罗替戈汀原位形成植入剂的制备及体内药动学考察

目的:制备抗帕金森病药物罗替戈汀原位形成植入剂(R-ISFI),并对其体内长效释药行为进行考察。方法:以N-甲基-二吡咯烷酮(NMP)为溶剂、聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)为载体材料,制备R-ISFI。采用摇床法进行体外释放度的考察,采用大鼠体内药动学实验考察罗替戈汀的体内释药特性。大鼠皮下注射R-ISFI,HPLC法测定不同时间血浆中药物浓度。结果:高分子材料的类型、高分子材料与溶剂比、药物与高分子材料的用量比及ISFI的形状均对药物体外释放有显著的影响。R-ISFI体外释药平缓,30 d可累积释放85%,体内药动学结果表明,R-ISFI在体内缓释效果良好,突释小,可持续释放30 d。结论:制备的R-ISFI可持续平稳释放达一个月,是一种很有开发应用前景的长效缓释制剂。     

盐酸坦洛新肠溶缓释微丸的制备及其体内外评价

目的:制备盐酸坦洛新肠溶缓释微丸,并与参比制剂进行体内外一致性评价。方法:分别以乙基纤维素和羟丙甲纤维素为缓释包衣材料,以聚丙烯酸树脂为肠溶性包衣材料,采用流化床底喷包衣技术对载药微丸包衣,制备肠溶缓释微丸;考察释放度主要影响因素;采用多条释放曲线对比考察受试制剂与参比制剂体外一致性;双周期交叉试验设计,考察Beagle犬口服单剂量受试制剂与参比制剂后血浆中的药物浓度,评价受试制剂与参比制剂的体内一致性;考察受试制剂的体内外相关性。结果:确定了影响盐酸坦洛新释放的主要处方工艺因素;多条释放曲线测定结果表明,所制备的微丸与参比制剂体外一致性较好;Beagle犬体内药动学研究结果表明,受试制剂与参比制剂生物等效且体内外相关性良好。结论:成功制备了盐酸坦洛新肠溶缓释微丸,且与参比制剂体内外一致性良好。     

温度敏感型布洛芬缓释液体栓的制备与体内外评价

目的:以泊洛沙姆407(P407)和泊洛沙姆188(P188)为组合基质,添加生物黏附剂卡波姆(Cabopol)以及促渗透剂氮酮(Azone)制备温敏型布洛芬(IBU)缓释液体栓剂,考察液体栓释药的体内外相关性。方法:以凝胶温度、凝胶强度、生物黏附力和液体栓剂体外释放度为指标进行体外筛选;经比格犬直肠给药测定动物体内药物释放曲线进行体内筛选;用3P97程序计算药动学参数。结果:布洛芬体外释放结果符合零级模式,R2>0.9时,体内药物释放出现平台,显示了良好的体内外相关性;药动学研究结果表明,体内过程为一室模型,药动学参数为tmax=3.551 h,Cmax=21.483μg.mL-1,t1/2(Ke)=2.740 h,AUC0→∞=210.850μg.mL-1.h,MRT=7.670 h。结论:所制备的布洛芬液体栓剂具有良好的缓控释特征。     

萘哌地尔缓释胶囊的体外释放与体内吸收相关性研究

目的 :研究萘哌地尔缓释胶囊的体外释放与其在家犬体内吸收的相关性 ,考察体外释放条件设计的合理性。方法 :以人工胃液为溶出介质 ,测定两种萘哌地尔缓释胶囊的体外释放度 ;单剂量给予家犬萘哌地尔缓释胶囊200mg 后测定血药浓度变化 ,用3p97药动学程序对萘哌地尔体内过程进行拟合 ,根据拟合结果计算不同时间点萘哌地尔缓释胶囊在家犬体内的吸收分数 ;以反卷积分法求算积分方程中的输入函数。以体内吸收分数或输入函数与同时间点体外累积释放度回归 ,求得相关系数并与相关系数临界值进行比较。结果 :采用模型拟合计算的吸收分数法、反卷积分法计算所得的两种萘哌地尔缓释胶囊的体外释放与体内吸收回归的相关系数均大于相关系数临界值 ,制剂的体外释放与体内吸收的相关性良好。结论 :模型拟合计算吸收分数与反卷积分法用于萘哌地尔缓释胶囊体内外相关性研究 ,方法简单可行。研究结果为萘哌地尔缓释制剂的快速处方筛选、体外释放条件的合理设计及缓释制剂的快速评价提供了理论依据     

阿戈美拉汀混悬型长效注射剂的制备与体外评价

目的制备肌肉注射的阿戈美拉汀混悬型长效注射剂,并考察其体外特性。方法建立长效注射剂的药物含量和体外释放度测定方法;以PLA为载体,采用溶剂蒸发结合湿法研磨技术制备阿戈美拉汀长效注射剂;对制剂的表面形态、粒径、含水量和药物与载体间相互作用进行了表征;单因素考察载体种类、药物与载体比例和制剂粒径等因素对体外释放的影响;对制剂的稳定性进行考察并对释药曲线进行拟合。结果成功制备了阿戈美拉汀长效注射剂,粒径约为35μm且分布均匀,药物与载体之间存在氢键相互作用,放置两个月稳定,突释降低至11.9%,能缓慢释放药物一个月以上,药物释放符合Higuchi模型。结论所制备的阿戈美拉汀长效注射剂稳定性较好,突释小,释药平稳,实现了缓释长效效果。     

阴道用替硝唑缓释微囊的制备及其体外释放度考察

目的：制备替硝唑缓释微囊，考察其在体外的释放度。方法：以明胶、阿拉伯胶为囊材，采用复凝聚法制备替硝唑缓释微囊，正交试验优化制备工艺，采用紫外分光光度法测定含量。以100mL，pH4．5的乳酸溶液为释放介质，温度（37±0．5）℃，转速50r·min^-1测定其体外释放度。结果：替硝唑缓释微囊的最佳制备工艺为囊心囊材质量比为1：1，温度50℃，甲醛用量为2mL·120mL）^-1。（甲醛用量／系统体积），体外缓释时间为240min。结论：替硝唑缓释微囊的制备工艺简单、成囊性和重复性好，替硝唑微囊具有明显的缓释效果。     

熔融高速搅拌法制备双氯芬酸钠缓释胶囊的研究

目的 研究熔融高速搅拌法制备双氯芬酸钠缓释胶囊及其体外释药行为。方法 采用KJZ-10型熔融高速搅拌制粒机制备含药微丸,以微丸体外释放度为指标,考察处方工艺因素对微丸体外释放度的影响,通过释放度曲线药动力学拟合确定微丸缓释机制。结果 双氯芬酸钠微丸体外释放行为符合Higuchi方程 Y=35.43t_1/2-16.152 3(r=0.998 8),释药机制主要是骨架溶蚀和扩散释放。结论 该技术制备的双氯芬酸钠缓释微丸具有较好的释药性能及良好的缓释效果。     

熔融高速搅拌法制备双氯芬酸钠缓释胶囊的研究

目的研究熔融高速搅拌法制备双氯芬酸钠缓释胶囊及其体外释药行为。方法采用KJZ-10型熔融高速搅拌制粒机制备含药微丸,以微丸体外释放度为指标,考察处方工艺因素对微丸体外释放度的影响,通过释放度曲线药动力学拟合确定微丸缓释机制。结果双氯芬酸钠微丸体外释放行为符合Higuchi方程Y=35.43t1/2-16.1523（r=0.9988）,释药机制主要是骨架溶蚀和扩散释放。结论该技术制备的双氯芬酸钠缓释微丸具有较好的释药性能及良好的缓释效果。     

吗氯贝胺离子敏感型鼻用原位凝胶的制备及其体外释放度考察

目的:制备吗氯贝胺离子敏感型鼻用原位凝胶,并考察其体外释药行为。方法:以去乙酰结冷胶为凝胶基质,丙二醇、聚乙二醇-400及聚山梨酯-80为主要辅料,单因素试验法优选处方,并采用数学模型拟合体外释放曲线。结果:确定0.1%的结冷胶作为吗氯贝胺离子敏感型鼻用原位凝胶的基质,而体外释药行为符合Higuchi方程,该混合凝胶剂具有良好的体外缓释特征。结论:该处方设计合理,可作为经鼻给药的缓释载体。     

替硝唑原位固化缓释凝胶的处方研究

目的:应用Box-Behnken法设计并优化替硝唑原位固化缓释凝胶处方.方法:通过体外释放度的单因素影响试验确定考察因素与水平,以凝胶粘度、遇水固化时间、释放时间为响应变量,应用Box-Behnken法进行处方筛选与优化.结果:优化处方为35.3%(w/w)单甲氧基聚乙二醇-聚乳酸(mPEG-PDLLA 10/90),5.9% (w/w)替硝唑和58.8% (w/w)N-甲基-2-吡咯烷酮(NMP).该凝胶体外释放时间达192 h,无突释现象.结论:通过Box-Behnken法成功实现了替硝唑原位固化缓释凝胶的处方筛选.     

盐酸博安霉素注射用温度敏感原位凝胶的研究

本文以泊洛沙姆F127为主要基质材料,复合使用泊洛沙姆F68和高分子材料羟丙基甲基纤维素K4M,制备盐酸博安霉素注射用温度敏感原位凝胶。对凝胶的胶凝温度、流变学、质构特性、电镜结构和体外释放等性能进行了研究,并考察了该制剂在大鼠体内的药代动力学。结果表明,制备的盐酸博安霉素注射用温度敏感原位凝胶在常温下为流动的液体,在人体温度下能够发生相转变,成为具有一定胶凝强度的半固体,方便注射给药,胶凝后呈现三维网状空间结构,药物的扩散和凝胶材料的溶蚀为控制药物释放的主要因素。该制剂具有明显的缓释作用,在大鼠体内可以持续释放48 h以上。     

Synthesis,characterization and evaluation of tinidazole-loaded mPEG–PDLLA (10/90) in situ gel forming system for periodontitis treatment

Traditional in situ gel forming systems are potential applications for parenteral administration but always accompanied with burst release. To overcome this limitation, the tinidazole (TNZ)-loaded in situ gel forming system using a diblock copolymer, monomethoxy poly(ethylene glycol)–block-poly(d,l-lactide) (mPEG–PDLLA), was designed. The formulation of the mPEG–PDLLA-based TNZ in situ gel forming system contained 5% (w/w) TNZ, 0.4% glycerol, 5?ml N-methyl pyrrolidone (NMP) and 35% (w/w) mPEG–PDLLA. The in situ gel forming system showed sustained TNZ release over 192?h with low burst effect (around 7% in the first 8?h) in the in vitro release study. Additionally, in vivo studies were performed on rabbits with ligature-induced periodontitis, and the concentration of TNZ in the gingival crevicular fluid (GCF) as well as the pharmacokinetic parameters was calculated and the pharmacological effect of TNZ-loaded in situ gel forming (mPEG–PDLLA)-based system was found effective. Finally, histological studies revealed that the gel was a safe formulation with low irritation. The desirable drug release kinetics combined with the excellent in vivo characteristics highlight the potential of the gel in the treatment of periodontitis. Therefore, these results confirmed that the TNZ-loaded in situ gel forming mPEG–PDLLA-based system could reduce burst release of TNZ and act as a sustained-release and injectable drug depot for periodontitis treatment.     

Preparation and in vitro/in vivo evaluation of sustained-release venlafaxine hydrochloride pellets

The objective of this study was to prepare different venlafaxine hydrochloride sustained-release products and to elucidate the influence of composition of the coating film on the in vitro drug release profiles and in vivo pharmacokinetics. Pellets were prepared by a standardized process of extrusion/spheronization. A selected fraction size (0.8-1.0 mm diameter) of pellets of each formulation was coated with Eudragit NE30D or ethylcellulose (10 cps). Many efforts have been made to tailor drug release rate by choosing different coating materials, different percent of pore forming components and coating weight variation to achieve a desired sustained-release effect. The dissolution studies were performed and data were analyzed in terms of cumulative release as a function of time. The influence on the release of venlafaxine from sustained-release capsules was observed in dissolution media of different pH and gradient pH. Scanning electron microscope (SEM) micrographs revealed morphological changes of the pellet coating surface which were related to in vitro drug release profiles. The relative bioavailability for Formulation 1 and Formulation 2 was evaluated in six healthy beagle dogs after oral administration in a fast state using sustained-release capsules (Effexor XR) as a reference. The results suggested that Formulation 1 and Formulation 2 both had better bioavailability compared with Effexor XR. It could be found that there existed quite difference in the in vivo release and oral absorption performances, despite the similar in vitro drug release behavior for the two formulations. It might be attributable to complex in vivo environment and then variation in the release behavior. Thus differences in the film micro-structure and surface roughness caused by aqueous dispersion and organic solvent coating techniques strongly influence the in vivo release and oral absorption performances.     

尼群地平缓释微球的制备及其体内外相关性的研究

目的制备具有固体分散体结构的尼群地平缓释微球 ,并筛选具有良好体内外相关性的释放介质。方法采用球晶造粒法制备尼群地平缓释微球 ,考察微球的粒径、载药量、包封率及释放行为 ,并根据 6只试验犬体内药物动力学试验结果 ,将不同时间的吸收分数与不同释放介质的相应时间点的体外累积释放百分数作线性回归 ,筛选具有良好体内外相关性的释放介质。结果制备的微球的粒径随搅拌速度的增加而减少 ,包封率均在 96 80 %以上 ,药物从微球中的释放速度随处方中固体分散体载体量的增加而增加 ,随阻滞剂量的增加而减小。以 1 7 4mmol L十二烷基硫酸钠为释放介质时 ,体外累积释放百分数与体内吸收分数相关系数较好 (r =0 985 1 ) ,方程为Fa =1 64 5 8ft-2 7 64 2。结论该方法较适用于难溶性药物制备缓释微球。以 1 7 4mmol L十二烷基硫酸钠水溶液为释放介质可作为控制微球内在质量的标准     

普萘洛尔药物树脂缓释混悬剂在Beagle犬体内的药动学

目的考察普萘洛尔药物树脂缓释混悬剂在Beagle犬体内的缓释行为及其体内外相关性研究。方法采用双周期交叉试验设计,6只健康Beagle犬口服市售缓释胶囊或自制缓释混悬剂后,用HPLC法测定血药浓度,计算2制剂的药动学参数,进行生物利用度比较,用不同的体外释放量对体内吸收量进行线性拟和。结果自制缓释混悬剂的药动学参数计算结果为AUC_(0-24)(1031±s 63)μg·h·L~(-1),c_(max)(87±4)μg·L~(-1),t_(max)(6.5±1.2)h,市售缓释胶囊的计算结果相应为AUC_(0-24)(989±99)μg·h·L~(-1),c_(max)(85±3)μg·L~(-1),t_(max)(7.2±0.7)h,2制剂的3项药动学参数没有显著差异(P>0.05),自制缓释混悬剂对市售缓释胶囊的平均相对生物利用度为(106±9)%,以0.5mol·L~(-1) NaCl溶液中所得体外溶出数据与体内吸收量相关性较好(r=0.937 7)。结论普萘洛尔药物树脂缓释混悬剂在Beagle犬体内达到明显的缓释效果,与参比制剂相比具生物等效性,可用一定的体外释放条件进行体内行为的预测。     

替硝唑固体分散体的制备及其体外释放特性研究

目的:利用固体分散技术制备替硝唑固体分散体,增加替硝唑溶解度和溶出速度。方法:以聚乙二醇(PEG)为载体材料,采用溶剂-熔融法制成固体分散体,测定表观溶解度,进行体外溶出试验,并采用差示扫描量热(DSC)法鉴别药物在固体分散体中的存在状态。结果:替硝唑的溶出度和表观溶解度随PEG的比例不同而不同,且溶出度随载体用量增加而增加。固体分散体的DSC曲线中替硝唑药物的特征熔融峰消失。结论:所制得的固体分散体能明显提高替硝唑的溶出度和表观溶解度。     

灯盏花素固体分散体缓释胶囊的制备及犬体内外相关性研究

以乙基纤维素为载体，制备难溶性药物灯盏花素（1）的固体分散体。粉碎后制成1含量为60mg的胶囊，考察其体外释放度和犬体内吸收情况。用删．C测定血药浓度，并进行体内外相关性研究。结果表明，胶囊的体外释药行为用Higuchi方程拟合较好，在犬体内有明显的缓释效果，体内外相关系数为0．9808。     

布洛芬缓释微球的释放性能及体内外相关性研究

目的以壳聚糖及海藻酸钠为载体制备布洛芬缓释微球。方法对微球的体外释放特性、体内药物动力学及体内外相关性进行研究。结果布洛芬缓释微球体外药物释放行为符合Higuchi方程；与普通片剂相比，体内药代动力学中布洛芬缓释微球的达峰时间及半衰期延长，达峰浓度降低，生物利用度提高。结论所制布洛芬缓释微球达到了缓慢释放药物的目的，并且布洛芬缓释微球的体内外参数间有明显的相关性。     

硝苯地平骨架缓释微丸的制备及在家犬体内的药物动力学

目的制备硝苯地平骨架缓释微丸;考察其在家犬体内的药物动力学及相对生物利用度;建立准确、可靠的HPLC方法用以测定硝苯地平血浆样品质量浓度。方法以聚乙二醇4000为载体材料,利用固体分散技术,采用挤出-滚圆法制备硝苯地平24h骨架缓释微丸;采用HPLC法对家犬体内血药质量浓度进行分析;利用统计矩的非隔室动力学理论计算药物动力学参数;采用差示扫描量热法推断药物的可能存在形式。结果药物可能以无定型形式存在于固体分散体中;在实验所选定的色谱条件下,硝苯地平质量浓度在5.0~200.0μg.L-1内线性关系良好(r=0.999 7),准确度、精密度及回收率均符合要求;自制缓释微丸与参比制剂的主要药物动力学参数分别为:tmax(5.0±1.1)、(5.7±0.8)h;ρmax(29.9±7.3)、(33.8±6.4)μg.L-1;AUC0-t(311.3±71.1)、(308.6±70.1)μg.h.L-1;相对生物利用度为(102.1±18.4)%;体内外相关性良好(r=0.936 8)。结论自制硝苯地平骨架缓释微丸与参比制剂生物等效。