部分泛素特异性蛋白酶生物学功能的研究进展

泛素特异性蛋白酶（ubiquitin-specific proteases,USPs）家族是去泛素化酶家族中成员最多的一种,主要存在于骨骼肌、心脏、肝脏、脑、胰腺等组织中,且在不同物种间有表达差异性。目前的研究表明,虽然USPs特异性选择水解的泛素链的机制还不清楚,但USPs在机体生命过程中有极大作用,USPs在调控肿瘤发生及转移、免疫调节、炎症反应、能量代谢、病毒感染等方面具有重要临床意义。本文综述了近年来部分USPs生物学功能的研究进展,期望能够对相关疾病的诊断及治疗提供新的思路。     

USP9X与前列腺癌的研究新进展

泛素特异性肽酶9X(USP9X)作为去泛素化酶家族的亚家族泛素特异性蛋白酶(USPs)的成员之一,是一种去泛素化蛋白酶,泛素-蛋白酶体途径参与人体内许多细胞生命活动。最近多项研究表明其已成为肿瘤细胞生长和自我更新的潜在驱动因素,类似于激酶信号传导途径中的磷酸酶,甚至一些报道将USP9X描述为致癌基因。USP9X在多种类型的恶性肿瘤中表达异常,在前列腺癌中USP9X可以去泛素化及稳定前列腺癌细胞中ERG蛋白水平,防止其蛋白酶体降解,从而控制前列腺癌的发展。     

组成型光形态发生蛋白1作为新型治疗靶点在人类疾病中的应用潜力研究

泛素—蛋白酶体系统( Ubiquitin -proteasomesystem,UPS)调节蛋白质的稳定性,在细胞内稳态中起着重要作用[ 1 ].UPS参与许多生理过程,如细胞分化、凋亡、自噬、血管生成以及DNA修复和抗原提呈过程等[2-3]. 泛素通过与不同的酶形成共轭级联复合物,进而与靶蛋白连接并启动特异性降解.泛素—蛋白酶体系统包括E1泛素激活酶、E2泛素活化酶和E3泛素连接酶[4].其中,E3泛素连接酶决定靶蛋白的特异性识别,在泛素化降解途径中具有重要意义.     

泛素蛋白连接酶复合体KPC的研究进展

泛素蛋白酶体途径是真核生物体内最重要的蛋白质降解途径之一,其中,目标蛋白的泛素化过程涉及泛素激活酶、泛素结合酶和泛素蛋白连接酶(E3)。目标蛋白识别中起关键作用的是E3,Kip1泛素-促进复合体(KPC)是一种E3复合体,由KPC1和KPC2组成,KPC1在C端含有一个环指结构域作为催化亚基,是E3不可缺少的组成部分,KPC2含有一个类泛素结构域和两个泛素相关结构域。KPC广泛存在于真核生物中,在神经系统疾病、血液系统疾病、肿瘤疾病等方面起着重要的调控作用。     

去泛素化酶X染色体连锁的泛素特异肽酶9的研究进展

X染色体连锁的泛素特异肽酶9(ubiquitin-specifitin peptidase 9 x-Linked,USP9X)是去泛素化酶中的一种。泛素化与去泛素化是重要的蛋白质翻译后修饰,去泛素化酶能从特异性底物上移除泛素异肽酶类从而逆转泛素化进程。USP9X在许多生物进程(包括胚胎发育、细胞黏着与极化、凋亡、转录调控等)中都有着重要的作用。迄今为止,已发现USP9X在多种类型的恶性肿瘤中都存在着表达异常,而且与肿瘤的分期及预后相关,甚至还可能参与了肿瘤化疗的耐药,是近年来研究的热点。因此,针对USP9X的靶点治疗将会为难治性肿瘤开辟出一条新的路径,对其更进一步研究有着深远意义。     

E3泛素连接酶和小泛素蛋白样修饰蛋白在子痫前期发病机制中的研究进展

子痫前期(pre-eclampsia, PE)是一种常见的严重妊娠并发症,其病因和发病机制至今尚未完全阐明,目前的研究表明泛素化和类泛素化修饰在PE发生发展中起着重要作用。E3泛素连接酶作为泛素化修饰的关键酶之一,对PE的影响至关重要。而在与泛素化修饰密切相关的类泛素化修饰中,小泛素蛋白样修饰蛋白(small ubiquitin-related modifier proteins, SUMO)显著地影响了PE的进展。本综述将着重讨论E3泛素连接酶和小泛素蛋白样修饰蛋白在PE发病机制中的作用。     

靶向表皮生长因子受体的泛素化修饰

表皮生长因子受体（EGFR）在细胞生长、发育和分化过程中发挥重要作用。EGFR高表达或异常激活,与包括非小细胞肺癌在内的多种肿瘤的进展和治疗耐药性有关。泛素化在EGFR蛋白翻译后修饰中扮演重要角色,参与EGFR磷酸化修饰过程。目前研究已报道多种泛素连接酶可参与EGFR的泛素化修饰,参与并调控EGFR内吞降解、药物耐药等多种病理生理机制。本文对近年发现的参与EGFR泛素化修饰的泛素连接酶及其相关机制作用进行了总结。     

组蛋白泛素化及其与甲基化的关系

泛素化是组蛋白修饰的重要组成部分,核心组蛋白泛素化是以核心八聚体为基础,在三种泛素相关酶的序贯作用下发生的组蛋白与泛素的结合,其中以H2A和H2B泛素化研究较多。组蛋白泛素化与甲基化间关系复杂,不同物种的不同组蛋白的泛素化与甲基化间的关系存在很大差异,H2A泛素化有抑制H3K4二甲基化和三甲基化的作用,与之相反,酵母和哺乳动物细胞中H2B泛素化是H3K4甲基化的前提,但在四膜虫属中组蛋白H3K4的甲基化却与H2B泛素化无关。     

泛素非经典通路的研究

泛素化是一种重要的蛋白质翻译后修饰,控制着细胞内大量的重要过程。泛素介导的蛋白质降解是其最早确定的功能,并被称为泛素的经典通路。近年来更多泛素通路被发现,这些通路与经典通路截然不同,因此都称为泛素的非经典通路。泛素新通路显示泛素除了介导蛋白质降解,还参与DNA损伤修复,介导炎症信号转导,调控蛋白质转运,甚至促进蛋白质合成。对这些新通路的研究可以拓展人们对泛素的认识,并且有助于对整个生命过程的理解。     

泛素蛋白酶体抑制剂在急性髓系白血病中的研究进展

泛素蛋白酶体系统 (UPS)在真核生物蛋白质循环中具有重要生物学作用,出现异常可导致肿瘤的发生。目前包括白血病在内的多种肿瘤患者体内均检测到高水平的泛素蛋白酶体活性。泛素蛋白酶体抑制剂通过影响泛素蛋白酶体系统的E3连接酶、去泛素化酶以及蛋白质降解活性位点能够有效地杀伤肿瘤细胞。临床上已经将相关泛素蛋白酶体抑制剂用于治疗血液系统肿瘤,但在急性髓系白血病中的应用相对较少。本文对影响蛋白质泛素化降解不同阶段的抑制剂在急性髓系白血病中的研究进展进行相关总结,为研发急性髓系白血病有效疗法提供新思路。