青霉素结合蛋白与细菌对β-内酰胺抗生素的抗药性机理

β-内酰胺抗生素(如青霉素类和头孢菌素类等)可以专一性与细菌细胞膜上的靶位点结合,干扰细胞壁肽聚糖合成而导致细胞死亡。由于靶位点能与同位素标记的青霉素G进行共价结合,因此将这些靶位点称之为青霉素结合蛋白(Penicillin binding pro-teins,PBP’s)。一些革蓝氏阴性细菌和少数革蓝氏阳性菌能够产生多种β-内酰胺酶,这些酶可以水解青霉素和头孢菌素等抗生素,而使细胞具有抵抗这类β-内酰胺抗生素的杀伤能力。已经证明β-内酰胺酶产生与质粒和染色体基因有关。对于不产生β-内酰胺     

青霉素结合蛋白与细菌对β-内酰胺类抗生素耐药机制的研究进展

β-内酰胺类抗生素(青霉素类和头孢菌素类)可专一性地与细菌细胞内膜上的靶位点结合,干扰细胞壁肽聚糖合成而导致细菌死亡.由于这些靶位点能与同位素标记的青霉素G共价结合.因此将这些靶位点称之为青霉素结合蛋白(Penicillin binding prote-ins,PBPs).PBPs具有酶活性,在细菌生长繁殖过程中起重要作用.而研究PBPs则对了解β-内酰胺类抗生素的作用及耐药机制有重要意义.已知细菌对β-内酰胺类抗生素的耐药机制主要包括:①质粒介导或染色体突变使细菌产生β-内酰胺酶,破坏β-内酰胺环,使抗生素失活.②革兰阴性细菌细胞外膜通透性降低.阻碍抗生素进入细菌内膜靶位,即改变细菌外膜蛋白,减少抗生素吸收.③对于不产生β-内酰胺酶且外膜通透性无障碍的细菌.获得对β-内酰胺类抗生素耐药的能力是通过改变抗生素的作用靶位点,其结果或是改变PBPs数量,或是降低药物与PBPs的亲和力,即染色体介导的改变PBPs而产生的耐药性,称为固有耐药性.这种不依赖β-内     

172例青霉素类药物不良反应回顾性分析

青霉素类是一类重要的β-内酰胺抗生素,均含6-氨基青霉烷酸(6-APA)母核结构,是作用于细菌细胞壁粘肽合成的繁殖期杀菌剂.也是第一个发现的抗生素,因其有高效、低毒、价兼等优点,至今仍然是治疗很多敏感细菌所致感染的的首选药物.……     

甲氧西林耐药性葡萄球菌的遗传学和耐药机制

β-内酰胺类抗生素的作用机制是抑制与细菌细胞壁合成有关的多种酶,这些酶在细胞膜上能催化粘肽多聚物之间的交链反应。交链作用增加细胞壁的坚固性,对细胞来说是很重要的。能同β-内酰胺类偶合并把它束缚在其活性位置上的某些酶称为青霉素结合蛋白(PBP_5)。敏感性葡萄球菌和甲氧西林耐药性葡萄球菌的根本区别在于它们具有不同的 PBP_s。     

β-内酰胺抗生素的发现的最近进展

引言青霉素母核6-APA的发现为研制半合成青霉素铺平了道路,并使化疗取得了惊人的进展。7-ACA制备方法的发现促进了广泛研制半合成头孢菌素。β-内酰胺抗生素选择性抑制细菌细胞壁中肽葡聚糖生物合成的最后一步,给化疗带来一种最适的作用机制。因此,半合成头孢菌素类和青霉素类在抗生素生产中占首要的地位,而且对研究新的β-内酰胺抗生素仍有很大兴趣。半合成β-内酰胺抗生素主要来源于青霉素G或头孢菌素C。两者均由发酵产生。多年来,β-内酰胺生物合成局限于这两种化合物。通过各种微生物(如青霉菌和曲霉菌)生     

β-内酰胺类抗生素的作用机制

β-内酰胺类抗生素是迄今为止最有效而低毒的一类抗生素.关于这类抗生素和活细菌细胞的相互关系,人们提出了许多饶有兴趣的问题.诸如:β-内酰胺类具有什么样的结构特征才能引起选择性地抑制粘肽代谢?这类药物怎样通过细菌的外膜进入他们的生化靶部位?青霉素结合蛋白的功能是什么?粘肽代谢中对青霉素敏感酶有哪一些?青霉素分子如何抑制这些酶?这种抑制作用的细胞代谢和生理学结果又是什么?而最重     

头孢菌素类抗生素的特点与应用

头孢菌素(Cephalosporins)是继青霉素之后在自然界中发现的第二种类型的β-内酰胺抗生素;在化学与生物学性质上与青霉素有许多共同的特征,即化学结构上都具有稠合的β-内酰胺环,抗菌作用机制也是抑制细菌细胞壁肽的合成,对人体安全、低毒。     

兼性和需氧革兰氏阴性细菌对β—内酰胺抗生素耐药机制的研究进展

β-内酰胺抗生素的突出特点是特异地抑制细菌细胞壁肽聚糖的合成,由于其低毒和有效性使之在临床应用占有优势。过去几十年有关细菌对β-内酰胺抗生素耐药机制研究的注意力大都集中在β-内酰胺酶上,现已认识到抗生素与革兰氏阴性(G~-)     

单环β-内酰胺抗生素

前言自从发现青霉素以来,β-内酰胺类抗生素已经引起人们广泛的兴趣。这是因为这类抗生素一方面能抑制细菌细胞壁肽的合成,而有最佳的选择毒性;另一方面母核 6-APA和7-ACA 具有多方面用途,可制成许多抗耐药性和广谱的抗生素。     

头孢噻肟钠的临床应用及其副作用概述

头孢噻肟钠(Cefotaxim e sod ium,氨噻肟头孢菌素钠)属第三代头孢菌素类药,与青霉素共同具有β-内酞胺环,其抗菌作用机制为抑制胞壁粘肽合成酶,即青霉素结合蛋白(pen i-c illin b ind ing prote ins,PBPs),从而阻碍细菌细胞壁粘肽的合成,使细菌细胞壁缺损,菌体膨胀裂解而导致细     

青霉素作用机制和不合理应用分析

目前 ,青霉素和其他抗生素类药物使用范围广 ,用量大 ,引起了人们的关注。1　青霉素的作用机制①青霉素对生长旺盛的细菌作用强 ,对静止状态下细菌作用弱或无效 ,因为前者需要不断合成新的细胞壁 ,而后者已经合成的细胞壁不受青霉素的影响。②青霉素对哺乳动物的毒性极小 ,因为哺乳动物细胞没有细胞壁 ,也不含粘肽。③在青霉素的致死浓度下 ,有些“顽固菌”并不死亡 ,而且其形态正常 ;但其子代对青霉素很敏感。因为受青霉素抑制的合成细胞酶具有粘肽水解酶活性。近年来 ,β 内酰胺类的药物具有时间依赖性杀菌作用 ,2 4ｈ给药时间内血清中抗…     

β—内酰胺酶抑制剂的临床应用进展

β-内酰胺类抗生素(青霉素G)自40年代初应用临床以来,由于其高效、低毒,成为临床治疗感染性疾病的强有力武器,但由于长期广泛的应用,使多种细菌对β-内酰胺类抗生素产生了耐药性,而限制了其使用范围。人们通过研究发现,β-内酰胺酶(β-lase)是大多数致病菌对青霉素类和头孢菌素类等β-内酰胺抗生素产生耐药性的主要原因,因此酶能使β-内酰胺环水解开环而失     

β-内酰胺酶抑制剂CP-45899的实验室及临床研究

临床上革兰氏阳性和革兰氏阴性致病菌对青霉素类和头孢菌素类抗生素产生耐药的主要原因是因为致病菌产生β-内酰胺酶。当月β-内酰胺抗生素还没有到达作用的靶部位,对菌体进行杀灭作用之前,耐药菌产生的β-内酰胺酶已将其水解失活。如果能找到在体内能抑制耐药菌产生β-内酰胺酶活性的物质,那么由这些耐药病源菌引起的感染就可用目前临床上正在使用的青霉素类或头孢菌素类抗生素获得成功的治疗。近十年来,国外β-内酰胺酶抑制荆的研究进展十分迅速,已报道数种从微生物发酵中获得的β-内酰胺酶抑制剂及其衍生物,如棒酸、硫霉素及其衍生物MK-0787、PS-5、KA-107、橄榄酸和泉水菌酯(Izumenolide)等。它们对β-内酰胺酶都有很强的抑制作用。最近几年也报道了数种半合成β-内酰胺     

氨曲南(Aztreonam)的药理学和临床应用

抗生素氨曲南(Aztreonam)是一个合成的单环β内酰胺类(Monobactam)抗生素,对各种需氧性革兰氏阴性菌感染安全有效;无严重不良作用或过敏反应,也无肾、血液学、肝或中枢神经系统毒性。它的化学特征和作用机理不同于双环β内酰胺类(如头孢菌素和青霉素类)。作用机理氟曲南抑制细菌胞壁合成。它优先结合于敏感的革兰氏阴性菌青霉素结合蛋白3,从而使菌体拉长或形成丝状细胞而最终导致细菌溶解和死亡,故对革兰氏阴性菌有高效。     

新的β-内酰胺类抗生素耐药性的产生:诱导性β-内酰胺酶的作用及临床意义

近十年来,大量新的β—内酰胺类抗生素投入临床使用,这类新的抗生素具有抗菌谱广和对β—内酰胺酶相对稳定的特点。然而随着临床上使用这类新的抗生素,也发现了细菌对其产生耐药性以及对多种β—内酰胺类抗生素产生交叉耐药性。本文(1)综述在用β—内酰胺类抗生素治疗时革兰氏阴性细菌耐药性的产生,(2)阐述这种耐药的可能机制,(3)讨论这些发现的临床意义。     

红霉素与其它药物的相互作用

红霉素属大环内酯类抗生素,其抗菌谱与青霉素相似,对各种革兰氏阳性菌均有较强的抗菌作用。由于它的疗效确切,不良反应少,应用方便,深受广大城乡医务工作者的欢迎。但是红霉素与某些药物不合理配伍现象时有发生。本文根据有关资料,将其与其它药物配伍的相互作用加以概述。 1、与青霉素伍用: 青霉素G的β—内酰胺C—N链裂开后,C与细菌细胞壁的转肽酶结合,阻碍了细胞壁合成粘肽,从而阻止细菌的生长与繁殖。红霉素则促进细胞壁粘肽对氨基酸的获取,从而促进细胞壁合成,这与青霉素G的     

β—内酰胺类抗生素复方制剂分析与应用

β -内酰胺类抗生素是抗感染效果很好的一类抗菌药物。但目前细菌对这类药物的耐药性已成为一个严重的问题。细菌耐药机制之一是细菌通过产酶来破坏β内酰胺环 ,使抗生素失去活性。细菌对 β -内酰胺类药物耐药机制主要有 :( 1)产生灭活酶 ,使抗菌药物在作用于菌体前即被破坏。 ( 2 )抗生素的渗透障碍 ,由于细菌细胞壁的障碍或细菌胞浆膜通透性的改变 ,使药物不能进入菌体内。 ( 3)作用靶位的改变或新靶位的产生 ,细菌青霉素结合蛋白的构象变化 ,使其与抗菌药的结合力降低。 ( 4 )作用靶位的过度表达。 ( 5 )主动外排系统 ,细菌产生主动外排…     

β—内酰胺酶抑制剂的进展

近年来,β-内酰胺类抗生素已成为抗生素大家族中的重要成员,它包括青霉素类、头孢菌素类及其它β-内酰胺类(如:头霉素类、碳青霉烯类、单环β-内酰胺类及氧头孢烯类等)。随着临床上β-内酰胺类抗生素的不断应用,细菌对β-内酰胺类抗生素的耐药亦呈增长的趋势。此类耐药的一个最重要机理是产生β-内酰酶。β-内酰胺酶能够水解β-内酰胺类抗生素的内酰胺环,从而使这类抗生素失去抗菌活性。     

呼吸道细菌对抗生素的耐药性与合理使用抗生素

目的了解呼吸道细菌对抗生素的耐药性和怎样合理使用抗生素。方法通过总结呼吸道感染者的病例,研究分析呼吸道细菌对抗生素的耐药性的作用机制和耐药机制。结果β-内酰胺类抗生素的作用机制是抗生素与青霉素结合蛋白相结合,抑制细菌细胞壁的合成,从而达到抑菌的作用。β-内酰胺类抗生素的耐药机制是:①青霉素结合蛋白基因变异;②β-内酰胺酶将β-内酰胺类抗生素分解,使其失去原有的活性。③改变细菌细胞膜的通透性。大环内酯类抗生素的作用机制是此类抗生素与细菌的核糖体靶位点50S亚基接合,从而限制信使核酸的移动并对转肽作用也有限制的作用。大环内酯类的耐药机制是:①主动外排;②改变核糖体靶位;③其他机制。结论通过经验治疗和病原学治疗等方法使抗生素的使用合理化,并对已经对抗生素产生耐药性的细菌提出抑制措施。     

头孢菌素类抗生素的分类及临床评价

头孢菌素是从头孢霉菌的培养液中分离出来的一类抗生素,结构与青霉素相似,均有β-内酰胺环,主要区别在于青霉素是6-氨基青霉烷酸的衍生物,而头孢菌素是7-氨基头孢烷酸的衍生物。甲氧头孢菌素也属于头孢菌素类抗生素,只是多一个7-α-甲氧基,使它对β-内酰胺酶有相当耐受性。这类抗生素化学结构和作用机理均相似,都是通过干扰细菌细胞壁合成,加速细胞壁破坏而起杀菌作用的。根据其抗菌特点可按下表分类(见附表)。