谷胱甘肽与辅酶Q10在光气损伤中抗氧化作用的比较

目的 光气，这种常用的化工原料，曾屡次被用于战争，属窒息性毒剂，故被联合国成为“双用途毒剂”。损伤后主要的病理改变为中毒性肺水肿，目前一旦发生人员中毒，仍缺乏行之有效的救治方法。我们观察谷胱甘肽或／和辅酶Q10对光气损伤小鼠的抗氧化作用，为临床救治光气中毒提供实验资料。     

光气急性中毒机制与防护研究

光气（COCl₂）,化学名为二氯碳酰,于1812年采用一氧化碳与氯气在强光照射下合成,因而得名“光气”,气（COCl₂）,是致死性化学武器中的重要战剂,也是化学恐怖威胁的化学毒物之一。2005年美国环保署(U.S. Environmental Protection Agency）的白皮书认为,光气是目前中毒机制不清、缺乏有效救治手段的重要化学毒剂。自光气问世并作为军用战剂的近百年来,光气中毒救治方法始终未能取得突破,关键是光气的中毒机制不清楚。目前全世界光气的储备估计有50亿磅（约230万吨）。由于光气在战争、恐怖、工业泄露、突发事件等释放后的巨大威胁性,因此国际上对其研究的热情始终不减,重点在于光气中毒机制研究。 长期以来,关于光气急性中毒机制始终存在争论。光气急性中毒,肺泡灌洗液蛋白含量、磷脂含量和酶水平增加,同时炎症细胞也增加,多形核细胞和淋巴细胞浸润以及出现红细胞渗出。光气通过氧化方式,可以损伤许多生物大分子。这种活性源自至少两种化学反应：酰化作用与水解后的盐酸作用。光气急性中毒机制占主导学说的是酰化理论,氧化应激损伤也有一定影响。酰化作用被认为是光气中毒致死的主要机制。酰化作用引起蛋白和脂质的破坏,膜结构的不可逆改变,酶和其他细胞功能的损伤。氧化应激与炎症反应损伤是近年引起国际上关注新的中毒损伤机制。急性光气接触几天后,作为肺损伤的应激反应,组织抗氧化酶的水平升高,如还原性谷胱甘肽和超氧物歧化酶。接触光气后,肺细胞的糖酵解和摄氧量下降,导致细胞内三磷酸腺苷和环磷酸腺苷的减少。这与上皮细胞、间质细胞、内皮细胞水的摄入量增加有关（Helm,1980）。光气染毒后还可引起脂质过氧化。呼吸道吸入22 ppm的光气20 min后,脂质过氧化产物（如组织和终末细支气管肺泡TBARs）含量升高。光气中毒肺泡灌洗液中的前列腺素E2(PGE2)、白细胞三烯B4(LTB4),白细胞三烯C4, D4和E4(LTCDE4),细胞活性显著降低。光气能诱发花生四烯酸代谢变化可能与其毒性有关,光气刺激了花生四烯酸代谢中脂氧合酶产物的合成,而脂氧合酶产物参与肺水肿的形成。自“六五”我军对光气、双光气立项研究以来,一直承担全军此类毒剂的指令性或重点项目研究,对双光气中毒机制研究取得突破性进展。光气水解反应产物为二氧化碳和盐酸,可与生物大分子反应,例如酶、蛋白质和其他极性磷脂,产生共价加成物,还可快速发生水解反应。酸直接烧伤是致死性光气中毒的主要机制。还提出了一套救治方案,获得了军队科技进步奖,相关成果在全国推广,为窒息性毒剂的中毒机制和防治研究做出了一定贡献,由我们起草、卫生部1988年颁布的“光气中毒诊断救治标准”目前仍在使用。经过“十五”军队指令性课题的进一步深入研究,对窒息性毒剂光气的研究取得显著进展,某些方面取得了较大,本文对此进行了综述性回顾。     

登岛作战常见海洋和岛礁生物侦检毒剂的研究

目的　研究登岛及登岛后处于防御的远岸岛礁部队如何利用常见的海洋和岛礁生物来侦检化学毒剂。方法　利用作战海区常见的海洋生物与化学毒剂或染毒的海水接触后 ,某些动物的器官、生理反应及植物的颜色变化来侦检毒剂。结果　硫芥染毒海水浓度为 5 0～ 75 0mL·L- 1,VX浓度为 15～ 30 μg·L- 1时 ,海洋动物如弹涂鱼、鲻鱼、安氏白虾、杂色龙虾、招潮蟹、相手蟹及海蛇尾在不同时间出现中毒症状并死亡。海洋植物如绿藻门的浒苔、石莼和褐藻门的海带和蓝藻等 ,岛礁植物仙人掌、马鞭草等和木本的麻风桐等叶及花对硫芥、路易氏剂、硫路混合毒剂较敏感 ,可出现不同的颜色变化和枯萎。结论可用常见的动物和海洋、岛礁生长的植物对可疑染毒样品进行生物学鉴定 ,初步判断敌方是否用毒和毒剂种类     

L-硝基精氨酸甲酯对大鼠芥子气中毒疗效的评价

芥子气是一种糜烂性毒剂 ,1917年首次在比利时作为化学战剂使用 ,第一、二次世界大战时期及两伊战争中均使用了芥子气。尽管全球禁止化学武器公约已经生效 ,但由于芥子气具有理化性质比较稳定、穿透性强、中毒途径多、消毒及防治都比较困难等特点 ,因而目前它仍是各国装备的主要毒剂之一 ,在现代战争中仍然有着十分重要的地位。芥子气能直接损伤组织细胞 ,在局部引起皮肤、眼和呼吸道粘膜的炎症、坏死 ,大剂量中毒时还能导致全身中毒。目前芥子气中毒的防治仍主要依赖于体外消毒和对症治疗[1,2 ] 。近年来 ,随着世界各国在这方面研究的不断…     

芥子气的生殖毒性

芥子气是在多次战争中使用的最有效的化学毒剂之一。作为典型的双功能烃化剂,芥子气的急性毒性和中毒人员的临床救治已成为人们关注的重点,而对芥子气给环境造成的长期影响和中毒人员的远后效应关注不足。作为已知的致突变和致癌剂,芥子气的生殖毒性尚不明确。本文简要介绍国内外关于芥子气生殖毒性研究现状。     

光气诱发小鼠肺水肿的凋亡与氧化损伤机制

目的 光气属于窒息性毒剂,是一种在第一次世界大战就被使用的军用战剂,也是一种广泛用于医药、染料、农药等重要的化工原料。在我国,有许多生产光气或以光气为原料的企业,职业性接触人员众多,中毒事故时有发生。光气吸入中毒最显著的临床表现是肺水肿的形成,也是中毒人员致死的主要原因,但肺水肿形成机制还不清楚,目前认为可能与下面多种病理生理因素有关：（1）酰化作用;（2）自由基损伤;（3）肺泡Ⅱ型上皮细胞中毒损伤;（4）酸碱平衡失调;（5）Ca²⁺内流损伤等。针对以上机制,许多学者进行了光气肺水肿的治疗,但效果不佳。因此,进一步研究光气肺水肿机制,是光气肺水肿治疗的迫切要求。我们的前期工作和国外的最新报告都提示,光气中毒性肺水肿,存在肺内细胞凋亡和组织中氧化应激损伤现象。本课题在成功制作光气染毒小鼠肺水肿模型的基础上,比较系统的从细胞水平和分子水平上,探讨肺水肿发生中凋亡及氧化应激损伤、相关细胞因子的调控作用。方法 本研究在建立光气染毒BALB/C小鼠肺水肿模型及其原代肺AT-Ⅱ分离、培养方法的基础上,通过激光共聚焦、电镜、流式细胞术、单细胞凝胶电泳（彗星DNA实验）、DNA凝胶电泳、TUNEL染色等技术方法,测定和观察肺水肿相关的细胞凋亡征象,包括DNA损伤和AT-Ⅱ内Ca²⁺的浓度变化,从不同侧面和角度研究光气对小鼠肺脏细胞的凋亡诱导作用;采用小鼠血清、肺脏和肝脏的MDA, T-SOD和GSH作为氧化损伤指标,研究了不同剂量的光气染毒后的不同时间氧化应激损伤作用。 结果 （1）小鼠肺脏的湿干比增加和肺泡腔充满水肿液, 提示我们建立的光气肺水肿小鼠模型是成功的;通过鞣酸染色和电镜超微结构观察作为AT-Ⅱ鉴定方法,建立了本实验室小鼠AT-Ⅱ的分离、培养方法。（2）不同剂量的光气染毒后,随着时间的延长,小鼠血清和肺脏的MDA水平增高,血清和肺脏T-SOD活性显著升高,肺脏和肝脏的GSH明显降低。（3）光气染毒后小鼠AT-Ⅱ内质网扩张,板层小体呈囊泡样改变且减少;分离的AT-Ⅱ胞膜破裂,胞核崩解,有凋亡小体形成;AT-Ⅱ内Ca²⁺的浓度显著高于对照组;AT-Ⅱ DNA呈现由圆形、致密红色核心(彗头)和朝向阳极的尾端DNA碎片(彗尾)构成的彗星形状。（4）肺Ⅰ型细胞染色质边集成团块,呈月牙形;内皮细胞染色质固缩,边集;巨噬细胞染色质边集成团块,核膜完整;纤毛细胞染色质边集成团块,线粒体轻度肿胀;嗜酸性粒细胞染色质边集,细胞膜向外膨起形成小泡,细胞器部分溶解。结论 研究结果表明,肺内外氧化应激损伤加重、诱导肺内多种细胞凋亡,可能是造成光气肺水肿发生的主要原因之一。在细胞凋亡的基础上进一步引起血管功能改变、最终使肺泡组织特别是AT-Ⅱ失代偿,分泌功能和维持肺泡张力能力降低,导致肺水渗出、肺水肿发生,呼吸换气功能下降,构成了肺水肿发生的重要机制之一。本研究结果初步证实了光气等窒息性毒剂中毒是否存在凋亡、凋亡与氧化应激损伤是否有关,弥补了此方面文献的不足。从分子水平探讨了肺水肿中凋亡发生机制,对于研究光气中毒采取有效防治措施等,具有重要理论和实际的意义。     

蜂胶提取物CAPE对光气肺损伤的治疗作用及机制研究

光气是一种经典的窒息性化学战剂,同时也是应用广泛的重要化工原料。各种意外泄露造成人员伤亡时有发生。光气中毒主要引起难治性的肺水肿,目前国际上尚未有效的临床救治措施。光气肺水肿的有效防治一直是该领域的重大国际难题。我们教研室从50年代起从事窒息性毒剂肺损伤防治研究,特别是对光气肺损伤机制及防治进行了大量的研究工作。研究发现,氧化损伤和炎症呼吸爆发在光气肺损伤中发挥着重要作用。咖啡酸苯乙酯（CAPE）是一种天然的黄酮类化合物,是蜂胶中的主要成分。CAPE结构中含有儿茶酚结构,是一种强抗氧化剂。已有研究表明,CAPE具有抗氧化、抗炎、抗癌、抗病毒和免疫调节的多重作用,提示CAPE是一种潜在的光气肺水肿救治候选药物。本研究初步探讨CAPE对光气染毒SD大鼠肺损伤的治疗作用及机制。研究中,将雄性SD大鼠随机分组,设相应对照组,光气染毒后,CAPE治疗组立即给予CAPE腹腔注射,对照组给予相应剂量的生理盐水。光气染毒后6 h,取肺泡灌洗液和肺组织检测氧化损伤指标丙二醛（MDA）含量、抗氧化酶超氧化物歧化酶（SOD）活性、还原型谷胱甘肽（GSH）含量以及重要炎症转录因子NF-κB及下游TNF-α的表达水平。结果发现,与阴性对照组相比较,光气染毒组肺泡盥洗液和肺组织匀浆中MDA含量显著增加,SOD活性也因氧化损伤应激而显著升高,GSH含量显著下降。NF-κB和TNF-α的表达水平显著升高。给予CAPE治疗可以显著抑制上述肺泡灌洗液和肺组织中各项指标变化。这些结果表明,CAPE作为一种高效抗氧化剂,能够显著改善光气中毒引起的各项损伤相关指标变化,具有很好的救治作用,其中抑制氧化损伤和炎症反应是其发挥救治作用的重要机制之一。这些结果也进一步提示,CAPE是一个极具潜力的抗光气肺水肿的候选救治药物,有待进一步深入研究开发。     

溺海水对神经毒抗毒剂急救预防效价的影响

目的　在溺海水条件下 ,观察神经毒沙林、VX的急救和预防效价。方法　在航渡的舰艇上进行中毒复合溺海水的实验。沙林中毒设急救对照和中毒复合溺水急救两组 ;VX设预防对照和中毒复合溺水预防及急救对照和中毒复合溺水急救 4组。兔臀部肌注毒剂中毒 ,急救组在中毒后出现惊厥时肌注神经毒急救药 ;预防药于中毒前 2h喂服。观察兔中毒后症状出现和停止时间及存活率。结果　溺水组的神经毒中毒症状的出现时间普遍提前。在5 5 μg·kg- 1沙林中毒时 ,对照和溺水组急救存活率均为 10 0 % ;而溺水后VX中毒的急救和预防效价明显低于对照组 ,15 0 μg·kg- 1VX中毒复合溺水急救的存活率由 10 0 %降为 6 0 % ,5 0 μg·kg- 1和 2 5 μg·kg- 1VX中毒复合溺水的预防存活率分别由 80 %降为 0 %和 4 0 %。结论　溺海水对VX中毒的急救和预防效价的影响较明显     

小鼠全氟异丁烯急性中毒后的耐受性及病理学改变

全氟异丁烯 (perfluoroisobutylene ,PFIB)是聚四氟乙烯裂解产物中毒性最大的物质 ,毒性约为光气的 10倍 ,急性吸入中毒后可引起类似光气的特征性通透性肺水肿[1] 。反复低剂量光气中毒后的存活动物 ,对致死量光气中毒具有耐受现象。对中毒耐受现象及其机制的探讨有助于中毒机制的阐明和预防措施的筛选。因此 ,我们研究了全氟异丁烯中毒小鼠耐受现象及耐受的病理学改变。1　材料与方法1 1　PFIB　从聚四氟乙烯裂解残液中分离纯化 ,色谱纯度为 99 0 5 % ,质谱图与标准质谱图基本相同。1 2　动物分组及处理　昆明种小鼠购自南京医科大学动…     

急性光气中毒45例的特点及治疗分析

目的探讨急性光气中毒的临床特点及治疗措施。方法采用笔者所在医院收治的45例急性光气中毒的病例资料,对临床表现及治疗措施进行综合性分析和总结。结果急性光气中毒的主要临床表现为胸闷、气短、咳嗽,重度中毒出现呼吸频速、发绀、泡沫痰等,1例出现多器官功能障碍综合征。轻中度中毒采取以糖皮质激素为主的综合治疗,重度中毒出现ARDS时予最佳PEEP机械通气,出现MODS时予CRRT治疗,45例患者均痊愈出院。结论急性光气中毒的临床表现主要引起呼吸系统损害,通过以糖皮质激素为主的综合治疗,取得明显疗效,机械通气及CRRT的应用,可提高重症患者的治愈率。     

常见有害气体中毒的急救及药物应用进展

中毒是日常生活中常见的突发事件,近年来临床有发病率增高的趋势。特别是一氧化碳(CO)等有害气体,是秋冬季中毒的主要原因,气体中毒主要包括一些窒息性气体(如CO、硫化氢、氰化物等)和刺激性气体(如氯气、氨气、光气、二氧化碳等)中毒。患者多有明确的毒气接触和吸入史,病情危重,进展快。需要迅速做出判断并熟练掌握急救方法和进行药物治疗。对呼吸停止者,不可     

4例光气中毒的临床观察与护理

光气,无色、高毒性气体,有窒息性气味,空气稀释时有一种干草的霉味.吸入一定量的光气可出现轻度眼和上呼吸道刺激症状,如流泪、咽部不适、咳嗽、胸闷.或无明显症状,经1～24小时的症状缓解期,后迅速出现肺水肿、急性呼吸窘迫综合征;可并发纵隔及皮下气肿、气胸等.血气分析示动脉血氧分压降低;胸部X线片呈支气管炎或肺水肿的表现,部分患者在肺水肿消退后2周左右可出现迟发性阻塞性细支气管炎,胸部X线片示两肺满布粟粒阴影.报告4例如下.     

急性光气中毒10例的临床救治及分析

目的探讨急性光气中毒的临床特点及有效观察治疗措施。方法采用本院去年来收治的10例急性光气中毒的临床资料,对临床表现及治疗措施进行综合性的分析和总结。结果急性光气中毒的临床表现主要为胸闷、气短、咳嗽、咳痰、头痛头晕、恶心呕吐,重度中毒时出现呼吸频速、紫绀、心跳加快等,出现肺水肿的潜伏期为3～13h。经给予以地塞米松为主的综合治疗,10例患者均康复出院。结论急性光气中毒的临床表现主要集中在呼吸统;中毒后根据病情严重程度予以不同剂量地塞米松为主的综合治疗方法取得明显疗效。     

季德胜蛇药与土豆片治疗盐酸胺碘酮所致静脉炎1例

盐酸胺碘酮注射液是Ⅲ类广谱抗心律失常药物,具有疗效好,不良反应小,毒性低等优点.目前已成为治疗室上性和室性心律失常的主要药物[1].但因盐酸胺碘酮对血管刺激性大,即使药液外渗也可能发生静脉炎.严重者可出现静脉硬结,甚至皮肤破溃.我院于2011年8月收治1例因静脉使用盐酸胺碘酮致静脉炎经季德胜蛇药与土豆片交替使用,经积极治疗和护理后康复出院.     

“酸枣根合剂”治疗糜烂性毒剂皮肤中毒和烧伤

<正> 我们从治疗糜烂性毒剂皮肤中毒和动物实验中发现,“酸枣根合剂”对糜烂性皮肤中毒、烧伤、烫伤均有较好的疗效。现介绍如下: 一、病例一名防化连战士,在擦侦毒器时,手背皮肤沾染了芥子气毒剂,数小时后自觉局部痛痒感,次日该处红肿,数小时后出现水泡并很快融合成大水泡。曾用氯胺酒精溶液涂     

光气致急性肺损伤下调差异基因的初步筛选

光气作为重要的化工原料，在生产和使用中由于防护不当经常发生急性中毒。光气的主要毒性作用是引起肺水肿，出现气道功能和结构的改变。迄今对光气中毒肺水肿的中毒机制见解不一，临床诊治亦无特效措施。本研究从对维持正常肺功能发挥重要作用的肺泡Ⅱ型上皮细胞(AT-Ⅱ细胞)入手，利用基因芯片技术，从分子水平探讨光气中毒损伤的基因改变，为进一步研究光气中毒机制提供新线索，同时为临床诊治探讨新思路。     

急性溴中毒并皮肤灼伤1例护理

溴是一种深棕红色发烟液体,具有独特窒息臭味,有强烈的刺激性,易挥发,可经呼吸道、皮肤和消化道进入人体,对黏膜和皮肤有强烈的刺激性和腐蚀性。近日我们收治1例急性溴中毒并皮肤灼伤的患者,经积极治疗和护理,患者痊愈出院,报告如下。     

急性光气中毒性肺水肿与ARDS的临床识辨探讨

成人呼吸窘迫综合征(ARDS)自1967年提出以来,虽然发病机理至今尚未完全阐明,但已是临床上倍受关注的重危病症之一。在职业中毒的临床实践中,急性刺激性气体中毒肺水肿的临床表现与ARDS相当近似,现就急性光气中毒病例,探讨如何识别中毒性肺水肿或ARDS。     

急性中毒性肺水肿的临床护理

造纸工业产生的有害刺激性气体均能引起中毒性肺水肿。主要表现为:咳嗽、呼吸困难、呼吸加快、紫绀、烦躁、咯血性泡沫痰、肺部布满干湿罗音,严重者可因窒息、呼吸衰竭、休克、脑水肿而致死亡。这是我们护理工作上应予重视的。 1 中毒性肺水肿的临床护理原则是:①密切注意病人的生命体征和病情变化,随时向医生报告。②室内要安静舒适,空气新鲜,注意温度和湿度的调解。③做好病人的个人卫生,加强     

光气全身中毒后生化指标的变化

目的 探讨光气中毒血清生化指标早期反映及光气损伤治疗中的变化.18例中毒治疗组在中毒后即进行相应的药物治疗.于中毒当天生化指标的基础值,并于中毒后每日检测生化指标的动态变化.观察肝功能、肾功、心肌酶指标改变.结果 中毒当天基本无变化,由于中毒计量不同其中有很大区别.中毒重者结果均大幅度改变,中毒轻者无变化,中毒后4例重患肝功能、肾功、心肌酶指标均改有明显改变,随后加重、死亡.结论 血清肝功能、肾功、心肌酶指标改变在光气中毒早期即无大变化,随后加重是反映光气损伤较敏感的指标.