表皮生长因子及其受体mRNA在肺癌组织中的表达

目的:探讨肺癌组织中表皮生长因子(EGF)及其受体(EGFR)mRNA的表达水平和临床意义.方法:采用半定量RT-PCR技术检测30例肺良性疾病、55例原发性肺癌及癌旁肺组织中EGF、EFGR mRNA的表达水平.结果:非小细胞肺癌(NSCLC)组织EGF mRNA表达阳性率为72.92%,EGFR阳性率为77.08%;肺良性病变肺组织EGF阳性率为6.67%,EGFR阳性率为13.33%;7例小细胞肺癌(SCLC)均无EGF、EGFR mRNA阳性表达.在NSCLC中,距癌组织3 cm以内癌旁肺组织EGF阳性率为77.08%,EGFR阳性率为79.17%;6 cm以远正常肺组织为10.42%.NSCLC组织、癌旁肺组织mRNA含量明显高于良性肺疾病、远癌正常肺组织(P＜0.01).结论:肺癌组织EGF、EGFR mRNA表达水平显著高于良性疾病肺组织,检测EGF、EGFR mRNA有助于肺部良恶性疾病的鉴别诊断.     

组织蛋白酶D、EGFR、p16基因在非小细胞肺癌表达的临床意义

目的探讨组织蛋白酶D(Cath-D)、表皮生长因子受体(EGFR)、抑癌基因p16在非小细胞肺癌(NSCLC)表达的意义.方法采用链霉抗生素蛋白-过氧化物酶(SP)快速免疫组化法检测64例肺癌标本3种蛋白的表达.结果肺癌组织Cath-D、EGFR和P16表达的阳性率分别为66%、67%和52%,P16蛋白表达缺失率达48%,Cath-D和EGFR表达与肺癌患者临床分期(P<0.05,P<0.01)、淋巴结转移(P<0.01,P<0.05)密切相关.COX比例风险模型分析和Kaplan-Meier存活曲线分析显示Cath-D和EGFR是影响肺癌患者预后的重要因素(P<0.05).结论在NSCLC中P16、Cath-D和EGFR异常改变的频率很高,在NSCLC的发展中可能起促进作用.Cath-D和EGFR可作为评价NSCLC患者的预后指标.     

非小细胞肺癌组织中表皮生长因子受体和血管内皮生长因子的表达及临床意义

目的:观察非小细胞肺癌(NSCLC)组织中表皮生长因子受体(EGFR)和血管内皮生长因子(VEGF)的表达,并探讨二者可能的临床意义.方法:免疫组织化学染色比较82例NSCLC和20例非恶性肺组织中EGFR和VEGF的表达;观察NSCLC患者不同临床病理特征下EGFR和VEGF蛋白的表达情况,并分析二者表达的相关性.结果:NSCLC组织中EGFR、VEGF阳性表达率明显高于非恶性肺组织(53.66% vs 0,62.20% vs 25%,P＜0.05).EGFR表达在不同性别、不同病理类型(鳞癌vs腺癌)、有无淋巴结转移及不同TNM分期的NSCLC患者之间有统计学差异(P＜0.05);VEGF表达在有无淋巴结转移及不同TNM分期的NSCLC患者之间有统计学差异(P=0.000 1).EGFR、VEGF高表达患者生存期短于各自的低表达患者(P＜0.05).NSCLC组织中EGFR和VEGF的表达具有相关性(rs=0.314,P＜0.05).结论:NSCLC组织中EGFR和VEGF存在过度表达,二者表达具有相关性,可作为判断NSCLC患者病情及预后的参考指标和靶向治疗靶点.     

非小细胞肺癌血清及癌组织中EGFR蛋白定量检测

目的:探讨EGFR蛋白定量水平与非小细胞肺癌(NSCLC)的临床生物学行为及预后的关系.方法:采用双抗体夹心ELISA法定量检测30例NSCLC患者及17例良性肺疾病和健康对照者血清和组织中EGFR蛋白水平.结果:30例NSCLC患者血清和癌组织中EGFR蛋白水平升高(P<0.01),且EGFR蛋白水平与NSCLC患者TNM分期及淋巴结转移呈正相关(P<0.05).但NSCLC患者术前血清EG-FR蛋白水平与术后3 d及10 d的血清水平无统计学差异(P>0.05).结论:EGFR蛋白水平与NSCLC的发生、发展和转移密切相关,血清EGFR蛋白水平可作为评估NSCLC进展、复发和预后的有价值指标.     

NSCLC患者Ki-67表达与EGFR19或21突变的关系及对预后的影响

目的 探讨非小细胞肺癌(NSCLC)患者Ki-67表达与表皮生长因子受体(EGFR)19或21突变的关系及对预后的影响.方法 选取天津市儿童医院和天津医科大学肿瘤医院100例NSCLC患者为研究对象,对NSCLC患者肿瘤组织样品进行Ki-67免疫组织化学染色及EGFR19或21突变检测.比较不同EG-FR19或21突变类型NSCLC患者Ki-67表达差异,采用Cox回归分析探讨NSCLC患者预后的影响因素.结果 Ki-67呈黄色或深棕黄色颗粒,定于细胞质;EGFR19或21野生型42例,其中Ki-67阳性36例;EG-FR19或21突变型58例,其中Ki-67阳性24例;与野生组比较,突变组Ki-67蛋白表达阳性率明显降低(P<0.05).EGFR19或21野生型、突变型与年龄相关性不明显(P>0.05);与淋巴血管间隙浸润、病理学分级、TNM分期、淋巴结转移、浸润深度、复发、肿瘤最大径相关,且有淋巴血管间隙浸润、病理学分期越高、TNM分期越高、有淋巴结转移、浸润深度越深、有复发、肿瘤最大径 ≥5 cm,EGFR19或21野生型比例越高(P<0.05).EGFR19或21突变型NSCLC患者3年生存率及生存期均明显高于EGFR19或21野生型NSCLC患者(P<0.05).TNM高分期、Ki-67阳性表达、EGFR19/21基因野生型是影响NSCLC患者预后的独立危险因素(P<0.05).结论 EGFR19或21野生型NSCLC患者Ki-67阳性率表达高,预后差;TNM高分期、Ki-67阳性表达、EGFR19/21基因野生型是影响NSCLC患者预后的独立危险因素.     

NSCLC患者Ki-67表达与EGFR19或21突变的关系及对预后的影响

目的 探讨非小细胞肺癌(NSCLC)患者Ki-67表达与表皮生长因子受体(EGFR)19或21突变的关系及对预后的影响.方法 选取天津市儿童医院和天津医科大学肿瘤医院100例NSCLC患者为研究对象,对NSCLC患者肿瘤组织样品进行Ki-67免疫组织化学染色及EGFR19或21突变检测.比较不同EG-FR19或21突变类型NSCLC患者Ki-67表达差异,采用Cox回归分析探讨NSCLC患者预后的影响因素.结果 Ki-67呈黄色或深棕黄色颗粒,定于细胞质;EGFR19或21野生型42例,其中Ki-67阳性36例;EG-FR19或21突变型58例,其中Ki-67阳性24例;与野生组比较,突变组Ki-67蛋白表达阳性率明显降低(P<0.05).EGFR19或21野生型、突变型与年龄相关性不明显(P>0.05);与淋巴血管间隙浸润、病理学分级、TNM分期、淋巴结转移、浸润深度、复发、肿瘤最大径相关,且有淋巴血管间隙浸润、病理学分期越高、TNM分期越高、有淋巴结转移、浸润深度越深、有复发、肿瘤最大径 ≥5 cm,EGFR19或21野生型比例越高(P<0.05).EGFR19或21突变型NSCLC患者3年生存率及生存期均明显高于EGFR19或21野生型NSCLC患者(P<0.05).TNM高分期、Ki-67阳性表达、EGFR19/21基因野生型是影响NSCLC患者预后的独立危险因素(P<0.05).结论 EGFR19或21野生型NSCLC患者Ki-67阳性率表达高,预后差;TNM高分期、Ki-67阳性表达、EGFR19/21基因野生型是影响NSCLC患者预后的独立危险因素.     

非小细胞肺癌中MMP-9和EGFR的表达及对预后的意义

目的探讨基质金属蛋白酶9(MMP-9)和表皮生长因子受体(EGFR)在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达及临床意义.方法采用免疫组织化学(SP)法检测MMP-9和EGFR在62例NSCLC组织和18例正常肺组织中的表达.结果 62例NSCLC中MMP-9和EGFR阳性表达率分别为67.7%和58.1%,显著高于癌旁正常肺组织(P<0.005).肺癌组织中的MMP-9和EGFR的阳性表达率与肿瘤病理分级、TNM分期和淋巴结转移有密切关系(P<0.05),但与肺癌组织学类型无明显关系(P>0.05).MMP-9、EGFR的表达水平与NSCLC患者的预后显著相关(P<0.05).结论 MMP-9、EGFR可作为判断NSCLC恶性程度及预后的指标.     

THE RELATIONSHIP BETWEEN ERCC1, EGFR EXPRESSION AND BIOCHARACTERISTICS OF NSCLC

目的:探讨切除修复交叉互补基因1(ERCC1)和表皮生长因子受体(EGFR)表达与非小细胞肺癌(NSCLC)生物学特征的关系.方法:应用免疫组织化学方法检测97例NSCLC患者癌组织及30例癌旁组织ERCC1、EGFR的表达情况,观察二者的表达与NSCLC生物学特征的关系.结果:ERCC1、EGFR在NSCLC中的阳性表达率分别为29.9％(29/97)和22.7％(22/97),均明显高于癌旁组织,差异具有统计学意义(P＜0.05).NSCLC中ERCC1表达与年龄有关(P＜0.05),EGFR表达与性别和病理类型有关(P＜0.05).结论:NSCLC中ERCC1和EGFR的表达是判定化疗疗效和评估预后的重要指标.     

基质金属蛋白酶-9和表皮生长因子受体在非小细胞肺癌中的表达及相关性研究

目的 :探讨基质金属蛋白酶 9(MMP 9)和表皮生长因子受体 (EGFR)在非小细胞肺癌 (NSCLC)中的表达关系和预后意义。　方法 :采用免疫组化 (S P)法检测MMP 9和EGFR在 6 2例NSCLC组织和 18例正常肺组织中的表达。　结果 :6 2例NSCLC中MMP 9和EGFR阳性表达率分别为 6 7.7%和 5 8.1% ,显著高于 18例癌旁正常肺组织 (P <0 .0 0 5 )。MMP 9和EGFR的表达与肿瘤TNM分期、分化程度及淋巴结转移有关 (P <0 .0 5 )。MMP 9和EGFR的表达呈正相关 (χ2 =6 .4 5 ,P <0 .0 5 )。MMP 9和EGFR与患者的预后密切相关 (P <0 .0 5 )。　结论 :MMP 9、EGFR可作为判断NSCLC恶性程度及预后的指标     

LRIG1和 EGFR mRNA在非小细胞肺癌患者外周血中的表达及其临床意义

目的：观察非小细胞肺癌（NSCLC）患者外周血中LRIG1和EGFR mRNA表达水平,并分析其与患者临床病理特征的关系,为NSCLC的治疗提供依据。方法：采用实时荧光定量PCR法分析69例NSCLC患者外周血单个核细胞中LRIG1和EGFR mRNA表达水平,并分析其与患者的肿瘤临床分期、性别、年龄及生存期的关系。结果：与正常人比较,NSCLC患者外周血中LRIG1 mRNA的表达水平降低, EGFR mRNA的表达水平增高,差异具有统计学意义（P<0.001）;LRIG1和EGFR mRNA的表达水平与患者性别、年龄及组织来源无关联(P>0.01 ),与患者肿瘤临床分期及生存期有密切关联(P<0.001);Cox回归分析,肿瘤临床分期、LRIG1和EGFR mRNA的表达水平可作为独立的预后因子;肿瘤临床分期越晚,患者预后越差（P=0.028）,相对风险度（RR）= 1.548,95%可信区间(95% CI)为1.074～2.283;LRIG1 mRNA的表达水平越高,患者预后越好（P= 0.026）,RR=0.242,95%可信区间为0.069－0.843;EGFR mRNA表达水平越高,患者预后越差（P=0.027）,RR= 3.732,95%CI为1.165～11.956。高表达LRIG1患者的生存时间长于低表达者（χ2 =56.560,P<0.001）;高表达EGFR mRNA患者生存时间短于低表达者（χ2 =51.962,P<0.001）。同一患者血液标本中LRIG1和EGFR 在mRNA表达水平呈负相关关系( r=－0.307,P=0.016)。结论：LRIG1通过负向调节EGFR的表达影响NSCLC患者的肿瘤临床分期和生存时间。LRIG1可能通过调节EGFR的表达影响NSCLC患者的疗效和预后。     

肺癌患者CD、P53、P16、nm23、EGFR和CEA表达及其与预后的关系

目的　探讨组织蛋白酶D(CD)、表皮生长因子受体 (EGFR)、转移抑制基因nm2 3、抑癌基因P1 6、P5 3、癌胚抗原 (CEA)在非小细胞肺癌 (NSCLC)的表达及临床意义。方法　采用链霉抗生物素蛋白 过氧化物酶 (S P)快速免疫组化法检测了 6 4例肺癌标本六种蛋白的表达。结果　肺癌组织P5 3、CD、EGFR、nm2 3、CEA和P1 6表达的阳性率分别为 76 6 %、6 5 6 %、6 7 2 %、6 0 9%、76 6 %和5 1 6 % ,P1 6蛋白阴性表达率达 48 4% ,CD、CEA和EGFR表达与肺癌患者临床分期 (P <0 0 5、P <0 0 5、P <0 0 1 )、淋巴结转移 (P <0 0 1、P <0 0 5、P <0 0 5 )密切相关 ,后者亦与细胞分化程度有关 (P <0 0 1 )。COX比例风险模型分析和Kaplan Meier存活曲线分析显示CD和EGFR是影响肺癌病人预后的重要因素 (P <0 0 5 )。结论　在NSCLC中nm2 3、P1 6、CD、P5 3、CEA和EGFR异常改变的频率很高 ,它们在NSCLC的发生、发展中可能起促进作用。CD和EGFR可作为评价NSCLC患者的预后指标之一     

VEGF、核内EGFR及CD 105在早期非小细胞肺癌的表达及临床意义研究

目的：探讨 VEGF、核内 EGFR及CD105在早期非小细胞肺癌的表达情况及其与早期非小细胞肺癌临床病理特征的关系。方法选择30例手术切除的早期非小细胞肺癌组织及癌旁正常组织,应用免疫组化方法检测 VEGF、核内 EGFR及CD105的表达情况,分析3者之间的相互关系及临床意义。计量资料采用t检验,计数资料用卡方检验或四格表确切概率检验,两者相关性采用非参数Spearman等级相关性分析。结果 VEGF在30例早期非小细胞肺癌组织和癌旁正常组织中的阳性表达率分别为53．5％和26．7％,差异具有统计学意义（P ＜0．05）。核内 EGFR在癌组织和癌旁正常组织中的阳性表达率分别为16．7％和0％,差异无统计学意义（P ＞0．05）,CD105标记的微血管密度值（MVD）在癌组织与癌旁正常组织中分别为（17．3±5．6）和（8．9±4．2）,差异具有统计学意义（P ＜0．05）。VEGF与核内 EGFR的表达与肿瘤复发转移有关,差异具有统计学意义（P ＜0．05）, VEGF、核内 EGFR的表达及CD105标记的 MVD值与与患者年龄、性别、吸烟、肿块大小、病理类型、临床分期、分化程度、解剖学类型差异无统计学意义（P ＞0．05）。VEGF在癌组织中的表达与 MVD呈正相关性（r ＝0．516,P＝0．004）,VEGF的阳性表达与核内 EGFR 的阳性表达、核内 EGFR 的阳性表达与 MVD 之间无相关性（P ＞0．05）。结论 VEGF、核内 EGFR及CD105在早期 NSCLC均有表达,VEGF、核内 EGFR的表达与早期非小细胞肺癌的复发转移有关。     

表皮生长因子受体和多药耐药蛋白在非小细胞肺癌中的表达及其与化学药物治疗疗效的相关性

目的  探讨表皮生长因子受体（EGFR）与多药耐药蛋白（MDR）在非小细胞肺癌中的表达及与化学药物治疗（以下简称化疗）疗效的相关性。方法  采用免疫组织化学二步法检测95例非小细胞肺癌（NSCLC）组织和15例正常肺组织中EGFR与肺耐药蛋白（LRP）、P-糖蛋白（P-gp）、多药耐药相关蛋白（MRP）及谷光甘肽转移酶（GST-π）的表达。结果  95例NSCLC中,EGFR、LRP、P-gp、MRP及GST-π在NSCLC组织中的阳性表达率分别为50.53%、60.00%、40.00%、41.05%和55.79%。EGFR表达在有无吸烟史、不同病理类型（鳞癌vs腺癌）、不同TNM分期及有无淋巴结转移的NSCLC患者间比较,差异有统计学意义（P <0.05）。LRP和MRP在腺癌中的阳性表达率高于鳞癌（P <0.05）,MRP在高分化癌的表达阳性率低于中、低分化（P <0.05）。MRP与LRP、P-gp与GST-π的表达呈正相关（r =0.341,P =0.001;r =0.213,P =0.038）,EGFR与LRP、P-gp、MRP、GST-π的表达无关（P >0.05）。EGFR阳性表达的化疗有效率为37.5%,低于EGFR阴性表达的化疗有效率（66.0%）（P <0.05）。结论  NSCLC组织中EGFR与多药耐药蛋白常阳性表达,形成MDR的4种蛋白相互联系,可能对耐药的形成起协同作用,EGFR可以作为评价NSCLC化疗疗效的客观指标。

     

晚期非小细胞肺癌外周血CTC 与肿瘤组织EGFR 表达的相关性

目的 探讨晚期非小细胞肺癌（NSCLC）外周血循环肿瘤细胞（CTC）与肿瘤组织表皮生长因子受体（EGFR）表达的一致性。方法 利用流式细胞术及免疫组织化学染色配对检测66 例NSCLC患者外周血CTC 和肿瘤组织EGFR 的表达水平。给予EGFR 酪氨酸激酶抑制剂治疗1 个月后进行疗效评价。比较CTC 与肿瘤组织EGFR 表达的一致性，并分析其与患者临床因素、疗效及预后的相关性。结果 外周血CTC 与肿瘤组织EGFR 表达一致率为69.7%。CTC 与肿瘤组织EGFR 的表达在不同组织学类型间比较，差异有统计学意义（P <0.5），在不同性别、年龄、分期、体力活动状态评分方面比较，差异无统计学意义（P >0.05）。EGFR 高表达组疾病控制率高于低表达组（CTC ：87.5% vs 35.3% ；肿瘤组织：72.7%vs 36.4%）（P <0.05）。生存分析结果显示，EGFR 高表达组有更长的无进展生存期（CTC ：8 个月 vs 2 个月；肿瘤组织：6 个月 vs 2 个月）和总生存期（CTC：20 个月 vs 13 个月；肿瘤组织：16 个月 vs 14 个月）（P <0.05）。结论 晚期NSCLC 患者外周血CTC 和肿瘤组织EGFR 表达的一致性好，两者对酪氨酸激酶抑制剂治疗的疗效及预后具有一定的预测价值。外周血CTC 作为肿瘤组织的替代检测标本是可行的。     

晚期非小细胞肺癌中上皮细胞间质转型和表皮生长因子受体的检测及其相关性研究

目的  探讨非小细胞肺癌（NSCLC）中上皮细胞间质转型（EMT）与表皮生长因子受体（EGFR）的相关性。方法  免疫组织化学法（EnVision）检测78例晚期NSCLC组织和16例正常肺组织中的EGFR、E-钙黏素（E-cadherin）和波蛋白（Vimentin）的表达。EGFR 18～21号外显子聚合酶链反应（PCR）扩增及基因测序。结果  78例NSCLC中,EGFR、E-cadherin和Vimentin在NSCLC中阳性表达率分别为61.5%（48/78）、43.6%（34/78）和56.4%（44/78）,EGFR基因突变率为24.4%（19/78）,正常组为阴性。EGFR野生型组的EMT发生率高（67.8% vs 21.1%）,EGFR蛋白与EMT呈正相关性（r =0.236,P =0.037）。结论  E-cadherin降低或全部丢失及EGFR通过信号传导通路可以促进EMT的发生。

     

外周血表皮生长因子受体和LUNX mRNA表达对肺癌微转移诊断的价值

目的:分析非小细胞肺癌(NSCLC)患者和肺良性病变患者外周血表皮生长因子受体(EGFR)mRNA和LUNX mRNA表达情况,探讨其在肺癌微转移诊断中的价值.方法:采用荧光定量PCR方法检测42例肺癌患者和18例肺良性疾病患者外周血EGFR mRNA和LUNX mRNA表达.结果:42例NSCLC患者EGFR mRNA表达的阳性率为45.2%(19/42),LUNX mRNA表达的阳性率为40.5%(17/42),两者联合检测阳性率可提高到64.3%.良性肺部疾病患者均为阴性.结论:EGFR mRNA和LUNX mRNA可作为检测NSCLC患者外周血微转移的分子标志物,联合检测可提高外周血癌细胞的检出率.     

70例非小细胞肺癌表皮生长因子受体的检测分析

目的探讨表皮生长因子受体(EGFR)在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达特征及其临床病理意义。方法采用免疫组化染色Envision法检测EGFR在70例NSCLC中和12例健康肺组织中的表达。结果在70例NSCLC患者中,EGFR高表达率为72.9%,与健康肺组织比较差异有统计学意义(P<0.05),EGFR高表达与年龄、性别、肿瘤大小、组织学类型及病理分级间无关(P>0.05),与TNM分期、淋巴结转移显著相关(P<0.05),且其表达水平与TNM分期及淋巴结转移呈正相关。结论 (1)EGFR蛋白过表达与NSCLC的发生有密切关系;(2)EGFR蛋白过表达与NSCLC患者TNM分期及淋巴结转移相关,说明其过表达与肺癌的进展、转移有关。     

CyclinD1,p16,Rb蛋白在非小细胞肺癌组织中的表达

目的 :研究cyclinD1,p16 ,Rb在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达与其发生、发展的关系 .方法 :用免疫组织化学法对 4 0例NSCLC及其癌旁正常肺组织中cyclinD1,p16 ,Rb蛋白表达进行检测研究 .结果 :4 0例NSCLC中cyclinD1,p16 ,Rb蛋白表达阳性率分别为 92 .5 % (37/ 4 0 ) ,4 7.5 % (19/4 0 ) ,75 .0 % (30 / 4 0 ) .p16 ,Rb阳性率表达随组织学分级降低而降低 ,有显著差异 (P <0 .0 5 ) .cyclinD1阳性率表达与组织学分级无关 .30例Rb阳性标本中 ,p16呈阴性表达或低水平表达 ;10例Rb阴性标本中 ,p16呈阳性或阴性表达者各占一半 .结论 :NSCLC的分子发病机制涉及cyclinD1过表达与P16 ,Rb的表达缺失或失活 ;p16和Rb表达阳性率与NSCLC分级呈正比 ;p16的表达可能受pRb的负调控 ;cyclinD1,p16 ,Rb的蛋白表达与NSCLC的具体病理分型无明确关系     

非小细胞肺癌组织中表皮生长因子受体与磷酸化Akt蛋白的表达及其意义

目的 评价非小细胞肺癌(NSCLC)标本中表皮生长因子受体(EGFR)与其信号传导通路下游的磷酸化Akt(p-Akt)蛋白质表达的意义.方法 制作189例非小细胞肺癌标本的组织微阵列,运用免疫组织化学方法检测肺癌组织中的EGFR和p-Akt蛋白质的表达,分析该两种蛋白表达与患者预后生存之间的关系.结果 EGFR在NSCLC中的阳性表达率为54.5%(103/189),单因素分析提示其表达程度与性别(x2=4.267,P=0.039),病理类型(x2=14.749,P=0.002),分化程度(x2=6.295,P=0.043)以及病理分期(x2=9.318,P=0.025)相关,而Logistic多因素回归分析显示EGFR表达仅与病理类型之间的相关性具有统计学意义(P=0.047).p-Akt在NSCLC中的阳性表达率为51.3%(97/189),其阳性表达率与各临床病理特征无关(P＞0.05).二者阳性表达均与预后无关(P值分别为0.972和0.903).结论 NSCLC中EGFR和p-Akt蛋白质阳性表达率对患者预后无提示意义,尚不能以EGFR或p-Akt蛋白质表达作为NSCLC分子分期或判断预后的指标.