促甲状腺素释放激素对失血性休克大鼠脑μ,δ和κ阿…

本用放射相对选择性配体初步研究了促甲状腺素释放素（ＴＲＨ）对失血性休克大鼠脑μ、δ和κ阿片受体的影响，结果提示ＴＲＨ减数调节失血性休克动物脑阿片受体数量可能是ＴＲＨ拮抗内阿片肽的心血管抑制作用，发挥抗休克作用的重要机理。     

促甲状腺素释放素增敏失血性休克大鼠心脏肾上腺素受体及其机理

采用失血性休克大鼠离体心脏观察了促甲状腺素释放素（ＴＲＨ）对肾上腺素受体激动剂正性肌力作用的影响及对肾上腺素受体数量和亲和力的影响，并用全细胞记录式膜片钳技术研究了ＴＲＨ对豚鼠单一心肌细胞慢钙内流及其对肾上腺素受体激动剂促钙内流作用的影响。结果表明，ＴＲＨ可上调失血性休克大鼠β肾上腺素和多巴胺受体数量，并增加β肾上腺素受体的亲和力。ＴＲＨ可延长心肌细胞膜钙通道开放时间，增加异丙肾上腺素和多巴胶的促钙内流作用，ＴＲＨ的这一作用可能是其增敏心脏肾上腺素受体，增强其激动剂正性肌力作用的重要原因。     

［~3H］二氢埃托啡与大鼠脑膜阿片受体的结合

目的：观察二氢埃托啡（ＤＨＥ）与阿片受体的结合情况．方法：采用放射配体受体结合实验，观察了［３Ｈ］ＤＨＥ与大鼠脑膜阿片受体的结合．结果：饱和实验显示［３Ｈ］ＤＨＥ的结合呈高亲和力单一位点，Ｋｄ＝０１９±００５ｎｍｏｌ·Ｌ－１，Ｂｍａｘ＝１１５±２１ｐｍｏｌ／ｇｐｒｏｔｅｉｎ．动力学实验表明［３Ｈ］ＤＨＥ与阿片受体结合极快，解离很慢．ＮａＣｌ１００ｍｍｏｌ·Ｌ－１＋鸟苷三磷酸（ＧＴＰ）５０μｍｏｌ·Ｌ－１可使［３Ｈ］ＤＨＥ的Ｋｄ值提高为７８７ｎｍｏｌ·Ｌ－１，Ｂｍａｘ值不变．激动剂和拮抗剂的竞争抑制实验均表明［３Ｈ］ＤＨＥ与μ阿片受体的亲和力大于δ和κ受体．结论：ＤＨＥ对μ阿片受体具有一定选择性．     

杀菌性通透性增强蛋白对失血性休克的保护作用及其机理

分别在失血和复苏开始即刻ｉｖ杀菌性／通透性增强蛋白（ＢＰＩ）１．５和３．５ｍｇｋｇ－１，观察ＢＰＩ对大鼠失血性休克转归的影响．结果显示，ＢＰＩ治疗能明显改善失血性休克大鼠肝肾功能，提高休克动物存活率（ＢＰＩ组８１％ｖｓ休克对照组４４％，Ｐ＜０．０５），ＢＰＩ组大鼠复苏后与休克前的血浆内毒素（０．２０±０．０４ｖｓ０．２４±０．０５ｋＵＬ－１）水平无明显变化，血浆肿瘤坏死因子α和白介素６水平较休克前明显升高，但均显著低于休克对照组．提示ＢＰＩ对失血性休克大鼠具有一定的保护作用，其机理可能与ＢＰＩ拮抗休克时内源性内毒素活性，抑制细胞因子反应有关．     

促甲状腺素释放激素抗休克与肾上腺素能受体及β-内啡肽的关系

用失血性休克大鼠离体心脏研究了促甲状腺素释放激素（Ｔｈｙｒｏｔｒｏｐｉｎ－ＲｅｌｅａｓｉｎｇＨｏｒｍｏｎｅ，ＴＲＨ）对肾上腺素能α，β，多巴胺（ＤＡ）受体激动剂正性肌力作用及β－内啡肽负性肌力作用的影响。结果表明ＴＲＨ可增强肾上腺素能β－受体及多巴胺受体激动剂的正性肌力作用，拮抗β－内啡肽的负性肌力作用，提示ＴＲＨ对休克大鼠心脏β－和ＤＡ受体具有一定的增敏作用，ＴＲＨ的抗休克作用与其增敏β－和ＤＡ受体，增加它们对其受体激动剂的反应性及拮抗β－内啡肽的心血管抑制作用有关。     

δ、K阿片受体特异性拮抗剂ICI174,864和Nor-BNI的抗大鼠创伤失血性休克作用

目的：创伤失血性休克的早期治疗除一般的容量复苏外，尚无令人满意的抗休克药物用于临床，虽然非选择性阿片受体拮抗剂纳络酮对多种循环休克有良好的抗休克作用，但其在抗休克的同是可拮抗μ阿片受体，因而不利于创伤失血性休克的治疗；本文通过观察δ、Ｋ阿片受体特异性拮抗剂ICI174，864和Nor－BNI对创伤失血性休克大鼠心血管功能、存活时间及5h存活率的影响，为创伤失血性休克的早期治疗提供一条新的途径。方法：采用大鼠创伤失血性休克模型，脑室埋管给药，运用第二军医大学研制的血液动力学分析系统监测心血管功能，观察休克后大鼠5h内存活率及存活时间。结果：ICI174，864、Nor－BNI侧脑室注入后MAP、LVSP、IP、±dp／dtmax、Vpm、Lo立即升高，HR加快；在给药后300min内各时相点各指标均显著高于对照组（P＜0．05或P＜0．01）；ICI174，864、Nor－BNI10μ一侧脑室给药可明显提高创伤失血性休克大鼠5h存活率和存活时间，ICI174，864治疗组5h存活率为100％，存活时间是9．2±3．2小时；N0r-BNI治疗组5h存活率为77％，存活时间是8．6±2．4小时；而对照组5h存活率只有42％，存活时间是40±2．2小时。两治疗组存活率和存活时间与对照组相比均有显著差异（P＜0．01）。结论：δ、Ｋ阿片受体特异性拮抗     

ICI174,864,Nor—Binaltorphimine改善失血性休克兔血流动力学指标

用兔侧脑室给药后观察了δ－阿片受体特异性拮抗剂ＩＣＩ１７４，８６４和Ｋ－阿片受体特异性拮抗剂Ｎｏｒ－Ｂｉｎａｌ ｔｏｒｐｈｉｍｉｎｅ对失血性休克兔血流动力学指标的影响，旨在初步阐明新型阿片受体特异性拮抗剂是否具有抗休克作用。     

ICI174,864,Nor-Binaltorphimine改善失血性休克兔血流动力学指标

用兔侧脑室给药后观察了　－阿片受体特异性拮抗剂ＩＣＩ１７４，８６４和　阿片受体特异性拮抗剂Ｎｏｒ－Ｂｉｎａｌｔｏｒｐｈｉｍｉｎｅ（Ｎｏｒ－ＢＮＩ）对失血性休克兔血流动力学指标的影响，旨在初步阐明新型阿片受体特异性拮抗剂是否具有抗休克作用。结果显示，ＩＣＩ１７４，８６４（５０　ｇ，ｉｃｖ）和Ｎｏｒ－ＢＮＩ（５０ｇ，ｉｃｖ）均可显著改善失血性休克兔各血流动力学指标，包括血压（ＭＡＰ），左室内压（ＬＶＳＰ），左室内压最大上升和下降速度（±ｄｐ／ｄｔｍａｘ），心肌收缩速度（Ｖｃｅ４０，Ｖｐｍ）和心肌收缩向量环面积（Ｌｏ）。结果表明，特异性　和　阿片受体拮抗剂有一定的抗休克作用，值得进一步研究。     

（^3H）二氢埃托啡与大鼠脑膜阿片受体的结合

目的：观察二氢埃托啡（ＤＨＥ）与阿片受体的结合情况。方法：采用放射配体受体结合实验，观察了（＾３Ｈ）ＤＨＥ与大鼠脑膜阿片受体的结合，结果：饱和实验显示（＾３Ｈ）ＤＨＥ的结合呈高亲和力单一位点，Ｋｄ＝０．１９±０．０５ｎｍｏｌ．Ｌ＾－１，Ｂｍａｘ＝１１５±２１ｐｍｏｌ／ｇｐｒｏｔｅｉｎ，动力学实验表明（＾３Ｈ）ＤＨＥ与阿片受体结合极快，解离很慢，ＮａＣｌ１００ｍｍｏｌ．Ｌ＾－１＋鸟苷三磷酸（ＧＴＰ）     

麻醉剂量羟甲芬太尼对大鼠脑内单胺递质及其代谢物含量的影响

麻醉剂量羟甲芬太尼对大鼠脑内单胺递质及其代谢物含量的影响金昔陆１唐琴梅金文桥周德和李桂芬池志强（中国科学院上海药物研究所，上海２０００３１）羟甲芬太尼（ｏｈｍｅｆｅｎｔａｎｙｌ，ＯＭＦ）是一种新的高选择性高亲和力μ阿片受体激动剂，在动物中能产生麻醉作...     

鱼油对大鼠心肌细胞膜上β－受体和腺苷酸环化酶活性的影响

本文探讨了鱼油对大鼠心肌细胞膜上（－受体和腺苷酸环化酶（ＡＣ）活性的影响。鱼油１．４ｍｌ／ｋｇ每天灌胃两周对大鼠心肌细胞膜上腺苷酸环化酶（ＡＣ）的基础活性无显著影响，但可显著地抑制异丙肾上腺素（ＩＳＯ）激活的ＡＣ活性。放射配体饱和实验结果显示，同正常对照相比，鱼油的摄入对Ｂｍａｘ和Ｋｄ无显著影响，但同羊油组相比，可显著地降低β－受体与其配体的亲和力，同正常对照相比，羊油的摄入一方面可显著地升高β－受体与其配体的亲和力，另一方面又可显著地降低β－受体的数目。结果提示，鱼油可能主要影响ＡＣ的激活而不是主要影响β－受体本身的功能     

瑞芬太尼对肝缺血再灌注后远隔器官的影响

<正>瑞芬太尼是哌啶衍生物,相对分子质量为412 900,其作用时间短、消除快,消除半衰期仅为3¹0min。对μ受体具有很强的亲和力,但对δ受体和κ受体的亲和力相对较低。既往有关阿片类药物对缺血再灌注损伤的研究结果表明:μ、δ和κ3种阿片受体均参与了减轻缺血再灌注损伤的保护机制[1]。而大鼠肝脏中存在μ、δ这两种类型的阿片受体。鉴于上述的这些阿片受体与器官缺血再灌注损伤的相关研究,设计了本项实验,以检验瑞芬太尼能否     

鱼油对大鼠心肌细胞膜上β—受体和腺苷酸环化酶活性的影响

探讨了鱼油对大鼠心肌上β－受体和腺苷酸环化酶活性的影响，鱼油１．４ｍｌ／（ｋｇ．ｄ）ｉｇ２ｗ对大鼠心肌细胞腺上ＡＣ的基础活性无显著影响，但可显著地凶制异丙肾上腺（ＩＳＯ）激活的ＡＣ活性，放射配体饱和实验结果显示，同正常对照相比，鱼油的摄入对Ｂｍａｘ和Ｄｄ无显著影响，但同羊且相比，可显著地降低β－受体与其配体的亲和力。同正常对照相比，羊油的摄入一方面可显著地升高β－受体与其配体和亲和力，另一方面又可     

二氢埃托啡对大鼠脑阿片受体的结合特性

本文在大鼠脑匀浆P_2膜上,观察了二氢埃托啡(DHE)对[~3H]纳洛酮,[~3H]DPDPE和[~3H]埃托啡(预先用30nmol/L吗啡和100nmol/L DADLE阻断μ和δ受体)与阿片受体结合的抑制强度。结果表明:DHE对[~3H]纳洛酮与阿片受体结合的抑制强度远远大于对[~3H]DPDPE和[~3H]埃托啡(预先阻断μ和δ受体后)。DHE对μ,δ和κ受体的相对亲和力之比为1951:2:1,提示DHE为μ受体相对选择性配体。     

Binding properties of C-truncated delta opioid receptors

目的：研究δ阿片受体Ｃ末端在受体结合配体的亲和力及选择性中的作用．方法：在中国苍鼠卵巢细胞（ＣＨＯ细胞）中分别稳定表达Ｃ末端截短３１个氨基酸残基及野生型δ阿片受体，用受体结合分析法研究表达产物与配体的结合特征．结果：表达得到典型突变受体克隆ＣＨＯＴ及野生型受体克隆ＣＨＯＷ．ＣＨＯＴ结合［３Ｈ］ｄｉｐｒｅｎｏｒｐｈｉｎｅ（Ｄｉｐ）及［３Ｈ］［ＤＡｌａ２，ＤＬｅｕ５］ｅｎｋｅｐｈａｌｉｎ（ＤＡＤＬＥ）的Ｋｄ值与ＣＨＯＷ一致，δ选择性激动剂对二者与［３Ｈ］Ｄｉｐ的结合均有很强的抑制作用，且Ｋｉ相似；而μ及κ选择性激动剂则对二者均无抑制作用．结论：δ阿片受体的Ｃ末端与受体结合配体的亲和力及选择性无关．     

大鼠脊髓不同类型阿片受体在介导下丘脑弓状核刺激镇痛中的作用

在轻度麻醉大鼠,电刺激下丘脑弓状核(ARH)大大延长了辐射热甩尾潜伏期,脊髓蛛网膜下腔注射(ith)κ阿片受体阻断剂nor-BNI对大鼠基础痛阈及ARH刺激引起的镇痛效应无明显影响,ithδ阿片受体阻断剂ICI 174864和不可逆的“阿片受体阻断剂β-FNA对基础痛阈仍无影响,但剂量依赖性地减弱了ARH刺激镇痛。结果提示,脊髓内的δ和μ受体参与了ARH对脊髓伤害性反射的下行性抑制。     

间硝苯啶对老龄左室肥厚大鼠心肌及脑细胞膜二氢吡啶类受体的影响

目的：研究间硝苯啶（Ｍｅｎ）对老龄左室肥厚大鼠心肌及脑细胞膜二氢吡啶类（ＤＨＰ）受体的影响．方法：选用２０月龄大鼠，钳夹其左肾动脉形成肾血管高血压．采用放射配基分析法，测大鼠心肌及脑细胞膜ＤＨＰ结合位点的亲和力和密度（Ｂｍａｘ）．结果：Ｍｅｎ２０ｍｇ·ｋｇ－１·ｄ－１ｉｇ持续９周，使老龄肾血管高血压大鼠收缩压及左室重显著降低，减低左室ＤＨＰ受体总量（从５９５±０６２降到４０±１１ｐｍｏｌ／ＬＶ）．Ｍｅｎ也降低丘脑和海马ＤＨＰ受体Ｂｍａｘ（分别从５２２±２７降到３７１±２４ｐｍｏｌ／ｇｐｒｏｔｅｉｎ和从４９８±２６降到３３２±３２ｐｍｏｌ／ｇｐｒｏｔｅｉｎ）．结论：Ｍｅｎ在逆转老龄肾血管高血压ＬＶＨ同时伴有左室，丘脑和海马钙受体数的降低．     

阿片受体分子生物学研究进展

１９９２年底至１９９３年初，μ，δ和ｋ阿片受体ｃＤＮＡ相继克隆成功，使阿片受体的研究进入一个新的阶段。μ，δ和ｋ受体均属于Ｇ蛋白偶联受体家族，三种受体之间核苷酸序列同源性为６０％左右。三种受体ｍＲＮＡ分布与其受体蛋白的分布基本一致，但也有一些例外。核苷酸突变和嵌合体的构建，对受体结构和功能关系也做了一定的研究。     

胍丁胺抗大鼠身体依赖作用与阿片受体的关系

目的··：观察胍丁胺抗大鼠身体依赖作用与阿片受体间的关系。方法··：本文实验采用大鼠身体依赖实验和放射配体结合实验两种方法进行。结果··：胍丁胺虽然能剂量依赖性地抑制纳洛酮催促所引起的吗啡依赖大鼠戒断反应,但对３Ｈ－纳洛酮与大鼠前脑阿片受体结合反应无抑制作用（无直接作用）,亦不能影响当身体依赖发生时阿片受体对配体的亲和力下降和受体数量下调等代偿性适应变化（无间接作用）。结论··：虽然胍丁胺能抑制阿片类药物身体依赖,但对阿片受体既无直接也无间接作用。     

间硝苯啶对老龄左室肥厚大鼠心肌及脑细胞膜二氢吡啶类受体的影响

目的：研究间硝苯啶（Ｍｅｎ）对老龄左室肥大鼠心肌及脑细胞膜二氢吡啶类（ＤＨＰ）受体的影响，方法：选用２０月龄大鼠，钳夹其左肾动脉形成肾血管高血压，采用放射匹配基分析法，测大鼠心肌及脑细胞膜ＤＨＰ结合位点的亲和力和密度（Ｂｍａｘ）。结果，Ｍｅｎ２０ｍｇ．ｋｇ＾－１．ｄ＾－１ｉｇ持续９周，使老龄肾血管高压大鼠收缩压及左室重显降低，减低左室ＤＨＰ受体总量（从５．９５±０．６２降至４．０±１．１ｐｍｏｌ