载喜树碱普郎尼克/TPGS混合胶束的制备与质量评价

目的制备装载喜树碱的普朗尼克105和维生素E琥珀酸聚乙二醇酯(TPGS)混合胶束,并对其性质及体外释药特性进行评价。方法根据两种材料的比例选择4个处方,采用薄膜形成法制备混合胶束;透射电镜观察聚合物胶束形态;激光动态散射法测定胶束的粒径及其分布;荧光分光光度法考察含药胶束的载药量,确定最佳处方;透析袋法进行胶束体外释药行为研究。结果混合胶束大小均匀,具有球形核-壳结构,粒径分布范围在4~9 nm,并且随着维生素E琥珀酸聚乙二醇酯用量的增加,聚合物胶束的粒径分布更加集中;混合胶束显著提高了喜树碱的溶解度;喜树碱混合胶束体外释放缓慢,符合双向动力学特征。结论普朗尼克105和维生素E琥珀酸聚乙二醇酯混合胶束可以作为疏水性药物的纳米级长循环载体,具有很好的应用前景。     

环孢素A混合胶束的制备与理化性质考察

目的制备环孢素A混合胶束并对其理化性质进行研究。方法通过正交设计筛选环孢素A混合胶束的最佳处方,并考察其形态、粒径、Zeta电位、载药量、包封率和体外释放情况。结果最佳处方为环孢素A与磷脂的质量比为1∶7、胆固醇硫酸酯钠与磷脂的质量比为1∶4、水合介质为双蒸水,由此制备出的胶束呈球形,平均粒径为(139.2±2.3)nm,Zeta电位为(-25.3±0.56)mV,胶束的载药量达(6.04±0.04)g/L,包封率为(94.5±0.46)%,24 h内体外累积释放(33.1±2.7)%。结论用优化处方制备的环孢素A混合胶束,其稳定性和分散性良好,具有一定缓释作用。     

熊果酸/PF127/TPGS-多柔比星混合纳米胶束的制备及其体外释药特性研究

目的:制备熊果酸(UA)/Pluronic F127(PF127)/聚乙二醇维生素E琥珀酸酯(TPGS)-多柔比星(DOX)混合纳米胶束,并对其进行表征和体外释药特性研究。方法:采用薄膜水化法制备UA/PF127/TPGS纳米胶束;以UA包封率为指标,结合单因素试验结果,通过L9(34)正交试验设计对处方中的UA投药量、PF127与TPGS的摩尔比、水化温度、水化体积进行优化并验证。在琥珀酰化TPGS的基础上,合成TPGS-DOX,与UA/PF127/TPGS混合制备UA/PF127/TPGS-DOX混合纳米胶束,考察其外观、粒径、临界胶束浓度(PF127/TPGS),采用透析袋扩散法考察其体外释药行为。结果:UA/PF127/TPGS纳米胶束的最优制备工艺为UA投药量8 mg、PF127与TPGS的摩尔比3∶7、水化温度50℃、水化体积4 mL,所得纳米胶束中UA的平均包封率为89.00%(RSD=0.43%,n=3)。在此基础上所制UA/PF127/TPGS-DOX混合纳米胶束溶液澄清且带有乳光;呈类球形且大小均匀,平均粒径为(115.00±9.42)mm;PF127/TPGS(摩尔比3∶7)的临界胶束浓度为0.001 3%。该混合纳米胶束中UA、DOX的体外释放均较其原料药或对照品明显减缓,胶束中两种药物的释药过程均符合Weibull方程。结论:本研究成功制备了UA/PF127/TPGS-DOX混合纳米胶束,其粒径均匀且系统稳定性好,并具有较好的缓释效果。     

共聚物胶束对硝基喜树碱内酯环稳定性的影响

目的 评价共聚物胶束对9-硝基喜树碱(9-NC)内酯环稳定性的影响.方法 采用HPLC法测定,以甲醇-PBS(70:30,pH6.5)为流动相,检测波长370 nm,流速1ml ·min-1.结果 内酯和羧酸盐形式的9-NC能完全分离;在PBS(pH7.4)中培养160 min后,载药胶束中具有抗肿瘤活性的9-NC内酯比例占80%,而无胶束包覆的原料药中内酯比例仅15%.结论 共聚物胶束能有效提高9-NC内酯环结构的稳定性.     

辅酶Q10自微乳化释药系统的制备及稳定性研究

筛选辅酶Q10自微乳化释药系统(CoQ10-SMEDDS)的处方并考察其稳定性。通过溶解度实验筛选油相、表面活性剂和助表面活性剂;绘制三元相图,以乳化时间、乳化效果和乳滴粒径大小为指标,确定最佳处方及配比;考察CoQ10-SMEDDS在各处理条件下的稳定性。CoQ10-SMEDDS最佳处方配比为油酸乙酯∶Cremo-phor EL∶PEG400为18∶35∶7,自乳化形成平均粒径为30.9 nm的微乳。所制备的CoQ10-SMEDDS对CoQ10的溶解度大,自乳化效果好,乳滴粒径小,稳定性高。     

色胺酮纳米胶束的制备及其性质研究

目的制备色胺酮纳米胶束,改善色胺酮的水溶性,并进行体外性质考察。方法以二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇2000(DSPE-PEG2000)为载体,用溶剂挥发法制备色胺酮纳米胶束,通过正交实验筛选制备胶束的最佳条件,核磁共振氢谱(1 HNMR)验证色胺酮包载于纳米胶束,用芘荧光探针法测定其临界胶束浓度(CMC),用紫外分光光度计测定其包封率和载药率,动态光散射法测定胶束的粒径,以粒径、外观形态和包封率为指标考察胶束的稳定性。结果色胺酮纳米胶束的CMC为8.93×10-6mol·L~(-1),色胺酮与聚合物投药比为0.442 9∶1(mol∶mol),真空干燥1h,水化5min时,胶束的包封率为32.24%±1.37%,载药率为5.468%±0.39%。色胺酮纳米胶束平均粒径为112.5nm,平均分散系数为0.208,4℃条件下胶束可稳定15d以上。结论制备色胺酮纳米胶束,将色胺酮的溶解度提高至1.625mmol·L~(-1),为改善色胺酮生物利用度的研究奠定了基础。     

环孢素脂质体的制备工艺与质量评价

目的制备环孢素脂质体并进行质量评价。方法用薄膜一超声分散法制备环孢素脂质体,以包封率为评价指标,正交设计法优化处方和工艺,用HPLC法测定环孢素的含量,并观察其形态、粒径和稳定性。结果用混合磷脂制备环孢素脂质体的最优处方是磷脂和胆固醇的质量比为4：1,磷脂在水化介质中的浓度为3％,药物和磷脂的质量比为1：40,水化介质为pH=7．4的磷酸盐缓冲液;最佳的工艺条件为水化温度45℃,水化时间30min,搅拌时间10min,超声时间2h。按该处方工艺制备的脂质体包封率为97．84％,98．2％的粒径为（32．65±5．46）nm。在4℃冰箱存放5个月后形态和粒径无明显变化,渗漏率为4．55％。结论制备的环孢素脂质体包封率高、粒径小、稳定性好。     

9-硝基喜树碱口服自微乳化系统的制备与体外评价

目的:制备9-硝基喜树碱(9-NC)口服自微乳给药系统(SMEDDS),并考察其对肿瘤细胞生长抑制作用.方法:采用伪三元相图法优化微乳处方组成.稀释法评价了9-NC SMEDDS乳化性能,并考察了9-NC SMEDDS乳化后获得的微乳制剂(9-NCME)对4种肿瘤细胞的体外细胞毒活性.结果:由油酸乙酯,Tween 80,PEG400,无水乙醇组成的9-NC SMEDDS遇水可白发形成粒径＜50 nm的稳定微乳(9-NCME).体外细胞毒研究表明,与溶液剂组(9-NCSol)和混悬液组(9-NCSu)相比,微乳制剂(9-NCME)对肿瘤细胞MDA-MDB-231,MCF-7,SKOV3和SH5Y的IC50值显著减小(P＜0.01).结论:本研究中制备的9-NCSMEDDS具备良好的自乳化性能,并可增强9-NC的体外抗肿瘤活性.     

替尼泊苷自微乳的处方筛选及体外评价

目的筛选替尼泊苷自微乳的最优处方,并对其进行体外评价。方法通过溶解度实验、伪三元相图的绘制、粒径考察筛选出最优处方;以替尼泊苷混悬液为对比,测定替尼泊苷自微乳在不同溶出介质中的溶出度;考察替尼泊苷自微乳的稳定性。结果实验筛选得到的最优处方为油酸乙酯∶Cremopher ELP∶异丙醇=20∶60∶20,载药量1.5%。在不同溶出介质中,替尼泊苷释药2h后的累积释药量均可达90%以上,且3h后的累积释药量接近100%。稳定性实验结果表明替尼泊苷自微乳在40℃、25℃和冷热循环条件下是稳定的。结论实验制得替尼泊苷自微乳具有较好的溶解度,在不同溶出介质中有较高溶出度,稳定性良好。     

氯雷他定自乳化释药系统的制备和质量评价

目的制备氯雷他定自乳化制剂，并对其质量进行评价。方法通过测定药物在不同油相中的溶解度，研究油相与各种乳化剂、助乳化剂的配伍对自乳化效率的影响，并结合伪三元相图，筛选氯雷他定自乳化制剂的处方。考察该制剂经水稀释后形成的微乳的外观、粒径和Zeta电位，测定药物的油水分配系数及溶解度，并通过加速实验评价制剂的稳定性。结果自乳化介质处方为油酸乙酯-吐温80-正丁醇（10：54：36）；氯雷他定自乳化制剂稀释50倍后仍为澄清透明液体，粒径为（13．9±3．2）nm，（电位为（16．7±0．8）mv，药物的油水分配系数（10gP）和在自乳化介质中的溶解度分别为2．30和256．2mg·mL^-1；加速实验表明氯雷他定自乳化制剂的各项指标稳定。结论氯雷他定自乳化制剂制备简单，质量稳定，能显著提高药物的溶解度。