芍药苷及芍药苷磷脂复合物胶束在体肠吸收对比分析

目的比较芍药苷（PF）和芍药苷磷脂复合物（PF-PLC）胶束的肠吸收特点,探讨磷脂复合物胶束提高PF生物利用度的作用机制。方法采用大鼠在体单向肠灌流模型,以吸收速率常数（Ka）和有效渗透系数（P_eff）为指标,通过超高相液相色谱（UPLC）测定不同浓度PF原料药和PF-PLC胶束在十二指肠中的肠吸收情况。同时,在灌流液中添加维拉帕米,考察P-糖蛋白（P-gp）抑制剂对PF原料药和PF-PLC胶束肠吸收的影响。结果PF-PLC胶束浓度的提高可显著增加PF的肠道吸收（P＜0.001,P＜0.05）。在灌流液中加入维拉帕米后发现,与单纯PF组比较,PF+维拉帕米组的Ka和Peff值虽有增加的趋势,但无明显统计学差异;与PF-PLC胶束组比较,PF-PLC胶束+维拉帕米组差异也无统计学意义。结论大鼠在体单向肠灌流实验结果显示PF-PLC胶束的吸收主要是被动转运途径,且磷脂复合物胶束的形成显著改善了PF在十二指肠的吸收。维拉帕米的加入对PF-PLC胶束的吸收无显著影响,即PF-PLC胶束的吸收不受外排转运体的影响,这可能是生物利用度提高的原因之一。     

依托泊苷壳聚糖胶束的制备及壳聚糖促进依托泊苷肠吸收作用的研究

目的 制备依托泊苷壳聚糖胶束,并研究壳聚糖对依托泊苷肠吸收的促进作用。方法 用透析法制备依托泊苷壳聚糖胶束,建立依托泊苷HPLC含量测定方法,测定了其包封率与载药量;采用大鼠在体肠循环实验,研究不同剂量壳聚糖对依托泊苷全肠段和各个肠段吸收的影响。结果 壳聚糖胶束平均粒径为139.5 nm,多分散系数为0.569;依托泊苷标准曲线为A=8 436.8C-4 963.8,r=1.000 0,日内、日间精密度符合要求;包封率为（47.3±2.84）%,载药量为（1.10±1.27）%;随着壳聚糖浓度的增加,依托泊苷在全肠段的单位面积吸收量有不同程度的增加;壳聚糖对依托泊苷的吸收促进作用存在着肠道特异性,作用大小顺序：回肠 >空肠 >十二指肠。结论 在十二指肠、空肠和回肠,壳聚糖都不同程度促进了药物的吸收,且在空肠和回肠有显著性的影响。     

银杏总黄酮苷在大鼠体内的肠吸收动力学特征

目的　考察银杏总黄酮苷(TFG)在大鼠体内的肠吸收动力学特征。方法　对大鼠的十二指肠、空肠、回肠和结肠4个部位分别进行在体肠吸收实验,计算和比较TFG在各部位的吸收速率常数(Ka)和2h的累积吸收量。结果　TFG在大鼠肠道各部位的Ka 按十二指肠、空肠、回肠、结肠依次下降;在10 0～4 0 0mg·L-1浓度范围内,各肠段TFG的吸收量与浓度有良好线性关系(r>0 .994 4 ) ,Ka 值基本不变。结论　TFG在大鼠肠道内的吸收呈现一级吸收动力学特征,其吸收机制为被动扩散     

外翻肠囊法研究金芪降糖片的肠吸收特性

目的:研究金芪降糖片中主要化学成分的肠吸收特性。方法:采用大鼠离体外翻肠囊模型,收集金芪降糖片3种剂量在肠道不同部位给药后不同时间的肠囊液样品,用HPLC对有效成分进行检测分析,计算各有效成分的累积吸收量(Q)及吸收速率常数(K_a)以分析它们在肠道的吸收特征。结果:可检测到金芪降糖片中的9个成分吸收进入肠囊,分别为新绿原酸、隐绿原酸、绿原酸、咖啡酸、表小檗碱、黄连碱、药根碱、巴马汀、小檗碱。金芪降糖片中的9个成分在不同肠段不同浓度下的吸收均为线性吸收,其回归相关系数(R²)均大于0.9,符合零级吸收,且9个成分的K_a值在不同肠段均随药物剂量的增加而增加(P<0.05),表明其为被动吸收。肠道不同部位的吸收实验表明,以金芪降糖片高剂量中绿原酸和小檗碱在120 min的累积吸收量为例,绿原酸在各肠段的累积吸收量分别为:十二指肠,626.9 μg;空肠,1 116.8 μg;回肠,516.9 μg;结肠,215.8 μg,小檗碱在各肠段的累积吸收量分别为:十二指肠,178.6 μg;空肠,208.6 μg;回肠,97.5 μg;结肠,66.8 μg。说明空肠对各成分的吸收最为明显,其次是回肠,且有机酸类成分的在肠吸收优于生物碱类成分。结论:金芪降糖片中4个有机酸类成分及5个生物碱类成分可吸收进入肠囊,各成分的吸收形式可能为被动吸收。     

葡萄籽提取物原花青素磷脂复合物抗氧化功能的实验研究

目的 探讨葡萄籽提取物原花青素磷脂复合物的抗氧化作用。方法 取大鼠80只,随机分为8组:空白对照组、模型组、原花青素组、大豆磷脂组、维生素C组、原花青素磷脂复合物低、中、高剂量组。每天灌胃1次,连续灌胃30 d。然后用50%乙醇给大鼠一次性灌胃,造成乙醇氧化损伤模型。通过测定大鼠体重,血清和肝组织中丙二醛含量、蛋白质羰基含量、超氧化物歧化酶和谷胱甘肽过氧化物酶活性及还原性谷胱甘肽含量的变化,观察葡萄籽提取物原花青素磷脂复合物的抗氧化作用。结果 原花青素磷脂复合物各剂量组的大鼠体重与模型组及空白对照组比较,均无统计学差异(P>0.05)。原花青素磷脂复合物低剂量组大鼠血清和肝组织MDA含量明显低于模型组(P<0.05),血清和肝组织GSH-PX活性明显高于模型组(P<0.05)。与模型组比较,原花青素磷脂复合物中剂量组和高剂量组大鼠血清和肝组织中SOD、GSH-PX活性及GSH含量较模型组显著升高(P<0.05,P<0.01),MDA和蛋白质羰基含量明显降低(P<0.05,P<0.01)。结论 葡萄籽提取物原花青素磷脂复合物具有显著地抗氧化作用。     

柴胡疏肝散水提取物的肠吸收特性研究

目的 建立同时测定芍药苷、阿魏酸、芸香柚皮苷、柚皮苷、新橙皮苷、甘草酸含量的超高效液相色谱（UPLC）法,研究柴胡疏肝散水提物的肠吸收特性。方法 采用大鼠在体单向肠灌流和外翻肠囊实验模型,应用UPLC法测定柴胡疏肝散水提物中指标性成分（芍药苷、阿魏酸、芸香柚皮苷、柚皮苷、新橙皮苷和甘草酸）在不同时间点、不同部位肠道吸收量,计算吸收动力学参数,考察其肠吸收特征。结果 在体单向肠灌流模型结果表明,芍药苷、芸香柚皮苷、新橙皮苷、柚皮苷和甘草酸均为中等程度吸收的化学成分,而阿魏酸为完全吸收;外翻肠囊模型结果表明,芍药苷在空肠部位,阿魏酸、柚皮苷和新橙皮苷在十二指肠部位,芸香柚皮苷在十二指肠和空肠部位的吸收最佳,而甘草酸在各肠段的吸收无显著性差异。结论 肠道对柴胡疏肝散中6种指标性成分均有吸收,阿魏酸较其他5种指标性成分更易透过肠壁进入血液循环;不同肠段对6种指标性成分的吸收具有选择性。     

外翻肠囊法研究茶芎苯酞类有效部位中4种成分的肠吸收特性

目的：研究茶芎苯酞类有效部位（CPTA）中4种成分在大鼠离体肠中的最佳吸收部位、吸收机制和吸收动力学过程,为CPTA剂型与处方设计提供生物药剂学依据。方法：采用大鼠离体外翻肠囊模型,利用HPLC法建立CPTA中4种成分在小肠液中的含量测定方法。取麻醉后大鼠的十二指肠、空肠、回肠和结肠段作为受试肠段建立外翻肠囊模型,计算各肠段中各成分的累积吸收量、吸收速率常数K_a和表观渗透系数P_app值。结果：建立了HPLC法测定CPTA中4种成分在SD大鼠肠道中的方法。4种成分随着浓度的增大,120 min累积吸收呈现不断增加趋势,低、中、高3种药物浓度相比具有显著性差异（P<0.05）;中、高两种吸收液浓度时,药物累积吸收量十二指肠>结肠>回肠>空肠。同一肠段的4种成分比较,洋川芎内酯A吸收最强,Z-藁本内酯次之,新蛇床内酯和正丁基苯酞的吸收最少;4种肠段中,十二指肠的P_app值最大,回肠与空肠的最小,洋川芎内酯A与Z-藁本内酯的P_app具有显著性差异（P<0.05）。结论：茶芎苯酞类有效部位中4种成分在不同肠段皆有较好吸收,药物吸收方式可能为被动转运,可以制备成速释制剂、缓控释制剂等。离体肠翻转模型成本较低,操作简单,结果可靠,可以用于初步研究药物在不同肠段的吸收特性。     

玳玳果黄酮降脂滴丸的肠吸收动力学特性

目的：考察玳玳果黄酮降脂滴丸的肠吸收特性并探讨其作用机制。方法：采用大鼠外翻肠囊模型,建立同时测定大鼠肠吸收液中玳玳果黄酮降脂滴丸特征药效成分新橙皮苷和柚皮苷含量的液-质联用（UPLC-MS）分析法,比较玳玳果黄酮降脂滴丸与原料玳玳果黄酮降脂提取物在大鼠不同肠段的累积吸收量,分析不同质量浓度大鼠空肠段的吸收过程,探讨其肠吸收部位及机制。结果：玳玳果黄酮降脂滴丸特征药效成分新橙皮苷和柚皮苷90 min时的累积吸收量由多到少依次是空肠、十二指肠、回肠和结肠;玳玳果黄酮降脂滴丸在高、中、低剂量下空肠的累积吸收量随时间的增加而增加,相关系数r>0.95,且随着药液质量浓度的增加新橙皮苷和柚皮苷的Ka均增加,符合一级药动学过程;在等剂量给药下,玳玳果黄酮降脂滴丸中新橙皮苷和柚皮苷的累积吸收量约是玳玳果黄酮降脂提取物的1.6倍。结论：玳玳果黄酮降脂滴丸在全肠道均有吸收,小肠的上中段为最佳吸收部位,新橙皮苷和柚皮苷吸收可能为被动吸收循环入体,制成的玳玳果黄酮降脂滴丸可显著改善提取物在肠道的吸收,提高其口服生物利用度。     

苦参碱和甘草酸的小肠吸收特性分析

摘 要 目的：研究苦参碱和甘草酸在小肠各段和不同剂量下的吸收特征,探索两种成分联用时的吸收变化。方法: 采用大鼠单向肠灌流模型,利用HPLC法测定灌流液中苦参碱和甘草酸的含量变化,计算其吸收速率参数（Ka）和有效渗透系数（Peff）。结果: 苦参碱在小肠各段均有吸收且空肠段吸收最好与十二脂肠和回肠的吸收参数差异有统计学意义(P<0.05);不同质量浓度下吸收差异有统计学意义（P<0.05）。甘草酸在小肠吸收较差,不同肠段和质量浓度下的吸收差异无统计学意义（P＞0.05）。两种物质联用时,苦参碱和甘草酸的吸收与单用时相比差异有统计学意义（P<0.05）。结论: 苦参碱的吸收呈剂量相关性,随质量浓度的增加而增加。甘草酸的吸收不随质量浓度变化而改变,吸收方式可能为被动转运。两种物质联用时可以提高苦参碱的体内吸收和甘草酸的肠内浓度。     

外翻肠囊法比较黄芩苷磷脂复合物与黄芩苷在大鼠小肠的吸收

目的比较黄芩苷磷脂复合物和黄芩苷在离体小肠中累积吸收的差异。方法采用外翻肠囊法制备离体小肠吸收模型,用HPLC测定小肠吸收的黄芩苷。结果黄芩苷及黄芩苷磷脂复合物在120 min内透过肠壁的黄芩苷含量均随时间的延长而增多;黄芩苷在小肠的吸收显著多于黄芩苷磷脂复合物（P〈0.05）。结论黄芩苷在小肠的吸收量大于黄芩苷磷脂复合物,黄芩苷磷脂复合物增加黄芩苷吸收的部位不在小肠。     

黄芩汤中黄芩苷的大鼠在体肠吸收特性研究

目的通过大鼠在体单向肠灌流实验研究黄芩汤中黄芩苷在体肠吸收特性。方法建立大鼠在体单向肠灌流模型,采用质量法计算黄芩苷吸收速率常数(Ka)和有效渗透系数(Peff)。结果黄芩汤中黄芩苷在十二指肠、空肠、回肠的吸收速率和程度都存在一定差异。其中黄芩苷在十二指肠的吸收速率显著高于空肠段,差异具有统计学意义(P<0.05),略高于回肠段但差异无统计学意义;黄芩苷在十二指肠的吸收程度明显高于空肠段且差异具有统计学意义(P<0.05),略高于回肠段但差异无统计学意义。结论黄芩汤中黄芩苷在十二指肠的吸收速度和吸收程度较好,表明黄芩汤中黄芩苷在体吸收具有肠道部位依赖特性。     

体外扩散池法评价银杏酮酯磷脂复合物体外透过性能研究

目的 用体外扩散池法评价银杏酮酯制备成磷脂复合物后经大鼠肠透过性能的变化.方法 选取大鼠不同区段肠包括十二指肠、空肠、回肠和结肠,用体外扩散池法选出银杏酮酯透过性能的最佳区段肠后,再对银杏酮酯原料、银杏酮酯磷脂复合物和杏灵颗粒在最佳区段肠中进行透过性能的比较,用高效液相色谱法测定银杏酮酯中的黄酮醇苷在接收池中的累积透过量,表观渗透系数（Papp）作为指标评价银杏酮酯制备成磷脂复合物后的肠透过性能的变化.结果 银杏酮酯在十二指肠中的透过性最好,其次是空肠,由于一般药物在十二指肠停留的时间较短,所以选择空肠作为最佳区段肠,对银杏酮酯原料和银杏酮酯磷脂复合物的透过性能进行比较,结果银杏酮酯磷脂复合物的表观渗透系数高于银杏酮酯原料和杏灵颗粒.结论 用体外扩散池法对其初步评价,银杏酮酯原料制备成磷脂复合物后,体外肠透过性能比银杏酮酯原料和杏灵颗粒有显著提高,为提高体内生物利用度提供了有利依据.     

在体单向灌流法研究加巴喷丁的大鼠肠吸收

采用在体单向灌流法考察加巴喷丁的大鼠肠吸收特性.结果表明,加巴喷丁在小肠各段(十二指肠段、空肠段和回肠段)和结肠均有吸收.低、中浓度(1和10 mmol/L)时药物在小肠各段的吸收速率常数(Ka)和有效渗透系数(Peff)显著大于结肠段(P＜0.05),高浓度(50 mmol/L)时十二指肠段的吸收显著大于结肠段(P＜0.05).加巴喷丁浓度对其在小肠各段的吸收有显著影响,低浓度组小肠各段药物的Ka和Peff显著大于高浓度组(P＜0.05),而药物浓度对结肠段的吸收无显著影响.     

氧化苦参碱大鼠肠道吸收机理及吸收部位的研究

目的探明氧化苦参碱在大鼠肠道各区段的吸收动力学特征、吸收部位及吸收机制,以期对药物长效缓释制剂的设计提供重要依据。方法采用大鼠在体肠灌流吸收实验,研究了氧化苦参碱的吸收部位和吸收动力学特征。结果氧化苦参碱在肠道的吸收呈现一级吸收动力学特征且吸收机制为被动转运。药物在小肠部位吸收良好,吸收速度按空肠、回肠、十二指肠、结肠的顺序依次下降,吸收速率常数依次为0.237、0.225、0.200和0.062h-1。结论氧化苦参碱的吸收窗比较长,适于制备缓释给药系统。     

大鼠在体单向灌流法研究莪术油磷脂复合物的肠吸收

目的研究莪术油磷脂复合物在大鼠肠内的吸收情况。方法选用大鼠在体单向灌流模型,以莪术油为对照组,采用HPLC法,以莪术油中主要活性成分呋喃二烯和牻牛儿酮为检测指标,同时测定复合物在大鼠十二指肠、空肠、回肠及结肠的吸收。结果莪术油磷脂复合物中的呋喃二烯和牻牛儿酮的有效渗透系数(Peff)分别约为6×10-5 cm.s-1和1×10-4 cm.s-1,莪术油中的呋喃二烯和牻牛儿酮的有效渗透系数分别约为1×10-5 cm.s-1和2×10-5 cm.s-1,说明莪术油磷脂复合物在大鼠肠内的吸收比莪术油提高了5倍。结论应用磷脂复合物技术可显著改善莪术油的两亲性,提高莪术油在大鼠肠内的吸收。莪术油磷脂复合物的吸收无自身浓度抑制作用,在肠黏膜的转运为被动扩散过程;呋喃二烯和牻牛儿酮均无特殊的吸收窗;在各个肠段均属于高渗透性药物。本实验为莪术油口服剂型的研究提供了有效数据。     

Absorption and Presystemic Metabolism of Selegiline Hydrochloride at Different Regions in the Gastrointestinal Tract in Healthy Males

Purpose. The absorption and disposition of selegiline (SEL) and its metabolites N-desmethylselegiline (DMS), L-methamphetamine (MET), and L-amphetamine (AMP) were assessed in 8 healthy male volunteers at proximal and distal regions of the intestine relative to oral administration (in the stomach) to determine if intestinal site dependence contributed to the erratic oral absorption of selegiline hydrochloride which is manifest as low and variable bioavailability. Methods. An open-label, four-way crossover, single dose pharmacokinetic study comparing the bioavailability of 10 mg selegiline hydrochloride administered to healthy young males as a solution by the oral route (in the stomach) and by a nasoenteric tube to the following three sites: duodenum, jejunum and terminal ileum was conducted. Infusions were administered over a 1 minute interval and a two week washout was observed between treatments. Samples were taken over 96 hours and analyzed by LC/MS/MS. Results. Selegiline exposure was greatest following administration to the stomach (~150% > duodenum or jejunum) and least in the terminal ileum (~33% less than duodenum or jejunum). Duodenal and jejunal sites were equivocal based on selegiline absorption and subsequent metabolism. While both AMP and MET exposure was equivalent at all dosing sites, DMS exposure was less (~18%) at the terminal ileum. Conclusions. The oral absorption of selegiline is neither permeability-limited or intestinal site-dependent. Stomach absorption may bypass presystemic metabolism. The reduced DMS exposure at the terminal ileum is consistent with the theorized presystemic formation of DMS via luminal P450 enzymes and the density of these enzymes in the duodenum and jejunum relative to the ileum. AMP and MET metabolites were insensitive to dosing site consistent with their hepatic formation. The true magnitude of these effects would require multiple dosing as single dose pharmacokinetics do not predict the extent of multiple dose selegiline exposure.     

溴吡斯的明在大鼠离体肠的吸收动力学

目的观察溴吡斯的明在各肠段的吸收动力学特征。方法采用大鼠外翻肠囊模型,反相离子对色谱法测定不同浓度(25、50、100 mg.L-1)的溴吡斯的明在各肠段的吸收量,计算吸收速率常数(Ka)和表观渗透系数(Papp),并考察P-糖蛋白抑制剂(环孢素和维拉帕米)对药物吸收的影响。结果在25、50、100 mg.L-1溴吡斯的明条件下,Ka按十二指肠、空肠、回肠、结肠依次减小,不同浓度溴吡斯的明对同一肠段的Ka无显著影响(P>0.05),十二指肠、空肠、回肠间的Ka无显著差异(P>0.05),在50、100 mg.L-1溴吡斯的明条件下,结肠的Ka与十二指肠、空肠、回肠比较有显著差异(P<0.05,P<0.01)。随着溴吡斯的明浓度增加,各肠段Papp显著降低,不同肠段间的Papp有显著差异(P<0.05,P<0.01)。P-糖蛋白抑制剂对溴吡斯的明吸收无影响(P>0.05)。结论溴吡斯的明在十二指肠有较好吸收,在空肠和回肠有一定吸收,在结肠中吸收较少。     

原人参二醇纳米混悬剂的大鼠在体肠吸收研究

目的 考察原人参二醇纳米混悬剂的在体肠吸收特征。方法 采用溶剂蒸发法, 以白蛋白作为稳定剂制备原人参二醇纳米混悬剂。以酚红为标示物, 采用大鼠在体单向肠灌流法评价原人参二醇纳米混悬剂的大鼠在体肠吸收特性。结果 Zetasizer nano ZS仪测得原人参二醇纳米混悬剂平均粒径为(220±10)nm, Zeta电位为(-28±0.2)mV。肠吸收实验表明, 原人参二醇纳米混悬剂在整个肠段都有吸收, 且吸收速率常数(K_a)与渗透系数(P_eff)均大于原人参二醇原药(P<0.05), 原人参二醇纳米混悬剂在小肠段(十二指肠、空肠和回肠)的K_a与P_eff均大于结肠(P<0.05)。结论 原人参二醇纳米混悬剂能够有效促进原人参二醇的大鼠在体肠吸收, 其转运机制可能为主动转运或促进扩散。