慢性淋巴细胞白血病的治疗及新药研究进展

慢性淋巴细胞白血病(CLL)是成人常见白血病的一种,近年来其治疗有了很大进展。目前,免疫化学治疗依旧是CLL患者的标准一线治疗方案。免疫治疗药物Obinutuzumab及奥法木单抗、靶向药物依鲁替尼及Idelalisib等4种新药显著改善了CLL患者(特别是老年及虚弱CLL患者)的预后。此外,T细胞疗法治疗复发CLL也取得了突破性进展。本文结合临床试验数据概述了CLL的治疗及新药的研究进展。     

沙利度胺联合利妥昔单抗治疗CLL/SLL的近期疗效

目的探讨沙利度胺联合利妥昔单抗治疗慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤(CLL/SLL)的临床疗效及安全性。方法对25例CLL患者进行前瞻性研究,采用简单随机分组法,分为沙利度胺联合利妥昔单抗方案(TR)治疗组12例,利妥昔单抗联合氟达拉滨+环磷酰胺方案(FCR)对照组13例,评估患者的近期疗效和不良反应。结果经2个疗程、4个疗程治疗后,FCR组ORR明显高于TR组(P<0.05);在第6个疗程后,TR组与FCR组ORR率差异无统计学意义。TR组总体不良反应发生率明显低于FCR组(P<0.05)。结论沙利度胺联合利妥昔单抗治疗CLL/SLL,起效时间长,但近期疗效理想,不良反应轻。     

利妥昔单抗联合氟达拉滨、环磷酰胺治疗慢性淋巴细胞白血病的临床观察

目的:观察利妥昔单抗联合氟达拉滨、环磷酰胺治疗慢性淋巴细胞白血病(CLL)的临床疗效和安全性。方法:140例CLL患者按随机数字表法分为氟达拉滨联合环磷酰胺组(FC组,78例)和利妥昔单抗联合氟达拉滨、环磷酰胺(FCR组,62例)。FC组患者给予氟达拉滨25 mg/(m2·d)加入0.9%氯化钠注射液100 ml,d1-3静脉滴注,qd;环磷酰胺250 mg/(m2·d)加入0.9%氯化钠注射液100 ml,d1-3静脉滴注,qd。FCR组患者给予氟达拉滨25 mg/(m2·d)加入0.9%氯化钠注射液100 ml,d2-4静脉滴注,qd;环磷酰胺250 mg/(m2·d)加入0.9%氯化钠注射液100 ml,d2-4静脉滴注,qd;利妥昔单克隆抗375 mg/m2加入0.9%氯化钠注射液中稀释至1 mg/ml,d1静脉滴注,qd。28 d为1个周期,治疗4个周期后评价疗效。观察两组患者毒性反应及随访12个月的生存率。结果:FCR组患者总有效率显著高于FC组(P<0.05)。两组患者毒性反应总发生例数、短期生存率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:利妥昔单抗联合氟达拉滨、环磷酰胺治疗CLL疗效优于氟达拉滨联合环磷酰胺,安全性较好。     

慢性淋巴细胞白血病的治疗进展

慢性淋巴细胞白血病(CLL)是一种成人最常见的白血病。95％患者的该肿瘤来源于B淋巴细胞(B-CLL)，仅有一小部分是由T淋巴细胞(T-CLL)恶性转化而来。细胞凋亡的抑制和抗凋亡蛋白BCL-2的表达上调是B-CLL主要的病理生理机制。细胞凋亡和细胞周期的功能失调是临床应用传统的化学疗法不能治愈CLL的主要原因。近年来，在研究CLL病理改变的分子基础及探索新的治疗策略等方面取得了许多进展。嘌呤类似物如氟达拉滨可明显提高缓解率；大鼠或小鼠单克隆抗体与人类抗体的嵌合体如利妥昔单抗(rituximab)及阿来珠单抗(alemtuzumab)等由于无明显的骨髓毒性，似乎比传统的化疗药物更有吸引力；已开始研究应用骨髓清除化疗后自体或异基因干细胞移植，以期获得治愈CLL的效果。     

抗恶性淋巴瘤新药:磷脂酰肌醇3-激酶δ/γ双重抑制剂duvelisib

duvelisib (Duv)为口服磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)δ/γ双重抑制剂。2018年9月24日,美国食品和药物管理局批准Duv用于已经接受过至少两次前期疗法的复发/难治性(R/R)慢性淋巴细胞白血病(CLL)/小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)和滤泡性淋巴瘤(FL)成年患者。Duv单药疗法在R/R CLL/SLL、 FL患者中均显示出积极疗效。与奥法木单抗相比, Duv能显著改善R/R CLL/SLL患者的平均无进展生存期及总缓解率, 17p基因缺失/TP53基因突变患者也同样受益。Duv最常见的不良反应包括腹泻或结肠炎、中性粒细胞减少、皮疹、肺炎和贫血等。     

重组抗CD52单克隆抗体治疗复发难治慢性淋巴细胞白血病和外周T细胞淋巴瘤的Ⅰ期临床研究

目的:复发、难治慢性淋巴细胞性白血病(CLL)和外周T细胞淋巴瘤(PTCLs)对化疗疗效不佳,预后差。本Ⅰ期临床研究采用重组抗CD52人源化单克隆抗体(CD52单抗)单药治疗复发、难治慢性淋巴细胞性白血病(CLL)和外周T细胞淋巴瘤(PTCLs)的Ⅰ期临床研究,评价其安全性和疗效。方法:2007年11月-2010年6月按WHO标准入组30例患者(CLL 6例,PTCLs 24例)。CD52单抗置于100 mL生理盐水中稀释,静脉点滴,分为3个剂量组:3 mg单次组10例,10 mg单次组12例,30 mg多剂量组8例。多剂量组用法为:d 1静脉点滴3 mg;如能耐受,d 3将剂量提高至10 mg;若仍可耐受,剂量提高到目标剂量30 mg,每周3次,最多7周。结果:30例患者中,男性17例,女性13例,中位年龄47岁(21～69岁),全部为难治、复发CLL患者。其中,26例患者共发生59次不良反应,发生率为86.7%,常见不良反应为骨髓抑制。III～IV级白细胞减少发生率为10.2%(6/59),其中,3 mg单次组1次,10 mg单次组2次,30 mg多剂量组3次;III～IV级血小板减少发生率为0.0%;III～IV级肝功能损害1次;多剂量组5例患者发生III～IV级感染(7例次),发生率为11.9%(7/59),包括巨细胞病毒(CMV)感染4次,细菌感染3次,抗感染治疗有效。CD52单抗治疗总有效率(RR)为46.7%(14/30),完全缓解率(CR)为6.7%(2/30),部分缓解率(PR)为40.0%(12/30)。结论:患者基本能耐受CD52单抗用药,单次用药较多次用药耐受性好。CD52治疗复发、难治CLL及PTCLs有一定疗效。     

Rituximab可用于治疗慢性淋巴细胞白血病

罗氏(Roche)公司与生物基因艾迪克(Biogen Idec)公司联合开发的抗CD20药物Rituxan/MabThera(通用名:利妥昔单抗),近期已获美国FDA批准,与化疗联合用于初发或已经接受过治疗(复发性或顽固性)的慢性淋巴细胞白血病(chronic lymphocytic leukaemia,CLL)患者.     

氟达拉滨联合环磷酰胺治疗慢性淋巴细胞白血病30例疗效观察

目的探讨氟达拉滨联合环磷酰胺(FC)方案治疗慢性淋巴细胞白血病(CLL)的疗效以及不良反应。方法回顾分析30例经FC方案治疗的CLL患者的临床资料,评估患者临床分期及疗效,同时观察患者对药物的不良反应。结果 30例患者中,10例(33.33%)获得完全缓解(CR),8例(26.67%)为部分缓解(PR),总缓解率为60.00%;Binet A+B期总缓解率(80.00%)明显高于C期总缓解率(20.00%),治疗反应差异有统计学意义(P<0.05);治疗过程中出现的不良反应主要为不同程度的骨髓抑制、胃肠道反应和感染。结论氟达拉滨联合环磷酰胺用药安全性好,有效率高,大大提高了CLL的治疗效果。     

FCR方案治疗慢性淋巴细胞白血病

目的　观察利妥昔单抗联合氟达拉滨和环磷酰胺（FCR）治疗慢性淋巴细胞白血病（CLL）的临床有效性和安全性。方法　采用FCR 方案治疗14 例CLL 患者，其中9 例为初治患者，5 例为复治患者。FCR 方案为利妥昔单抗375 mg/m2，静脉滴注，第1 天；氟达拉滨25 mg/m2，静脉滴注，第2～4 天；环磷酰胺250 mg/m2，静脉滴注，第2～4 天，28 天为1 周期。采用多参数流式细胞术（FCM）检测微量残留病（MRD），同时对临床指标与总反应率（ORR）行相关性分析。结果　14 例患者中，完全缓解（CR）6 例（42.9％），部分缓解（PR）4 例（28.6％），患者ORR 为71.4％。低β2- 微球蛋白水平、低LDH 水平及治疗2 疗程骨髓淋巴细胞比例下降≥50％与高ORR 相关（P 值分别为0.035、0.011、0.005）；6 例患者化疗后MRD 阴性。FCR 方案的不良反应主要表现为骨髓抑制和胃肠道反应。结论　FCR 方案治疗CLL 临床疗效满意，不良反应可耐受。     

Candida lypolytica脂肪酶催化布洛芬酯对映选择性水解

以国产Candida lypolytica lipase脂肪酶(CLL)为手性催化剂催化布洛芬酯对映选择性水解.研究底物修饰、pH、温度和有机辅溶剂对拆分转化率和对映选择性的影响.CLL催化布洛芬乙酯水解的优势产物为S-布洛芬.在最优反应条件下,转化率30.2%,对映体过量为83.8%.