·Ｌ－１。     

基于α-突触核蛋白的帕金森病动物模型研究进展

摘要：帕金森病（PD）是第二常见的神经退行性疾病。已有研究表明α-突触核蛋白（α-syn）与PD的发病有着密切的关系。国内外研究者利用α-syn的异位表达、过表达或脑内注射等方法来建立PD动物模型。近年来,α-突触核蛋白预制原纤维（α-syn PFFs）已用于动物模型的构建。α-syn PFFs在研究PD的起源及神经元病变传播中起促进作用。这些模型与传统化学毒素模型相比能够更好地复制PD患者特征性病理改变。本文基于α-syn的PD动物模型的研究进展进行综述。     

M_3受体激动剂对豚鼠心室肌细胞L型钙通道的影响

目的研究M3受体激动剂胆碱对豚鼠心室肌细胞L型钙通道的影响。方法应用全细胞膜片钳技术记录M3受体激动剂胆碱对豚鼠单个心室肌细胞L型钙通道电流(ICa-L)的影响;采用激光扫描共聚焦技术观察细胞内钙离子的变化。结果应用10 mmol.L-1胆碱使豚鼠心室肌细胞ICa-L密度从(9.02±0.82)pA/pF减少到(5.61±0.55)pA/pF(n=4,P<0.01),5 nmol.L-14-DAMP能够使其恢复至(8.12±0.65)pA/pF(n=4,P<0.01);10 mmol.L-1胆碱抑制KCl除极诱导的心肌细胞内钙的升高,从(2.76±0.05)降至(1.37±0.05)倍(n=8,P<0.01),5 nmol.L-14-DAMP可以阻断该作用(n=8,P<0.01)。结论M3受体激动剂胆碱通过延长L型钙通道激活过程而明显抑制ICa-L,减少细胞外的钙离子内流,降低心肌细胞内钙,从而发挥抗心律失常作用。     

GSM-900MHz at low dose temperature-dependently downregulates α-synuclein in cultured cerebral cells independently of chaperone-mediated-autophagy

The expanding use of GSM devices has resulted in public concern. Chaperone-mediated autophagy (CMA) is a way for protein degradation in the lysosomes and increases under stress conditions as a cell defense response. α-synuclein, a CMA substrate, is a component of Parkinson disease. Since GSM might constitute a stress signal, we raised the possibility that GSM could alter the CMA process. Here, we analyzed the effects of chronic exposure to a low GSM-900MHz dose on apoptosis and CMA. Cultured cerebral cortical cells were sham-exposed or exposed to GSM-900MHz at specific absorption rate (SAR): 0.25W/kg for 24 h using a wire-patch cell. Apoptosis was analyzed by DAPI stain of the nuclei and western blot of cleaved caspase-3. The expression of proteins involved in CMA (HSC70, HSP40, HSP90 and LAMP-2A) and α-synuclein were analyzed by western blot. CMA was also quantified in situ by analyzing the cell localization of active lysosomes. 24 h exposure to GSM-900MHz resulted in ～0.5°C temperature rise. It did not induce apoptosis but increased HSC70 by 26% and slightly decreased HSP90 (<10%). It also decreased α-synuclein by 24% independently of CMA, since the localization of active lysosomes was not altered. Comparable effects were observed in cells incubated at 37.5°C, a condition that mimics the GSM-generated temperature rise. The GSM-induced changes in HSC70, HSP90 and α-synuclein are most likely linked to temperature rise. We did not observe any immediate effect on cell viability. However, the delayed and long term consequences (protective or deleterious) of these changes on cell fate should be examined.     

肺动脉高压模型大鼠肺动脉平滑肌细胞内钙的改变

目的分析肺动脉高压时肺动脉平滑肌细胞Ryanod-ine受体[Ca2+]i释放功能的改变。方法腹腔注射野百合碱建立大鼠肺动脉高压模型,原代培养肺动脉平滑肌细胞,Fura-2/AM负载培养细胞,荧光测钙技术测量Ryanodine受体激动剂对[Ca2+]i变化的影响。结果10nmol.L-1Ry-anodine使对照组[Ca2+]i平均增加(93.31±12.41)nmol.L-1,使PAH组[Ca2+]i平均增加(141.71±13.59)nmol.L-1。两组样本[Ca2+]i增加的数值差异有显著性(P<0.01);10mmol.L-1Caffine使对照组[Ca2+]i平均增加(149.02±13.02)nmol.L-1,使PAH大鼠PASMC的[Ca2+]i平均增加(191.2±21.26)nmol.L-1,两组样本[Ca2+]i数值的变化差异有显著性(P<0.01)。结论肺动脉高压大鼠原代培养的肺动脉平滑肌细胞对Ryanodine受体激动剂的敏感性增强,提示肺动脉高压时Ryanodine受体释放[Ca2+]i的功能发生了异常改变。     

Tetramethylpyrazine nitrone improved mitochondrial dysfunction,downregulated α-synuclein,and reduced neurodegeneration in Parkinson disease models

OBJECTIVE The peroxisome proliferatoractivated receptor γ co-activator 1α(PGC-1α) and nuclear factor(erythroid-derived 2)-like 2(Nrf2) are key regulators controlling antioxidant defense, mitochondrial biogenesis and cellular proteostasis. Dysfunction of any of these processes has been implicated in the pathogenesis of Parkinson disease(PD). Activation of PGC-1α/Nrf2 might improve mitochondrial dysfunction, promote α-synuclein(α-syn) clearance, and attenuate degeneration of nigral dopaminergic neurons in PD. To test this, we used tetramethylpyrazine nitrone(TBN), a potent free radical scavenger, to activate PGC-1α/Nrf2 pathway. METHODS 1-Methyl-4-phenyl-1, 2, 3, 6-tetrahydropyridine(MPTP)-induced mouse model, unilateral intrastriatal injection of 6-hydroxydopamine(6-OHDA)-induced rat model, and transgenic mice overexpression of human A53 T mutant α-synuclein were used to evaluate TBN's therapeutic efficacy and to explore its mechanisms of action. RESULTS TBN protected against 1-methyl-4-phenylpyridinium(MPP+) and 6-OHDA insult in cultured primary midbrain neurons. TBN promoted α-syn clearance by autophagy and proteasomal pathways in the cell models overexpressed human A53 T mutant α-syn. In MPTP-treated mouse and unilateral 6-OHDA-lesioned rat, as well as in α-syn transgenic mouse model, TBN improved motor impairment, increased survive of nigra dopaminergic neurons, and elevated striatal dopamine level, while decreased the products of oxidative damage.Importantly, TBN down-regulated α-syn level in the brain and serum of α-syn transgenic mice. These improvements in vitro and in vivo were associated with activation of PGC-1α/Nrf2 signal pathway, resulting in reduced oxidative stress, enhanced mitochondrial function, and increased protein clearance. CONCLUSION Our work demonstrates that activation of PGC-1α/Nrf2 by TBN can maintain the survival of nigral dopaminergic neurons, and might be disease-modifying in PD models, providing the critical rationale for further development of TBN for PD treatment.     

尼莫地平对内皮素1致脑血管痉挛的影响

尼莫地平对内皮素１致脑血管痉挛的影响刘汇波，马金城，刘育英，魏岗之，田牛（北京老年病医疗研究中心，北京１０００５３；３０１医院基础医学研究所，北京１００８５３）为了进一步探讨内皮素１（ｅｎｄｏｔｈｅｌｉｎ１，ＥＴ一１）在脑血管痉挛中的作用和尼莫地平（...     

类叶升麻苷抗鱼藤酮致SH-SY5Y细胞损伤机制的研究

目的研究类叶升麻苷抗鱼藤酮致多巴胺能神经元SH-SY5Y细胞损伤,对帕金森病相关蛋白Parkin、α-突触核蛋白(α-Synuclein,α-Syn)表达的影响,探讨类叶升麻苷抗细胞损伤的分子机制。方法化学比色法测定细胞培养液乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)活性,蛋白质印迹法(Western blot)检测Parkin、α-Syn的表达,免疫荧光法检测SH-SY5Y细胞α-Syn分布。结果①类叶升麻苷(10,20或40mg.L-1)可明显降低鱼藤酮诱导的SH-SY5Y细胞乳酸脱氢酶(LDH)的释放;②0.5μmol.L-1的鱼藤酮处理SH-SY5Y细胞48h能引起Parkin蛋白的明显降解及α-Syn蛋白二聚体增加;③预先用类叶升麻苷(10,20或40mg.L-1)处理细胞,能够有效减少鱼藤酮诱导的Parkin蛋白的降解,呈浓度依赖性;并能够抑制鱼藤酮诱导的α-Syn蛋白二聚体增加及α-Syn阳性细胞数增加。结论类叶升麻苷对鱼藤酮致SH-SY5Y细胞损伤具有神经保护作用,其作用机制可能与减少Parkin蛋白的降解和抑制α-Syn蛋白的二聚体形成有关。     

内皮素对失血性休克大鼠脑微循环的影响及药物的对抗作用

利用大鼠颅骨开窗观察软脑膜微循环的方法研究了内皮素１（ＥＴ－１）０．１－１００ｎｍｏｌ·Ｌ－１对正常大鼠软脑膜微循环的影响，失血性休克大鼠软脑膜血管对ＥＴ～１１００ｎｍｏｌ·Ｌ－１的反应性及尼莫地平，川芎嗪，山莨菪碱对ＥＴ－１引起血管痉挛的对抗作用。结果表明，１，１０和１００ｎｍｏｌ·Ｌ－１ＥＴ－１可使正常动物软脑膜小动脉，细动脉强烈收缩，血管收缩率分别为２７％。４７％和７８％、其收缩的强度依赖于ＥＴ－１的浓度、对静脉的作用不明显。０．１ｎｍｏｌ·Ｌ－１ＥＴ－１可使细动脉轻度扩张。出血性休克时，软脑膜血管血流明显减慢、小动脉细动脉对ＥＴ－１的收缩作用更敏感。１００ｎｍｏｌ·Ｌ－１的ＥＴ－１可使细动脉管腔完全关闭，使脑组织血流明显减少尼莫地平具有较好的拮抗ＥＴ－１引起软脑膜的收缩作用，并使局部血流量增加，改善局部微循环。川芎嗪也能拮抗ＥＴ－１引起软脑膜的动脉收缩，但作用较尼莫地平弱。山莨菪碱不能缓解ＥＴ－１对软脑膜动脉的收缩作用。