白藜芦醇对白三烯类化合物生成抑制作用

目的 　研究白藜芦醇对白三烯 B4 ( LTB4 )、LTD4 和 LTC4 生成的影响。方法 　大鼠胸腔中性粒细胞 ,以花生四烯酸 ( AA)为底物 ,A2 3 187激活 ,生成 L TB4 ,RP-HPLC定量。卵白蛋白致敏豚鼠肺 ,以抗原攻击产生 LTC4 和 LTD4 ,RP-HPLC定量。结果 　白藜芦醇抑制大鼠胸腔中性粒细胞 L TB4 生成和致敏豚鼠肺 L TC4 和 LTD4 生成 ,IC50 分别为 2 .9× 10 - 6 ,1.5× 10 - 5和 3 .0× 10 - 5mol·L- 1。 结论 　白藜芦醇具有抑制LTB4 、LTC4 和 LTD4 生成的作用     

白三烯A4水解酶及其抑制药研究进展

白三烯是从花生四烯酸代谢产物中分离得到的具有共轭三烯结构的二十碳不饱和酸,白三烯A4水解酶是水解白三烯A4产生白三烯B4的关键酶,具有环氧化物水解酶及氨肽酶双重活性。白三烯B4是许多急性和慢性炎症的重要化学递质,广泛参与诸多炎症性疾病的发生。除了在炎症发生发展过程中扮演重要角色,近期的研究表明,白三烯A4水解酶与多种恶性肿瘤的发生息息相关。因此,新型白三烯A4水解酶抑制药的研发工作对研制新型抗炎抗肿瘤药物具有十分重要的意义。该文就白三烯A4水解酶及其抑制药的研究进展作一综述。     

C-erb-B4/HER4国内外研究进展

C-erb-B4/HER4是表皮生长因子家族中的一员。最新研究发现HER4与人类肿瘤密切相关,甚至有些人认为HER4就是某些肿瘤的相关基因。现综述HER4与人类肿瘤发生、发展、诊断、治疗和预后的研究进展。     

血小板因子4及其相关肽段研究进展

血小板因子4(platelet factor 4,PF4)是激活的血小板释放的一种细胞因子,由于它有中和肝素、调节保护造血系统,抑制血管形成及炎症趋化等多种生物学作用[1]而日益受到重视,其作用机制仍处于研究当中[2].在对于PF4的功能和结构关系的研究中发现一系列的肽段,其位于PF4分子内部对PF4活性发挥产生不同的调节作用,并且具有区别于PF4的独特的生物学作用,引起越来越多研究者的重视,本文将就目前关于PF4结构与功能关系及其相关肽段的研究进展作一综述.     

白介素-4用于治疗自身免疫性疾病

白介素 4 (IL 4 )治疗银屑病的最近临床试验证明,多效细胞因子能安全有效地治疗免疫功能失调。银屑病是一种独特的自身免疫性疾病,其病理是以寡克隆(oligoclonal)T细胞伴随其他免疫细胞如单核细胞浸润为特征,并可能涉及由炎症介质分泌引起的组织慢性炎症变化。表达干扰素γ(IFN γ)的T辅助细胞(CD4 + )、其他的促炎介质和表面受体(如趋化因子受体CCR5 )表现出驱动免疫过程,这些细胞被称作T辅助1(Th1)细胞。CD4 + T细胞分泌免疫介质如IL 4 ,IL 5和IL 13,也参与免疫防御反应(如抑制某种寄生虫) ,被称作Th2细胞。IL 4用于该病的治疗…     

我国OTC药品营销的4P和4C战略

目的我国医药行业的蓬勃发展离不开科学技术的支撑,更离不开科学的经营管理与有效的市场营销活动。随着我国市场经济的不断完善,医药企业面临的营销环境也在不断变化。本文就如何结合我国医药行业营销实践不断更新营销理念,在OTC药品营销工作中合理运用4P理论和4C理论进行相关探讨。在分析对比两者的区别与联系基础上提出了应该采用优势互补的OTC药品营销战略组合的观点。     

IgG4相关桥本氏甲状腺炎

目的:总结并描述免疫球蛋白4(IgG4)相关桥本氏甲状腺炎的研究现状。方法:收集近年来国内外对于IgG4相关疾病及IgG4相关甲状腺疾病等文献并做综述。结果:IgG4桥本氏甲状腺炎是一种新的桥本病亚型,这一类型有独特的特点:血浆IgG4水平明显升高,IgG4/IgG比例增加,甲状腺组织具有严重的淋巴细胞浸润、密集的纤维化、滤泡细胞变性、消失等改变,临床上呈现出患病年龄偏低、男性患病比例较高、病情进展更加迅速、更易出现甲状腺功能减低(甲减)等特点。结论:这种新的HT亚型的发现开启了对桥本病崭新的认识,对桥本病的诊断、治疗、预后具有重大意义。     

C_erbB4的过度表达与结肠癌

目的:研究HER4在结肠癌中的表达并探讨其临床意义。方法:选择47例经哈尔滨医科大学附属肿瘤医院病理科确诊的结肠癌术后蜡块标本重新切片,经HE染色并由该院病理科医生重新阅片确诊;另取6例术后经病理检查证实为非恶性的结肠组织(视为良性结肠组织)作为对照,应用免疫组织化学方法(SP法)检测HER4在结肠癌各组癌组织及正常结肠组织中的表达和分布情况。结果:HER4在结肠癌组织及良性结肠组织中均有表达,但在良性结肠组织中呈非过度表达,而在结肠癌组织中呈过度表达(P=0.023)。HER4在Dukes分期为A期的结肠癌组织中均呈非过度表达,B期过度表达率为35.71%,C期过度表达率为75.00%,D期过度表达率为80.00%,存在统计学差异(P=0.028)。有淋巴结转移的结肠癌组织中过度表达率为75.00%,而无淋巴结转移的结肠癌组织中过度表达率为35.48%,结果存在统计学差异(P=0.010)。结论:HER4在结肠癌组织中的过度表达明显增强,并且与结肠癌的临床分期密切相关,临床分期较晚的患者HER4过度表达较高。HER4在结肠癌组织中的过度表达预示着肿瘤的恶性程度更高,生物攻击行为更强,发生潜在转移的可能性更大。     

PDE4抑制剂作为肺纤维化的治疗靶点

特发性肺纤维化（IPF）是一种进行性并最终致命的慢性间质性肺病，其特征是肺功能进行性下降，且目前治疗选择有限。cAMP是最重要的第二信使之一，在松弛气道平滑肌细胞和减少炎症方面起着关键作用。磷酸二酯酶（PDE）是一种酶超家族，PDE4酶在11种PDE超家族酶中占主导地位，并具有4种同工型——PDE4A、PDE4B、PDE4C和PDE4D，可选择性地水解cAMP，而PDE4抑制剂通过阻止cAMP分解来提高cAMP水平，从而发挥抗炎、抗重塑作用，为治疗IPF提供了一个有吸引力的药物靶点。本综述总结了肺纤维化与PKE4相互关联的知识，以及有关PDE4抑制剂的新出现的临床前研究和临床试验。     

鬼臼毒素类的化学与抗肿瘤活性研究——Ⅸ.4-(芳甲亚胺基)及4-烷胺基-4-脱氧-4′-去甲表鬼臼毒素衍生物的合成和抗肿瘤活性

本文为鬼臼毒素的化学和抗肿瘤活性研究的一部分,设计合成和筛选了4-(芳甲亚胺基)(Ⅰ)及4-烷胺基-4-脱氧-4′-去甲表鬼臼毒素衍生物(Ⅱ)22个。(Ⅰ)对KB细胞的抑制活性普遍较依托泊甙(VP-16)强。(Ⅱ)中(Ⅱ_1)及(Ⅱ_8)对L_(1210)的抑制活性与依托泊甙相当,但对KB细胞活性较依托泊甙弱。     

4-烷硫基-4-脱氧-4′-去甲表鬼臼毒素的合成和抗肿瘤活性

对4’-去甲表鬼臼毒素的C_4位进行化学修饰,合成和筛选了10个4-烷硫基-4-脱氧-4’-去甲表鬼臼毒素衍生物以进一步研究C_4位不同的原子和取代基与活性之间的关系及寻找结构简单、活性更强的抗肿瘤新药。4’-去甲表鬼臼毒素与硫醇在三氟化硼·乙醚或三氟乙酸存在下生成相应的硫醚,也可用硫醇与4β-溴-4-脱氧-4’-去甲表鬼臼毒素反应生成相应的硫醚。在体外筛选中,化合物10和12抑制L1210白血病细胞的活性与依托泊甙相当或更强,化合物9,10,12和15抑制KB细胞的活性与依托泊甙相当或更强。     

4-烷硫基-4-脱氧-4′-去甲表鬼臼毒素的合成和抗肿瘤活性

对4’-去甲表鬼臼毒素的C₄位进行化学修饰,合成和筛选了10个4-烷硫基-4-脱氧-4’-去甲表鬼臼毒素衍生物以进一步研究C₄位不同的原子和取代基与活性之间的关系及寻找结构简单、活性更强的抗肿瘤新药。4’-去甲表鬼臼毒素与硫醇在三氟化硼·乙醚或三氟乙酸存在下生成相应的硫醚,也可用硫醇与4β-溴-4-脱氧-4’-去甲表鬼臼毒素反应生成相应的硫醚。在体外筛选中,化合物10和12抑制L1210白血病细胞的活性与依托泊甙相当或更强,化合物9,10,12和15抑制KB细胞的活性与依托泊甙相当或更强。     

4-酰硫基-4-脱氧-4-去甲表鬼臼毒素衍生物的合成和抗肿瘤活性

为研究4’-去甲表鬼臼毒素的C_4位不同原子及不同取代基类型同活性之间的关系,寻找活性高、毒性低的抗肿瘤新药,合成了11个4-酰硫基-4-脱氧-4’-去甲表鬼臼毒素,衍生物并进行了抗肿瘤活性试验。4-巯基-4-脱氧-4’-去甲表鬼臼毒素和不同的羧酸在二乙氧基磷酰氰酯存在下得相应的硫酯。该类化合物在L1210白血病细胞和KB细胞的体外抑制试验中普遍表现出抑制活性。化合物10的活性与依托泊甙相当。其余活性比依托泊甙差。与相应的C_4位酰氨基的4’-去甲表鬼臼毒素衍生物相比,活性明显弱。提示氮取代的衍生物活性更好。     

4-酰硫基-4-脱氧-4-去甲表鬼臼毒素衍生物的合成和抗肿瘤活性

为研究4’-去甲表鬼臼毒素的C₄位不同原子及不同取代基类型同活性之间的关系,寻找活性高、毒性低的抗肿瘤新药,合成了11个4-酰硫基-4-脱氧-4’-去甲表鬼臼毒素,衍生物并进行了抗肿瘤活性试验。4-巯基-4-脱氧-4’-去甲表鬼臼毒素和不同的羧酸在二乙氧基磷酰氰酯存在下得相应的硫酯。该类化合物在L1210白血病细胞和KB细胞的体外抑制试验中普遍表现出抑制活性。化合物10的活性与依托泊甙相当。其余活性比依托泊甙差。与相应的C₄位酰氨基的4’-去甲表鬼臼毒素衍生物相比,活性明显弱。提示氮取代的衍生物活性更好。     

4，4’-二羟基二苯甲酮的合成

用乙酸酐保护对羟基苯甲酸的羟基,再经氯化亚砜酰氯化、与苯酚成酯得到对乙酰氧基苯甲酸苯酯,最后经脱乙酰保护基和Fries重排得到4,4'-二羟基二苯甲酮,总收率68%。     

雄黄抑制宫颈癌细胞株增殖和诱导凋亡的体外研究

目的:体外研究中药雄黄主要成分As4S4对子宫颈癌细胞株Hela细胞的增殖抑制和诱导凋亡的作用。方法:以As4S4不同浓度(7.5、15、30、60mg/L),分12h,24h,36h,48h,60h处理Hela细胞,用光镜观察细胞变化;四甲基偶氮唑蓝(MTT)法测定细胞增殖抑制率;流式细胞仪(FCM)检测细胞凋亡率;用DNA梯状电泳(DNA ladder)检测凋亡的发生。结果:不同浓度(7.5、15、306、0 mg/L)的As4S4处理的Hela细胞,细胞增殖受到抑制,作用呈明显的时效和量效关系,差异有非常显著性(P<0.01);As4S4诱导Hela细胞的凋亡率为(8.13±1.13)%~(62.36±4.42)%,与对照组比较(2.84±1.88)%,差异有极显著性(P<0.01),并呈浓度依赖性;DNA ladder呈梯状条带。结论:雄黄体外对宫颈癌细胞株Hela细胞具有增殖抑制和促进凋亡作用。     

4″-烷氧基-1,1':4',1″-三联苯-4-羧酸的合成

目的 制备用于全合成新型卡泊芬净(caspofungin)类环六脂肽抗真菌剂的关键脂肪酸侧链4″-烷氧基-1,1':4',1″-三联苯-4-羧酸(1).方法 以4'-溴-4-羟基-1,1'-联苯(2)为原料,经羟基烃化、溴金属锂交换及硼酸三异丙酯加成异丙酯酸水解、4-碘苯甲酸甲酯的Suzuki偶联及甲酯碱水解4步反应制备目标化合物.结果 以79.5%～93.1%的总收率成功合成了目标化合物1a～1e,其结构经电喷雾质谱(ESI-MS)和氢谱(1H NMR)确证.其中,化合物1a和1d为首次报道.结论 该合成路线具有反应时间短、操作简便及收率高等优点.     

白细胞介素4及受体基因多态性与哮喘易感性研究

目的探讨白细胞介素4（IL-4）及白细胞介素4受体（IL-4R）基因多态性与郑州地区儿童哮喘易感性及与血浆总IgE的关系。方法采用聚合酶链反应一限制性酶切多态性方法（（PCR—RFLP）检测IL-4基因启动子区C-589T位和IL-4Rα亚单位576QR两位点基因多态性，并观察对血浆总IgE的影响。结果白细胞介素4基因C-589T基因多态性与儿童哮喘无相关性；IL-4受体仅亚单位576QR基因型和576R等位基因频率在儿童哮喘与对照组相比差别有显著性（P〈0.01，P〈0.01），且576R与高IgE相关。结论本研究表明IL-4Rα亚单位576R与中国郑州儿童哮喘有关，且与高IgE相关。     

食管癌中Ephb4表达及其意义

目的：研究Ephb4在食管癌中的表达及其生物学意义。方法：应用免疫组化s-p法检测食管癌和正常食管标本中Ephb4蛋白的表达。结果：Ephb4蛋白在50例食管癌组织中的阳性表达率为60.0%（30例）,在20例正常食管组织中不表达,组间比较差异有显著性（P〈0.01）;Ephb4阳性表达率和表达水平与组织学分级和临床分期有关（P〈0.05）;与组织学分型和淋巴结转移无关（P〉0.05）。结论：Ephb4与食管癌的进展和恶性程度相关,对其发生、发展起促进作用;可作为食管癌预后和疗效评估的参考依据。