国产咪哒唑仑用于静脉诱导的药代动力学

<正>咪达唑仑是一种短效的水溶性苯二氮类药物,具有稳定性高、起效快、毒性低等优点。小剂量常作为局部麻醉时镇静催眠,较高剂量则用于全身麻醉的诱导,已广泛应用于临床麻醉中。对进口咪达唑仑的药代动力学研究文献报道较多[1-4],而国产咪达唑仑的药代动力学研究尚未见有报     

咪达唑仑片在中国回族、朝鲜族和汉族受试者体内的药动学比较

目的比较研究中国回族、朝鲜族和汉族健康志愿者单剂量口服咪达唑仑片的药动学。方法回族和汉族志愿者各10名,朝鲜族9名,单剂量口服15mg咪达唑仑片后,高效液相色谱法测定咪达唑仑的血浆浓度,用DAS2.0药动学软件拟合主要药动学参数,并采用单因素方差分析和KrusKal-Wallis秩合检验对药动学参数进行比较。结果咪达唑仑片的药动学参数Cmax、MRT0-12h和Tmax等在回族、朝鲜族和汉族3个民族间的差异有统计学意义(P<0.05),在同一民族和不同民族的个体间差异都非常大。超过半数男、女受试者的药-时曲线都存在双峰现象。结论咪达唑仑片在回族、朝鲜族和汉族健康受试者间的药动学存在民族差异和个体差异,临床应用时应该注意调整剂量。     

咪达唑仑鼻用凝胶喷雾剂的镇静催眠作用研究

目的：对咪达唑仑鼻用凝胶喷雾剂的镇静催眠作用进行初探。方法：采用镇静、催眠实验,考察味达唑仑通过经鼻腔给药途径对小鼠自发活动和对戊巴比妥钠催眠作用的影响,以及对小鼠抬举双前肢的影响。结果：咪达唑仑鼻用凝胶喷雾剂经鼻腔给药后,可明显降低小鼠的自主活动次数,并具有良好的量效关系;可极显著地使阂下剂量戊巴比妥钠导致小鼠的入睡只数增加;各剂量组均可明显缩短给予戊巴妥钠阈上剂量后小鼠的入睡时间并延长其睡眠时间;可明显减少2min内小鼠的抬举双前肢的次数．结论：味达唑仑鼻用凝胶喷雾剂具有明显的镇静催眠作用．     

我院口服镇静催眠药应用分析

目的：了解我院近3年来口服镇静催眠药的用药变化情况,探讨其使用特点及趋势,更加合理使用镇静催眠药。方法：对2006～2008年我院口服镇静催眠药的购药金额、用药频度（DDDs）及药品限定日费用（DDC）等数据进行统计分析。结果：马来酸咪达唑仑、酒石酸唑吡坦和百乐眠购药金额排在前3位,艾司唑仑、地西泮、氯硝西泮及马来酸咪达唑仑的DDDs位于前列,新型镇静催眠药和中成药的治疗地位不断上升。结论：口服镇静催眠药在我院使用较为普遍,应加强认知行为治疗,降低药物依赖性。     

酮康唑对大鼠鼻腔和灌胃给予咪达唑仑及其代谢产物药动学差异的影响

目的在系统比较大鼠鼻腔和灌胃给予咪达唑仑药动学特征的基础上,进一步比较酮康唑对2种给药途径药动学的影响。方法 24只大鼠随机分为4组,每组6只。其中2组分别经鼻腔或灌胃只给予咪达唑仑(1 mg?kg~(- 1)),另外2组联用细胞色素P450酶3A(CYP3A)抑制剂酮康唑(30 mg?kg~(- 1))后再分别经鼻腔或灌胃给予咪达唑仑,不同时间点采集血样,测定咪达唑仑和1′-羟基咪达唑仑浓度,计算药代动力学参数,并进行统计学分析。结果大鼠单独经鼻腔和灌胃给予咪达唑仑后,原型药物的达峰时间(T_(max))分别约为2和25 min,药时曲线下面积(AUC)分别为296和179μg?L~(-1)?h。合用酮康唑后,在鼻腔和灌胃给药条件下,咪达唑仑原型药物在大鼠体内的AUC分别增加到原来的2.1和3.3倍。但是,酮康唑不改变咪达唑仑鼻腔给药的T_(max),而合用酮康唑后,咪达唑仑灌胃给药的T_(max)延长至1.14h。结论咪达唑仑经鼻腔给药与经口服给药相比,吸收迅速、药物暴露量大,更适合于临床急救。咪达唑仑经鼻腔给药合用酮康唑后,不改变吸收速度,但抑制其代谢转化,药物体内驻留时间明显延长;咪达唑仑口服给药合并给予酮康唑后,吸收减慢,抑制代谢转化,体内药物暴露量明显增加。由于咪达唑仑的中枢镇静作用,2种途径合用酮康唑时均应考虑适当减少给药剂量或延长给药间隔。     

布比卡因配伍咪达唑仑蛛网膜下腔阻滞麻醉的效果

咪达唑仑的抗焦虑、催眠、顺行遗忘作用，广泛应用于麻醉前镇静、全麻诱导和维持，局麻和部位麻醉时的辅助用药，但其在脊麻下应用国内报道甚少。本文旨在通过布比卡因联合咪达唑仑用于腰麻，对其麻醉时效和麻醉效果进行评价。     

咪达唑仑复合舒芬太尼在腰硬联合麻醉的镇静效果分析

目的探讨咪达唑仑复合舒芬太尼在腰硬联合麻醉中的镇静效果。方法 88例腰硬联合麻醉患者随机分为对照组(咪达唑仑复合芬太尼麻醉)和观察组(咪达唑仑复合舒芬太尼麻醉),每组44例。于给药后10、30、60、90 min,通过改良警觉/镇静观测评分法,观察和比较两组QAA/S评分;并对两组遗忘程度、不良反应等指标进行观察和比较。结果与对照组相比,观察组于给药后30、60 min,QAA/S评分明显降低,而遗忘程度显著提高,体动不良反应发生率显著降低(P<0.05)。结论咪达唑仑复合舒芬太尼用于腰硬联合麻醉镇静作用明显,不良反应少。     

马来酸咪达唑仑片在汉族健康人体内的药动学研究

目的:研究马来酸咪达唑仑片在汉族健康人体内的药动学。方法:10名汉族健康受试者口服马来酸咪达唑仑片15mg后,用高效液相色谱法测定咪达唑仑血药浓度,用DAS2.0药动学软件拟合药动学参数。结果:受试者单剂量口服马来酸咪达唑仑片后的主要药动学参数分别为Cma(x103.11±26.37)ng·mL-1、tma(x1.52±0.75)h、t1/(22.96±0.77)h、Vz/F(170.08±50.97)L、CL/F(41.05±12.33)L·h-1、AUC0～1(2368.80±103.37)ng·h·mL-1、AUC0～∞(397.29±124.06)ng·h·mL-1。部分受试者的药-时曲线存在双峰现象。结论:咪达唑仑片的药动学参数个体差异较大,临床应用时应注意个体化给药。     

咪达唑仑复合舒芬太尼用于腰硬联合麻醉镇静的效果观察

目的:观察咪达唑仑复合舒芬太尼应用于腰硬联合麻醉镇静的效果.方法:从我院2015年1月~2016年1月行腰硬联合麻醉下腹部手术的患者中选择92例,以随机均等的方法分为两组,对照组予以咪达唑仑镇静,观察组予以咪达唑仑复合舒芬太尼镇静,比较两组的镇静效果,另外对比两组的遗忘程度和体动不良反应发生情况.结果:观察组在给药后的30min和60min内镇静/警觉观测评分(QAA/S)低于对照组,麻醉后遗忘程度优于对照组,P<0.05;对照组的体动不良反应发生率高于观察组,两组比较有显著差异,P<0.05.结论:在腰硬联合麻醉中应用咪达唑仑复合舒芬太尼具有较好的镇静效果,安全性高.     

咪达唑仑复合舒芬太尼用于腰硬联合麻醉镇静的效果观察

目的对比咪达唑仑复合舒芬太尼和单纯使用咪达唑仑用于腰硬联合麻醉镇静的效果观察。方法选择40例妇科手术患者随机分为两组,观察术中体动、恶心、呕吐、呃逆等不良反应及记录患者OAA/S(改良警觉/镇静观察法)评分及遗忘程度。结果 MS组所有患者在术中均未发生体动,M组中有8例患者在术中发生不同程度的体动,两组患者均能达到良好的遗忘作用,无统计学差异。结论咪达唑仑复合舒芬太尼用于腰硬联合麻醉的镇静效果优于单纯使用咪达唑仑,有效预防术中内脏牵拉引起的不良症状。     

咪达唑仑联合芬太尼用于局部麻醉的效果观察

［摘要］目的观察不同剂量咪达唑仑联合芬太尼用于局部麻醉的临床效果以及对呼吸和循环功能的影响。方法选择局部麻醉手术患者80例，ASAⅠ或Ⅱ级，随机分为A、B、C、D、E 5组，每组16例。所有患者术前未用药，入手术室后分别静脉注射咪达唑仑2.0 mg和芬太尼0.05 mg；咪达唑仑3.0 mg和芬太尼0.05 mg；咪达唑仑3.0 mg和芬太尼0.10 mg；咪达唑仑3.50 mg和芬太尼0.10 mg；咪达唑仑4.0 mg和芬太尼0.10 mg。 均稀释为20 mL小剂量分次给药。记录给药前和给药后5，10，15，20，25，30 min时平均动脉压（MAP）、心率（HR）和呼吸并发症，并采用改良Wilson镇静分级。结果各组MAP和HR较给药前均有所下降（P＜0.05），但均在正常范围内。E组呼吸并发症发生例数最多（8例），D组呼吸并发症发生2例，低于A组发生例数。C组无一例呼吸并发症发生。结论咪达唑仑3.0 mg联合芬太尼0.10 mg稀释为20 mL小剂量分次给药，镇静和遗忘效果好，且对循环功能无明显影响，呼吸并发症少，值得临床推广应用。     

老年患者术前应用戊乙奎醚阿托品复合咪达唑仑比较

戊乙奎醚为新型选择性M胆碱能受体阻滞剂，不仅有抑制腺体分泌作用，而且可阻断脑内突触后膜M1受体而产生一定的中枢镇静作用，对M2受体作用不明显，故对心率（HR）影响小。咪达唑仑为短效苯二氮草类药物，具有镇静、催眠和顺行性遗忘作用。我们将戊乙奎醚复合咪达唑仑作为老年患者手术前用药，取得了比较满意的效果，报告如下：     

两种不同镇静方法在ICU重症患者中的应用效果比较

目的：比较瑞芬太尼+咪达唑仑、异丙酚+咪达唑仑两种镇静方法在ICU重症患者中的应用效果。方法将2014年3~12月本院ICU收治的64例重症患者随机分为治疗组和对照组,治疗组应用瑞芬太尼+咪达唑仑,对照组应用丙泊酚+咪达唑仑。比较两组的Ramsay镇静评分、Ricker镇静-躁动评分,观察两组患者治疗前及治疗后0.5、6、12 h的心率（HR）、平均动脉压（MAP）、呼吸频率（RR）等循环呼吸指标的变化。结果两组患者治疗0.5、6、12 h后的Ramsay镇静评分、Ricker镇静-躁动评分比较,差异无统计学意义（P>0.05）。两组患者治疗前HR、MAP、RR比较,差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后各时间点HR、RR比较差异无统计学意义（P>0.05）,MAP比较差异有统计学意义（P<0.05）。结论瑞芬太尼+咪达唑仑和丙泊酚+咪达唑仑的镇静效果相当,但瑞芬太尼+咪达唑仑对患者的MAP影响较小。     

咪达唑仑经鼻给药及其临床应用进展

咪达唑仑(midazolam)为一新苯二氮(艹卓)类药物,系苯二氮(艹卓)类受体完全激动剂,随着给药剂量的增加可相继产生抗焦虑、镇静、催眠、松弛、抗惊厥等作用,目前临床通过肌注或静脉给药,主要用于麻醉前给药.由于其结构的特异性,通过鼻腔粘膜可较好吸收,迅速达到产生药理作用的有效血药浓度,较静滴具有更高的安全性,使用更为快捷、方便,因而研究咪达唑仑经鼻给药及临床应用受到关注.     

丙泊酚和咪达唑仑用于ICU机械通气患者镇静的临床观察

目的研究丙泊酚和咪达唑仑用于重症监护病房机械通气患者镇静治疗的量效、时效特性,及它们对患者心率、血压的影响。方法随机抽取在ICU机械通气中进行过镇静治疗的50例病例的临床资料,丙泊酚治疗组和咪达唑仑治疗组各25例,回顾分析两组病例临床资料,比较两组病例镇静治疗起效时间和苏醒时间的异同。另外总结两组病例在镇静治疗前和给药10min后心率和血压的变化。结果丙泊酚组镇静治疗起效时间和苏醒时间均明显短于咪达唑仑组。丙泊酚组给药10min后心率、动脉收缩压和舒张压均明显下降。咪达唑仑组给药10min后心率、动脉血压均无明显变化。结论在ICU机械通气患者的镇静治疗中,丙泊酚起效时间和苏醒时间明显短于咪达唑仑,丙泊酚能明显降低心率、动脉收缩压和舒张压,因此,在治疗过程中应根据药物特性和患者的具体状况合理选择镇静治疗方案。     

新型镇静镇痛药——右美托咪定

右美托咪定是高效、高选择性的肾上腺素α_2受体激动药,具有镇痛作用和剂量依赖性镇静作用。右美托咪定可单独应用,也可与咪达唑仑、丙泊酚或阿片类药物合用,对呼吸抑制作用小。右美托咪定已在辅助检查、各科手术、ICU等临床领域应用,具有良好的镇静、镇痛效果,且可减少常规镇痛药和镇静药的用量,与其他麻醉、镇痛、镇静药物没有配伍禁忌。本文综述了右美托咪定的药效学、药动学,以及临床研究、药物经济学等方面的研究新进展。     

咪达唑仑与丙泊酚在重症监护病房患者镇静治疗中的疗效观察及护理干预措施

目的观察与探讨咪达唑仑与丙泊酚在重症监护病房患者镇静治疗中的疗效与护理干预措施。方法本文选择了自2010年1月至2011年12月我院重症监护病房患者236例,将其分为咪达唑仑组与丙泊酚组,每组各118例,两组均成立护理小组,对患者进行有针对性的护理,比较两组的药剂量、作用时间,以及患者在给药前后的血压及心率变化。结果与咪达唑仑组相比,丙泊酚组起效时间与苏醒时间显著较短,丙泊酚组患者在给药10min后动脉收缩压、舒张压以及心率均有显著降低,咪达唑仑组患者则无明显变化。结论丙泊酚和咪达唑仑对镇静治疗重症监护病房的患者均安全有效,但丙泊酚具有迅速起效、可控性较强的优点,值得临床推广使用。     

咪达唑仑和联合瑞芬太尼在气管插管机械通气镇静镇痛治疗中的应用对比

目的对比咪达唑仑单独应用和联合瑞芬太尼在气管插管机械通气镇静镇痛中的应用效果。方法将2011年2月至2012年1月本科室收治气管插管持续机械通气患者32例,随机划分为咪达唑仑组16例：静脉泵入咪达唑仑;咪达唑仑联合瑞芬太尼组16例：泵入咪达唑仑和瑞芬太尼。分别对照镇静镇痛效果和持续泵入药物剂量的影响。结果咪达唑仑和瑞芬太尼联合泵入获得的镇静镇痛效果明显优于单独使用咪达唑仑,并且达到相同镇静镇痛效果下泵入药物剂量明显减少。结论咪达唑仑和瑞芬太尼联合泵入镇静镇痛效果确切,作用更强,用药剂量降低,不良反应减少。     

咪达唑仑或丙泊酚复合芬太尼在妇科手术中镇静效果的比较

目的:比较咪达唑仑或丙泊酚复合芬太尼在妇科手术中的镇静效果及不良反应。方法:随机选择60例妇科手术病人,分为咪达唑仑复合芬太尼组(MF)和丙泊酚复合芬太尼组(BF),均于手术开始进入腹腔前静脉给药。结果:咪达唑仑复合芬太尼较丙泊酚复合芬太尼对于妇科手术维持镇静时间长,镇静期间患者循环稳定,呼吸抑制发生率低。结论:咪达唑仑复合芬太尼用于硬膜外麻醉下妇科手术具有很好的镇静与镇痛作用。     

右美托咪定和咪达唑仑复合芬太尼对ICU术后机械通气患者镇静的影响

目的观察右美托咪定和咪达唑仑复合芬太尼用于ICU术后机械通气患者的镇静效果及安全性。方法选取150例ICU术后机械通气患者,采用信封法随机分为右美托咪定组和咪达唑仑组,每组75例,两组患者均给予芬太尼持续泵入。右美托咪定组采用右美托咪定0.2～0.6μg/(kg·h)持续泵入。咪达唑仑组采用0.08～0.10 mg/(kg·h)咪达唑仑持续泵入。采用Ramsay分级标准对两组患者镇静效果进行分级评分,观察两组患者的镇静效果。详细记录两组患者芬太尼用量、达到理想镇静所需的时间、停药后苏醒时间、镇静期间呼吸及循环系统功能的变化及其他不反应发生情况。结果右美托咪定组镇静满意率为97.33%,咪达唑仑组镇静满意率为96.00%,两组镇静满意率比较差异无统计学意义(P>0.05)。右美托咪定组芬太尼用量明显低于咪达唑仑组(P<0.05),达到理想镇静所需时间及停药后苏醒时间明显短于咪达唑仑组(P<0.05)。两组患者呼吸抑制、平均动脉压下降、SpO2下降及恶心发生率比较差异无统计学意义,但右美托咪定组谵妄发生率明显低于咪达唑仑组,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论右美托咪定复合芬太尼用于ICU术后机械通气患者的镇静治疗,镇静效果满意,可以达到理想镇静时间及易唤醒时间短,谵妄发生率低,可减少芬太尼用量,而且对患者呼吸及循环系统影响小,是一种较为理想的ICU镇静剂。