两种方法建立的妊娠期糖尿病小鼠模型

目的比较链脲佐菌素一次高剂量注射法与多次低剂量注射法建立妊娠期糖尿病小鼠模型的成模率及稳定性。方法将30只C57孕鼠随机分为对照组(l0只)和实验组(STZ 50mg/kg组、30mg/kg组,每组10只)。对照组一次性腹腔注射等剂量的柠檬酸缓冲液,实验组分别予一次性腹腔注射现配链脲佐菌素溶液50mg/kg和30mg/kg间隔24h腹腔注射,共注射3次。之后均给予普通饲料喂养,自由进水。分别于妊娠第0、6、9、19天测空腹血糖与体重,并观察饮水量与尿量变化,比较孕鼠成模情况。结果 50mg/kg链脲佐菌素组成模率为50%,30mg/kg组成膜率70%,空腹血糖与对照组相比较其高血糖状态持续时间长,且体重增加明显下降,差异具有统计学意义(P0.05)。结论链脲佐菌素30mg/kg,间隔24h腹腔注射,共注射3次是建立妊娠期糖尿病小鼠模型相对较好的方法,具有较好的稳定性。     

不同剂量链脲佐菌素建立妊娠糖尿病小鼠模型稳定性比较

目的探讨链脲佐菌素方法建立妊娠糖尿病小鼠模型中不同给药剂量对成模率及稳定性的影响。方法将40只C57BL/6J孕鼠随机分为对照组（10只）和实验组（链脲佐菌素低、中、高剂量组,每组10只）,对照组一次性腹腔注射等剂量的柠檬酸缓冲液,实验组分别予一次性腹腔注射现配链脲佐菌素溶液20 mg/kg、50 mg/kg、100 mg/kg,之后均给予普通饲料喂养,自由进水。分别于妊娠第3、10、18天测空腹血糖与体质量,并观察饮水量与尿量变化,比较孕鼠成模情况。结果 20 mg/kg STZ注射组成模率为40%,50 mg/kg链脲佐菌素组成模率为70%,100 mg/kg STZ注射组成模率为50%。空腹血糖与对照组相比较其高血糖状态持续时间长,且体质量明显下降,差异具有统计学意义（P〈0.05）。结论链脲佐菌素50 mg/kg腹腔注射C57BL/6J孕鼠是建立妊娠糖尿病小鼠模型的最佳剂量,具有较好的稳定性。     

链脲佐菌素诱导制备糖尿病大鼠模型方法学考察

目的 对腹腔注射链脲佐菌素制备糖尿病大鼠模型的方法学进行考察.方法 健康雄性Wistax大鼠,按60 mg/kg剂量一次性腹腔注射链脲佐菌素溶液,72 h后,断尾采集空腹静脉血,用葡萄糖氧化酶法测定血糖.结果 一次性腹腔注射链脲佐菌素制备糖尿病大鼠模型成功率达到75%,其血糖平均值为(19.46±2.53)mmol/L.模型大鼠血糖值在14 d内RSD小于1129%.结论 链脲佐菌素建立糖尿病动物模型过程中动物死亡率低、造模成功率高、稳定性好,是目前较好的一种建立糖尿病模型的药物.     

链脲佐菌素诱导建立糖尿病小鼠模型的给药方案研究

目的:研究不同剂量的链脲佐菌素干预后的糖尿病小鼠的成模率,得出最佳给药方案。方法:取50只雄性C57BL/6J小鼠,随机分为正常组和4个实验组,每组各10只,实验组按不同给药方式腹腔注射不同浓度链脲佐菌素试液,分别为一次性注射150mg/kg组、一次性注射180mg/kg组、连续注射5天50mg/kg组和连续注射5天60mg/kg组。结果:连续注射5天60mg/kg组十周后血糖维持在较高水平,饮食饮水明显增加,体重减少。结论:连续注射5天60mg/kg组为最佳给药方案。     

链脲佐菌素糖尿病模型动物血糖及体征动态变化的研究

目的 探讨链脲佐菌素(streptozotocin)糖尿病模型动物血糖和体征动态变化的特点.方法 链脲佐菌素1次或多次腹腔注射,分别建立大鼠和小鼠糖尿病模型;检测血糖变化,以进食量(g)/体质量(g),饮水量(ml)/体质量(g)计算进食量系数和饮水量系数.结果 雄性大鼠链脲佐菌素60 mg/kg糖尿病成模率为65.0%,血糖在注射后15 d达到高峰,15～25 d保持在较高水平,25d后出现明显的下降.小鼠链脲佐菌素200 mg/kg分5次建立糖尿病成模率为90.0%,血糖的动态变化与大鼠类似,但血糖下降不明显.在这两个糖尿病模型中,动物的饮水量系数变化与血糖水平变化的相关性最高,相关系数r＞0.97.结论 链脲佐菌素糖尿病模型动物的血糖水平在造模开始后的15～25 d维持在较高水平,可作为观察降血糖药物疗效的适宜时段.饮水量系数是反映血糖的水平变化的适宜指标.     

腹腔注射链脲佐菌素构建糖尿病大鼠模型

目的：建立糖尿病大鼠模型以便研究糖尿病视网膜病变.方法：采用少量多次腹腔注射链脲佐菌素（STZ）制造大鼠糖尿病模型.设对照组,体重比20,30,40 mg/kg STZ组,每组5只大鼠.1个月后,尿糖在卅以上,血糖高于16.7 mmol/L为造模成功.结果：30,40 mg/kg STZ组全部大鼠都造模成功;20 mg/kg STZ组有2只大鼠血糖低于8.2 mmol/L,尿糖＋,造模不成功.结论：少量多次腹腔注射链脲佐菌素（STZ）是糖尿病大鼠模型构建的较好方法.     

链脲佐菌素联合烟酰胺诱导2型糖尿病大鼠模型的建立

目的：研究链脲佐菌素联合烟酰胺诱导2型糖尿病大鼠模型的方法。方法 Wistar大鼠隔夜禁食,腹腔注射烟酰胺60 mg/kg,15 min后腹腔注射链脲佐菌素65 mg/kg,在诱导后72 h、2周及4周观察大鼠行为、形态学改变,测量体重,空腹检测鼠尾静脉血糖,血糖大于11．1 mmol/L的大鼠即为诱导成功。结果诱导后的大鼠出现懒动、精神萎靡症状,与空白对照组相比体重下降（P＜0．05）、血糖上升（P＜0．05）;与单独使用链脲佐菌素诱导组相比体重上升（P＜0．05）、血糖较低（P＜0．05）。结论链脲佐菌素联合烟酰胺诱导糖尿病大鼠成功率高,是制备2型糖尿病大鼠模型的有效方法。     

链脲佐菌素诱导1型糖尿病大鼠模型方法改进

目的 探讨非禁食与禁食后诱导1型糖尿病大鼠模型2周后存活率的差异,从而对链脲佐菌素诱导1型糖尿病大鼠模型方法进行改进,并用于胰岛细胞移植研究.方法 Wistar大鼠40只随机分为2组,每组20只,第1组不禁食,腹腔注射链脲佐菌素,第2组禁食12 h后腹腔注射链脲佐菌素(50 mg/kg),测定随机血糖2次,如均≥16.8 mmol/L,并出现典型的糖尿病症状,连续观察2周,计算模型存活情况,成模后实施开腹手术进行胰岛细胞移植.结果 2周后第1组存活率为100%,第2组存活率为75%,两种方法的死亡率率有统计学差异(P＜0.05),手术后大鼠均可成活,血糖可恢复正常,相关情况需进一步观察.结论 非禁食腹腔注射链脲佐菌素制作糖尿病大鼠存活率高且模型稳定,对手术创伤耐受良好.     

玉竹提取物A对STZ诱导的Ⅰ型糖尿病小鼠血糖及死亡率的影响

目的　研究玉竹提取物A (extractionAofpolygonatumodoratum ,EA -PAOA)对链脲佐菌素 (STZ)诱导的I型糖尿病小鼠降血糖作用及死亡率影响。方法　采用链脲佐菌素小剂量多次注射诱导Ⅰ型糖尿病小鼠模型 ,实验组分三个浓度腹腔注射等体积EA -PAOA ,对照组注射等体积生理盐水 ,监测血糖及死亡率变化。另选昆明小鼠 6 0只 ,对EA -PAOA进行急性毒性实验。结果　实验组血糖及死亡率与对照组比较有不同程度的降低 ;急性毒性实验显示EA -PAOA毒性作用很低 ,LD5 0 =14 5 12 4g/Kg。 结论　经腹腔注射EA -PAOA能明显降低STZ诱导的Ⅰ型糖尿病小鼠血糖及死亡率 ,安全范围大。     

单侧肾脏结扎术+链脲佐菌素诱导糖尿病肾病动物模型建立方法的探讨

目的:探讨采用单侧肾脏结扎术 腹腔注射链脲佐菌素(STZ)诱导的方法建立糖尿病肾病(DN)模型的可行性。方法:采用单侧肾脏结扎术 腹腔注射STZ(50mg/kg)及单侧肾脏结扎术 尾静脉注射STZ(40mg/kg)的方法建立糖尿病肾病模型,比较2模型组成模率及大鼠血糖的稳定性。在此基础上以肌酐清除率(Ccr)为指标,探讨腹腔模型组大鼠是否存在有健侧肾脏肥大,与正常对照组作比较。结果:2模型组模型成功率无显著差异(P>0.05),但CF组10d平均血糖变异系数小于CW组。CF组大鼠尿蛋白定性呈阳性,Ccr显著升高,与正常对照组比较(P<0.05)。结论:单侧肾脏结扎法 50mg/kg体重腹腔注射STZ大鼠糖尿病肾病模型可以用来作为研究糖尿病肾病的理想工具。     

穿心莲内酯对糖尿病大鼠血糖及抗氧自由基作用的影响

目的:研究穿心莲内酯对实验性糖尿病大鼠血糖及抗氧自由基的作用.方法:大鼠腹腔一次性注射链尿佐菌素(STZ)65mg/kg制备糖尿病大鼠模型,治疗组用穿心莲内酯灌胃2周,测定血糖、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)水平.结果:穿心莲内酯组血糖明显下降,MDA水平降低,同时SOD水平升高,与对照组比较,具有显著性差异(P<0.05).结论:穿心莲内酯具有减轻糖尿病大鼠氧自由基损伤、降低血糖的作用.     

丹参素对STAT1、PPARγ和HGF在糖尿病小鼠肝脏中表达的影响

目的观察丹参素对链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病小鼠肝脏组织中信号转导和转录活化因子1(STAT1)、过氧化物酶体增殖物激活受体γ (PPARγ)以及肝细胞生长因子(HGF)表达的影响,探讨其对糖尿病小鼠肝脏保护作用的机制。方法60只健康雄性C57BL/6小鼠中随机选取10只作为正常对照组,剩余50只小鼠按200 mg/kg一次性腹腔注射STZ 500 mg,72 h后尾尖取血测空腹血糖,血糖值大于20 mmol/L为糖尿病小鼠。40只糖尿病小鼠随机分为糖尿病模型组,丹参素低剂量组(15 mg/kg)、中剂量组(30 mg/kg)、高剂量组(60 mg/kg)。丹参素组小鼠1次/d灌胃给药,连续给药12周,末次给药12 h后检测空腹血糖、胰岛素、糖基化血红蛋白(GHb)的水平,及天冬氨酸转氨酶(AST)和丙氨酸转氨酶(ALT)水平。用蛋白质印迹分析法检测小鼠肝脏组织中STAT1、PPARγ和HGF蛋白的表达。结果(1)与正常对照组相比,糖尿病模型组及丹参素组的血糖及GHb水平均增高(P<0.01),胰岛素水平降低(P<0.01),丹参素各剂量组间血糖、胰岛素及GHb水平差异无统计学意义。(2)糖尿病模型组血清AST、ALT水平较正常对照组升高(P<0.05);丹参素组血清AST、ALT水平较糖尿病模型组下降(P<0.05);丹参素各剂量组间AST、ALT水平差异无统计学意义。(3)糖尿病模型组小鼠肝组织中STAT1表达高于正常对照组(P<0.01),而PPARγ和HGF的表达则降低(P<0.01);与糖尿病模型组比较,丹参素组的小鼠肝脏组织中PPARγ和HGF的表达上调(P<0.01), STAT1表达减少(P<0.01),且呈剂量依赖性。结论丹参素对糖尿病肝损害的保护作用可能与上调糖尿病小鼠肝脏组织中PPARγ和HGF的表达,抑制STAT1介导的炎症反应有关。     

1型糖尿病大鼠模型的建立及观察

目的探讨链脲佐菌素(STZ)建成可靠、稳定的1型大鼠糖尿病模型情况。方法选取SDF级雄性Wistar大鼠70只,分成3个实验组,各20只和对照组10只,实验组大鼠一次性腹腔注射STZ 30、65、100 mg/kg,对照组10只大鼠腹腔注射枸橼酸缓冲液,用拜安易血糖仪检测血糖,7 d后血糖>16.65 mmol/L判定为1型糖尿病动物模型。观察大鼠的血糖、体质量、饮水量、胰岛素和C肽等指标。结果大鼠注射STZ 65 mg/kg 7 d后,大部分血糖值达到成模标准,并出现糖尿病表现,持续观察7周,有18只大鼠成模,未见糖尿病转复,糖尿病症状明显。结论腹腔一次性注射STZ65 mg/kg剂量可成功制备1型糖尿病大鼠模型。     

链脲佐菌素诱导建立长期稳定糖尿病小鼠模型的给药方案研究

目的探讨链脲佐菌素（STZ）诱导法建立稳定且长期维持的糖尿病小鼠模型的优化给药方案。方法将60只C57BL／6J小鼠随机等分为对照组和5个模型组（n=10）,其中,多次低剂量给药法（每日腹腔注射1次,连续5d）3组,STZ剂量为60、70和80mg,kg;一次性给药法（药物一次性腹腔注射）两组,剂量分别为160、200mg／kg;对照组注射等量的枸橼酸盐缓冲液。监测各组小鼠不同时期随机血糖、饮食量、体重、成模率和死亡率等指标。结果各模型组小鼠均出现典型的“三多一少”的表现,血糖显著高于对照组。80mg组和200mg组1周成模率分别为100％和70％,但随着时间延长,死亡率明显增加,12周两组成模率均为30％;160mg组小鼠血糖水平相对较低,1周成模率仅为40％,12周成模率为0;60mg组4周成模率为70％,但后期血糖水平下降,12周成模率仅为30％,并且血糖波动较明显。70mg组1周成模率为100％,12周时成模率仍高达70％,而死亡率仅为20％,显著高于其他模型组,且平均血糖水平波动很小,一直稳定保持在20mmol/L以上。结论腹腔注射链脲佐菌素可以很好地诱导小鼠血糖升高,多次低剂量（70mg／kg）给药方案是建立长期而稳定的糖尿病小鼠模型较优的诱导方案。     

姜黄素对2型糖尿病大鼠血糖的影响

目的:探讨姜黄素对糖尿病大鼠血糖的干预效应. 方法: 采用高脂高糖饲料诱导4周加链脲佐菌素注射建立糖尿病大鼠模型,姜黄素200mg/kg 进行干预给药6周,实验结束后,分别检测大鼠的血糖和尿量.结果:姜黄素对正常大鼠的血糖没有影响,但是能降低糖尿病大鼠的血糖;姜黄素治疗组实验前后比较血糖有明显下降(P<0.05), 且实验后姜黄素血糖与阳性对照组比较,差异有非常显著性意义(P<0.01).同样,姜黄素治疗组大鼠尿量与阳性对照组比较差异有显著性意义(P<0.01).结论:姜黄素能有效改善II型糖尿病的血糖水平和减少尿量,同时也为糖尿病的临床治疗提供了新的途径与思路.     

五桠果提取物对糖尿病大鼠的降血糖及降血脂作用

目的：使用实验性糖尿病Wistar大鼠模型验证五桠果（Dillenia indica）甲醇提取物的生物活性成分（乙酸乙酯馏分）的降血糖及降血脂作用。方法：通过腹腔内注射链脲佐菌素（60mg/kg）建立大鼠1型糖尿病模型,腹腔内注射烟酰胺（120mg/kg）15min后腹腔内注射链脲佐菌素（60mg/kg）建立大鼠2型糖尿病模型。在不同的实验模型中,用药组大鼠均分别给予200mg/kg和400mg/kg的五桠果甲醇提取物的乙酸乙酯馏分连续21d。使用血糖仪每周1次测定各组大鼠血糖水平。使用自动分析仪器分别测定各组大鼠血清总胆固醇、三酰甘油及高密度脂蛋白胆固醇水平。结果：在两个实验模型中,与模型组比较,五桠果甲醇提取物的乙酸乙酯馏分均能显著降低模型大鼠的血糖水平（P〈0.01）以及血清总胆固醇（P〈0.05）和三酰甘油（P〈0.05）含量,升高高密度脂蛋白胆固醇水平（P〈0.05）。结论：五桠果甲醇提取物的乙酸乙酯馏分在400mg/kg剂量时,对于1型及2型糖尿病模型大鼠具有显著的治疗作用。因此这种提取物有望被研究开发成为治疗糖尿病的又一替代药物。     

格列本脲在糖尿病大鼠体内药动学评价

目的 从格列本脲的药动学考察链脲佐菌素诱导糖尿病模型大鼠的适宜性.方法 腹腔注射链脲佐菌素60 mg/kg诱发糖尿病大鼠模型,与正常大鼠灌胃给予10 mg/kg格列本脲,采用高效液相色谱法分析其血药浓度.用DAS 2.0软件处理数据,计算药动学参数.结果 格列本脲在正常大鼠和模型大鼠体内的药动学参数为:Tmax分别是84.784 min,255.427 min;Cmax分别是0.259 mg/L,0.910 mg/L;CL分别是0.092 L/min/kg,0.019 L/min/kg;AUC(0-720min)分别是509.523 mg/L·min,1528.280 mg/L·min.结论 格列本脲在正常大鼠与糖尿病大鼠体内的药动学过程有显著性差异,但此结果与文献不一致,此模型可能不适合考察药物在Ⅱ型糖尿病病态下的药动学研究.     

金雀异黄素对糖尿病大鼠代谢紊乱及肾脏病理的影响

目的 探讨金雀异黄素（Genistein，Gen）对糖尿病（DM）大鼠血糖、胰岛素敏感性、血脂、肾功能等代谢指标以及肾脏病理的影响。方法 健康雄性SD大鼠（150g左右）45只，分为正常对照组（10只；普通鼠饲料自由饮食）、DM组（4周组：9只；8周组：8只；普通鼠饲料自由饮食）、DM＋GEN灌胃组（4周组：10只；8周组：8只；普通鼠饲料自由饮食＋Gen30mg／kg／d）。DM组及DM＋GEN灌胃组均按60mg/kg的剂量腹腔内注射链脲佐菌素（STZ）建立DM模型。于实验4周、8周末将大鼠禁食12h，处死部分大鼠取动脉血检测空腹血糖、血清胰岛素、血脂及尿素氮、肌酐；取肾脏制作组织切片行HE染色病理观察。结果金雀异黄素灌胃能降低DM大鼠血糖、血清胆固醇，提高胰岛素敏感性；降低血尿素氮、肌酐水平，减轻肾小球肥大、肾小管扩张。结论 金雀异黄素可以改善DM大鼠的糖脂代谢紊乱，减轻肾脏组织病理变化，改善肾功能，延缓糖尿病肾病的进展。