五味子影响黄药子肝肾毒性的实验观察

目的观察五味子与黄药子合用时,对黄药子所致生化及肝肾病理改变的缓解作用。方法对比黄药子组、拮抗组小鼠在给药60d后观察肝脏生化指标、病理。结果拮抗各剂量组对相应剂量黄药子所致的ALT升高及病理改变有明显的缓解和抑制作用。     

柴胡粗提物对小鼠肝脏的影响

目的:观察柴胡粗提物对小鼠肝脏的影响.方法:多次灌胃给予小鼠柴胡粗提物,测定不同剂量下血液生化指标、氧化指标、细胞膜指标、线粒体指标以及病理指标的变化.结果:柴胡粗提物各给药组与空白对照组比较,肝脏病理组织学检查呈现轻微或轻度变性,损伤程度呈现出一定的剂量关系.同时可降低小鼠肝组织SOD、GST、T-SH活性,但未见血清ALT、AST和TBIL水平升高,也未见MDA含量、SDH、Na+-K+-ATP酶和Ca2+-Mg2+-ATP酶活性的明显改变.结论:柴胡粗提物可致小鼠肝细胞轻微变性,可能与氧化一抗氧化系统平衡受到破坏有关.     

黄独素B致小鼠肝损伤过程中对肝外排型转运体Mrp2表达的影响

目的：探究黄独素B引起小鼠肝损伤过程中肝转运体Mrp2的变化情况。方法：雄性ICR小鼠分为试验组和对照组,每组8只。试验组以50mg·kg^-1的剂量灌胃给药黄独素B 14d后,摘眼球取血分离血清测定肝功生化指标、称量肝脏重量计算肝重指数、制作肝脏病理切片,最后采用免疫印迹方法测定肝脏转运体Mrp2的表达变化情况。结果：黄独素B给药组小鼠肝重指数及肝功生化指标如谷丙转氨酶、碱性磷酸酶、总胆汁酸、总胆红素和直接胆红素等均比空白对照组升高,差异具有统计学意义。同时,与空白对照组相比,给药组肝外排型转运体Mrp2表达明显降低,差异具有统计学意义。结论：黄独素B口服能够引起小鼠肝脏外排型转运体Mrp2表达的下降,阻碍胆红素、胆汁酸及毒性物质外排而造成其在体内及肝内的蓄积,该变化可能是黄独素B引起药源性肝损伤的机制之一。     

护肝颗粒对抗结核药物肝损伤的保护作用研究

目的:研究护肝颗粒对抗结核药物肝损伤的保护作用。方法:以利福平(RFP)和异烟肼(INH)联合制备抗结核药物致小鼠肝损伤模型,通过测定小鼠体质量变化、肝肾指数、血清和肝匀浆生化指标及观察病理切片,研究其药理作用。结果:护肝颗粒在0.82、2.6、8.2g·kg-1剂量下给药对抗结核药物引起的急性肝损伤有显著的抑制作用,还可减轻小鼠肝脏病理损害,减少炎性细胞,对受损肝细胞起到良好的保护作用。结论:护肝颗粒对抗结核药物引起的肝损伤具有较显著的保护作用。     

山豆根不同组分多次给药肝毒性损伤实验研究

目的研究山豆根不同组分多次给药对小鼠肝毒性损伤的作用程度。方法连续7天给小鼠灌胃不同剂量的山豆根水提、醇提组分,观察小鼠一般状况,于给药后第7天检测小鼠血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、碱性磷酸酶(AKP)的活性和总胆红素(TBI)、白蛋白(ALB)的含量,计算肝脏指数,并观察肝组织形态变化。结果山豆根水提、醇提组分高、中剂量组在药后第7天可致小鼠体重增长缓慢,血清中ALT、AST、AKP活性升高,TBI含量升高,ALB含量下降,肝脏指数增大,并出现肝细胞病理组织学变化,水提组分对上述指标的影响比醇提组分明显。结论多次给小鼠高、中剂量的山豆根水提组分和醇提组分均可造成明显的肝损伤,既可致肝功能指标的改变,又可致肝细胞器质性病变,且水提组分的肝毒性大于醇提组分。     

北豆根不同组分单次给药对小鼠肝毒性“量-时-毒”关系研究

目的观察北豆根不同组分单次给药对小鼠肝毒性"量-时-毒"关系的影响。方法取小鼠按不同时间点或不同剂量分组,观察给药后小鼠死亡情况和毒性反应,分别于药后不同时间检测血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST),计算肝脏指数,光镜下观察肝组织的病理变化。结果小鼠灌胃较高剂量的北豆根水提组分和醇提组分后,血清ALT、AST活力在4 h达到高峰,持续时间均约达48 h;水提组分给药6 h后即可出现肝脏明显肿大,肝脏指数升高,其中24 h肝脏指数升高最为明显;光镜下观察北豆根水提组分6h后,肝小叶结构尚还正常,个别细胞变性坏死;12h后大部分细胞核固缩,出现广泛的气球样变、玻璃样变、嗜酸性变性等,有假小叶形成;72h后肝细胞形态基本恢复正常,仍有个别细胞核固缩;醇提组分给药4 h后肝脏明显肿大,肝脏指数升高,其中24 h肝脏指数升高最为明显,光镜下观察北豆根醇组分6 h后,肝小叶结构尚还正常,部分肝细胞核固缩;12 h后,大部分细胞核固缩,间质细胞变性坏死;72h后部分肝细胞变性坏死。结论北豆根水提组分剂量在46.05~61.4g.kg-1之间、醇提组分在8.45~15.02g.kg-1之间对肝组织产生明显损伤,光镜下观察出现不同程度的肝细胞损伤;且随着剂量增大,ALT、AST升高显著,病理损伤更严重。小鼠单次灌胃给予一定剂量的北豆根水提组分或醇提组分可造成急性肝损伤,并呈现一定的"量-时-毒"关系。关于其肝脏损伤的机制有待进一步研究。     

壳聚糖基水凝胶对大鼠肝脏、肾脏的毒性研究

目的研究壳聚糖基水凝胶对大鼠肝脏和肾脏的毒性。方法大鼠长期腹腔注射壳聚糖基水凝胶,分别于给药2、4、6周时测定相关血清生化指标(AST、ALT、ALP、TP、ALB、CHO、GLU、BUN、CRE),计算肝、肾脏器系数,并进行肝、肾病理学观察。结果与对照组相比,肾功能相关的BUN指标,给药2周时,低、高剂量组均差异极显著(P<0.01),给药4周时,高剂量组差异显著(P<0.05),其余生化指标均差异不显著(P>0.05);与对照组相比,低、高剂量组肝、肾脏器系数均差异不显著(P>0.05);镜下各组肝脏结构正常,前期低、高剂量组肾脏均有炎性细胞浸润,后期未见明显炎性细胞。结论该壳聚糖基水凝胶对大鼠肝脏未表现出明显毒性作用;对大鼠肾脏前期可引起轻微损伤、后期损伤恢复,无蓄积毒性。     

山豆根不同组分对小鼠急性肝毒性“量-时-毒”关系研究

目的研究山豆根水提组分及醇提组分单次给药致小鼠急性肝毒性的＂量-时-毒＂关系。方法 ＂时-毒＂关系研究：小鼠灌胃一定剂量的山豆根水提、醇提组分,分别于给药后不同时间检测血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）、门冬氨酸氨基转移酶（AST）水平及肝、脾、胸腺等脏器指数的变化,光学显微镜下进行肝脏病理学检查。＂量-毒＂关系研究：给小鼠灌胃不同剂量的山豆根水提、醇提组分,分别于药后6h、4h按＂时-毒＂研究方法对小鼠进行相应处理。结果小鼠血清ALT、AST水平分别在灌胃较高剂量的山豆根水提、醇提组分后6h、4h达到高峰,给药后12h肝脏指数均升至最高,给药后48h均可恢复至正常值;山豆根水提组分剂量在（1.789～3.494）g·kg^-1之间、醇提组分在（2.779～5.427）g·kg^-1之间,肝脏可产生明显病理损伤,且随着剂量增大ALT、AST水平升高显著。光学显微镜下观察小鼠肝细胞出现不同程度的核固缩、变性等病理改变。结论小鼠单次灌胃一定剂量的山豆根水提组分或醇提组分可造成急性肝毒性损伤,并呈现明显的＂量-时-毒＂关系。     

黄药子配伍甘草对大鼠肝脏CYP1A2、CYP2E1蛋白表达影响的实验研究

目的:研究黄药子和黄药子配伍甘草后对大鼠肝脏组织CYP1A2、CYP2E1蛋白表达的影响。方法:将24只雄性SD大鼠分为3组,分别给药28天,采用HE染色观察肝组织病理损伤,免疫组化法检测大鼠肝脏CYP1A2、CYP2E1蛋白表达的情况。结果:黄药子与甘草配伍能够改善大鼠肝脏组织病变;与对照组比较,黄药子组肝脏CYP1A2、CYP2E1蛋白的阳性表达指数明显升高(P0.01);与黄药子组比较,配伍组肝脏CYP1A2、CYP2E1蛋白的阳性表达指数降低(P0.05或P0.01)。结论:甘草能对抗黄药子导致的肝损伤,其减毒机理可能与抑制肝脏CYP1A2、CYP2E1蛋白表达有关。     

静脉注射三乙醇胺对SD大鼠的病理性损伤作用

目的观察静脉注射三乙醇胺后SD大鼠的组织病理学改变及其可逆性。方法 60只SD大鼠,随机分为对照组和300mg/kg剂量组,连续30d给药和恢复4周,分别进行大体解剖和组织病理学检查。结果连续给药30d,SD大鼠肝细胞嗜酸性变,肾髓质肾小管上皮细胞变性,脾小体生发中心增大,白髓边缘带增宽,淋巴结内淋巴滤泡数量增多,生发中心增大;恢复4周,肝脏、脾脏和淋巴结病变恢复不明显。结论静脉注射一定剂量的三乙醇胺,对SD大鼠肝脏、肾脏、脾脏和淋巴结有一定的损伤作用,其中,肾脏的损伤可逆,脾脏、淋巴结和肝脏的损伤有一定程度的恢复。     

黄药子及黄药子配伍当归对大鼠肝组织grp78和bad基因表达的影响

目的：研究单用黄药子及黄药子配伍当归对大鼠肝组织grp78和bad基因表达的影响,探讨黄药子引起肝损伤以及配伍当归后其损伤减轻的机制。方法：30只清洁级SD雄性大鼠随机分为黄药子组、黄药子配伍当归组和对照组,每组10只。上述3组大鼠分别给予黄药子提取物混悬液（1mL相当于黄药子0.067g）、黄药子和当归提取物混悬液（1mL相当于黄药子0.067g,当归0.133g）及0.5%羧甲基纤维素钠（CMC）溶液各2mL,灌胃,2次/d,持续14d。末次给药24h后采用实时定量聚合酶链式反应（实时定量PCR）的方法测定各组大鼠肝脏grp78和bad基因的表达。结果：3组大鼠肝脏grp78和bad基因表达通过看家基因gapdh校正后的结果如下：黄药子组grp78和bad基因的2^-△△Ct分别为339.9和256.2,黄药子配伍当归组分别为17.0和9.9,对照组均为1.0。与对照组比较,黄药子组grp78和bad基因表达明显上调,差异有统计学意义（P〈0.01）;而与黄药子组比较黄药子配伍当归组基因表达有显著的下调趋势,差异有统计学意义（P〈0.01）。结论：黄药子可上调大鼠肝脏grp78和bad基因的表达,这可能是黄药子引起肝损伤的机制;当归对黄药子致大鼠肝脏grp78和bad基因表达上调的拮抗作用可能是其减轻黄药子所致肝损害的机制之一。     

基于胆汁酸代谢网络分析中药黄药子的肝毒性

 本文采用超高效液相色谱质谱联用 (UPLC-MS) 胆汁酸代谢网络分析方法评价黄药子乙醇提取物 (ethanol extraction, ET) 和单体化合物黄独素B (diosbulbin B, DB) 致小鼠的肝毒性。通过小鼠毒性实验, ET和DB给药组小鼠都可见明显的肝脏毒性。血清胆汁酸含量测定结果经主成分分析后, 空白组和给药组区分明显, ET和DB给药组矢量方向一致, 但两者之间也有一定距离, 提示DB是黄药子致肝毒性的主要毒性成分之一。经偏最小二乘法-判别分析后, 结果表明牛磺酸结合型胆汁酸对表征ET和DB致小鼠肝毒性具有重要的贡献, 且以牛磺酸结合型为主的胆汁酸与ALT和AST具有很好的相关性, 因此以牛磺酸结合型为主的胆汁酸可作为评价黄药子致小鼠肝毒性的生物标识物。本研究为进一步深入评价黄药子致肝毒性及致毒机制研究奠定了基础。     

黄药子凝胶的制备与质量控制研究

目的:制备黄药子凝胶并建立其含量测定方法。方法:采用卡波姆为凝胶基质制备黄药子凝胶;采用高效液相色谱法测定黄药子中活性成分薯蓣皂苷元的含量,色谱柱为Alltech C18,流动相为乙腈-水=75∶25,流速为1 mL.min-1,柱温为30℃,检测波长为303 nm,进样量为10μL。结果:本凝胶质地均匀细腻,容易涂展,黏稠度适宜;薯蓣皂苷元检测浓度线性范围为0.08～0.8mg.mL-(1r=0.999 6),平均加样回收率为98.79%(RSD=0.88%,n=5)。结论:该制剂制备工艺简单,含量测定方法简单、准确、可靠。     

中药黄独的化学成分研究

薯蓣属植物中药黄独 (DioscoreabulbiferaL .)的 75 %乙醇提取物经系统溶剂萃取后 ,从乙酸乙酯萃取部分分离得到 5个化合物 ,根据理化性质和谱学分析鉴定为 β 谷甾醇 (β sitosterol,Ⅰ ) ,黄独素B(diosbulbin B ,Ⅱ ) ,7,3′ ,4′ 三羟基 3 ,5二甲氧基黄酮 (caryatin ,Ⅲ ) ,7,4′ 二羟基 3 ,5 二甲氧基黄酮 (7,4′ dihydroxy 3 ,5 dimethoxyflavone ,Ⅳ ) ,5 ,7,3′ ,4′ 四羟基黄烷 3 醇 (5 ,7,3′ ,4′ tetrahy droxyflavan 3 ol,Ⅴ )。其中 (Ⅲ )、(Ⅳ )为首次从该属植物中分离得到的已知化合物     

鸭嘴花碱经口单次给药安全性评价研究

目的：通过研究鸭嘴花碱急性毒性，评价鸭嘴花碱的安全性。方法：将120只昆明种小鼠，雌雄各半，随机均等分为6组，每组20只。按40 mL·kg^-1小鼠灌胃体积给予相应剂量的药物，密切观察4 h， 记录小鼠毒性反应与死亡率。连续观察14天，记录小鼠一般状态，解剖观察脏器并计算脏器指数，对存活小鼠肝脏、肾脏进行HE染色和生化指标检测。结果：小鼠对鸭嘴花碱最大耐受量（MTD）为153.6 mg·kg^-1。观察14天后，与空白组比较，小鼠一般状态、脏器指数无明显变化；病理结果显示无肝肾毒性；血浆中ALT、Cre无显著变化，AST、BUN含量有下降趋势。结论：小鼠对鸭嘴花碱的MTD为153.6 mg·kg^-1，该剂量下对小鼠安全性高。     

Cell proliferation induced in the kidneys and livers of rats and mice by short term exposure to the carcinogen p-dichlorobenzene

Cell proliferation in the kidneys and livers of rats and mice exposed short-term to p-dichlorobenzene (p-DCB) was evaluated by immunohistochemical measurement of bromodeoxyuridine (BrdU) incorporation into nuclei of DNA-synthesizing cells. p-DCB was given by gavage at two doses up to 600 mg/kg body weight for 4 days. The cumulative fraction of proliferating cells was increased in the proximal tubule epithelial cells of male rats at the high dose, but not at the low dose nor in females at either dose using gamma-glutamyl transferase reaction to identify tubular cells. Also, no increase in cell proliferation was found in mouse kidneys. The fractions of proliferating cells in the livers of rats and mice of both sexes were also increased. The increased cell proliferation in only male rat kidney and in the livers of mice of both sexes correlates with the reported carcinogenic effects of p-DCB in those tissues. However, the finding that p-DCB also induced cell proliferation in the livers of rats of both sexes, which were not a site of p-DCB-induced tumors in bioassays, and in female mice at the low dose, which was not affected by an increase in tumors, reveals a lack of concordance and indicates that acute induction of cell proliferation is not sufficient to lead to carcinogenesis.     

中药黄独的化学成分

目的对从中药黄独 (DioscoreabulbiferaL .)乙醇 (w =0 75 )提取物的乙酸乙酯萃取部分分离得到 5个化合物进行结构鉴定。方法采用硅胶柱色谱、高效液相色谱法进行分离 ,利用理化性质和谱学分析 ,鉴定分离得到的化合物结构。结果从中分得的 5个化合物其结构鉴定为 3,5 ,3′ 三甲氧基槲皮素 ( 3,5 ,3′ trimethoxyquercetin ,Ⅰ )、山奈酚 3 O β D 吡喃半乳糖苷 (kaempferol 3 O β D galactopyranoside ,Ⅱ )、香草酸 (vanillicacid ,Ⅲ )、异香草酸 (isovanillicacid ,Ⅳ )及 ( + )表儿茶素( ( + )epicatechin ,Ⅴ )。结论化合物Ⅰ、Ⅱ为首次从薯蓣属植物中分得的已知化合物 ,Ⅲ、Ⅳ为首次从黄独中分离得到的已知化合物     

双黄连注射液在生物体内抗细菌内毒素的效果观察

目的：探讨双黄连注射液在物体内抗细菌内毒素的效果。方法：观察双黄连注射液对毒素休克小鼠的生存时间及对内毒素所致大鼠肝、肺、肾等病理改变的影响。用鲎试剂法测定双黄连注射液所致大鼠和人体血浆内毒素的含量变化。结果：双黄连注射液可明显降低动物和人体血浆内毒素含量，延长内纱休克小鼠的平均生存时间，对内毒素所致大鼠的肝、肺、肾等损害具有保护作用。结论：双黄连注射液在生物体内具有显著的抗内毒素作用。     

藏虫草胶囊毒理学安全性评价

目的:评价藏雪玛牌虫草胶囊的安全性。方法:依据食品安全性毒理学评价程序和方法进行急性毒理、骨髓细胞微核、精子畸形、Ames和30 d喂养实验。结果:小鼠经口最大给药量>24 g·kg-1,属实际无毒级;骨髓细胞微核、精子畸形和Ames实验结果均为阴性;30 d喂养实验中各项指标均未见异常。结论:藏雪玛牌藏虫草胶囊是较安全的。