正痹关节片Ⅰ期临床人体耐受性试验

摘 要 目的： 观察正痹关节片在健康人体的耐受性和安全性,为制定本品的Ⅱ期临床试验给药方案提供安全的剂量范围。方法: 进行了400～3 200 mg五个剂量组每日1次的单次给药耐受性试验和1 600 mg、2 400 mg两个剂量组每日1次连续给药7 d的多次给药耐受性试验,共观察了36名健康受试者的一般情况、实验室检查及不良事件情况。结果:正痹关节片口服单次和多次给药试验,所有受试者生命体征均正常,实验室部分指标用药后转为异常,但临床判断无临床意义;试验期间无严重不良事件发生,无合并用药,有2人发生轻度不良事件,均未作处理自行恢复。结论: 单次及多次给药期间,所有受试者耐受性、安全性评价均为耐受、安全。     

吡仑帕奈片在健康受试者中的生物等效性研究

目的 考察在空腹、餐后条件下健康受试者口服吡仑帕奈片受试制剂和参比制剂体内吡仑帕奈的血药浓度和药动学参数,评价吡仑帕奈片的生物等效性和安全性。方法 采用健康受试者在空腹、餐后的单中心、单剂量、两制剂、随机、开放、两周期、自身交叉对照试验设计的人体生物等效性研究。空腹和餐后组健康受试者分别口服4 mg吡仑帕奈片受试制剂或参比制剂,采用HPLC-MS/MS法测定血浆中吡仑帕奈的浓度,药动学使用Phoenix WinNonlin 8.1软件的非房室模型计算各受试者的药动学参数,使用SAS 9.4软件进行临床安全性统计分析。结果 空腹、餐后试验吡仑帕奈片受试试剂和参比试剂的最大血药浓度（C_max）分别为（181.20±46.14）、（168.60±47.98）,(130.44±28.59)、（139.15±39.99）ng/mL,药时曲线面积（AUC_0-t）分别为（7 587.46±2 975.40）、（7 485.88±2 910.03）,（7 820.54±3 229.68）、（7 528.88±2 325.94）h·ng/mL。两组吡仑帕奈片两种制剂的主要药动学参数几何均值均在生物等效性80.00%～125.00%。空腹试验组和餐后试验组不良事件发生率分别为46.70%、50.00%,未出现严重不良事件。结论 吡仑帕奈片受试制剂和参比制剂具有生物等效性,单次服用安全且耐受性良好。     

1例胺碘酮致华法林抗凝作用增强病例分析

目的 探讨临床药师在华法林抗凝治疗时联用胺碘酮引起国际标准化值(INR)异常升高的处理方法及药学监护。 方法 通过对照华法林与其他药物相互作用的情况,确定引起INR值异常波动的药物,及时调整华法林剂量,加强凝血功能的监测,并从华法林与胺碘酮的作用机制、相互作用、两药联用后抗凝作用与两药的剂量、浓度相关性等方面阐述胺碘酮对华法林抗凝作用的影响。 结果 INR异常波动为华法林与胺碘酮联用所致,两药联用可增强华法林的抗凝作用,增加出血风险,通过停用华法林3 d,INR恢复到目标值范围,继续给予华法林抗凝治疗,患者情况控制平稳,顺利出院。 结论 临床药师通过对患者有效的药学监护,可协助临床及时发现药物治疗相关问题。在使用与华法林有相互作用的药物时要考虑其对抗凝治疗的影响,一方面要充分了解药物合用时的药理学及药动学变化,另一方面要加强监测,以便及时调整用药方案,提高临床用药的安全性和合理性,更好地为患者提供药学服务。     

1例脑梗死伴房颤患者服用华法林期间INR值异常波动的病例分析

目的 对1例脑梗死合并房颤患者服用华法林期间INR值异常升高进行分析和干预,探讨临床药师在抗凝药物治疗中个体化药学服务的作用。方法 临床药师以1例脑梗死合并房颤患者的用药为切入点,全程参与药物治疗方案的选择,实施药学监护,对患者INR值异常升高情况进行分析和干预,从药动学和药效学的角度探讨了药物相互作用对华法林抗凝作用的影响机制。结果 药物和疾病状态对患者抗凝作用均有影响,头孢哌酮钠舒巴坦钠和丹红注射液是增加华法林抗凝作用的药物因素,肝功能异常则加剧了这一作用。结论 脑梗死合并房颤的老年患者往往用药较为复杂,临床药师应围绕患者的抗凝方案实施个体化的药学服务,关注中西药物的相互作用,以促进药物的安全合理使用,保障患者的用药安全。     

盐酸西替利嗪片人体生物等效性试验

目的 评价健康受试者空腹和餐后条件下单剂量服用盐酸西替利嗪片受试制剂和参比制剂是否具有生物等效性。方法 采用随机、开放、单剂量、自身交叉设计,液质联用（LC-MS/MS）法测定健康受试者空腹或餐后给药后血浆中西替利嗪的药物浓度,使用Phoenix Winnonlin 8.0软件计算药动学参数,使用SAS 9.4软件进行生物等效性评价。结果 空腹BE试验：24名健康受试者分别单次空腹服用受试制剂和参比制剂10 mg后,Cmax、AUC0-t、AUC0-∞几何均数的比值分别为100.18%、96.37%、96.00%,其90%置信区间分别为95.72% ~ 14.84%、92.37% ~ 100.55%、91.77% ~ 100.42%,均落在等效区间80.00% ~ 125.00%之间;餐后BE试验：22名健康受试者分别单次餐后服用受试制剂和参比制剂10 mg后,Cmax、AUC0-t、AUC0-∞几何均数的比值分别为103.98%、102.19%、101.58%,其90%置信区间分别为98.31% ~ 109.97%、98.33% ~ 106.20%、98.07% ~ 105.20%,均落在等效区间80.00% ~ 125.00%之间。结论 两种制剂对于空腹和餐后条件下的健康成年受试者具有生物等效性。     

1例华法林药源性肾损伤的用药分析和药学监护

摘 要 目的：通过临床药师参与华法林给药方案的设计,探讨华法林个体化给药的合理方式。方法: 临床药师参与1例华法林抗凝过度致肾损伤患者的用药方案的优化和药学监护。结果: 确定符合患者特点华法林个体化用药方案,患者病情得到缓解,用药依从性提高。结论:临床药师参与个体化给药过程,有利于增强临床药物治疗效果和发挥临床药师的作用。     

丹红注射液对大鼠体内华法林抗凝作用的影响

摘 要 目的： 研究丹红注射液对大鼠体内华法林抗凝作用的药效学和药动学影响及其作用机制,为临床合理用药提供参考。方法: Wistar大鼠随机分为空白对照组（Ⅰ）、丹红注射液给药组（Ⅱ）、华法林对照组（Ⅲ）和丹红注射液与华法林联合给药组（Ⅳ）,每组8只。四组大鼠连续14d腹腔注射给予生理盐水或丹红注射液。在第8天,Ⅰ、Ⅱ组给予生理盐水灌胃1次,Ⅲ、Ⅳ组给予等量华法林溶液。分别于给药后的既定时间点采血,测定凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）值,计算国际标准化比值（INR）,采用UPLC-MS/MS法测定S-华法林和R-华法林的血药浓度并计算相关药动学参数。结果: 丹红注射液能升高大鼠的PT和INR值（P<0.01）,与华法林合用能使大鼠PT和INR值显著增加（P<0.01）,APTT值升高（P<0.05）。联合给药组与华法林对照组比较,S-华法林的C_max、AUC_0-t、AUC_0-∞分别增加了90.72%、52.17%、43.13%（P<0.01）,t_1/2增加了14.76%（P<0.05）;R-华法林的C_max、AUC_0-t、AUC_0-∞分别增加了56.89%、79.10%、77.96%（P<0.01）,t_1/2增加了17.17%（P<0.05）。结论:丹红注射液与华法林联合应用时会增加华法林的抗凝作用,出血风险增加,应避免联合使用,或注意密切监测。     

猴头菌-地龙生物转化物体内外抗凝血活性研究

目的 探讨猴头菌-地龙（HD）生物转化物体内外抗凝血活性。方法 以华法林钠为西药阳性对照组,以逐瘀通脉胶囊为中药阳性对照组,以地龙和猴头菌为HD生物转化物的原料药材对照组,生理盐水为阴性对照组,将36只健康家兔分6组分别灌胃各组药物水煎液或混悬液,30~40 min后耳缘静脉采血,离心,将血浆置于凝血分析仪上测定凝血活酶时间和凝血酶原时间,进行统计分析。结果 在给定剂量下,体内抗凝血活性：华法林钠片 > HD生物转化物 > 地龙≈逐瘀通脉胶囊 > 生理盐水≈猴头菌,体外抗凝血活性：HD生物转化物 > 地龙 > 猴头菌≈华法林钠片≈生理盐水≈逐瘀通脉胶囊。结论 HD生物转化物有显著的抗凝血活性,有良好的开发应用前景。     

临床药师基于基因多态性和药物相互作用参与华法林个体化抗凝的临床实践

目的：探讨临床药师参与华法林个体化抗凝的临床实践。方法：参与1例INR频繁波动的华法林个体化给药的过程。结果：临床药师结合基因检测结果与药物相互作用原理,给出合并用药方案调整的建议,并对患者进行华法林用药教育。结论：基因多态性只是华法林个体化治疗过程中的部分影响因素,将其与环境因素有机结合起来,才能真正做到华法林的个体化抗凝治疗,提高抗凝治疗的成功率。     

最大后验贝叶斯估算法制定华法林个体化给药案例探讨

摘 要 目的：探讨临床药师在华法林个体化给药方案制定及实施监护过程中发挥的作用。方法: 临床药师采用最大后验贝叶斯估算法制定华法林患者的给药方案,并对方案实施过程进行了监护,及时识别了药物相互作用导致的INR升高,避免了出血不良反应的发生,同时也及时发现了患者漏服药物导致的国际标准化比值（INR）降低,避免了患者再次发生血栓。结果:最大后验贝叶斯估算法可以较好地估算和指导临床用药,对于个体化给药方案具有极大的参考价值。结论:根据基因检测结果选择合适的算法为华法林患者制定了个体化给药方案后,临床药师还需要对整个给药方案实施过程提供全程化的监护,以便及时发现疾病、药物相互作用、依从性不佳等导致的INR异常波动,从而提供抗凝效果,减少出血和栓塞等不良反应。     

华法林联合低分子肝素治疗产后静脉血栓栓塞症的疗效观察

目的探讨华法林钠片联合低分子量肝素钠注射液治疗产后静脉血栓栓塞症的临床疗效。方法选取2010年7月—2015年7月在承德医学院附属医院进行诊治的产后静脉血栓栓塞患者67例为研究对象,所有入选产妇根据治疗差异分为对照组(34例)和治疗组(33例)。对照组产后12 h皮下注射低分子量肝素钠注射液,100 IU/kg,2次/d。治疗组在对照组的基础上口服华法林钠片,首次2.5 mg,1次/d,根据其结果调整华法林用量,当凝血酶原时间的国际标准化比值为2.0~3.0时,停用低分子量肝素钠注射液。两组患者均连续治疗3个月。观察两组的临床疗效,比较两组的血管通畅情况和不良事件。结果治疗后,对照组和治疗组的总有效率分别为73.53%、90.91%,两组比较差异有统计学意义(P0.05)。治疗后,对照组和治疗组的血管通畅率分别为73.53%、84.85%,两组比较差异有统计学意义(P0.05)。对照组和治疗组的血栓形成后综合征发生率分别为35.29%、12.12%,两组比较差异有统计学意义(P0.05)。结论华法林钠片联合低分子量肝素钠注射液治疗产后静脉血栓栓塞症具有较好的临床疗效,可增加血管通畅率,安全较好,具有一定的临床推广应用价值。     

泮托拉唑联合吉法酯对经皮冠状动脉介入术后双联抗血小板药物治疗的患者上消化道出血的预防作用研究

目的 探讨泮托拉唑钠肠溶胶囊联合吉法酯片对经皮冠状动脉介入治疗（PCI）术后双联抗血小板药物治疗的患者上消化道出血的预防作用。方法 选取2014年10月-2017年10月在西电集团医院行PCI的患者121例作为研究对象,按照入院先后顺序分为两组。对照组在术后第1天开始口服吉法酯片,100 mg/次,3次/d。观察组在对照组的基础上联合泮托拉唑钠肠溶胶囊,40 mg/d。比较两组患者术后6个月内上消化道出血的发生率、心血管不良事件、消化道不良反应和血小板聚集率。结果 术后6个月观察组患者的上消化道出血发生率显著低于对照组（P<0.05）;心血管不良事件发生率两组比较无统计学差异,观察组消化道不良反应发生率显著低于对照组（P<0.05）。两组患者治疗前后的血小板聚集率相比无统计学差异。结论 泮托拉唑钠肠溶胶囊联合吉法酯片对PCI术后双联抗血小板药物治疗患者上消化道出血具有较好的预防作用,且显著降低消化道不良反应发生率,不增加心血管不良事件发生率,值得临床应用。     

养心氏片上市后多中心安全性评价

目的 明确养心氏片上市后大规模人群使用的安全性,识别其不良反应（ADR）的性质、特点、发生率和潜在的风险因素。方法 采用药物源性、多中心、回顾性、非对照临床试验,监测2012年9月1日－2013年8月31日9家临床研究中心所有使用养心氏片、且符合伦理学要求的患者,记录并分析所有ADR,以及ADR处理情况,统计Naranjo评分。结果 本次安全性评价共纳入3 002例患者,其中5人发生不良事件（ADE）,主要为胃肠道、心血管和神经系统反应（包括口干、胃部烧灼、阵发性头痛和心悸）,ADE发生率为0.17%。根据Naranjo评分运算法则,发现的ADR包括2例口干、1例心悸、ADR发生率为0.1%。结论 养心氏片的ADR为偶见,临床应用安全性较高。由于ADR的例数较少（3例）,年龄、病程、西医诊断等因素对ADR发生率的影响有待进一步研究。     

富马酸丙酚替诺福韦片健康人体生物等效性评价

目的评价富马酸丙酚替诺福韦片受试制剂及参比制剂在健康人体的生物等效性与安全性。方法选取符合纳入标准的参与空腹试验受试者43例与餐后试验受试者49例。依照单中心、随机、开放、单剂量空腹/餐后给药、双周期/三周期交叉试验方案,口服富马酸丙酚替诺福韦片受试制剂及参比制剂。采用液相色谱—串联质谱法测定服药后48 h内22个不同时间点的血药浓度,计算主要药动学参数。采用方差分析,双单侧t检验和90%置信区间分析进行生物等效性评价并统计不良事件发生率以进行安全性评价。结果受试制剂与参比制剂的药动学评价指标(AUC和Cmax)具有生物等效性,且安全性均较好。结论富马酸丙酚替诺福韦片受试制剂与参比制剂吸收的速度与程度基本一致,在空腹和餐后给药条件下生物等效性和安全性均良好。     

南京地区358例严重药品不良反应/事件分析

目的 分析南京地区严重药品不良反应/事件的发生规律和特点,为推进药品不良反应监测工作和临床合理用药提供参考。方法 从国家药品不良反应监测系统库南京市药品不良反应监测中心调取并筛选2017年接收的严重药品不良反应/事件数据,将患者性别、年龄、怀疑药品名称、严重不良反应/事件名称、过程描述等信息进行统计分析。结果 358份严重药品不良反应/事件报告中,新的严重的不良反应占23.18%。60岁以上患者占48.60%。抗感染药物和抗肿瘤药物发生率较高,分别为115例（32.12%）和80例（22.35%）。静脉滴注为主要的给药方式（294例,82.12%）。在累及器官、系统中,全身性损害发生频次最高（195频次,28.97%）,其次为呼吸系统损害。结论 本次分析中严重药品不良反应/事件与患者年龄、给药途径、药品种类有关。医疗机构、经营企业和生产企业应加强严重药品不良反应/事件的监测,促进合理用药。     

华法林与利伐沙班治疗中危肺栓塞的疗效对比

目的 探讨华法林与利伐沙班治疗中危肺栓塞的疗效对比。方法 选取2017年3月—2019年3月海南省第二人民医院40例中危肺栓塞患者作为研究对象。根据随机数字表法分为两组,每组各20例。两组患者在注射用尿激酶溶栓后皮下注射那屈肝素钙注射液2 d后,对照组口服华法林钠片,2.5 mg/d,顿服,服用5 d后停用那屈肝素钙注射液,继续服用华法林钠片3个月。观察组则口服利伐沙班片,10 mg/次,1次/d,连续服用5 d后停用那屈肝素钙注射液,继续服用利伐沙班片3个月。观察两组患者的临床疗效,同时比较两组治疗前后的血氧分压（pO₂）、动脉血二氧化碳分压（pCO₂）、心率、呼吸频率、血浆凝血酶原时间（PT）、D-二聚体（D-D）、纤维蛋白原（FIB）、组织型纤溶酶原激活物（tPA）、溶酶原激活物特异性抑制物（PAI-I）活性、血小板计数（PLT）水平。结果 治疗后,观察组治疗总有效率为95.00%,显著高于对照组的75.00%（P<0.05）。治疗后,两组pCO₂、呼吸频率及心率均明显降低,pO₂显著升高（P<0.05）;且观察组各临床指标显著优于对照组（P<0.05）。治疗后,两组D-D、PAI-I和tPA活性水平均显著降低,FIB、PT和PLT水平均明显升高（P<0.05）,且观察组各凝血-纤溶系统指标水平显著优于对照组（P<0.05）。结论 利伐沙班抗凝治疗可有效改善患者的肺功能及凝血-纤溶系统,疗效安全显著,在中危肺栓塞抗凝治疗中具有较高的应用价值。     

新型冠状病毒肺炎患者使用阿兹夫定的合理性及安全性分析

目的 分析新型冠状病毒肺炎（COVID-19）住院患者阿兹夫定片的使用合理性及不良事件发生情况，为临床合理用药提供参考。方法 采用回顾性研究方法，对襄阳市中心医院2022年11月1日—2022年12月31日因COVID-19住院且使用阿兹夫定片的患者进行全样本点评，从药物适应证、用法用量、给药时机、用药疗程、联合用药等方面评价用药合理性，同时考察用药后不良事件发生率，评估用药安全性。结果 使用阿兹夫定片的患者共计284例，其中122例用药不合理，不合理率42.96%。不合理用药共发生179例次，适应证不适宜74例次（26.06%），用法用量不适宜70例次（24.65%），联合用药不适宜24例次（8.45%）。使用阿兹夫定片患者中77例（27.11%）在用药后共发生151项不良事件，其中血小板计数改变、乳酸升高、总胆汁酸升高及胃肠不适最常见。点评结果为“不合理”的病例不良事件发生率（35.25%）显著高于点评结果为“合理”的病例（20.99%）。结论 阿兹夫定片临床用药存在不合理情况，且不合理用药与患者住院期间不良事件的发生密切相关，临床应用时应加强监管和干预，促进临床合理用药，保障患者用药安全。     

复方消化酶胶囊联合泮托拉唑治疗功能性消化不良的疗效观察

目的探讨复方消化酶胶囊联合泮托拉唑钠肠溶片治疗功能性消化不良的临床疗效。方法选取2014年12月—2016年12月周口市中医院消化内科收治的功能性消化不良患者161例,所有患者在随机分组的原则下分成对照组(80例)和治疗组(81例)。对照组早餐前口服泮托拉唑钠肠溶片,40 mg/次,1次/d。治疗组在对照组基础上餐前口服复方消化酶胶囊,1粒/次,3次/d。两组患者均治疗28 d。观察两组的临床疗效,比较两组消化系统症状、胃排空时间和不良反应情况。结果治疗后,对照组和治疗组的总有效率分别为83.75%、97.53%,两组比较差异有统计学意义(P0.05)。治疗后,两组胃部烧灼感、上腹部疼痛、早饱和餐后饱胀的发生率明显降低,同组治疗前后比较差异有统计学意义(P0.05);且治疗组这些观察指标的发生率明显低于对照组,两组比较差异具有统计学意义(P0.05)。治疗后,两组胃排空时间明显缩短,同组治疗前后比较差异有统计学意义(P0.05);且治疗组胃排空时间明显短于对照组,两组比较差异有统计学意义(P0.05)。治疗后,对照组和治疗组的不良反应发生率分别为21.25%、8.64%,两组比较差异有统计学意义(P0.05)。结论复方消化酶联合泮托拉唑钠肠溶片治疗功能性消化不良具有较好的临床疗效,可改善临床症状,缩短胃排空时间,安全性较好,具有一定的临床推广应用价值。     

芪血通络片辅助治疗糖尿病足溃疡的临床疗效

目的 分析芪血通络片辅助治疗糖尿病足溃疡的临床疗效及安全性。方法 选择2019年1月-2020年1月辽宁中医药大学附属医院收治的124例糖尿病足溃疡患者作为研究对象,采用抽签方法将患者分成对照组（62例）与观察组（62例）。对照组患者均给予血糖控制、抗感染、机体微循环改善等综合治疗。观察组在对照组基础上口服芪血通络片,4片/次,3次/d。所有患者均治疗2个月。观察两组患者的临床疗效,同时比较两组治疗前后的病足溃疡大小、糖代谢指标（包括空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白）以及炎症指标（白细胞计数、超敏C-反应蛋白、D-葡聚糖）等的变化情况。结果 治疗后,对照组和观察组总有效率分别为69.36%和85.48%,两组对比差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后,两组患者的病足溃疡长径、短径均显著缩短,差异有统计学意义（P<0.05）;且观察组患者的病足溃疡长径、短径均显著短于对照组,两组对比差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后,两组空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白、白细胞计数、超敏C-反应蛋白、D-葡聚糖均较治疗前显著降低,差异有统计学意义（P<0.05）;且观察组的上述指标水平均显著低于对照组,对比差异有统计学意义（P<0.05）。两组均未发生严重不良反应。结论 芪血通络片辅助治疗糖尿病足疗效显著,能显著缩小患者的溃疡面积,控制患者血糖,改善患者炎症症状,同时引发不良反应少,安全性高,值得推荐。