乳糖化重组人生长激素在小鼠体内的药物动力学(英文)

目的:研究乳糖化基因重组人生长激素(hGH-L)在小鼠体内的药代动力学特征。方法:用放射性核素体内示踪技术研究体内分布。建立hGH-L放射免疫分析(RIA)方法,研究其药代动力学特征,并对比研究基因重组人生长激素(hGH)。结果:~(125)I-hGH-L具有明显的趋势肝性。hGH-L的血药时曲线下面积和在血清的平均驻留时间均小于hGH,P<0.01;而靶器官肝脏的hGH-L分布半衰期、消除半衰期小于hGH,P<0.05,其药时曲线下面积大于hGH,P<0.05。结论:hGH-L的药代动力学特征明显优于hGH。     

半乳糖化重组人生长激素和重组人生长激素在小鼠体内的药物动力学

目的：比较半乳糖化重组人生长激素和重组人生长激素在小鼠体内的药物动力学特征。方法：用＾１２５Ｉ标记Ｇａｌ－ｒｈＧＨ和ｒｈＧＨ、通过小鼠尾静脉ｉｖ，测定血和肝中相对放射性随时间的变化，以３Ｐ８７药物动力学程序进行模型拟合和参数求算。结果：＾１２５Ｉ－ｒｈＧＨ－Ｇａｌ在血中的相对放射性呈现双峰，其体内药行动力学特征与＾１２５Ｉ－ｒｈＣＨ明显不同，进一步证实了Ｇａｌ－ｒｈＧＨ的肝靶向性。     

两种不同剂型重组人生长激素在体生物活性比较

目的比较两种不同剂型的重组人生长激素在体生物活性。方法以摘除脑垂体的雄性大鼠为动物模型,rhGH国家标准品为对照,应用量反应平行线原理,6 d总量的高剂量10.7 IU/kg、低剂量2.7 IU/kg,按体重增加法和胫骨骨骺板增宽法分别测定rhGH注射液(T1~T4)和注射用rhGH(T5~T11)的生物活性,并比较两种剂型的比活性。结果rhGH注射液比活性比注射用rhGH的比活性高(P<0.01)。结论rhGH注射液比注射用rhGH的比活性高。     

两种不同剂型重组人生长激素在体生物活性比较

目的 比较两种不同剂型的重组人生长激素在体生物活性.方法 以摘除脑垂体的雄性大鼠为动物模型,rhGH国家标准品为对照,应用量反应平行线原理,6 d总量的高剂量10.7 IU/k g、低剂量2.7 IU/kg,按体重增加法和胫骨骨骺板增宽法分别测定rhGH注射液(T1～T4)和注射用rhGH(T5～T11)的生物活性,并比较两种剂型的比活性.结果 rhGH注射液比活性比注射用rhGH的比活性高(P＜0.01).结论 rhGH注射液比注射用rhGH的比活性高.     

国产重组人生长激素药效实验方法初探

目前国外对重组人生长激素（recombinanthumangrowthhormone，rhGH）的研究较为广泛，其有促生长发育作用，与机体代谢关系密切，临床上用于小儿生长发育迟缓、手术或创伤恢复期、老人免疫功能降低等’‘－”。对rhGH的动物实验国内尚未见报道。本文研究了国产重组人生长激素可     

重组人生长激素在烧伤科临床应用

重组人生长激素( rhGH)是近年来利用重组DNA技术合成的生长激素(GH),与垂体内源性GH的作用及动力学无异.它能抑制分解代谢,促进机体蛋白质合成.改善烧、创伤后的负氮平衡,促进创面愈合.现在在国内烧伤学术界已普遍认可rhGH的治疗效果,并将其纳入烧伤诊疗指南中.GH在大面积烧伤中的应用价值已为大家所认识,并且在临床上逐渐被推广和应用.     

乳糖化人生长激素在小鼠体内的组织分布和药代动力学

目的　研究乳糖化人生长激素 (hGH L)在小鼠体内的组织分布和药代动力学特征。方法　用放射性核素体内示踪技术研究体内分布 ,用放射免疫分析 (RIA)技术研究药代动力学。并对比研究人生长激素 (hGH)。结果　12 5I hGH L具有明显的趋肝性 ,肝最大摄取率为 6 8 83% ,约为12 5I hGH的 2倍。hGH L的血药时曲线下面积 (AUC为32 6 86 9)和在血清的平均驻留时间 (MRT为 2 1 37min)均小于hGH (AUC为 36 913 0 8,MRT为 2 4 98min) (P <0 0 0 5 ) ;而靶器官肝脏的hGH L分布半衰期T12 α( 1 84min)、清除半衰期T12 β( 11 0 9min)小于hGH (T12 α2 11min ,T12 β75 6 5min) (P <0 0 0 5 ) ,其AUC( 176 2 1 9) >hGH( 12 148 2 ) (P <0 0 0 5 )。结论　hGH L可望成为提高hGH治疗儿童生长激素缺乏症的新药     

重组人生长激素辅助治疗肝硬化的临床效果观察

目的 :观察重组人生长激素 (rhGH)辅助治疗肝硬化的临床效果。方法 :将 2 2例肝硬化患者配对分成观察组与对照组 ,两组均常规保肝及对症支持治疗 ,观察组加用rhGH 4U ,3次 /周 ,疗程 2个月。结果 :观察组有改善症状、消除腹水等效果 ,患者外周血红细胞、白细胞、血小板及血清白蛋白水平均显著上升 ,尿素氮、肌酐水平逐渐下降 ,未出现肝肾综合征及肝脑综合征病例。结论 :短期协用hGH治疗肝炎后肝硬化 (失代偿期 )有一定近期效果 ,可防止或延缓肝肾综合征、肝脑综合征的发生。     

特发性生长激素缺乏性矮小症在重组人生长激素治疗1年后身体构成的变化

目的:探讨青春期前特发性人生长激素缺乏症(IGHD)用基因重组人生长激素(rhGH)治疗后其身体构成的改变。方法:17例年龄为(14．6±4．5)岁,骨龄(12．1±0．8)岁的IGHD青少年(男14例,女3例),在rhGH治疗前生长速度每年(2．9±0．7)cm,患者每周0．5 u·kg-1,分5次于临睡前皮下注射rhGH,共1年。测定患者治疗前和治疗后1,3,6,9和12个月身高、体重、体内脂肪百分含量(F％)、去脂肪量(FFM)、左右手握力、血胰岛素样生长因子-1(IGF-1)和血胰岛素样生长因子结合蛋白-3(IGFBP-3)水平,并以2002年中国北方177例正常青少年值作为对照。结果:治疗前IGHD患者的身高、体重、FFM及血IGF-1和IGFBP-3水平均显著低于正常青少年(P<0．05),F％明显高于正常青少年(P<0．05),但体重指数(BMI)值无明显差异。用rhGH治疗1个月及随后治疗中,患者F％均显著低于治疗前(P<0．05),与正常青少年无统计学差异。经rhGH治疗6个月,17例IGHD患者的身高、生长速度、FFM及血IGF-1和IGFBP-3水平均明显增加(均P<0．05),其改变值均与F％的下降值相关(P均<0．01)。治疗1年后,所有患者的握力均明显增加。结论:IGHD青少年在使用rhGH后,身高、FFM及握力均显著增加,F％减少,提示患者骨骼和肌内组织的增加及脂肪含量的降低,即身体的构成发生了明显的改变。     

重组人生长激素治疗肝硬化低蛋白血症

营养不良是肝硬化的一种常见临床表现,尤以低蛋白血症为甚。低蛋白血症又是腹水形成的必要条件．血清白蛋白又是判断肝功能好坏的重要指标。重组人生长激素(rhGH)已成功地被用于替代治疗和多种与蛋白质代谢有关状态,近来将rhGH用于慢性肝病可能改善其营养状况。我们对20例肝硬化病人使用rhGH治疗。现总结如下：     

国产与进口重组人生长激素治疗儿童原发性生长激素缺乏症的药物经济学分析

目的:比较国产与进口重组人生长激素治疗儿童原发性生长激素缺乏症的疗效和经济学效果,为临床用药提供依据。方法:采用二次文献研究方法,检索出符合纳入标准的国内文献共4篇,对国产重组人生长激素(A组)与进口重组人生长激素(B组)治疗儿童原发性生长激素缺乏症进行成本-效果分析,并对结果进行敏感度分析。结果:A、B组均有显著促身高增长作用,且无明显不良反应。治疗时间为6个月时,A、B组的单位效果成本分别为2660.5元/cm和13011.6元/cm;治疗时间为12个月时,A、B组的单位效果成本分别为3040.6元/cm和12775.0元/cm。敏感度分析结果表明,药品价格浮动不会影响分析结果。结论:国产与进口重组人生长激素在治疗儿童原发性生长激素缺乏症上效果相似,国产重组人生长激素更具价格优势。     

重组人生长激素治疗儿童生长激素缺乏症的临床观察

目的：探讨重组人生长激素（rhGH）对生长激素缺乏症（GHD）患儿的治疗效果及对甲状腺功能、血清胰岛素生长因子-1（IGF-1）、25羟维生素D（25（OH）D）水平的影响。方法：选取我院2013年1月至2017年12月我院门诊治疗的70例GHD患儿作为试验组,另外选取70名同龄健康儿童作为对照组,试验组采用rhGH治疗,分析试验组在治疗6个月、治疗12个月后的身高、身高标准差积分、生长速率、骨龄/实际年龄,检测试验组治疗前及治疗12个月后的血清游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）、游离甲状腺激素（FT4）、促甲状腺激素（TSH）、IGF-1、25（OH）D水平,并与对照组进行比较。结果：在治疗6个月、12个月后,试验组患儿的身高、身高标准差积分、生长速率、骨龄/实际年龄测定值较治疗前均显著的增加,差异有统计学意义（P<0.05）;在治疗12个月后,试验组患儿的血清FT3、IGF-1、25（OH）D水平升高,差异具有统计学意义（P<0.05）,对照组的血清FT3高于试验组治疗前水平（P<0.05）,对照组的血清IGF-1、25（OH）D高于试验组治疗前及治疗后的水平（P<0.05）。结论：rhGH对GHD患儿的治疗效果显著,能明显改变患儿FT3、血清IGF-1、25（OH）D水平。     

重组人生长激素缓释微球.Ⅱ.大鼠体内的药物动力学研究

考察重组人生长激素（rhGH）可生物降解微球在动物体内的缓释效果，探讨蛋白稳定剂对微球体内药物动力学行为的影响。大鼠皮下注射rhGH-PLGA微球后，利用放射免疫吸附分析法测定血药浓度。结果表明，rhGH-PLGA微球具有明显的缓释作用，给药后d30，动物体内的rhGH浓度仍维持在正常生长激素水平之上。而大鼠同等剂量给予rhGH溶液24h后，其体内的生长激素浓度即恢复至正常水平。微球内水相中加入泊洛沙姆407（F127），使rhGH的相对生物利用度增加约12．5％，进一步证实了F127对rhGH具有稳定作用。     

重组人生长激素与人血清白蛋白治疗肝硬化低蛋白血症的成本-效果分析

目的：比较应用重组人生长激素和人血清白蛋白治疗肝硬化低蛋白血症的疗效、不良反应及成本一效果比。方法：运用药物经济学的成本一效果分析方法,对重组人生长激素和人血清白蛋白治疗肝硬化低蛋白血症的疗效及成本进行评价。结果：重组人生长激素和人血清白蛋白治疗肝硬化低蛋白血症,治疗后第４周有效率分别为６９．７０％、８４．８５％,成本一效果比分别为２７．３６、３８．８９;治疗后第８周有效率分别为７８．７９％、５４．５７％,成本一效果比分别为２４．２０、６０．４７。结论：重组人生长激素能有效治疗肝硬化低蛋白血症,能明显提高血清白蛋白含量并有较长的疗效;从远期看,成本－效果比优于人血清白蛋白。     

重组人生长激素治疗慢性阻塞性肺疾病营养不良的安全性探讨

目的:探讨慢性阻塞性肺疾病(COPD)营养不良患者应用重组人生长激素(rhGH)的安全性。方法:60例COPD营养不良患者随机均分为治疗组与对照组。治疗组每天皮下注射rhGH,而对照组给予等量的注射用水,观察2组不良反应发生情况及血清白蛋白、血浆渗透压的变化。结果:2组在用药后局部不良反应无显著性差异(P>0.05),治疗组用药前后血清白蛋白、血浆渗透压均有显著性差异(P<0.05),对照组用药前后血清白蛋白、血浆渗透压均无显著性差异(P>0.05)。结论:rhGH治疗COPD营养不良有一些不良反应出现,但不影响治疗。     

人生长激素对乳腺癌细胞增殖和凋亡的影响

目的:探讨人生长激素对人乳腺癌细胞株MCF-7增殖和凋亡的影响。方法:建立乳腺癌裸鼠移植瘤模型,将40只裸鼠随机分为:对照组、重组人生长激素(rhGH)组、5-氟尿嘧啶(5-FU)组和rhGH+5-FU组,各组腹腔注射给药,2周后观察各组药物对肿瘤生长的影响。分别采用MTT法和免疫组化检测肿瘤细胞增殖,TUNEI法检测移植瘤组织的细胞凋亡。结果:5-FU组和rhGH+5-FU组的肿瘤质量、PI及S期的人乳腺癌细胞数均明显小于对照组(P<0.01),AI、G0/G1期人乳腺癌细胞数均明显大于对照组(P<0.05或P<0.01);rhGH+5-FU组的PI及G2M期人乳腺癌细胞数均明显小于5-FU组(P<0.05)。结论:人生长激素在体内对人乳腺癌细胞既无明显的增殖作用,也无明显的凋亡作用,但与5-FU联用后能增强化疗对MCF-7乳腺癌细胞的效果,且具有协同作用。     

rhGH替代治疗对生长激素缺乏症患儿线性生长及空腹血糖的影响

目的:观察国产重组人生长激素(rhGH)替代治疗对生长激素缺乏症(GHD)患儿的治疗效果及短期替代治疗对空腹血糖(FBG)的影响.方法:用国产rhGH治疗确诊为GHD的患儿25例,剂量为0.1～0.15 U/(kg·d),每晚睡前皮下注射,每周6～7次.分别于治疗前及治疗3、6个月后进行随诊,由专人用同一量具测量患儿身高(Ht),体质量(Wt),计算体质指数(BMI)、身高标准差积分(HtSDS),禁食8h以上取上午8时空腹静脉血检测FBG.结果:rhGH治疗3、6个月后患儿HtSDS由-2.30±0.44分别增加至-1.77±1.23、-1.74±0.58(P＜0.05或P＜ 0.01),生长速率较治疗前明显提高(P＜0.01),FBG较治疗前增高(P＜0.05),但FBG尚均在正常范围.治疗3、6个月后的FBG均与初始治疗年龄呈正相关(r分别为0.418、0.456,P＜0.05).结论:国产rhGH短期替代治疗可以提高GHD患儿身高,治疗对空腹血糖有影响,初始治疗年龄较大者更应在治疗期间动态监测血糖.     

Effects of Hydrophilic Cyclodextrins on Aggregation of Recombinant Human Growth Hormone

No HeadingPurpose. To evaluate the effect of hydrophilic cyclodextrins (CyDs) on the aggregation induced by different stresses and on the oxidation and deamidation of recombinant human growth hormone (rhGH).Methods. The aggregation of rhGH was induced by three denaturing techniques including chemical (4.5 M guanidine hydrochloride), thermal (differential scanning calorimetry), and interfacial denaturation (vortex agitation). The aggregates were characterized and quantified by UV spectrophotometry and size exclusion chromatography. The effects of hydrophilic CyDs on deamidation and oxidation rates of rhGH were studied by HPLC method.Results. In both thermally and chemically induced aggregations, branched -CyDs significantly inhibited the aggregation of rhGH compared with the other - and -CyDs. This can explain that the -CyD cavity with branched sugar moieties may be relatively preferable in preventing the aggregation of rhGH. In contrast, 2-hydroxypropyl -CyD with surface activity was found to be effective in reducing the aggregation induced by interfacial denaturation compared with those of branched -CyDs. On the other hand, these hydrophilic CyDs showed no noticeable inhibitory effect on the oxidation and deamidation rates of rhGH. The results suggested that CyDs interact preferably with exposed hydrophobic side chains rather than aliphatic side chains of rhGH, resulting in the inhibition of aggregation but not the oxidation and deamidation rates.Conclusions. The different inhibitory effect of CyDs is dependent not only on the structure and property of CyD itself but also the nature of the denaturing stimulus. The current results suggested that hydrophilic -CyDs can effectively inhibit the aggregation of rhGH. Thus, hydrophilic -CyDs may be potentially useful excipients for parenteral preparation of rhGH.     

重组人生长激素治疗儿童特发性矮小症远期疗效分析

[摘要]目的：评价重组人生长激素（rhGH）治疗儿童特发性矮小症（ISS）的远期疗效及安全性。方法：连续收集2006年8月至2010年12月在我院就诊的ISS患儿。将愿意接受rhGH治疗的80例患儿纳入治疗组,给予每晚睡前皮下注射rhGH 0.15~0.18 IU/（kg·d）,疗程为6个月;另从拒绝接受rhGH治疗的患儿中选取80例年龄、性别及生长发育情况与治疗组患儿相仿的患儿设为对照组,保持自然生长并定期随访。治疗组患儿治疗结束后再随访5年观察治疗效果和不良反应情况。结果：治疗组72例、对照组76例完成5年随访,随访完成率为92.50%（148/160）。随访结束时,治疗组患儿身高从治疗前的（119.27±15.81）cm提高到（151.84±11.53）cm,生长速率从治疗前的每年（3.58±0.57）cm提高到每年（7.45±1.72）cm,且均高于对照组（P均<0.05）。治疗组不良反应/事件发生率为9.72%,予对症处理后不良反应均可消失。结论：rhGH治疗ISS的远期疗效显著,能提高患儿的身高和生长速率,不良反应/事件的发生率较低且可控。     

重组人生长激素对慢性重型肝炎患者的疗效观察

目的:探讨重组人生长激素(rhGH)治疗慢性重型肝炎患者的临床疗效。方法:将52例慢性重型肝炎患者分为2组,治疗组27例(rhGH每日4或4.5 IU2,～11周),对照组25例,比较2组的症状、生化指标及生存率。结果:治疗组临床症状改善总有效率明显高于对照组。生化指标显示:治疗4周后,治疗组前白蛋白(PALB)水平高于对照组,差异具有统计学意义。2组治疗后2周、4周、3个月6、个月1、年生存率比较,治疗组均明显高于对照组(P<0.05)。结论:rhGH可改善重型肝炎患者的症状及部分生化指标,并能提高慢性重型肝炎患者的生存率。