沙利度胺联合利妥昔单抗治疗CLL/SLL的近期疗效

目的探讨沙利度胺联合利妥昔单抗治疗慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤(CLL/SLL)的临床疗效及安全性。方法对25例CLL患者进行前瞻性研究,采用简单随机分组法,分为沙利度胺联合利妥昔单抗方案(TR)治疗组12例,利妥昔单抗联合氟达拉滨+环磷酰胺方案(FCR)对照组13例,评估患者的近期疗效和不良反应。结果经2个疗程、4个疗程治疗后,FCR组ORR明显高于TR组(P<0.05);在第6个疗程后,TR组与FCR组ORR率差异无统计学意义。TR组总体不良反应发生率明显低于FCR组(P<0.05)。结论沙利度胺联合利妥昔单抗治疗CLL/SLL,起效时间长,但近期疗效理想,不良反应轻。     

慢性淋巴细胞白血病的治疗进展

慢性淋巴细胞白血病(CLL)是一种成人最常见的白血病。95％患者的该肿瘤来源于B淋巴细胞(B-CLL)，仅有一小部分是由T淋巴细胞(T-CLL)恶性转化而来。细胞凋亡的抑制和抗凋亡蛋白BCL-2的表达上调是B-CLL主要的病理生理机制。细胞凋亡和细胞周期的功能失调是临床应用传统的化学疗法不能治愈CLL的主要原因。近年来，在研究CLL病理改变的分子基础及探索新的治疗策略等方面取得了许多进展。嘌呤类似物如氟达拉滨可明显提高缓解率；大鼠或小鼠单克隆抗体与人类抗体的嵌合体如利妥昔单抗(rituximab)及阿来珠单抗(alemtuzumab)等由于无明显的骨髓毒性，似乎比传统的化疗药物更有吸引力；已开始研究应用骨髓清除化疗后自体或异基因干细胞移植，以期获得治愈CLL的效果。     

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利妥昔单抗联合化疗治疗慢性淋巴细胞白血病有效 单克隆抗体利妥昔单抗（rituximab）加入氟达拉滨＋环磷酰胺一线化疗方案是否改善慢性淋巴细胞白血病患者的临床转归？此项随机开放性Ⅲ期临床试验进行了探讨。身体健康良好、年龄在30～81Y、CD20＋、未治的慢性淋巴细胞白血病患者,     

利妥昔单抗联合氟达拉滨、环磷酰胺治疗慢性淋巴细胞白血病的临床观察

目的:观察利妥昔单抗联合氟达拉滨、环磷酰胺治疗慢性淋巴细胞白血病(CLL)的临床疗效和安全性。方法:140例CLL患者按随机数字表法分为氟达拉滨联合环磷酰胺组(FC组,78例)和利妥昔单抗联合氟达拉滨、环磷酰胺(FCR组,62例)。FC组患者给予氟达拉滨25 mg/(m2·d)加入0.9%氯化钠注射液100 ml,d1-3静脉滴注,qd;环磷酰胺250 mg/(m2·d)加入0.9%氯化钠注射液100 ml,d1-3静脉滴注,qd。FCR组患者给予氟达拉滨25 mg/(m2·d)加入0.9%氯化钠注射液100 ml,d2-4静脉滴注,qd;环磷酰胺250 mg/(m2·d)加入0.9%氯化钠注射液100 ml,d2-4静脉滴注,qd;利妥昔单克隆抗375 mg/m2加入0.9%氯化钠注射液中稀释至1 mg/ml,d1静脉滴注,qd。28 d为1个周期,治疗4个周期后评价疗效。观察两组患者毒性反应及随访12个月的生存率。结果:FCR组患者总有效率显著高于FC组(P<0.05)。两组患者毒性反应总发生例数、短期生存率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:利妥昔单抗联合氟达拉滨、环磷酰胺治疗CLL疗效优于氟达拉滨联合环磷酰胺,安全性较好。     

利妥昔单抗在慢性淋巴细胞白血病第2次Ⅲ期临床试验中获得成功

利妥昔单抗（rituximab）与正常和恶性B淋巴细胞表面的CD20抗原结合,募集身体内天然免疫因子击毁这些细胞。慢性淋巴细胞白血病的特点是成熟B淋巴细胞的增殖最常见,约占成人白血病的1／3。第2次Ⅲ期临床PEACH试验包括552名慢性淋巴细胞白血病患者,利妥昔单抗与氟达拉滨和环磷酰胺伍用,并与单药化疗比较,主终点是无病情加重时间,目标是无病情加重时间增加35％,现已获得成功。     

慢性淋巴细胞白血病的一线治疗

近10年来,治疗慢性淋巴细胞白血病(C L L)的新药不断出现。其中氟达拉滨(fludarabine)和阿仑单抗(alemtuzumab)均已获得欧洲和美国F D A的批准。其他单抗如抗C D20单抗利妥昔单抗(rituximab,美罗华)、抗CD23单抗、抗MHC-II单抗以及alvocidib(flavopiridol)、苯达莫司汀(bendamu     

前列腺增生治疗药silodosin获准在欧洲销售

2010年2月,基因泰克（Genentech）和BiogenIdec公司联合官布,FDA已批准其利妥昔单抗联合化疗（氟达拉滨和环磷酰胺）用于CD20阳性的慢性淋巴细胞性白血病（CLL）的。线及二线治疗。     

慢性淋巴细胞白血病治疗及影响因素分析

目的：分析慢性淋巴细胞白血病（ CLL ）患者的临床资料、治疗效果及预后影响因素。方法收集2000年1月至2013年12月首都医科大学附属北京友谊医院血液内科诊治的65例CLL患者临床资料。使用流式分析检测患者Zeta链相关蛋白-70（Zap70）表达,反转录-聚合酶链反应检测免疫球蛋白重链可变区基因（ IgHV）突变程度,荧光原位杂交技术（ FISH）检测细胞遗传学异常。按治疗方法分为含氟达拉滨组（32例）、利妥昔单抗联合含氟达拉滨组（20例）和其他治疗组（13例）。含氟达拉滨组患者主要采用FC或FCD方案,每28天为1个疗程,至少治疗4个疗程以上,F为氟达拉滨25 mg/（m^2· d）,共3 d,C为环磷酰胺200 mg/（ m^2· d）,共3 d,D为地塞米松9 mg/（ m^2· d）,共5 d。利妥昔单抗联合含氟达拉滨组患者采用利妥昔单抗联合氟达拉滨为基础的化疗,其中利妥昔单抗375 mg/m^2,化疗前1 d使用,共1 d, FCD方案同上。其他治疗组患者口服苯丁酸氮芥6 mg/（ m^2· d）,服用30 d,每周监测血常规以调整剂量。比较不同治疗方法的总有效率。结果①有52例患者行Zap70检测,结果显示阳性患者16例,阴性患者36例,阳性患者总有效率低于阴性患者,差异有统计学意义[43．8％（7/16）比86．1％（31/36）,P＜0．05];有34例患者检测IgHV基因突变程度,其中基因突变阳性患者21例,阴性患者13例,阳性患者总有效率高于阴性患者,差异有统计学意义[95．2％（20/21）比61．5％（8/13）,P＜0．05];有24例患者使用FISH技术检测染色体,其中正常核型7例（29．2％）,其余17例（70．8％）患者至少有1种遗传学异常。②含氟达拉滨组患者治疗后总有效率为71．9％（23/32）,利妥昔单抗联合含氟达拉滨组治疗后总有效率为95．0％（19/20）,其他治疗组治疗后总有效率为30．8％（4/13）。前2组与其?     

Rituximab可用于治疗慢性淋巴细胞白血病

罗氏(Roche)公司与生物基因艾迪克(Biogen Idec)公司联合开发的抗CD20药物Rituxan/MabThera(通用名:利妥昔单抗),近期已获美国FDA批准,与化疗联合用于初发或已经接受过治疗(复发性或顽固性)的慢性淋巴细胞白血病(chronic lymphocytic leukaemia,CLL)患者.     

含氟达拉滨方案治疗CLL/SLL发生输血相关移植物抗宿主病2例并文献复习

目的 探讨输血相关移植物抗宿主病(TA-GVHD)的临床表现、诊断标准,与氟达拉滨治疗的相关性及预防措施.方法 回顾总结2例接受氟达拉滨化疗的慢性淋巴细胞白血病(CLL)/小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)患者的临床资料,化疗后出现TA-GVHD的临床表现、治疗及转归,并复习相关文献.结果 2例患者化疗前后间断多次输血,均出现...     

FCR方案治疗慢性淋巴细胞白血病

目的　观察利妥昔单抗联合氟达拉滨和环磷酰胺（FCR）治疗慢性淋巴细胞白血病（CLL）的临床有效性和安全性。方法　采用FCR 方案治疗14 例CLL 患者，其中9 例为初治患者，5 例为复治患者。FCR 方案为利妥昔单抗375 mg/m2，静脉滴注，第1 天；氟达拉滨25 mg/m2，静脉滴注，第2～4 天；环磷酰胺250 mg/m2，静脉滴注，第2～4 天，28 天为1 周期。采用多参数流式细胞术（FCM）检测微量残留病（MRD），同时对临床指标与总反应率（ORR）行相关性分析。结果　14 例患者中，完全缓解（CR）6 例（42.9％），部分缓解（PR）4 例（28.6％），患者ORR 为71.4％。低β2- 微球蛋白水平、低LDH 水平及治疗2 疗程骨髓淋巴细胞比例下降≥50％与高ORR 相关（P 值分别为0.035、0.011、0.005）；6 例患者化疗后MRD 阴性。FCR 方案的不良反应主要表现为骨髓抑制和胃肠道反应。结论　FCR 方案治疗CLL 临床疗效满意，不良反应可耐受。     

环孢素治疗难治性慢性淋巴细胞白血病

目的探讨环孢素对难治性慢性淋巴细胞白血病的治疗效果。方法应用环孢素口服[5mg/(kg d)]治疗2例既往经多次含氟达拉滨及利妥昔单抗方案化疗效果不佳的难治性CLL患者,通过观察其治疗前后临床表现、血常规指标、外周血片分类、骨髓涂片、肝肾功能、流式细胞仪检测外周血及骨髓中CD5与CD19共阳性细胞比例变化评估治疗效果。结果 2例患者自觉症状明显好转,外周血治疗前均三系严重减低,治疗后三系均恢复,淋巴细胞比例均有不同程度下降,外周血及骨髓中CD5和CD19共阳性细胞比例均下降。一例患者完全缓解,一例患者部分缓解。治疗不良反应轻微。结论环孢素对难治性慢性淋巴细胞白血病有较好的治疗效果及安全性。     

慢性淋巴细胞白血病化疗的回顾及进展

随着核苷类似物及单克隆抗体,如利妥昔单抗(美罗华)和阿仑单抗的广泛应用,慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者的第1次反应率和无进展生存期大幅度提高.尽管如此,复发或具有染色体异常等高危因素的CLL患者对治疗反应仍欠佳.近年来,临床对几类新药物的疗效和耐受性进行了深入研究,但其毒副作用并不令人满意.本文回顾CLL化疗的历史及新进展.     

阿仑珠单抗：与感染有关的死亡

加拿大卫生部已向保健工作者发出在化疗或生物制剂治疗后，伍用阿仑珠单抗（alemtuzumab）作为巩固治疗出现的重要安全问题。阿仑珠单抗是重组人源化单克隆抗体，目前批准用于烷化剂氟达拉滨（fludarabine）治疗失败的B细胞性慢性淋巴细胞白血病患者，但此药并未批准用于巩固治疗。从美国临床CALGB10101试验中获得的初步安全性资料表明，接受3种化疗后，     

利妥昔单抗引起过敏反应2例

2例患者静脉滴注利妥昔单抗引起过敏反应。例1为61岁女性非霍奇金淋巴瘤患者,为行化疗入院。入院当日给予利妥昔单抗600mg,1次/d静脉滴注。2h后患者出现咽部不适,并伴有气急、畏寒、发热、寒战,T37.8℃。停用利妥昔单抗,给予地塞米松静脉注射,2h后症状缓解。再次给予利妥昔单抗静脉滴注,约半小时后患者出现吞咽困难、气急、大汗淋漓,BP80/52mmHg。再次停用利妥昔单抗,并给于抗过敏治疗,4h后症状好转。例2为52岁女性慢性淋巴细胞白血病患者,因病情进展行氟达拉宾＋利妥昔单抗联合化疗。给予利妥昔单抗600mg,1次/d静脉滴注。约半小时后患者出现胸闷、气急、喉咙紧缩感、口唇紫绀,并伴有畏寒、寒战,双肺散在哮鸣音。停用利妥昔单抗,给予吸氧及抗过敏治疗,2h后症状缓解。次日改用环磷酰胺＋氟达拉宾联合化疗,未再出现上述症状。     

03057 FDA专题小组推荐Campath

美国FDA肿瘤药物顾问委员会已推荐Millenium Pharmaceuticals与IlexDn-cology公司的人化抗淋巴细胞单克隆抗体Campath(alemtuzumab)(I)的加速批准,用于已用过烷化剂治疗和氟达拉滨(flu-darabine)(Ⅱ)治疗无效的慢性淋巴细胞性白血病(CLL)病人。     

利妥昔单抗治疗B细胞濑巴现状

抗CD20单抗利妥昔单抗(rituximab)是治疗B细胞非霍奇金淋巴瘤(B-NHL)的单克隆抗体药物.文章介绍利妥昔单抗单药治疗、联合其他化疗药物治疗以及靶向放射免疫治疗B细胞非霍奇金淋巴瘤的疗效,研究提示,利妥昔单抗与其他化疗药物联合应用治疗B-NHL具有增效或协同作用,可显著提高疗效,延长缓解期.     

FC方案治疗小淋巴细胞淋巴瘤/慢性淋巴细胞白血病临床观察

目的评价FC方案治疗小淋巴细胞淋巴瘤/慢性淋巴细胞白血病（SLL/CLL）的疗效和不良反应。方法 15例SLL/CLL患者,其中初发者9例（初发组）,复发、难治者6例（复发难治组）,均接受FC化疗方案：氟达拉滨25~30 mg/m2静脉滴注,第1~3天,环磷酰胺0.2 mg静脉滴注,第1~3天。28 d为1个周期,重复4~6个周期。结果 15例平均完成约4.4个周期,完全缓解（CR）率66.7%（10/15）,部分缓解（PR）率26.7%（4/15）,总有效（OR）率93.3%（14/15）;2组CR率、OR率差异无统计学意义（P〉0.05）。主要不良反应为骨髓抑制和免疫功能抑制,出现Ⅲ~Ⅳ级白细胞减少者5例（33.3%）,出现Ⅲ~Ⅳ级血小板减少者3例（20%）,出现感染、发热5例（33.3%）,无相关毒性死亡。2年生存率为93.3%（14/15）,2年无病生存率为86.6%（13/15）,2组2年生存率和无病生存率差异无统计学意义（P〉0.05）。结论氟达拉滨联合环磷酰胺对SLL/CLL的近期疗效较好,患者能够耐受其不良反应,但是远期疗效有待进一步观察。     

治疗慢性淋巴细胞白血病的新药:奥比妥珠单抗

2013年11月1日美国食品和药物管理局批准奥比妥珠单抗(又名GA101)联合苯丁酸氮芥用于初治的慢性淋巴细胞白血病患者。奥比妥珠单抗是一种经过Fc段修饰的人源糖基化的Ⅱ型抗CD20单克隆抗体,其抗体依赖细胞介导的细胞毒作用及直接细胞毒作用强于利妥昔单抗,补体依赖细胞毒作用弱于利妥昔单抗,药物活性和疗效较高。奥比妥珠单抗具有较好的耐受性,常见的不良事件是输液反应、中性粒细胞减少、血小板减少、贫血、发热等。此外,在治疗CD20阳性非霍奇金淋巴瘤的一系列临床试验中,奥比妥珠单抗也表现出了令人欣喜的结果。     

氟达拉滨联合环磷酰胺治疗慢性淋巴细胞白血病疗效观察

目的观察氟达拉滨联合环磷酰胺治疗慢性淋巴细胞白血病(CLL)的疗效和安全性。方法将CLL患者24例随机分为治疗组和对照组各12例。治疗组予以氟达拉滨联合环磷酰胺方案治疗,对照组予以CHOP方案化疗。比较2组总有效率及不良反应。结果治疗组总有效率为83.3%高于对照组的66.7%(P<0.05);2组合并感染率、中性粒细胞减少发生率、血小板减少发生率及持续时间比较差异均无统计学意义(P>0.05)。结论氟达拉滨联合环磷酰胺组治疗CLL具有完全缓解率及总有效率高、不良反应轻等优点,值得临床推广应用。