多发性骨髓瘤患者DAPK的表达及启动子区甲基化状态的研究

目的研究多发性骨髓瘤(MM)患者抑癌基因DAPK的表达及其启动子区甲基化状态,探讨其在MM发生发展中的作用。方法采用甲基化特异性聚合酶链反应(MSP)技术及实时荧光定量聚合酶链反应(RT-PCR)研究MM患者骨髓单个核细胞DAPK基因启动子甲基化发生率及其mRNA的表达水平。结果 MM患者DAPK基因启动子甲基化阳性率为18.52%,对照组中DAPK基因启动子区甲基化阳性率为0;MM组与对照组相比,差异有统计学意义(P<0.05)。MM组和对照组DAPK mRNA表达情况,差异无统计学意义(P>0.05);MM患者中甲基化组低于非甲基化组;甲基化组、非甲基化组与对照组比较,差异无统计学意义(P>0.0167);MM患者的初治组低于复发组,初治组、复发组与对照组比较,差异无统计学意义(P>0.0167)。结论 DAPK基因启动子区甲基化可能是其mRNA表达的机制之一,并在MM的发病中具有一定的作用。     

血浆PAI-1、胱抑素C与2型糖尿病合并颈动脉粥样硬化的相关性

目的 探讨血浆PAI-1、CysC与2型糖尿病合并颈动脉粥样硬化的关系.方法 用放射免疫法及生物化学法检测133例患者血浆PAI-1、胱抑素C水平.结果 (1)2型糖尿病合并颈动脉粥样硬化组血浆PAI-1、胱抑素C水平与正常对照组、单纯2型糖尿病组比较差异有统计学意义(P＜0.05).(2)回归分析显示:PAI-1、CysC与2型糖尿病合并颈动脉粥样硬化独立相关(OR=1.133、1.012E7,P＜0.01).结论 PAI-1、CysC与2型糖尿病合并颈动脉粥样硬化相关,可能成为2型糖尿病合并颈动脉粥样硬化患者的预测指标.     

叶酸联合甲钴胺治疗尿毒症患者颈动脉粥样硬化的超声研究

目的 评价超声技术用于检测尿毒症患者颈动脉粥样硬化的临床意义.方法 99例伴有颈动脉粥样硬化的尿毒症患者给予口服叶酸片和甲钴胺片,6个月后观察颈动脉中膜的厚度(IMT)、斑块的总面积及双侧颈动脉动脉粥样硬化斑块的数量、超声分型的变化.结果 治疗6个月后,患者颈动脉IMT明显变薄(P＜0.05),斑块的总面积减少,动脉粥样硬化斑块的超声分型也发生了变化,斑块数量减少差异有统计学意义(P＜0.05).结论 叶酸联合甲钴胺治疗有助于尿毒症患者颈动脉粥样硬化的转归,应用超声技术检测尿毒症患者颈动脉粥样硬化有助于了解疾病的不同状态,便于判断病情及预后.     

乳腺癌组织中C-erbB2基因启动子区CpG岛甲基化分析

目的了解乳腺癌组织中致癌基因C-erbB2启动子区CpG岛的甲基化状态。方法收集经病理确诊的39例乳腺癌患者甲醛固定的癌组织及相应的癌旁组织各39份;采用甲基化特异聚合酶链反应(MSP)检测C-erbB2基因启动子区CpG岛的甲基化状态。结果乳腺癌组织中C-erbB2基因启动子区CpG岛的甲基化率(51.3%)低于癌旁组织中存在的甲基化率(74.4%),二者之间差异有统计学意义(P<0.05)。结论所检测标本显示乳腺癌组织与癌旁组织间C-erbB2基因启动子区CpG岛甲基化率差异有统计学意义,提示C-erbB2的低甲基化可能是C-erbB2蛋白高表达和乳腺癌发生的原因之一。     

脑出血患者颈动脉粥样硬化与血尿酸水平的关系

目的:探讨脑出血患者颈动脉粥样硬化与血尿酸水平之间的关系。方法:选取164例在我院住院的脑梗死患者,检测血尿酸(SUA)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、空腹血糖(FPG)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)。使用超声检查颈内动脉起始处的颈动脉内膜中层厚度(IMT),按照IMT厚度,将IMT1.0mm或发现颈动脉斑块者分为A组颈动脉硬化组,IMT≤1.0mm分为B组无颈动脉硬化组。对比两组患者的血尿酸水平等相关因素,并采用多因素Logistic回归分析对影响动脉粥样硬化发生的因素进行分析。结果:动脉硬化组99例,无动脉硬化组74例,比较2组患者的年龄、SUA、TC、TG,差异有统计学意义(P0.05),2组患者的性别、FDP、HDL-C、LDL-C比较,差异无显著统计学意义(P0.05)。多因素Logistic回归分析显示SUA、TC、LDL-C均为颈动脉粥样硬化的危险因素(P0.05)。结论:颈动脉粥样硬化的脑出血患者血尿酸水平高于无颈动脉硬化脑出血患者,血尿酸水平是颈动脉粥样硬化的一个独立危险因素。     

脑胶质瘤患者异柠檬酸脱氢酶(IDH)1/2基因突变与O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(MGMT)基因启动子区甲基化的相关性研究

目的 探讨脑胶质瘤患者异柠檬酸脱氢酶(IDH)1/2基因突变与O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(MGMT)基因启动子区甲基化的相关性。方法 回顾性分析汕头市龙湖区第二人民医院普外科2018年1月至2020年2月脑胶质瘤患者60例临床资料,观察脑胶质瘤患者IDH 1/2基因突变与MGMT基因启动子区甲基化,观察IDH 1/2基因突变与MGMT基因启动子区甲基化相关性分析情况。结果 18例患者检测出IDH 1/2基因突变,其中WHO的分级Ⅱ级8例、Ⅲ级7例,Ⅳ级3例,分级在IDH 1/2基因突变分布中,差异有统计学意义(χ2=108.454,P=0.000),33例患者检测出MGMT基因启动子区甲基化,其中WHO的分级Ⅰ级2例、Ⅱ级8例、Ⅲ级8例,Ⅳ级15例,分级在MGMT基因启动子区甲基化分布中,差异无统计学意义(χ2=0.527,P=0.538)。IDH 1/2基因突变与MGMT基因启动子区甲基化呈现明显正相关,差异有统计学意义(r=0.368,P=0.014)。结论 脑胶质瘤患者IDH1/2基因突变与MGMT基因启动子区甲基化呈正相关,为指导临床诊断治疗提供了理论依据。     

一氧化氮与缺血性脑卒中患者颈动脉粥样硬化的关系研究

目的 探讨一氧化氮(NO)与缺血性脑卒中患者颈动脉粥样硬化的关系.方法 将本院在2013年3月至2015年3月收治的52例缺血性脑卒中合并颈动脉粥样硬化斑块患者作为观察组,将52例缺血性脑卒中未出现颈动脉粥样硬化患者作为对照组,然后比较分析NO与缺血性脑卒中患者颈动脉粥样硬化之间的关系.结果 观察组患者NO水平明显高于对照组[(36.65±9.15) umol/Lvs.(30.20±8.01) umol/L],两组比较差异有统计学意义(P＜0.05);两组患者的D-二聚体(D-D)、高密度脂蛋白(HDL)等指标比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论 NO与缺血性脑卒中患者颈动脉粥样硬化的关系密切,能够将其作为评估颈动脉粥样硬化出现的一个重要指标.     

彩超在诊断颈动脉粥样硬化病变中的应用价值

目的 分析彩超在颈动脉粥样硬化病变患者临床诊断中的应用价值.方法 选择30例颈动脉粥样硬化病变患者作为实验组,并选择同期进行体检的30例非颈动脉粥样硬化病变者作为对照组.两组患者均进行彩超检查.比较两组斑块检出率及颈动脉狭窄程度.结果 实验组患者斑块检出率96.67％高于对照组的66.67％,差异有统计学意义(χ2=9...     

高频彩超对颈动脉粥样硬化与脑梗死相关性的初步探讨

目的 :探讨颈动脉粥样硬化与脑梗死的关系。方法 :高频彩超检查 30例脑梗死患者的颈动脉 ,测量其内径、内 中膜厚度 (IMT) ,血流速度等参数 ,观察斑块的有无及形成情况 ,并以 2 8例健康自愿者作为对照组。结果 :30例脑梗死患者中 ,颈动脉粥样硬化斑块形成、管腔狭窄等血管异常者 2 6例 ,检出率占 87% ;对照组中有IMT增厚和斑块形成 5例 ,占 18% ,二者比较有显著差异 (P <0 .0 1)。结论 :脑梗死患者和颈动脉粥样硬化关系密切 ,颈动脉粥样硬化是引起脑梗死的重要因素。高频彩超是诊断、评估颈动脉粥样硬化的有效手段之一 ,在对动脉粥样硬化与脑梗死的预防、治疗、评价中起重要作用。     

阿托伐他汀钙联用拉西地平对高血压颈动脉粥样硬化影响分析

目的:分析阿托伐他汀钙联用拉西地平对高血压颈动脉粥样硬化的影响.方法:按照随机原则将70例高血压伴颈动脉粥样硬化患者分成对照组和实验组各35例,对照组给予单纯拉西地平治疗,实验组给予阿托伐他汀钙联合拉西地平治疗.结果:治疗后实验组血压下降显著优于对照组(P<0.05);实验组颈动脉IMT显著小于对照组(P<0.05).结论:阿托伐他汀钙联合拉西地平治疗高血压伴颈动脉粥样硬化具有比较显著的临床疗效,能对患者的血压水平进行有效控制,让患者颈动脉粥样硬化病变显著减轻,值得临床推广.     

Heat-responsive gene expression for gene therapy

Therapy-inducible vectors are useful for conditional expression of therapeutic genes in gene therapy, which is based on the control of gene expression by conventional treatment modalities. By this approach, combination of chemotherapy, radiation or hyperthermia with gene therapy can result in considerable, additive or synergistic improvement of therapeutic efficacy. This concept has been successfully tested in particular for gene therapy of cancer. The identification of efficient heat-responsive gene promoters provided the rationale for heat-regulated gene therapy. The objective of this review is to provide insights into the cellular mechanisms of heat-shock response, as prerequisite for therapeutic actions of hyperthermia and into the field of heat-responsive gene therapy. Furthermore, the major strategies of heat-responsive gene therapy systems in particular for cancer treatment are summarized. The developments for heat-responsive vector systems for in vitro and in vivo approaches are discussed. This review will provide an overview for this gene therapy strategy and its potential for multimodal therapeutic concepts in the clinic.     

Conditional gene targeting for cancer gene therapy.

Current treatment of solid tumors is limited by severe adverse effects, resulting in a narrow therapeutic index. Therefore, cancer gene therapy has emerged as a targeted approach that would significantly reduce undesired side effects in normal tissues. This approach requires a clear understanding of the molecular biology of both the malignant clone and the biological vectors that serve as vehicles to target cancer cells. In this review we discuss novel approaches for conditional gene expression in cancer cells. Targeting transgene expression to malignant tissues requires the use of specific regulatory elements including promoters based on tumor biology, tissue-specific promoters and inducible regulatory elements. We also discuss the regulation of both replication and transgene expression by conditionally-replicative viruses. These approaches have the potential to restrict the expression of transgenes exclusively to tissues of interest and thereby to increase the therapeutic index of future vectors for cancer gene therapy.     

Scintigraphic imaging of gene expression and gene transfer

Assessment of gene function following the completion of human genome sequencing can be performed with nuclear medicine procedures. These techniques may be applied for the determination of gene function and regulation using established and new tracers or using in vivo reporter genes such as genes encoding enzymes, receptors, antigens, or transporters. Visualization of in vivo reporter gene expression can be done using radiolabeled substrates, antibodies, or ligands. Combinations of specific promoters and in vivo reporter genes may deliver information about the regulation of the corresponding genes. The role of radiolabeled antisense molecules for the analysis of mRNA content has to be investigated. However, possible applications are therapeutic interventions using triplex oligonucleotides with therapeutic isotopes, which can be brought near to specific DNA sequences to induce DNA strand breaks at selected loci. Imaging of labeled siRNA's makes sense if these are used for therapeutic purposes in order to assess the delivery of these new drugs to their target tissue. Pharmacogenomics will identify new surrogate markers for therapy monitoring which may represent potential new tracers for imaging.     

基因芯片法检测遗传性耳聋相关基因

目的：用基因芯片法检测与遗传性耳聋相关的4个基因,共9个位点的基因型。方法：快速提取50名志愿者人血DNA标本,经PCR扩增后,将PCR产物在冰水混合物中进行变性,然后用基因芯片杂交并进行扫描,判断基因型。并对其中3个标本进行重复性实验。结果：对50名志愿者,9个位点的基因型检测结果发现：共检测到9名志愿者,5个位点的杂合突变型：GJB2（235delC）杂合突变5名,GJB2（299delAT）杂合突变1名,SLC26A4（2168A〉G）杂合突变1名,SLC26A4（IVS7—2A〉G）杂合突变1名,GJB3（538C〉T）杂合突变1名。结论：用基因芯片的方法能够快速准确地检测9个位点的基因型。并且重复性良好。结果表明各位点突变率较高,需要引起临床及广大患者的注意。     

聚合物用作基因治疗载体的研究进展

综述了近年来聚合物用作非病毒基因治疗载体的研究进展,包括聚氨基葡糖基系统、聚氮丙啶、树枝状聚合物、明胶基系统等,简述了它们各自的特点和体内转染效果。