巨噬细胞移动抑制因子在宫颈癌组织中的表达及临床意义

目的探讨巨噬细胞移动抑制因子（MIF）在宫颈癌组织中的表达,评价其在宫颈癌发生、发展中的作用。方法采用免疫组化SP法检测42例宫颈癌组织及20例正常宫颈组织中MIF的表达。结果MIF在宫颈癌中的阳性表达率明显高于正常宫颈组织（P〈0．05）;MIF表达与宫颈癌的分化程度、临床分期及淋巴结转移密切相关（P〈0．05）,与病理类型及肿瘤直径无关联性（P〉0．05）。结论MIF可能在宫颈癌的发生及进展中起着重要的作用。     

环氧化酶在宫颈癌中的表达及其临床意义

目的：研究环氧化酶（COX）在正常宫颈上皮组织宫颈上皮内瘤变（CIN）及宫颈癌中的表达，探讨其与宫颈癌临床、痛理特征的关系。方法：采用组织芯片技术结合免疫组织化学PV法分别检测101例宫颈癌、12例宫颈上皮内瘤变和正常宫颈上皮组织中COX-1、COX-2的表达。结果：①COX—1在正常宫颈组织、CIN及宫颈癌中的表达差异无统计学意义（P〉0．05）。COX-2在正常宫颈组织中无表达，在CIN（66．7％）及宫颈癌（87．1％）中的表达率明显高于正常宫颈组织（P〈0．01），但COX-2在CIN及宫颈浸润癌中的表达率比较，差异无统计学意义（P〉0．05）。②宫颈癌中COX-1的表达与发病年龄、临床分期、病理分级、宫颈浸润深度及淋巴结转移无关（P〉0．05）；COX-2的表达与发病年龄、临床分期、病理分级及宫颈浸润深度无关（P〉0．05），而与淋巴结转移有关（P〈0．05），伴淋巴结转移者COX-2的表达较高。结论：COX-1的表达可能与宫颈癌的发生、发展无直接关系；COX-2过度表达可能参与宫颈癌的发生、发展过程，故可作为反映宫颈癌生物学行为的有效指标之一。     

宫颈癌中PAI-1、TGF-β1的表达及临床意义

目的：探讨纤溶酶原激活物抑制物1-（PAI—1）、转化生长因子-β1（TGF-β1）在宫颈癌中的表达及其在宫颈癌发生、发展中的作用。方法：采用Envision二步免疫组织化学方法检测宫颈癌石蜡包埋组织（63例，分为原位癌组、高分化组、中低分化组）与正常宫颈石蜡包埋组织（15例．对照组）中PAI—1、TGF-β1的表达。结果：（1）PAI-1在对照组、宫颈原位癌组、高分化组、中低分化组中的阳性表达率分别为0（0／15）、75．00％（6／8）、51．85％（1427）、82．14％（23／28）；对照组0（0／15）与宫颈癌组68．25％（43/63）间PAI—1蛋白阳性表达率差异有统计学意义（P〈0．01）；宫颈癌各组间PAI—1蛋白阳性表达串差异有统计学意义（P〈0．01），PAI—1与病理分级有相关性。（2）TGF-β1在对照组、宫颈原位癌组、高分化组、中低分化组的细胞胞浆中的阳性表达率分别为13．33％（2／15）、95．00％（2／8）、48．15％（13，27）、71．43％（20，／28）：对照组13．33％（2／15）与宫颈癌组55．56％（35／63）间TGF-β1蛋白阳性表达率差异有统计学意义（P〈0．01）；TGF—β1存各组间细胞胞浆中阳性表达率差异有统计学意义（P〈0．01），与病理分级有关；而在各组细胞外基质中的阳性表达率分别为13．33％（2／15）、37．50%（3／8）、22．22％（6／27）、42．86％（12／28）；对照组与宫颈癌组33．33％（21/63）间基质中TGF-β1表达率差异无统计学意义（P〉0．05）。（3）在宫颈癌中TGF-β1对PAI-1的表达有正协同作用（r=0．282．P〈0．05）；其表达率与年龄、民族无关。结论：在宫颈癌组织中PAI-1、TGF-β1的异常表达提示与肿瘤的发生、发展密切相关，并促进肿瘤的浸润与转移，联合检测PAI—1、TGF-β1有可能成为预测子宫颈癌发展及预后的重要指标。     

宫颈癌组织中PTTG、bFGF和c-myc的表达及其意义

目的探讨宫颈癌组织中PTTG、bFGF和c-myc的表达,并分析PTTG的临床意义及其与bFGF和c-myc表达的相关性。方法采用免疫组织化学SP法检测60例宫颈癌组织中PTTG、bFGF和c-myc蛋白的表达,并结合临床病理特征进行分析。选取同期30例宫颈宫颈上皮内瘤变病例和10例健康人宫颈组织作为对照。结果宫颈癌组织中PTTG蛋白表达率为56.67%,显著高于宫颈上皮内瘤变及正常宫颈组织的表达率（χ^2=14.244;P〈0.01）。FIGO分期Ⅲ～Ⅳ期组PTTG蛋白表达率显著高于Ⅰ～Ⅱ期组（χ^2=10.809;P〈0.01）,病理分级G3组PTTG蛋白表达率显著高于G1/G2组（χ^2=6.787;P〈0.01）;有淋巴结转移组PTTG蛋白表达率显著高于无转移组（P=0.014）;PTTG蛋白的表达与年龄或病理类型无关（χ^2=0.045,0.395;P〈0.01）。PTTG蛋白表达与bFGF及c-myc蛋白表达均呈明显正相关（τ=0.287,0.190;P〈0.01）。结论PTTG蛋白在宫颈癌组织中呈高表达,并与肿瘤的临床病理特征有关,可能是通过上调bFGF和c-myc蛋白的表达而在宫颈癌的发生发展中发挥作用。     

HIF-1α表达与宫颈癌生物学行为关系的研究

目的探讨缺氧诱导因子-1α在宫颈癌中的表达及意义。方法采用免疫组化方法，回顾性研究109例宫颈癌中HIF-1α的表达，并与10例正常官颈组织、16例宫颈上皮内瘤变作同步时比。结果正常宫颈、宫颈上皮内瘤变、宫颈原位癌、宫颈浸润癌组织中HIF-1α的阳性表达率分别为0％、12.5％、43．5％、81．4％。宫颈原位癌和宫颈浸润癌组织中HIF-1α表达显著高于正常宫颈和官颈上皮内瘤变（P〈0．01）。在不同组织学分级（即高、中、低分化）的官颈浸润癌组织中，HIF-1α的阳性表达率逐渐增高，与组织学分化程度呈负相关（r=-0．769，P〈0.01）；临床分期Ⅲ期宫颈癌中HIF-1α的表达明显高于Ⅰ期，Ⅳ期明显高于Ⅱ期（P〈0．01）；但不同病理类型宫颈癌组织中HIF-1α的表达差异无统计学意义（P〉0.05）。结论HIF-1α是宫颈癌形成的早期事件，其水平升高可能导致肿瘤向恶性表型发展，HIF-1α有可能成为新的早期筛查和判断官颈癌生物学行为的诊断指标。     

COX-2、VEGF及MVD在宫颈癌中的表达及意义

目的：研究环氧合酶一2（COx一2）、血管内皮生长因子（VEGF）在宫颈癌中的表达及其与肿瘤血管新生和临床病理特征之间的关系。方法：采用免疫组化和RT—PCR方法检测50例正常宫颈组织和62例宫颈癌组织中cOX一2、VEGF的表达并检测微血管密度（MVD）值,分析其相关性及其与患者临床病理特征的关系。结果：RT—PCR和免疫组织化学结果显示,宫颈癌组织中的COX一2、VEGF的表达及MVD计数均明显高于正常组织,差异具有统计学意义（P〈0．05）;且COX一2、VEGF的表达及MVD计数在不同年龄、临床分期的宫颈癌组织中比较,差异无统计学意义（P〉0．05）;而与病理分级、是否淋巴结转移有关,差异具有统计学意义（P〈0．05）。此外,Spearman等级相关分析显示：宫颈癌组织中COX一2蛋白表达与VEGF蛋白的表达呈正相关（r一0．8214,P〈0．05）;COX一2蛋白表达与MVD计数呈正相关（r一0．7928,P〈0．05）;VEGF蛋白的表达与MVD计数呈正相关（r一0．8035,P〈0．05）。结论：在宫颈癌组织中cox2、VEGF的阳性表达率和MVD值均高于正常宫颈组织,可能参与了宫颈癌的发生发展和血管生成过程,检测cOx一2、VEGF的表达及MVD值能够作为宫颈癌诊断和转移的依据。     

p-BAD及p-AKT蛋白在宫颈癌癌变过程中的表达及意义

目的探讨P—BAD、p-AKT蛋白在宫颈癌组织中的表达及与临床病理特征的关系。方法用免疫组织化学S-P法检测100例宫颈石蜡包埋组织、WesternBlotting法检测30例宫颈癌及癌旁宫颈组织中P—BAD、P—AKT的表达情况。分析两种蛋白在宫颈组织中表达的意义及其与临床病理特征的关系。结果免疫组化结果显示在宫颈癌癌变过程中这两种蛋白表达阳性率呈递增趋势（P值分别为0．001、0．003）;p—BAD、P—AKT蛋白在CINIn级及原位癌组与宫颈癌组间差异有明显统计学意义（P=0．036、0．048）。两种蛋白与宫颈癌患者的年龄无明显关系,但均与临床分期、组织学分级相关（P值分别为0．037、0．018;0．001、0．002）。p-AKT蛋白的表达与盆腔淋巴结转移有关（P=0．023）。WesternBlotting结果显示,宫颈癌组织中两种蛋白含量明显高于癌旁组织（P值分别为0．002、0．003）。结论本试验提示两种蛋白表达水平在一定程度上可能揭示了宫颈上皮内瘤变向宫颈癌的转化的潜能。     

调节性T细胞在宫颈癌外周血及肿瘤组织中的检测及其相关性研究

目的：探讨CD4^＋CD25^＋ CD127^low 调节性T细胞（Treg）在宫颈癌患者外周血及肿瘤组织中的表达特点及临床意义。方法：采用流式细胞技术及免疫组化SP法,检测30例宫颈癌、60例宫颈非典型增生（CIN）患者及25例正常人群志愿者外周血及肿瘤组织中Treg细胞表达率。结果：宫颈癌患者外周血及肿瘤组织中Treg细胞表达率明显高于宫颈CINⅠ～Ⅱ组、正常对照组（P〈0．05）,且CINⅢ、宫颈癌患者外周血中的Treg细胞表达率与肿瘤组织中Treg细胞表达率呈正相关（rs分别为0．453、0．702,P〈0．05）。结论：Treg细胞在宫颈癌外周血及肿瘤组织中高表达,是一个较好反映宫颈癌患者免疫功能状态的参考指标,外周血中Treg细胞的表达率可间接反映宫颈组织肿瘤病变状况。     

C-myc,c-erbB-2癌基因在宫颈癌中的表达及其临床意义

目的 探讨c-myc,c-erbB-2两种癌基因在宫颈癌中表达及其临床意义。方法 应用免疫组化法检测宫颈癌组织与CIN、正常宫颈组织标本中c-myc,c-erbB-2蛋白的表达，分析这两种蛋白表达与临床病理及预后的关系。结果 宫颈癌组织c-myc蛋白表达率：宫颈癌组织为40．00％，正常宫颈组织为10．00％，CIN为20．00％，表达与病理分类有关，腺癌表达率高于鳞癌，但差异无显著性（P＞0．05）；过表达与临床分期及病理学分级相关（P＜0．05）。宫颈癌组织c-erbB-2表达率为37．50％，正常宫颈组织未见阳性表达，仅1例重度CIN弱表达，腺癌表达率（66．67％）高于鳞癌（32．35％），但无显著性差异（P＞0．05），鳞癌过表达与复发有关。C－myc,c-erbB-2两种基因在宫颈癌中表达差异无显著性（P＞0．05）。结论 C-myc表达与宫颈癌发生发展有一定关系；c-erbB-2表达是细胞恶性变的标志，宫颈鳞癌中过表达与复发有关。     

C-myc、nm23-H1 基因在宫颈癌中表达的意义及相互关系

目的：探讨C－myc、nm23-H1两种基因在宫颈癌中表达及其临床意义。方法：应用免疫组化法检测宫颈癌40例、宫颈上皮内瘤形成（CIN）10例及正常宫颈20例组织标本中C－myc和nm23-H1蛋白表达，采用统计学χ^2检验方法，分析这2种蛋白表达与临床病理及预后关系。结果：（1）C－myc蛋白表达率：宫颈癌组织为40．00％，正常宫颈组织为10．00％，CIN为20．00％，表达与病理分类有关，腺癌表达率高于鳞癌，但差异无显著性（P＜0．05）；过表达与临床分期及病理学分级相关（P＜0．05）；（2）宫颈癌nm23-H1蛋白表达率为40．00％，宫颈炎组织表达率为5．00％，不典型增生组织未见阳性表达，差异有极显著性（P＜0．01），腺癌表达率为83．33％高于鳞癌32．35％，差异有显著性（P＜0．05）；（3）2种基因蛋白表达的比较：C－myc、nm23-H1 2种基因在宫颈癌中表达差异无显著性（P＞0．05）。结论：C－myc表达与宫颈癌发生发展有一定关系；nm23-H1表达在宫颈腺癌早期呈高表达，可能为机体抑制肿瘤转移的防御性反应。     

HLA-G通过促进活化性受体的表达增强NK细胞对宫颈癌细胞的杀伤作用

  目的  探索宫颈癌细胞中HLA-G表达差异对NK细胞表面活化性受体的影响。  方法  实时定量PCR（real-time PCR）及免疫印迹法（Western-Blot WB）检测宫颈癌细胞及正常宫颈细胞中 HLA-G的表达差异。利用慢病毒载体构建 HLA-G稳定下调的宫颈癌细胞株,并与 NK 细胞共培养,CCK8法检测共培养后宫颈癌细胞增殖能力的变化,流式细胞术检测宫颈癌细胞凋亡水平。同时,流式细胞术检测共培养后NK细胞表面活化性受体NKG2D、NKP30的表达水平及颗粒素（Granzyme）、穿孔酶（Perforin）的表达差异。  结果  RT-PCR及WB法检测结果显示:与H8细胞相比,C33a、SiHa细胞中HLA-G的表达显著升高（P < 0.05）。CCK8法检测结果显示:HLA-G下调后,C33a及SiHa细胞与NK细胞共培养,C33a及SiHa细胞的增殖能力显著减弱（P < 0.05）,同时,C33a及SiHa细胞的凋亡水平显著升高（P < 0.05）。流式细胞术检测结果显示:C33a及SiHa细胞HLA-G下调后,与其共培养的NK表面NKG2D表达显著升高（P < 0.05）,与C33a共培养的NK细胞表面NKP30及Granzyme、Perforin表达显著升高（P < 0.05）,与SiHa共培养的NK细胞表面NKP30及Granzyme、Perforin表达存在升高趋势,但差异均无统计学意义（P > 0.05）。  结论  HLA-G在宫颈癌细胞中高表达,HLA-G表达升高可促进活化性受体的表达,增强NK细胞对宫颈癌细胞的杀伤作用。     

HLA-G在宫颈癌组织中的表达及临床意义

目的 检测人类白细胞抗原G(HLA-G)在宫颈癌组织中的表达,并探讨其在宫颈癌发生发展中的意义.方法 采用免疫组织化学SP法检测HLA-G在54例宫颈肿瘤组织及16例癌旁正常宫颈组织中的分布及表达特点,观察其与宫颈临床病理参数间的关系.结果 HLA-G在宫颈癌组织中的阳性表达率为66.70%(36/54),而在癌旁正常宫颈组织中均无表达(0/16).HLA-G的阳性表达率与宫颈癌的临床分期和分化程度密切相关(P<0.05);但与年龄、组织学类型及淋巴结转移无关(P>0.05).结论 HLA-G在宫颈癌组织中的表达明显高于宫颈正常组织,其在宫颈癌的发生、发展中发挥着重要作用.     

凋亡指数在不同宫颈病变组织中的表达及其预测新辅助化疗疗效的作用

目的：探讨正常宫颈组织、CIN组织及化疗前后宫颈鳞癌组织凋亡指数（apoptosisindex,AI）的表达及临床意义。方法：选取11例正常宫颈组织,23例宫颈病变CIN组织,30例宫颈鳞癌组织,应用TUNEL法检测组织AI。结果：化疗临床有效率为80％;正常宫颈组织、CIN组织及化疗前宫颈鳞癌组织中的A1分别为2．55±0．64、14．00±3．16和7．13±1．27（F=127．659,P〈0．05）,差异有统计学意义;化疗前后宫颈鳞癌组织A1分别为7．13±1．27和17．88±4．39（t=-1．736,P〈0．05）,差异有统计学意义;化疗前后有效组和无效组宫颈鳞癌组织AI变化值分别为12．21±4．38和4．95±2．69（t=3．849,P〈0．05）,差异有统计学意义。结论：新辅助化疗能诱导宫颈鳞癌细胞凋亡,AI增高预示疗效较好。     

HLA-G和HIF-1α在上皮性卵巢癌中的表达及其临床意义

目的:探讨人类白细胞抗原-G(HLA-G)与缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)在上皮性卵巢癌中的表达及临床意义。方法:应用免疫组化SP法检测HLA-G、HIF-1α在58例上皮性卵巢癌、30例卵巢良性肿瘤及20例正常卵巢组织中的表达,并分析它们与上皮性卵巢癌临床病理参数的关系。结果:与卵巢良性肿瘤、正常卵巢组织相比,上皮性卵巢癌组织HLA-G和HIF-1α蛋白阳性表达率都增加,差异有统计学意义(P<0.05)。HLA-G和HIF-1α阳性表达呈正相关(r=0.269,P<0.05),HLA-G阳性表达与肿瘤病理分级、临床病理分期相关(P<0.05)。结论:HLA-G和HIF-1α在卵巢癌生长、浸润、转移过程中发挥了一定作用,可作为判断卵巢组织恶性程度及评估不良预后的重要指标。     

COX-2基因在宫颈癌组织中表达的临床研究

目的:探讨环氧化酶-2(cyclooxy-genase-2,COX-2)在宫颈癌组织中的表达及临床意义。方法:采用免疫组织化学技术分别对宫颈癌组织和正常宫颈组织中的COX-2蛋白的表达状况进行检测。结果:COX-2蛋白在20例正常组织中不表达,在55例宫颈癌组织中,COX-2阳性表达28例,阳性率为50.9%。癌组织中COX-2的表达率与正常组织比较有差异(P<0.05)。COX-2蛋白的阳性表达率与临床分期差异有统计学意义(P<0.05)。COX-2蛋白的表达量与宫颈癌的分化程度和局部淋巴结转移差异有统计学意义(P<0.05)。结论:COX-2蛋白的表达与宫颈癌的发生发展有一定关系,可作为预后评估的一项参考指标。     

宫颈肿瘤组织中骨桥蛋白和血管内皮生长因子的表达及意义

目的 探讨骨桥蛋白(osteopointin,OPN)和血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)在宫颈癌组织中的表达及与临床病理特征和预后的关系.方法 采用免疫组化方法检测OPN和VEGF在48例宫颈癌、20例宫颈上皮内瘤样病变(cervical intraep...     

宫颈癌组织中FBW7和c-Myc的表达及相关性分析

目的：检测F盒/WD40重复域蛋白7（FBW7）和c-Myc在宫颈癌组织中的表达情况及临床意义,并分析两者表达的相关性。方法：收集我院2008年1月～2012年12月病理科存档的宫颈癌和正常宫颈组织标本70例,采用免疫组化SP法分别检测46例宫颈癌及24例正常宫颈组织中FBW7及cMyc的表达情况。结果：FBW7和c-Myc在宫颈癌组织中的阳性表达率分别为30.4%（14/46）和69.6%（32/46）,在正常宫颈组织中的阳性表达率分别为66.7%（16/24）和25.0%（6/24）,两组比较差异有统计学意义（χ2=8.454,P=0.004;χ2=12.622,P=0.000）。FBW7表达与宫颈癌临床分期（P=0.036）和病理学分级（P=0.023）显著相关,c-Myc表达与宫颈癌临床分期（P=0.036）、淋巴结转移（P=0.003）和病理学分级（P=0.003）也显著相关。宫颈癌组织中FBW7与c-Myc蛋白表达呈显著负相关（r=-0.667,χ2=6.694,P=0.010）。结论：宫颈癌组织中FBW7低表达,且与c-Myc表达呈负相关,提示FBW7可能通过调控c-Myc泛素化降解参与肿瘤发生、发展。     

同源结构域相互作用蛋白激酶2在宫颈癌及宫颈癌前病变中的表达及其临床意义

目的探讨同源结构域相互作用蛋白激酶2（HIPK2）在宫颈癌及宫颈癌前病变中的表达情况及其临床意义。方法应用免疫组织化学及RT-PCR技术检测宫颈癌组织24例、宫颈上皮内瘤变（CIN）24例及正常宫颈10例中HIPK2的表达情况,分析HIPK2与宫颈癌发病之间的关系。结果宫颈癌与其他各组HIPK2的表达均有明显差异（均P〈0.05）,CINⅢ与正常组也有明显差异（P〈0.05）,而CINⅠ～Ⅱ与正常组比较无明显差异（P〉0.05）,且HIPK2在宫颈癌组织、CINⅢ、CINⅠ～Ⅱ及正常宫颈中的表达呈递增趋势。结论HIPK2在宫颈组织中表达的减少可能是宫颈癌的发病原因之一。     

宫颈癌组织中Survivin、Fas和FasL的表达及其关系

目的检测不同宫颈病变组织中凋亡相关蛋白Survivin、Fas、FasL的表达,分析宫颈癌组织中Survivin与Fas/FasL表达的关系。方法采用免疫组织化学SP法检测47例宫颈癌、25例宫颈上皮内瘤样变（CIN）、20例慢性宫颈炎及20例正常宫颈组织中Survivin、Fas和FasL的表达,分析Survivin、Fas和FasL表达与宫颈癌临床病理特征的关系。采用Spearman秩相关法分析宫颈癌组织中Survivin与Fas/FasL表达的关系。结果 Survivin在宫颈癌组织中的阳性表达率（68.1%）明显高于正常宫颈组织（0%）、慢性宫颈炎组织（15.0%）和CIN组织（36.0%）,差异均有统计学意义（P〈0.05）;Fas在宫颈癌组织中的阳性表达率（48.9%）明显低于正常宫颈组织（90.0%）、慢性宫颈炎组织（85.0%）和CIN组织（80.0%）,差异均有统计学意义（P〈0.05）;FasL在宫颈癌组织中的阳性表达率（93.6%）明显高于正常宫颈组织（0）、慢性宫颈炎组织（50.0%）和CIN组织（68.0%）,差异也均有统计学意义（P〈0.05）。Survivin的表达与宫颈癌临床分期、是否有淋巴结转移有关（P〈0.05）;FasL的表达与宫颈癌的临床分期、病理分级、是否有淋巴结转移有关（P〈0.05）。宫颈癌组织中,Survivin与Fas的表达呈负相关（r=-0.517,P〈0.01）,与FasL的表达呈正相关（r=0.381,P〈0.01）。结论宫颈癌能通过Survivin和FasL高表达及Fas低表达逃避机体免疫监视,促使肿瘤发生、发展及转移。FasL可作为宫颈癌患者病程进展和预后的预测指标之一。     

神经钙黏蛋白在宫颈癌中的表达及其临床意义的研究

目的 探讨正常宫颈组织、宫颈上皮内瘤变（CIN）及宫颈癌患者宫颈中神经钙黏素（N-cad）的变化和临床意义.方法 采用免疫组织化学检测宫颈癌38例、CIN 25例和12例正常宫颈组织中N-cad的表达情况.结果 在正常宫颈组织、CIN及宫颈癌中N-cad阳性表达逐渐增强,差异有统计学意义（P〈0.05）;宫颈癌中N-cad的表达在宫颈癌的临床分期、组织学分级有统计学意义（P〈0.05）,在年龄以及淋巴结转移与否无统计学意义（P＞0.05）.结论 N-cad在宫颈癌组织中均存在明显过度表达现象,可为宫颈癌的治疗提供一种新的潜在靶分子.