嵌合抗体研究进展

单克隆抗体在疾病的诊断、治疗和预防中发挥着重要作用,但是在临床治疗中人抗鼠抗体反应的出现使鼠源性单克隆抗体的应用受到了很大限制.随着分子生物学、分子免疫学技术的飞速发展,抗体技术已发展到第三代抗体——基因工程抗体阶段,可利用基因工程技术对鼠源性抗体进行改造,保留或增强天然抗体的特异性和主要生物学活性,同时减少鼠源成分,以避免鼠源性单克隆抗体在临床应用方面的缺陷.此文就基因工程抗体中的重要组成部分嵌合抗体的研究进展做一综述.     

人源抗体的研究进程及其在控制病毒感染中的作用

多年来,研究人员一直在研究单克隆抗体在病毒性疾病中的临床应用。由于鼠源单克隆抗体可能会引发患者的免疫反应,降低其疗效,故研究人员相继开发了嵌合抗体、改型抗体、噬菌体抗体及利用基因工程方法改造植物和动物产生人源抗体以应用于临床治疗。人源抗体在控制多种病毒感染性疾病方面已取得一些进展,并将发挥重要作用。     

鼠源抗体的基因改造工程的发展与未来

抗体技术发展经历了三个阶段,杂交瘤技术出现使第一 代抗体-血清多克隆抗体,发展到第二代抗体-单克隆抗体, 其在理论和实践上的应用成为解决生物学、医学等许多重大 问题的手段。由于异源蛋白会引起人抗鼠抗体反应,而人源性单抗的生产有许多技术问题,因此随着基因工程技术的发展人们开始对鼠源单抗的基因进行种种改造,目的在于尽量减少抗体中的鼠源成份,但保留原特异性。主要包括合抗体 片段的杂合分子、鼠源单克隆抗体的人源化和小分子抗体。 嵌合抗体(Chimeric　Antibodies) 嵌合抗体是抗体基因工程的早阶段产物,由于抗体的特异性决定于…     

治疗性人源化单克隆抗体研究进展

目前正在研究中的生物技术药物有1/4以上是单克隆抗体药物,临床治疗中人抗鼠抗体反应(HAMA)的出现使鼠源性单克隆抗体的应用受到极大限制.因此,对于疗程长、需反复给药的单克隆抗体药物,人源化是其重要而必然的发展方向.现阶段,已有30余个通过细胞工程和基因工程制备的人源化抗体应用于临床,适应证包括变态反应性疾病、恶性肿瘤、器官移植排斥反应、心血管疾病、病毒感染等难治性疾病.此外尚有近百个人源化抗体药物正处在临床前或临床研究阶段.预计它们将在人类疾病的治疗中发挥重要作用.     

治疗性抗体:炎性免疫性疾病治疗的新选择

治疗性抗体经历数十年的发展已经成为治疗人类疾病包括炎性免疫性疾病的主要药物。利用人源化或全人化技术制备单克隆抗体,降低了鼠源抗体在人体中的免疫原性,提高了抗体的生物活性及半衰期,并成功获得多种治疗性抗体。目前,使用治疗性抗体治疗的炎性免疫性疾病包括移植排斥、自身免疫病、自身炎症病及过敏性疾病。预期与炎症免疫相关的治疗性抗体将会有广阔的应用前景。治疗性抗体通过阻断配体或受体、调控受体、清除靶细胞或激活受体等机制发挥靶向治疗作用。通过基因工程手段改造抗体的Fc段来优化抗体的生物学功能,以及改造与抗原结合的结构域,能够生成新的疗效更高、副作用更少的抗体药物。     

基因工程抗体在临床上的应用

用基因工程技术生产抗体，并赋予其许多新的特性，极大地拓展了抗体的功能及其在临床上的应用范围。ＰＣＲ技术为获得抗体基因提供了有效、快捷的实验手段，噬菌体表面表达技术简化了高异质性抗体基因的获得，ＤＮＡ重组技术使体外生产抗体成为可能。低成本、人源化及双特异等诸多特点使基因工程抗体在治疗和诊断上的应用更加广泛。根据最近文献对基因工程抗体及其应用前景进行了综述。     

治疗性抗体药物研究与发展趋势

单克隆抗体技术的问世,使研究和生产治疗性单抗药物成为现实.随着基因工程技术的发展,新型的重组抗体技术也随之而生.人们可以利用DNA重组技术对鼠源抗体进行人源化改造、构建合成或半合成抗体库及噬菌体抗体库,从中筛选获得人源抗体,甚至利用转基因小鼠直接获得人源抗体.抗体药物发展的趋势也从鼠源、人一鼠嵌合、人源化到全人源.近年...     

单克隆抗体人源化研究进展

目前单克隆抗体大多数是鼠源的,在临床重复给药的治疗过程中有许多副作用。由于技术限制,最好的解决方法就是研制人源化抗体,以代替鼠源单抗用于临床。本文概述了几种常用的异源单抗人源化的方法。     

单克隆抗体人源化研究进展

目前单克隆抗体大多数是鼠源的，在临床重复给药的治疗过程中有许多副作用。由于技术限制，最好的解决方法就是研制人源化抗体，以代替 鼠源抗用于临床，本文概术了几种常用的异源单抗人源化的方法。     

人源化改形抗体研究进展

随着鼠源单克隆抗体在临床治疗中越来越广泛的应用，降低抗体免疫原性的要求也变得越来越迫切。目前已经发展了三种降低抗体免疫原性的技术，包括嵌合抗体、人源化改形抗体和人类噬菌体抗体库技术。构建人源化改形抗体需要先选定模板并确定需要保留的鼠源残基，可供选择的模板有两种形式，孰优孰劣尚无定论；但在确定保留残基方面已初现规律，现已可以脱离计算机分析而直接进行。随后的工作只是根据设计构建基因进行表达。本综述在选     

单克隆抗体治疗制剂研究与应用

文本讨论了降低鼠单克隆抗体免疫原性的方法，采用嵌合抗体技术和互补决定区(CDR)稼接技术能使鼠源抗体部分人源化。此外，本文还介绍了治疗性单克隆抗体的研究现状。     

单克隆抗体治疗制剂研究与应用

文本讨论了降低鼠单克隆抗体免疫原性的方法,采用嵌合抗体技术和互补决定区(CDR)稼接技术能使鼠源抗体部分人源化.此外,本文还介绍了治疗性单克隆抗体的研究现状.     

人源化改形抗体研究进展

随着鼠源单克隆抗体在临床治疗中越来越广泛的应用,降低抗体免疫原性的要求也变得越来越迫切。目前已经发展了三种降低抗体免疫原性的技术,包括嵌合抗体、人源化改形抗体和人类噬菌体抗体库技术。构建人源化改形抗体需要先选定模板并确定需要保留的鼠源残基,可供选择的模板有两种形式,孰优孰劣尚无定论;但在确定保留残基方面已初现规律,现已可以脱离计算机分析而直接进行。随后的工作只是根据设计构建基因并进行表达。本综述在选定模板、确定保留残基和构建基因三个方面进行了简要的论述和回顾,重点论述了如何确定需要保留的残基,并对人源化改形抗体的前景进行了展望。     

人源化肝癌抗体研制应用前景的分析

非手术治疗是肝癌治疗的重要方面 ,放疗与化疗由于治疗药物对肿瘤组织特异性差 ,对肿瘤外组织有很大的毒副作用 ,经放疗或化疗后的患者生活质量受到很大影响 ,甚至可能会危及生命。肝癌的生物治疗尤其是特异性抗体的针对性治疗成为人们日益关注的焦点。但是从 1975年开始研制了近 2 0年的鼠源性的抗体并不能有效的激发人类效应器的功能 ,却会引发人抗鼠抗体的形成 ,从而引起严重的副反应。DNA重组技术的应用为解决免疫导向存在的问题提供有效的技术手段。鼠单抗人源化与噬菌体人抗体库技术为肝癌治疗提供了新的方法和策略。而国内用于肿瘤治疗的单抗产品均为鼠源或人源化鼠抗体 ,人源抗体的研究还处于初期阶段 ,无相关产品问世 ,而美国FDA从 2 0 0 1年起已不再批准非人源抗体用于人体的临床试验。从发展趋势看 ,人源抗体的研制将会迅速占领市场 ,采用噬菌体抗体库技术研制人源肝癌治疗性抗体将会有良好的应用前景     

抗体文库展示技术在抗体新药开发中的应用

1975年,Kohler和Milstein将分泌抗体的B细胞和骨髓瘤细胞融合,用杂交瘤细胞培养生产单克隆抗体[1]。随后,1986年,美国食品药物管理局（FDA）批准了第一个用于治疗的单克隆抗体[2],一种定位于人类的CD3的鼠源抗体。由于鼠源抗体具有免疫原性,导致在人体内迅速地被清除,从而表现为低效率治疗效果,高风险的输液反应,因此,     

抗肿瘤人源化抗体药物的研究进展

随着单克隆抗体技术的发展,治疗性抗体药物逐渐占据全球市场,主要应用于肿瘤治疗、抗移植排斥、自身免疫性疾病的治疗等。抗体药物可根据人源化程度不同,分为鼠源抗体、嵌合抗体、人源化抗体和全人源抗体。本文着眼于目前治疗性抗体药物研究热点,聚焦于抗肿瘤人源化抗体药物,结合已上市热点抗肿瘤人源化抗体药物实例,从抗体人源化技术以及人源化抗体生产的角度来阐述目前研究状况。同时,立足于国内外抗肿瘤人源化抗体药物的现状,分析未来发展趋势。     

抗体治疗皮肤病的研究

以DNA重组技术等为基础而产生的基因工程抗体以降低抗原性,提高亲和力等为目的,已逐步由实验研究走向临床应用,并成为治疗用抗体的主要组成部分,目前在美国和欧洲已经有抗肿瘤坏死因子(TNF) -α抗体、抗CD20 抗体等在内的10余个治疗用抗体正式被批准上市[1 ,2]在皮肤科领域亦有很多治疗用抗体进入各期临床试验或应用阶段。1治疗用抗体的作用机制1.1阻断、中和作用:许多疾病的发病都与某些因子过度表达有关,这些过度表达可以是微生物,可以是某种细胞成分或细胞因子,也可以发生在受体与配体之间。抗体能特异性地与相应抗原发生结合,达到阻…     

小分子抗体在肿瘤诊治方面的研究进展

基因工程抗体是抗体技术不断发展中出现的第三代抗体,也是发展最快的一种治疗性抗体,其中以小分子抗体最为瞩目。小分子抗体类型众多,在疾病诊治领域里各有优缺点。本文阐述了目前研究较广泛的小分子抗体如单链抗体、Fab片段、单域抗体及双特异性抗体在肿瘤诊断和治疗方面的研究进展。     

应用抗体"框架重塑"技术构建人源化抗体fSM03

目的：应用抗体“框架重塑”（framework-reengineering）技术构建人源化抗体iSM03。方法：互补决定区（CDRs）克隆来源于嵌台抗体SM03；VL框架FR1，FR2，FR3和FR4分别优选自人源基因JOH，Vd’CL，WES和RZ；VH框架FR1，FR2，FR3和FR4优选自人源基因WAS，WAS，GAL和DOB，无须涉及任何鼠源残基的回复突变。分别合成轻链表达载体pEk及重链表达载体pEγ，转染宿主细胞SP2／O。结果：fSM03保持了原有亲本抗体的功能特性，如CD22特异性和亲和力、细胞内化以及淋巴瘤细胞毒效应等。结论：应用框架重塑技术成功构建了人源化抗体fSM03，无须引入新的鼠源残基，较CDRs移植更为简便灵活。     

免疫药理学及其临床应用

本文简述了免疫药理学的发展、细胞因子和基因工程小分子抗体在治疗方面的应用、免疫药理学学术交流概况。