补骨脂素和异补骨脂素的急性毒性和相互作用

目的 探究补骨脂素、异补骨脂素的急性毒性及两者（1∶1）混合使用后的相互作用。方法 补骨脂素（1 125、843、633、475 mg/kg）、异补骨脂素（475、404、343、292 mg/kg）以及两者1∶1的混合物（633、538、457、389、330 mg/kg）1次性ig给予小鼠,连续观察并记录14 d小鼠的毒性反应和死亡情况,用SPSS计算补骨脂素、异补骨脂素以及两者混合使用后的半数致死量（LD₅₀）,用等效线图解法判断两者的相互作用。结果 给药组小鼠均出现僵直、腹部贴地、活动力减弱,甚至抽搐、口眼周有分泌物,心率减慢直至死亡的现象,与助溶剂组比较,体质量呈降低趋势;补骨脂素LD₅₀为638.69 mg/kg,95%可信限为526.91～785.78mg/kg;异补骨脂素LD₅₀为351.72 mg/kg,95%可信限为248.17～394.57 mg/kg;两者1∶1混合给药的LD₅₀为454.66 mg/kg,95%可信限为422.58～489.59;两者合用的LD₅₀在补骨脂素和异补骨脂素相加等效线上。结论 补骨脂素和异补骨脂素大剂量给予小鼠时,引起药物急性毒性反应,1∶1混合给药具有相加作用。     

HPLC法测定癃闭舒片中补骨脂素和异补骨脂素

目的 建立癃闭舒片中补骨脂素和异补骨脂素的定量方法。方法 对国内3个企业生产的6个批次的癃闭舒片,采用HPLC法检测,Agilent TC-C₁₈(2)色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm),流动相是甲醇-水(43:57),体积流量1.0 mL/min,检测波长为246 nm,柱温30℃。结果 补骨脂素回归方程为:Y=84.44X+9.994,r=0.9999(n=12)。异补骨脂素回归方程为:Y=82.434X+8.8952,r=0.9999(n=12)。补骨脂素和异补骨脂素的线性范围均在4.04~151.5μg。结论 本方法操作简便、准确、专属性强、稳定,可用于癃闭舒片中补骨脂素和异补骨脂素的含量测定。     

高效液相色谱法测定壮骨颗粒中补骨脂素与异补骨脂素的含量

目的 建立高效液相色谱法测定壮骨颗粒中补骨脂素和异补骨脂素的含量。方法 色谱柱为Agilent Zorbax C₁₈柱（4.6 mm×250 mm,5 μm）,流动相为甲醇-水（45：55）,检测波长为245 nm,流速为1.0 ml/min,柱温为25 ℃,进样量为10 μl。采用70%乙醇水浴方法提取壮骨颗粒中的补骨脂素和异补骨脂素。结果 补骨脂素与异补骨脂素在3.75~40 μg/ml范围内呈良好的线性关系,对方法精密度（n=6）、重复性（n=6）和稳定性（12 h）进行考察,相对标准偏差（RSD）均小于2%。加样回收率（n=6）为94%~105%。结论 该测定方法简便、快速、准确,可用于壮骨颗粒的临床快速质量控制。     

鸡尾酒法评价石蒜对大鼠细胞色素P450酶活性的影响

目的 运用鸡尾酒法评价石蒜对细胞色素P450酶活性的影响。方法 将大鼠随机分为对照组和石蒜低、高剂量组。对照组给予生理盐水，石蒜低、高剂量组大鼠灌胃给药0.5，1.0 g·kg^-1石蒜，连续给药15 d。然后第16天给予探针药物，UPLC-MS/MS检测探针药浓度。结果 与对照组对比，石蒜低剂量组和高剂量组的安非他酮AUC_（0-t）、C_max都显著升高（P<0.05），CL_z/F显著降低（P<0.05）。与对照组对比，石蒜高剂量组的美托洛尔、咪达唑仑和非那西丁AUC_（0-t）显著降低（P<0.05）、CL_z/F显著升高（P<0.05），而低剂量组与对照组比较差异无统计学意义。与对照组对比，石蒜组的甲苯磺丁脲AUC_（0-t）、CL_z/F差异无统计学意义，C_max显著降低（P<0.05）。结论 石蒜能抑制大鼠CYP2B1酶活性，诱导大鼠CYP2D1、CYP3A2和CYP1A2酶活性，稍有诱导大鼠CYP2C11酶活性的作用。     

杜鹃素在大鼠体内的药动学研究

目的 研究杜鹃素在正常大鼠体内的药动学特征。方法 杜鹃素单剂量ig给予大鼠后,采用HPLC法测定给药后不同时间点大鼠血浆中的杜鹃素,通过DAS软件程序模拟计算,得出杜鹃素在大鼠体内相应的药动学参数。结果 杜鹃素在大鼠体内的药动学模型符合二室模型,主要药动学参数为：t_1/2α＝（0.33±0.10）h,t_1/2β＝（15.22±8.98）h,CL/F＝（14.89±3.45）L/(h?kg),C_max＝（1.61±0.14）mg/L,T_max＝（0.25±0.01）h,MRT_(0-t)＝（2.35±0.08）h,AUC_(0-t)＝（3.06±0.16）mg?h/L。结论 本研究建立的HPLC方法专属性强,简便、准确,可用于杜鹃素在大鼠体内的药动学研究;大鼠ig给予杜鹃素后,其在血浆中分布较快,半衰期较短。     

大黄素对大鼠肝脏CYP450酶的诱导研究

目的 探讨大黄素对大鼠肝脏细胞色素P450酶(CYP450)及其主要亚型的影响。方法 20只雄性SD大鼠, 随机分成4组, 每组5只, 分别为溶剂对照组, 170、500和1 500 mg/kg大黄素染毒组, 大黄素蒸馏水混悬后连续经口给药16 d, 结束后次日取大鼠肝脏组织制作微粒体, 分别采用CO还原差示光谱法、分光光度法及化学发光法检测大鼠肝脏微粒体总CYP450水平, 红霉素脱甲基酶(CYP3A)、氨基比啉-N-脱甲基酶, CYP1A、CYP2B和CYP2E1酶活性变化。结果 大黄素连续经口给药16 d, 能够引起大鼠肝脏微粒体总CYP450显著升高、可轻度诱导CYP3A、CYP1A、CYP2E1和CYP2B酶, 500 mg/kg剂量组最明显。结论 大黄素对大鼠肝脏中CYP3A、CYP1A、CYP2B和CYP2E1酶均有诱导作用。     

补骨脂素和异补骨脂素在大鼠和人肝微粒体的酶促动力学

目的研究中药有效成分补骨脂素和异补骨脂素的细胞色素P450(CYP)酶促动力学特征,比较其结构和种属差异,为体内药代动力学特征的预测提供科学依据。方法建立补骨脂素和异补骨脂素的液相色谱串联质谱(LC-MS/MS)检测方法,在优化人和大鼠肝微粒体孵育体系和评价体外代谢稳定性的基础上,进行了代谢稳定性和酶促动力学研究,应用非线性回归法计算最大反应速率(V_(max))和米氏常数(K_m)。结果应用建立的LC-MS/MS检测方法,补骨脂素、异补骨脂素在肝微粒体孵育液中定量范围为0.1~50.0μmol·L~(-1),线性关系良好,精密度和准确度等满足检测要求。体外代谢稳定性研究显示,当底物浓度为1μmol·L~(-1),蛋白浓度为0.5 g·L~(-1),孵育40 min内,补骨脂素和异补骨脂素在大鼠和人肝微粒体呈线性消除,体外半衰期分别为74.5,95.0,74.5和173.3 min。补骨脂素在大鼠和人肝微粒体中的V_(max)分别为:(1.140±0.080)μmol·min-1·g-1蛋白,(0.620±0.060)μmol·min-1·g-1蛋白;K_m分别为(12.9±0.3)μmol·L~(-1)和(7.4±1.3)μmol·L~(-1)。异补骨脂素在大鼠和人肝微粒体中的V_(max)分别为(0.251±0.012)μmol·min-1·g-1蛋白和(0.103±0.014)μmol·min-1·g-1蛋白;K_m分别为:(3.0±0.4)μmol·L~(-1)和(3.4±0.7)μmol·L~(-1)。结论补骨脂素和异补骨脂素的CYP酶促动力学特征及代谢稳定性具有一定的种属和结构差异,在大鼠两者基于CYP酶的代谢清除过程可能相似。而在人体,异补骨脂素的CYP代谢清除可能慢于补骨脂素,导致药代动力学特征的差异。     

探针药物评价制首乌对肝细胞色素P450酶亚型的影响

摘 要 目的： 用Cocktail探针药物法研究制首乌对大鼠肝细胞色素P450(CYP450)的影响。方法: 12只雄性SD大鼠随机分为制首乌组和空白对照组,每组6只,分别灌胃给予制首乌12 g·kg^-1或等量的生理盐水,连续7 d。尾iv给予“Cocktail”混合探针药物（咖啡因、氯唑沙宗、氨苯砜剂量分别为10,20,10 mg·kg^-1）5 ml·kg^-1,于给药后0.167,0.333,0.667, 1,1.5, 2, 3, 5, 8, 12,24 h从大鼠眼眶取血,HPLC检测探针药物在大鼠体内的代谢情况,以评价制首乌对肝细胞色素P450酶的影响。结果: 制首乌组中咖啡因、氨苯砜和氯唑沙宗的代谢情况与空白对照组相比,t_1/2、AUC(0–t)明显减小,CL明显升高（P <0.05或P<0.01）。结论:制首乌对代谢酶CYPlA2、CYP3A4和CYP2E1具有诱导作用。     

黄芩苷对大鼠体内硝苯地平的药动学的影响

目的 研究黄芩苷对大鼠体内硝苯地平药动学以及大鼠肝微粒体CYP3A活性的影响。方法 雄性Wistar大鼠分别ig 0.2、0.6 g/kg黄芩苷和硝苯地平10 mg/kg,采用LC-MS法测定血浆中硝苯地平的质量浓度,比较药动学参数。黄芩苷和硝苯地平经大鼠肝微粒体共孵育后,LC-MS法测定孵育液中氧化硝苯地平的质量浓度,比较CYP3A活性。结果 ig 0.6、0.2 g/kg黄芩苷后,硝苯地平质量浓度-时间曲线下面积(AUC_0-t)均显著增大,表现为硝苯地平的生物利用度升高。黄芩苷0.6 g/kg组硝苯地平的达峰浓度(C_max)显著升高、药物清除率(CLz)和表观分布容积(Vz)显著降低。黄芩苷0.2 g/kg组硝苯地平的上述药动学参数无显著变化。30、90μg/mL黄芩苷可降低大鼠肝微粒体孵育体系中氧化硝苯地平的生成量,抑制大鼠肝微粒体CYP3A活性。结论 黄芩苷可改变大鼠体内硝苯地平药动学特征,提高生物利用度,这与黄芩苷对CYP3A活性的抑制作用有关。     

海藻-昆布药对对大鼠肝微粒体代谢酶的影响及肝毒性研究

目的 发现不同剂量海藻-昆布药对提取物对大鼠肝微粒体代谢酶的诱导或抑制作用, 预测服用海藻-昆布药对时可能出现的药物-药物相互作用及肝脏毒性。方法 雌雄各半SD大鼠18只, 被随机分为海藻-昆布药对低、高剂量组和对照组, 低、高剂量组大鼠分别ig给予海藻-昆布药对提取物10.8、86.4 g/(kg·d), 连续经口给药15 d后麻醉处死, 取肝组织制备肝微粒体及HE染色石蜡切片。通过肝微粒体体外孵育方法测定3种肝脏CYP450同工酶特异性底物非那西丁(CYP1A2)、氯唑沙宗(CYP2E1)及咪达唑仑(CYP3A4)的降解和代谢产物生成量来评价肝药酶的诱导或抑制作用, 并以光镜下的组织病理切片检查来考察其肝毒性。结果 低剂量组大鼠无显著诱导或抑制3种CYP450代谢酶亚型1A2、2E1和3A4现象, 肝组织出现了肝窦扩张、轻度水肿等适应性改变, 高剂量组能显著诱导CYP3A4亚型, 但也不能显著的诱导或抑制肝微粒体代谢酶CYP1A2、CYP2E1亚型, 肝组织出现了脂肪变、点状坏死等可逆性损伤。结论 海藻-昆布药对具有诱导肝微粒体代谢酶CYP3A4的作用和轻微的肝细胞毒性, 高剂量经口给药能引起有临床意义的CYP450酶的诱导现象和肝脏损伤并可能导致不期望的药物-药物相互作用。     

藜的化学成分研究

目的：对藜Chenopodium olbumL.的抗过敏活性成分进行研究。方法：利用色谱的方法分离成分。利用光谱和化学方法鉴定其化学结构。结果：从藜的种子中分离得到3个化合物。经光谱和化学分析，鉴定为28-氧-β-D-吡喃葡萄糖基-齐墩果酸-3-氧-β-D-吡喃葡萄糖醛酸甙（1），20-羟基蜕皮酮（2）和芦丁（3）。结论：化合物1，2和3均为首次从该植物分离得到。     

九里香化学成分和药理作用的研究进展

九里香为芸香科九里香属植物,广泛分布于我国的南部以及亚洲一些热带和亚热带地区。目前,从中分离得到的化学成分主要有香豆素类、黄酮类、生物碱类以及挥发油等。现代药理研究表明,九里香具有杀虫、消炎镇痛、抗菌及抗氧化等作用。综述了九里香化学成分和药理作用的研究进展,为其药效物质基础、作用机制研究及开发利用提供理论依据。     

In vitro study on the transfer of volatile oil components

The following volatile oils were tested in vitro: chamomile (Matricaria recutica L.), peppermint (Mentha piperita L.) and sage (Salvia officinalis L.) to obtain information on which components of volatile oils or minerals are able to pass through the membranes under different conditions. The transfer of chamomile and peppermint oil from aqueous volatile oil to the stomach (pH=1.1) and then to the plasma (pH=7.5) was studied, and the transfer of sage oil through the skin (from pH=5.5 to pH=7.5) was examined. The transfer of some components was more favorable than that of others. The transfer of chamomile oil was faster to buffer pH=1.1 than from buffer pH=1.1 to buffer pH=7.5 and most of the components, except for chamazulene, passed through the membranes. In the case of peppermint the components went through the membranes in the first 15 min although the main components mostly remained in the initial solution. The sage oil transferred showed the same characteristics as the starting oil. A small amount of metal present in the volatile oils also passed through the membranes. The transfer of metals varied, depending on the time, type of the oil, metal quality and the conditions applied.     

白屈菜碱的药理作用研究进展

白屈菜碱是白屈菜Chelidonium majus的主要活性成分之一,属于苯并菲啶类生物碱,现作为止痛药应用于临床。随着对白屈菜碱药理作用的深入研究发现,其具有抗肿瘤、镇痛、抗菌、解痉等多种药理作用,且其抗肿瘤作用越来越受到关注。对近年来白屈菜碱药理作用的国内外研究进展做以综述,为其进一步研究与应用提供理论依据。     

国产檀香中α-反式香柠烯醇化学结构研究

从国产檀香木Santalum ablum L.分得一个新倍半萜醇,根据光谱(IR,MS,¹H-¹H COSY,¹³C-¹H COSY和¹H-¹H NOESY)解析,确定了它的化学结构和相对立体化学为9(10)-顺,α-反式香柠烯醇[9(10)Z,α-trans-bergamotenol](Ia)。     

鹅绒委陵菜多糖抗肿瘤作用研究

目的探讨鹅绒委陵菜多糖（PAP）的抗肿瘤作用。方法采用MTT法研究PAP对体外培养人肝癌细胞SMMC-7721的增殖抑制作用;并将s180荷瘤小鼠随机分组,灌胃给予50,100,200mg·kg-1剂量的PAP,研究PAP对荷瘤小鼠的抑瘤率和免疫功能的影响。结果体外实验结果显示PAP对SMMC-7721细胞的体外增殖有显著抑制作用,400mg·L-1PAP组抑制率最高,为43．57％;PAP对人肝癌SMMC-7721细胞的抑制作用呈剂量依赖性,拟合曲线呈线性相关。动物实验结果显示低、中、高3个剂量的PAP对S180荷瘤小鼠的抑瘤率分别为46．41％,52．29％和59．48％,其中环磷酰胺和低剂量的多糖组合抑瘤率与中、高剂量的多糖抑瘤率相当,并显著高于单用环磷酰胺组的抑瘤率;同时PAP能够显著提高T-淋巴细胞和巨噬细胞吞噬率。结论PAP具有抗肿瘤活性和增强免疫的功能。     

5F-Na注射液对人肝癌MHCC97L细胞毒性及凋亡的影响

目的 探讨5F-Na对低转移型人肝癌MHCC97L细胞的抗癌效应.方法 不同浓度5F-Na注射液(20、40、80μg·mL-1)处理MHCC97L细胞,MTT法检测细胞生长抑制率;Annexin V-EGFP染色及半胱氨酸蛋白酶-3活性检测细胞凋亡;流式细胞术检测细胞周期.结果 5F-Na注射液对MHCC97L细胞增殖抑制作用呈明显的时间、剂量依赖关系;不同浓度5F-Na注射液作用细胞24 h后,细胞凋亡比例较对照组明显升高(P<0.05);并可使细胞阻滞于G2期.结论 5F-Na注射液抑制MHCC97L增殖与阻滞细胞于G2期,促进凋亡有关.     

马齿苋对去卵巢小鼠骨代谢生化指标的影响

目的 探讨马齿苋对去卵巢小鼠骨代谢生化指标的影响及其可能的机制。方法 雌性昆明小鼠采用双侧卵巢切除法建立骨质疏松小鼠模型,灌胃给予马齿苋水提取物,连续7周。记录体重、子宫、脾脏与胸腺的重量以及股骨骨重与骨长,血清钙（Ca）、磷（P）和碱性磷酸酶（ALP）水平,肝匀浆中丙二醛（MDA）和超氧化物歧化酶（SOD）水平及HE染色观察骨组织病理学。结果 与模型组相比,马齿苋水提物(WEPO)高剂量组显著抑制了卵巢切除手术(OVX)诱导的体重增加（P<0.05）、胸腺重量的增加（P<0.001）、碱性磷酸酶水平的增加（P<0.05）及显著降低了卵巢切除手术小鼠肝脏中丙二醛的水平（P<0.01）;马齿苋水提物低剂量组显著降低的卵巢切除手术小鼠血清钙的水平（P<0.05）及磷的水平（P<0.01）,且马齿苋水提物低剂量组显著增加了卵巢切除手术小鼠肝脏中超氧化物歧化酶的水平（P<0.01）;马齿苋水提物低剂量组和高剂量组均能增加卵巢切除手术小鼠子宫的重量（P<0.001）和骨长（P<0.05）;马齿苋水提物低剂量组、高剂量组对总胆固醇(TCHO)和骨重均无显著影响（P>0.05）。结论 马齿苋水提物可缓解去卵巢小鼠骨量丢失,改善骨代谢,其作用可能是通过抗氧化实现的。     

基于CiteSpace对红花研究进展及未来趋势的可视化分析

目的 通过分析红花研究领域的英文文献，归纳红花研究热点，总结红花的药理活性，挖掘红花未来研究方向。方法 基于Web of Science数据库，运用CiteSpace 5.8.R3软件通过检索平台收录2000—2021年红花相关研究的英文文献进行文献计量学分析，从机构发文量、国家发文量、作者发文量、Top20被引文献、Top15期刊发文量、关键词的共现以及未来热点等方面进行分析和可视化展现。结果 研究共纳入1230篇文献，2007—2021年发文量占比89.5%，主要集中在亚洲国家，例如中国、伊朗以及印度等。发文机构主要集中在亚洲国家的高校，其中伊朗伊斯兰阿扎德大学为发文量最多的机构，多达53篇；在中国范围内形成了以中国科学院大学、北京大学等大学为核心的科研合作网络，是红花研究领域的密切合作机构。发文量最多的作者是以Meili Guo为代表的团队，该团队研究内容涉及红花以及其近缘种的遗传机制，发文量共计13篇。关键词分析显示研究方向集中在红花的种植、有效成分、药理机制、活化反应等方面，红花有效成分的抗氧化能力以及对阿尔茨海默病的治疗将成为未来的研究热点。结论 红花的年发文量呈逐年递增趋势，其未来的研究热点方向主要集中在发掘其有效成分新的药理作用以及疾病治疗效果的验证方面。对于红花的相关研究仍处于发展阶段，相关研究团队应加强跨区域合作，为后续红花的相关研究提供重要参考。     

藏药蕨麻对原代培养小鼠肝细胞酒精损伤保护作用研究

目的 研究藏药蕨麻对原代培养酒精损伤肝细胞的保护作用。方法 原代肝细胞经分离纯化培养后,MTT法评价藏药蕨麻对酒精损伤肝细胞存活率的影响;荧光染色法测定藏药蕨麻对酒精损伤肝细胞活性氧物质(ROS)含量、细胞内钙离子浓度的影响;流式细胞仪检测藏药蕨麻对酒精损伤肝细胞凋亡的影响;免疫印迹法检测藏药蕨麻对Bcl-2和Bax表达的影响。结果 经酒精损伤后,肝细胞存活率降低;细胞内ROS含量和钙离子浓度增高;凋亡抑制基因Bcl-2减弱、促凋亡基因Bax表达增强。藏药蕨麻可明显提高细胞存活率;降低细胞内ROS含量和钙离子浓度;改善凋亡情况,增强Bcl-2表达,抑制Bax表达,且作用呈剂量依赖性。结论 藏药蕨麻对原代培养小鼠肝细胞酒精损伤具有一定的保护作用。