氮唑类抗真菌药物研究进展

氮唑类抗真菌药物的结构特点是分子中都含有一个或两个咪唑或三唑环,并且都是1位氮原子与芳烃基相连,芳烃基一般为一卤或二卤取代苯环,结构变化大多是氮唑环与芳环之间碳原子上取代基的改变。作用机理氮唑类抗真菌药物,不论是咪唑类还是三唑类都有着相似的作用机理。分子药理学研究表明,这类药物有两种主要作用方式:其主要作用机理是在低浓度时抑制真菌细胞内麦角甾醇的生物合成。氮唑类药物分子中一个氮原子(咪唑环3位和三唑环4位)可与真菌细胞内P-450分子中亚铁血红素上的亚铁离子相络合,从而抑制P-     

二阶导数光谱法测定艾迪康唑乳膏剂中艾迪康唑的含量

艾迪康唑（iodiconazole）是三唑类抗真菌新药,与咪唑类药物相比,分子结构中咪唑环由三氮唑环取代。其对深部真菌和浅部真菌均具有很强的活性,与其他临床上常用的抗真菌药物相比,具有抗真菌作用强,抗真菌谱广,毒性低和稳定性好等优点[1],是目前已进入临床研究阶段的一类新药。     

第二代三唑类抗真菌药物临床评

伏立康唑、泊沙康唑和拉夫康唑等第二代三唑类抗真菌药物的研发成功,克服了第一代三唑类药物抗菌谱窄、生物利用度低及药物相互作用和耐药性等问题,为临床治疗提供更多的选择。及药     

三唑类抗深部真菌药的临床药学进展

1概述为适应临床抗深部真菌感染的需要,抗深部真菌药逐渐向低毒、广谱和高效的方向发展。如通过改进两性霉素B的剂型而研制出3种脂质型制剂,减少了肾毒性和发热等即刻反应。在筛选新的化学结构寻求新靶点方面开发出β-D-葡聚糖合成酶抑制剂棘白菌素类抗真菌药。而三唑类抗真菌药物的开发在优化氟康唑等化学结构,研制出第二代三唑类伏立康唑和开发β-环糊精包合型新制剂等两方面都获得了显著的成就(见表1)。本文仅对抗深部真菌感染的三唑类的临床药学进展进行简介。2三唑类抗深部真菌药概况唑类(吡咯类)按化学结构可分为咪唑类和三唑类,按其…     

伏立康唑致CYP2C19慢代谢型患者肝损害1例

伏立康唑是第二代三唑类广谱抗真菌药,在体内、外具有广泛的抗真菌活性,用于念珠菌感染和其他药物治疗无效的克柔念珠菌及烟曲菌感染。体内研究表明肝脏细胞色素P450同工酶CYP2C19在伏立康唑的代谢过程中有着重要的作用。     

伏立康唑及其临床应用

伏立康唑是最新上市的第2代三唑类广谱抗真菌药物,能有效抑制真菌羊毛甾醇14α去甲基化酶,阻断麦角甾醇生物合成,从而影响细胞膜的流动性、通透性,在体内、外具有广泛的抗真菌活性临床研究结果表明,伏立康唑可用于念珠菌感染和其他药物治疗无效的克柔念珠菌及烟曲菌感染。本文综述了伏立康唑的药效学、药动学特性及临床应用等研究进展。     

三唑类抗真菌药的研究新进展

近年来三唑类抗真菌药发展很快，有多个广谱、低毒、高效的新化合物进入临床研究：综述了三唑类抗真菌药的最新研究进展，介绍了伏立康唑、泊沙康唑、ravaconazole 3个新药物，与其他抗真菌药比较，均显示了其优点。     

三唑类抗真菌药的研发进展与临床评价

目的 :介绍三唑类抗真菌药的进展和临床应用评价。方法 :通过查阅国内、外近期有关文献进行评述。结果与结论 :近年来 ,三唑类抗真菌药进展十分迅速 ,其抗菌谱广 ,杀菌活性强大 ,成为目前有关抗真菌药研究和开发的重要领域之一。     

影响泊沙康唑血药浓度相关因素的研究进展

泊沙康唑为第二代三唑类抗真菌药，具有抗菌谱广、抗真菌活性强、安全性耐受性高、相较其他唑类抗真菌药更具成本-效益等优势，在预防侵袭性曲霉菌和念珠菌感染方面占有重要地位，但该药药动学过程具有较大个体差异，并且其血药浓度受到药物、患者、食物等多种因素影响，导致无法达到预防或治疗效果。本文旨在对影响泊沙康唑血药浓度的因素进行综述，为该药在临床应用中的安全性和有效性提供参考。     

抗真菌药伏立康唑的药理学性质及其临床应用

伏立康唑是第二代三唑类抗真菌药,它具有广谱、高效、安全的特点。本文通过检索相关文献资料,对其作用机制、抗菌谱、药动学、临床应用及不良反应等方面作一个综述。     

氮唑类抗真菌药物药效构象及其与酶活性位点对接

目的： 研究氮唑类抗真菌药物与其受体蛋白活性位点相互作用机理。方法： 用随机构象搜寻和分子动力学模拟退火法确定15个4种不同类型的氮唑类抗真菌药物最低能量构象;用活性类似物法限定药物分子药效基团之间的距离,搜寻到各化合物药效构象;将各化合物药效构象对接到白色念珠菌羊毛甾醇14α去甲基化酶活性位点中。结果： 4种结构类型的氮唑类药物在酶活性位点中有相似的对接位置;真菌和哺乳动物的活性位点结构特异性的残基分布在F螺旋C端、β6-1和β6-2区中;氮唑类抗真菌药物共同的卤代芳环结构落入相同的疏水空穴中,其中Y132的侧链羟苯基结构可与抑制剂卤代芳环形成电子迁移复合物。结论： 对接结果与已知SAR分析结论相符,阐明了氮唑类药物与活性位点的氨基酸残基作用方式,探讨结构选择性药物的结构需求。     

氮唑类抗真菌药物药效构象及其与酶活性位点对接

目的：研究氮唑类抗真菌药物与其受体蛋白活性位点相互作用机理。方法：用随机构象搜寻和分子动力学模拟退火法确定１５个４种不同类型的氮唑类抗真菌药物最低能量构象;用活性类似物法限定药物分子药效基团之间的距离,搜寻到各化合物药效构象;将各化合物药效构象对接到白色念珠菌羊毛甾醇１４α去甲基化酶活性位点中。结果：４种结构类型的氮唑类药物在酶活性位点中有相似的对接位置;真菌和哺乳动物的活性位点结构特异性的残基分布在Ｆ螺旋Ｃ端、β６１和β６２区中;氮唑类抗真菌药物共同的卤代芳环结构落入相同的疏水空穴中,其中Ｙ１３２的侧链羟苯基结构可与抑制剂卤代芳环形成电子迁移复合物。结论：对接结果与已知ＳＡＲ分析结论相符,阐明了氮唑类药物与活性位点的氨基酸残基作用方式,探讨结构选择性药物的结构需求。     

抗真菌药伊曲康唑的药代动力学研究概况

伊曲康唑为三唑类广谱抗真菌药,对浅表真菌、深部真菌感染均有显著疗效,且耐受性良好,临床应用广泛。本文对伊曲康唑在体内的吸收、分布、代谢、排泄的药代动力学特征和影响研究,以及不同患者群体中的药动学作一综述,促进临床合理使用。     

三唑类抗真菌药ER-30346

全身真菌感染的发病率在接受癌症化疗或免疫抑制剂治疗的病人中已经增加，随着AIDS或AIDS相关综合征的出现，有效的抗真菌药成为急需药物。咪唑类和三唑类抗真菌药的特点是抗菌谱广和毒性低。ER－30346是一种新型口服抗真菌三唑类药物，它也具有广谱和用药安全的特点。小鼠全身念珠菌病已用作全身抗真菌药的生物活性评价的初步筛选模型，特别是对吡咯类抗真菌药，它们的活性存在体外和体内的差异。由于作者的研究主要集中于曲霉病，因此，选用小鼠肺感染模型作为初筛模型。ER－30346抗全身和鼠肺曲霉病活性强于伊曲康唑（itra－conazol…     

三唑类化合物的合成及其抗真菌活性Ⅲ

为了寻找新型高效低毒的抗真菌药,根据氮唑类抗真菌药物的构效关系和作用机理,设计了２１个２,２,－双取代－４－（２,４－二氟苯基）－４－（１Ｈ－＝１,２,４－三唑－１－）基甲基－１,３二氧戊环类化合物,其结构经元素分析及氢核磁共振谱证实。初步的体外抗真菌活性试验表明：所有的目标化合物对６种常见的致病真菌都有不同程度的抗真菌活性,对浅部真菌的效果要比对深部真菌的效果好,其中化合物（Ｉ７,）（Ｉ１２）,     

对羟基苯乙基-α-D-葡萄糖甙对小鼠天然杀伤细胞的体外影响

本文用［３Ｈ］ＴｄＲ靶细胞释放法，观察了对羟基苯乙基－α－Ｄ－葡萄糖甙在体外对小鼠脾天然杀伤细胞（ＮＫ）活性的影响．结果表明，对羟基苯乙基－α－Ｄ－葡萄糖甙能提高正常鼠的脾ＮＫ杀伤活性，显著提高环磷酰胺给药后的ＮＫ杀伤活性，减轻由地塞米松引起的ＮＫ活性低下，协同白细胞介素－２明显增强鼠脾细胞的ＮＫ活性，而且剂量与作用呈正比．结果提示对羟基苯乙基－α－Ｄ－葡萄糖甙为中药女贞子中具有免疫活性的水溶性成分之一     

伏立康唑肝毒性研究进展

伏立康唑是一种新型广谱三唑类抗真菌药,通过抑制真菌中由细胞色素P450（EYP）介导的14-α-甾醇去甲基化,抑制麦角甾醇的生物合成,产生抗真菌作用。伏立康唑具有抗菌谱广、抗菌活性强、能通过血脑屏障等特点,     

南京地区33家医院2009-2011年抗真菌药利用分析

目的:了解南京地区医院抗真菌药的利用情况及趋势。方法:采用销售金额和用药频度(DDDs)分析及排序法,对南京地区33家医院2009-2011年抗真菌药的利用情况进行统计、分析。结果:该地区医院抗真菌药销售金额占抗菌药物总销售金额的比例呈逐年上升趋势。三唑类深部抗真菌药的销售金额构成比最大,年均增长率达14.66%,其中棘白霉素类药年均增长率最大(18.67%)。抗真菌药以进口品种为主,DDDs排序靠前的为三唑类药氟康唑和伊曲康唑,以及浅部抗真菌药特比萘芬。结论:该地区医院抗真菌药销售金额呈增长趋势,三唑类增长较为明显,提示临床应防范其耐药性的发生。     

第二代三唑类抗真菌药物临床评价

编者按:伏立康唑、泊沙康唑和拉夫康唑等第二代三唑类抗真菌药物的研发成功,克服了第一代三唑类药物抗菌谱窄、生物利用度低及药物相互作用和耐药性等问题,为临床治疗提供更多的选择.     

新型抗真菌药伏立康唑

伏立康唑 (voriconazole)是第 2代三唑类抗真菌药 ,具有抗菌谱广、抗菌效力强的特点 ,尤其对于侵袭性曲霉菌侵润所致感染疗效好。本品口服吸收好 ,病人也有很好的耐受性。本文对其药效学、药动学、药物相互作用、临床应用、不良反应等研究作一综述。