P53蛋白及EGFR在肺癌中的表达及其意义

应用S－P免疫组化法对85例肺癌及25例肺良性疾病标本进行了P53蛋白及EGFR的检测。结果：P53蛋白在肺癌中的阳性率为50．6％（43／85）。鳞癌及大细胞癌阳性率显著高于腺癌及小细胞癌的阳性率（P＜0．05）。肺良性疾病标本均阴性。P53蛋白阳性者的淋巴结转移率（79．1％，34／43）显著高于P53蛋白阴性者的转移率（57．1％，24／42）（P＜0．05）。提示P53蛋白在肺癌的发生发展及转移中起重要作用。EGFR在肺癌中的阳性率为72．9％（62／85），而在肺良性病变中为12％（3／25），两者阳性率差异显著（P＜0．05）。EGFR过度表达与肺癌病理类型及是否发生转移均无相关性。肺癌癌旁组织EGFR阳性率65．3％（62／95）。增生组癌旁组织阳性率（81．0％，47／58）显著高于无增生组阳性率（40．5％，15／37）（P＜0．05），无增生组癌旁组织阳性率显著高于肺良性疾病阳性率（P＜0．05）。提示EGFR过度表达与癌旁组织的增生密切相关，可能是肺癌发生的早期事件，在肺癌的发生中起重要作用。P53蛋白及EGFR共同表达者淋巴结转移率（85．3％，29／34）显著高于非共同阳性者的转移率（48．8％，21／43）（P＜0．01）。因此，P53蛋白及EGFR共同阳性提示肺癌具有高度转移潜能，预后可能较差。     

E GF R－TKI联合化疗治疗E GF R－TKI获得性耐药的晚期非小细胞肺癌的临床分析

目的：探讨EGFR－TKI耐药的晚期非小细胞肺癌的有效治疗方案。方法：收集2013年1月至2014年1月该院EGFR－TKI获得性耐药的晚期非小细胞肺癌患者。随机分为：30例研究组（接受化疗联合EGFR－TKI）和30例对照组（接受单纯化疗）。结果：（1）两组治疗有效率、总生存期比较有差异（P＜0．05）。结论：EGFR－TKI联合化疗疗效肯定。     

VEGF、核内EGFR及CD 105在早期非小细胞肺癌的表达及临床意义研究

目的：探讨 VEGF、核内 EGFR及CD105在早期非小细胞肺癌的表达情况及其与早期非小细胞肺癌临床病理特征的关系。方法选择30例手术切除的早期非小细胞肺癌组织及癌旁正常组织,应用免疫组化方法检测 VEGF、核内 EGFR及CD105的表达情况,分析3者之间的相互关系及临床意义。计量资料采用t检验,计数资料用卡方检验或四格表确切概率检验,两者相关性采用非参数Spearman等级相关性分析。结果 VEGF在30例早期非小细胞肺癌组织和癌旁正常组织中的阳性表达率分别为53．5％和26．7％,差异具有统计学意义（P ＜0．05）。核内 EGFR在癌组织和癌旁正常组织中的阳性表达率分别为16．7％和0％,差异无统计学意义（P ＞0．05）,CD105标记的微血管密度值（MVD）在癌组织与癌旁正常组织中分别为（17．3±5．6）和（8．9±4．2）,差异具有统计学意义（P ＜0．05）。VEGF与核内 EGFR的表达与肿瘤复发转移有关,差异具有统计学意义（P ＜0．05）, VEGF、核内 EGFR的表达及CD105标记的 MVD值与与患者年龄、性别、吸烟、肿块大小、病理类型、临床分期、分化程度、解剖学类型差异无统计学意义（P ＞0．05）。VEGF在癌组织中的表达与 MVD呈正相关性（r ＝0．516,P＝0．004）,VEGF的阳性表达与核内 EGFR 的阳性表达、核内 EGFR 的阳性表达与 MVD 之间无相关性（P ＞0．05）。结论 VEGF、核内 EGFR及CD105在早期 NSCLC均有表达,VEGF、核内 EGFR的表达与早期非小细胞肺癌的复发转移有关。     

DNA直接测序技术检测EGFR基因及突变分析

目的：探讨非小细胞肺癌（NSCI,C）患者表皮生长因子受体（EGFR）基因突变的情况及EGFR-TKI的治疗效果。方法：从94例晚期NSCLC患者的肿瘤组织中提取DNA,采用DNA直接测序技术检测EGFR基因18、19、20、21外显子的突变情况。对EGFR基因突变可评估患者采用TKI口服治疗（吉非替尼250mg／d、厄洛替尼150mg／d）,评价客观有效率（RR）、疾病控制率（DCR）及无疾病进展时间。结果：94例患者中39例（41．5％）存在EGFR基因突变,其中27例外显子19突变．2例外显子20突变,9例外显子21突变、1例外显子18突变。女性患者突变率显著高于男性（56．1％vs30．2％．P〈0．05）;腺癌患者突变率高于非腺癌患者（48％／）815．8％,P〈0．05）;不吸烟者突变率显著高于吸烟者（50．8％vs20．7％,P〈0．05）。16例患者口服TKI后部分缓解5例、疾病稳定7例、疾病进展PD4例,客观有效率为31．2％,疾病控制率为75．0％,截至随访结束,仍有14例患者生存,无疾病进展时间为（11．3l±4．44）个月,1年生存率为43．8％,、结论：DNA直接测序检测晚期NSCLC患者EGFR基因突变具有高度敏感性,以EGFR基因突变结果为依据,应用TKI治疗晚期NSCL C疗效明显。     

非小细胞肺癌EGFR和BCL-2的表达与放射敏感性相关性的研究

目的 探讨表皮生长因子受体（EGFR）和B细胞淋巴瘤／白血病-2蛋白（BCL-2）在非小细胞肺癌中的表达及其与放疗敏感性的关系。方法 选用经纤维支气管镜或CT介导下经皮肺穿刺病理活检确诊的61例非小细胞肺癌石蜡组织标本切片，应用免疫组化法，对EGFR和BCL-2的表达进行检测，并根据国际统一标准定义放射治疗近期疗效（运用螺旋CT评价）进行评价及运用SPASS 10．0统计分析软件进行分析。结果 肺癌组织中EGFR阳性表达率为42．63％（26／61），癌旁正常肺组织表达率为9．8％（6／61），其表达与肺癌患者的年龄、性别、病理类型无关（P〉0．05），EGFR阳性表达组放射治疗近期有效率低于阴性表达组（P=0．001）。肺癌组BCL-2的阳性表达率为45．9％（28／61），癌旁正常肺组织BCL-2的阳性表达率为16．39％（10／61），BCL-2的表达与肺癌患者的年龄、性别、病理类型等无关（P〉0．05），BCL-2阳性表达组放射治疗近期有效率低于阴性表达组（P=0．002）。EGFR和BCL-2表达无相关性（P=0．283）。结论 （1）EGFR和BCL-2的异常表达与非小细胞肺癌浸润性发展有关，为患者放射治疗敏感性低下及预后不良指标；（2）EGFR与BCL-2的表达无相关性；（3）EGFR抑制剂单独使用或联合抗BCL-2拮抗剂可能成为非小细胞肺癌新的治疗手段。     

61例非小细胞肺癌EGFR和BCL-2的表达与放射敏感性相关性的研究

目的探讨表皮生长因子爱体（EGFR）和B细胞淋巴瘤／白血病-2蛋白（BCL-2）在非小细胞肺癌中的表达及其与放疗敏感性的关系。方法选用经纤维支气管镜或CT介导下经皮肺穿刺病理活检确诊的61例非小细胞肺癌石蜡组织标本切片，应用免疫组化法，对EGFR和BCL-2的表达进行检测，并根据国际统一标准定义放射治疗近期疗效（运用螺旋CT评价）进行评价及运用SPASS10．0统计分析软件进行分析。结果肺癌组织中EGFR阳性表达率为42．63％（26／61），癌旁正常肺组织表达率为9．8％（6／61），其表达与肺癌患者的年龄、性别、病理类型无关（P〉0．05），EGFR阳性表达组放射治疗近期有效率低于阴性表达组（P=0．001）。肺癌组BCL-2的阳性表达率为45．9％（28／61），癌旁正常肺组织BCL-2的阳性表达率为16．39％（10／61），BCL-2的表达与肺癌患者的年龄、性别、病理类型等无关（P〉0．05），BCL-2阳性表达组放射治疗近期有效率低于阴性表达组（P=0．002）。EGFR和BCL-2表达无相关性（P=0．283）结论（1）EGFR和BCL-2的异常表达与非小细胞肺癌浸润性发展有关，为患者放射治疗敏感性低下及预后不良指标；（2）EGFR与BCL-2的表达无相关性；（3）EGFR抑制剂单独使用或联合抗BCL-2拮抗剂可能成为非小细胞肺癌新的治疗手段。     

Scorpions-ARMS法检测非小细胞肺癌患者外周血EGFR基因突变及其临床预测价值的研究

目的应用蝎形扩增阻滞突变系统（Scorpions—ARMS）检测非小细胞肺癌患者外周血EGFR基因突变及其临床预测价值的研究。方法应用蝎型扩增阻滞突变系统（Scorpions—ARMS）检测非小细胞肺癌外周血中EGFR基因第18、19、20及21外显子突变,统计分析EGFR基因突变的相关因素。结果50例非小细胞肺癌患者中,EGFR基因的突变率为30％（15／50）。结果EGFR基因的突变率47．4％（女性）明显高于19．4％（男性）。非吸烟患者EGFR突变率45．5％高于吸烟患者17．9％,差异有统计学意义（P=0．035）。在非小细胞肺癌患者中,腺癌患者EGFR突变率40．6％明显高于非腺癌患者11．1％,差异有统计学意义（P=0．029）。结论Scorpions—ARMS是检测血清游离DNA中EGFR基因突变的可靠有效方法。     

伽玛刀联合培美曲塞／卡铂同步与序贯治疗局部晚期非小细胞肺癌临床观察

目的：观察体部伽玛刀联合培美曲塞／卡铂同步与序贯治疗局部晚期非小细胞肺癌的临床疗效及不良反应。方法125例局部晚期非小细胞肺癌患者,根据患者治疗方法分为3组。同步组30例,给予体部伽玛刀放疗,同步联合培美曲塞／卡铂方案化疗;序贯组31例,先给予培美曲塞／卡铂方案2周期化疗,后序贯体部伽玛刀放疗,再行2周期相同方案化疗;放疗组64例,单纯给予体部伽玛刀放疗。评价各组的临床疗效和不良反应。结果近期有效率同步组为83．33％、序贯组为77.42％、放疗组为73．44％,各组间差异无统计学意义（P＞0．05）;1、2年生存率及中位生存期：同步组分别为73．33％、43.33％和17．5个月,序贯组分别为64．52％、35．48％和15．4个月,放疗组分别为46．88％、23．44％和10．6个月;同步组优于序贯组,序贯组优于放疗组,提示有生存优势,但差异无统计学意义（P＞0．05）;同步组与放疗组比较,差异有统计学意义（P＜0．05）。各组不良反应均为Ⅰ～Ⅲ级,未出现Ⅳ级,并以骨髓抑制、胃肠道反应为主要表现。放射性食管炎和放射性肺炎发生率方面,3组间比较差异无统计学意义（ P＞0．05）;骨髓抑制和消化系统不良反应发生率方面,同步组、序贯组间比较,差异无统计学意义（P＞0．05）,2组分别与放疗组比较,差异均有统计学意义（P＜0．05）。结论体部伽玛刀联合培美曲塞／卡铂方案同步治疗局部晚期非小细胞肺癌优于单纯伽玛刀放疗,并具有良好的安全性和可耐受性。     

酪氨酸蛋白激酶抑制剂联合放疗抑制乳腺癌细胞增殖以及荷瘤裸鼠肿瘤生长

目的：研究酪氨酸蛋白激酶抑制剂（TKI）联合放疗对乳腺癌细胞增殖及肿瘤生长的影响。方法利用噻唑蓝（MTT）实验检测不同浓度的TKI对乳腺癌细胞MCF‐7的抑制作用。将乳腺癌细胞分为生理盐水组,TKI干预组（TKI处理后无X射线照射）,X射线干预组（X射线照射,无TKI处理）和TKI联合放疗干预组。利用克隆形成实验比较各组细胞存活率。构建乳腺癌裸鼠异位瘤模型,考察不同干预组对肿瘤生长的抑制能力。结果克隆形成实验显示,单独利用X射线照射或者单独利用任何浓度的TKI抑制剂处理乳腺癌细胞,细胞的存活率均较处理前出现降低;但TKI联合放疗乳腺癌细胞存活率较前面两组（TKI干预组,X射线干预组）差异有统计学意义（P＜0．05）。与TKI预处理组或X射线干预组比较,TKI联合放疗干预组能够明显抑制荷瘤裸鼠肿瘤体积的增长,差异有统计学意义（P＜0．05）。结论TKI抑制剂联合放疗可有效抑制乳腺癌细胞的生长。     

立体定向放射外科联合酪氨酸激酶抑制剂治疗EGFR突变肺腺癌脑转移的剂量探讨

目的探讨伽玛刀立体定向放射外科（SRS）联合酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗表皮生长因子受体（EGFR）突变肺腺癌脑转移的合适剂量。方法选取武警海警总队医院2012至2018年采用SRS联合TKI治疗的EGFR突变肺腺癌脑转移患者52例,按SRS处方剂量分为低剂量（16Gy）组和标准剂量（18~22Gy）组,每组26例。比较两组患者的客观反应率（ORR）,1、2年野内局控率及放射性脑坏死发生率。结果低剂量组、标准剂量组ORR分别为91.7%、81.8%,差异无统计学意义（P＞0.05）。低剂量组、标准剂量组1年野内局控率均为100.0%;2年野内局控率分别为92.3%、96.2%,差异无统计学意义（P＞0.05）。低剂量组、标准剂量组放射性脑坏死发生率分别为3.8%、23.1%,差异有统计学意义（P＜0.05）。结论SRS联合TKI治疗EGFR突变肺腺癌脑转移的剂量降至16Gy可减少放射性脑坏死,且不影响疗效。     

ApoA-1和α1-AT 预测 III 期非小细胞肺癌同步放化疗敏感性的价值

目的：观测血清载脂蛋白 A-1（ApoA-1）和α1-抗胰蛋白酶（α1-AT）水平在预测 III 期非小细胞肺癌（NSCLC）同步放化疗敏感性中的意义。方法2010年3月-2013年3月收治初次治疗的 III 期 NSCLC 患者60例,均行同步放化疗方案,分别于放疗前、放疗4周、放疗后检测 ApoA-1和α1-AT 的水平。结果NSCLC 患者 ApoA-1和α1-AT 水平女性均明显高于男性（ P ＜0．05）;不同 TNM 分期和不同病理类型 NSCLC 患者之间血清α1-AT 水平也有显著差异（ P ＜0．05）,IIIB 期较 IIIA 期α1-AT 水平有所降低（ P ＜0．05）,腺癌及非鳞腺癌患者的血清α1-AT 水平低于鳞癌患者（ P ﹤0．05）。敏感组和抵抗组的血清 ApoA-1、α1-AT 水平在放疗前比较差异均有统计学意义（ P ﹤0．05）;抵抗组和敏感组放疗4周后 ApoA-1水平明显降低（ P ＜0．05）,放疗结束后敏感组明显升高（ P ＜0．05）,而2组α1-AT 水平放疗4周和放疗后均低于放疗前（ P 均＜0．05）。 ROC 曲线提示α1-AT 在325．2 ng/ml 时,对放化疗敏感性的预测敏感性为90．21％、特异性为89．02％,优于 ApoA-1（分别为76．31％和87．25％）的预测意义。结论血清ApoA-1和α1-AT 水平在预测 III 期非小细胞肺癌患者对于同步放化疗的敏感性方面有着重要的意义。     

紫杉醇加顺铂联合放疗同步治疗局部晚期非小细胞肺癌的临床研究

目的评价紫杉醇(PTX)加顺铂(DDP)联合放疗同步治疗局部晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的临床疗效和不良反应。方法60例局部晚期NSCLC患者完全随机分为联合组(31例)和化疗组(29例)。化疗组单纯采用PC方案,其中PTX135mg/m2,d1;DDP75mg/m2,d1。联合组在PC方案化疗基础上,同时进行常规放疗。结果60例患者全部完成治疗计划,联合组总有效率(87.1%)明显高于化疗(55.2%),P<0.05。联合组的1、2年生存率分别为78.5%和50.6%,化疗组分别为51.2%和30.5%,差异有统计学意义(P<0.05)。联合组不良反应稍高于化疗组,但差异无统计学意义(P>0.05)。结论紫杉醇加顺铂联合放疗同步治疗局部晚期NSCLC有较好的近期疗效,可提高生存率,毒性反应可耐受。     

多西紫杉醇/顺铂化疗同步放疗对局部晚期非小细胞肺癌疗效观察

目的研究多西紫杉醇/顺铂化疗同步放疗对晚期非小细胞肺癌的疗效及毒副作用。方法76例Ⅲ期非小细胞肺癌患者被随机分为两组,多西紫杉醇/顺铂化疗同步放疗组(同步组), 多西紫杉醇/顺铂化疗序贯放疗组(序贯组);两组放疗方法相同,放疗剂量DT 60～70Gy,每次2Gy,每周5次,化疗方案为多西紫杉醇40mg/m²,第1、8天用药,顺铂20mg/d,第1、5天用药。21天为一周期。同步组化疗第1天即开始放疗,序贯组在化疗2周期后放疗。结果同步组和序贯组的有效率分别为65.7%和41.5%(P＜0.05),两组的完全缓解率分别为17.1%和7.3%(P＞0.05) ,放射性肺炎及食管炎发生率同步组高于序贯组(P＜0.05)。结论放疗同步多西紫杉醇/顺铂化疗治疗晚期非小细胞肺癌疗效优于序贯化放疗方法,副反应虽增加,但可耐受。     

表皮生长因子受体在乳腺癌组织中的表达及其临床意义

目的：研究表皮生长因子受体（ＥＧＦＲ）在乳腺癌原发灶及转移淋巴结中的表达,以探讨ＥＧＦＲ对乳腺癌预后的影响。方法：采用免疫组化Ｓ－Ｐ法以抗ＥＧＦＲＰｃＡｂ对４２例乳腺癌原发灶及转移淋巴结进行标记。结果：４２例乳腺癌标本中,１９例病理Ⅲ级的ＥＧＦＲ表达阳性率为７３．７％,明显高于２３例病理Ⅰ～Ⅱ级的３９．１％;有腋窝淋巴结转移的２６例ＥＧＦＲ阳性率为６９．２％,高于无转移的１６例（３１．３％）;雌激素受体阳性（ＥＲ＋）的２４例ＥＧＦＲ阳性率明显低于ＥＲ－的１８例（３７．５％与７７．８％）;在转移淋巴结中ＥＧＦＲ阳性率高于原发灶（９２．３％与６９．２％）。通过χ２检验,Ｐ值均小于０．０５。结论：乳腺癌ＥＧＦＲ过度表达可做为乳腺癌内分泌治疗及估计预后的一项客观指标。     

三维适形放疗同步联合紫杉醇/顺铂治疗局部晚期非小细胞肺癌的临床研究

目的研究三维适形放射治疗联合紫杉醇/顺铂同步化疗治疗局部晚期非小细胞肺癌的临床疗效以及不良反应。方法 86例局部晚期非小细胞肺癌患者随机分成2组,三维适形放疗同步联合紫杉醇/顺铂治疗组以及单纯三维适形放疗组。两组放疗方法相同,放疗剂量DT60～70GY,每次2GY,每周5次,化疗方案为紫杉醇175mg/m2,静滴,第1天,顺铂30mg/m2,静滴,第1～3天,21天为1周期,于放疗的第1天即开始化疗。结果同步放化疗组和单纯放疗组近期有效率分别为68.0%和38.1%（P〈0.05）。放射性食管炎以及放射性肺炎的发生率同步组明显高于单纯放疗组（P〈0.05）。结论三维适形放疗联合紫杉醇/顺铂治疗局部晚期非小细胞肺癌的近期疗效较单纯三维适形放疗疗效好,不良反应虽有增加,但可以耐受。     

组织蛋白酶D、EGFR、p16基因在非小细胞肺癌表达的临床意义

目的探讨组织蛋白酶D(Cath-D)、表皮生长因子受体(EGFR)、抑癌基因p16在非小细胞肺癌(NSCLC)表达的意义.方法采用链霉抗生素蛋白-过氧化物酶(SP)快速免疫组化法检测64例肺癌标本3种蛋白的表达.结果肺癌组织Cath-D、EGFR和P16表达的阳性率分别为66%、67%和52%,P16蛋白表达缺失率达48%,Cath-D和EGFR表达与肺癌患者临床分期(P<0.05,P<0.01)、淋巴结转移(P<0.01,P<0.05)密切相关.COX比例风险模型分析和Kaplan-Meier存活曲线分析显示Cath-D和EGFR是影响肺癌患者预后的重要因素(P<0.05).结论在NSCLC中P16、Cath-D和EGFR异常改变的频率很高,在NSCLC的发展中可能起促进作用.Cath-D和EGFR可作为评价NSCLC患者的预后指标.     

非小细胞肺癌EGF及其受体的表达意义

目的:探讨配体EGF和受体EGFR与非小细胞肺癌(NSCLC)的临床生物学行为及预后的关系. 方法:采用免疫组化法观察NSCLC患者33例及非癌肺疾病患者7例组织标本中EGF和EGFR的表达. 结果:EGF和EGFR在NSCLC患者中过表达率分别为57.6%和63.6%,其中EGFR过表达与NSCLC患者的TNM分期呈显著正相关(P<0.05). EGF或/和EGFR过表达的NSCLC患者生存期短、预后差(P<0.01). 结论:EGF和EGFR在NSCLC的发展和转移方面起重要作用,可作为评估NSCLC进展及判断预后的指标.     

汉防己甲素对晚期非小细胞肺癌的放疗增敏作用

目的：研究汉防己甲素(Tet)对晚期非小细胞肺癌的放射增敏作用及不良反应。方法经病理学或细胞学确诊的82例晚期非小细胞肺癌患者,首程治疗均给以放疗,分为3组：Tet 组、紫杉醇组及单纯放疗组。Tet 组30例从放疗第1天开始服用 Tet,每天3次,每次40 mg,直至放疗结束。紫杉醇组29例在放疗期间每周静脉滴注紫杉醇1次,每次60 mg。单纯放疗组23例仅行放疗。结果Tet 与紫杉醇有相同的放疗增敏作用,两者总有效率均高于单纯放疗组,差异有统计学意义(P <0.05)。放射性肺炎总发生率 Tet 组明显低于其余两组(P <0.05)。Tet 组一年内无病生存率高于其他两组。结论Tet 有紫杉醇相当的放疗增敏作用,并能减轻放疗不良反应。     

盐酸埃克替尼治疗EGFR突变状态明确的晚期非小细胞肺癌的临床观察

目的:探讨EGFR突变状态检查明确的晚期非小细胞肺癌患者应用盐酸埃克替尼治疗的效果与安全性.方法:选取2013~2016年收治的EGFR基因突变状态确定的晚期非小细胞肺癌患者90例,随机平均分为两组,观察组选择埃克替尼治疗,对照组选择吉非替尼治疗.结果:治疗6周后两组患者的疾病有效率与疾病控制率不存在明显差异(P>0.05).两组患者疾病进展时间无显著差异(P>0.05),观察组患者平均生存时间相比对照组明显延长(P<0.05).两组患者均无严重毒副反应,不良反应发生率无显著差异(P>0.05).结论:盐酸埃克替尼治疗EGFR明确基因突变状态的非小细胞肺癌患者,能够取得与进口吉非替尼相近的临床治疗效果,还可以相对延长生存时间,安全性较好,疗效可以肯定.     

大分割立体定向放射治疗肺癌32例临床研究

目的:探讨大分割立体定向放射治疗(X刀)肺癌的近期疗效和避免肿瘤遗漏的方法。方法:对32例非小细胞肺癌病人用大分割立体定向放射治疗的方法进行治疗。肿瘤直径最小者为1cm×1cm,最大者为6.4cm×6.0cm。肿瘤直径≤5cm者直接采用立体定向放射治疗的方法,而对于直径>6cm者则先用常规外照射的方法,剂量40～45Gy/20～23F,然后对残留的病灶再施行立体定向放射治疗。周边剂量5～8Gy/次,每周3次,共6～10次,使生物效应相当于常规外照射的70～80Gy。结果:立体定向放射治疗后的2～3个月CT复查,客观有效率(CR+PR)为93.7%(30/32),好转率(MR)为6.2%(2/32)。1、2、3年生存率分别为71.2%,42.8%和32.5%。结论:大分割立体定向放射治疗肺癌可以起到良好的根治性或姑息性治疗的作用。