血浆蛋白Z-ZPI水平与急性缺血性脑卒中的关系

急性缺血性脑卒中(acute ischemic stroke,AIS)患者处于凝血功能增强及纤容活性受抑制的状态.蛋白Z-蛋白Z依赖性蛋白酶抑制剂(protein Z-protein Z-dependent protease inhibitor,PZ-ZPI)是新发现的一种抗凝系统,可通过不同机制抑制FX、FXI及FIX因子活性.为研究血液中PZ、ZPI水平变化与AIS发病的关系,本研究检测84例AIS患者和84例健康对照者血浆PZ、ZPI浓度,现报告如下.     

蛋白Z、蛋白Z依赖蛋白酶抑制剂及血小板参数与妊娠期高血压疾病严重程度及预后相关性研究

目的:探讨蛋白Z(PZ)、蛋白Z依赖蛋白酶抑制剂(ZPI)及血小板参数与妊娠期高血压疾病严重程度及预后的相关性.方法:选取200例妊娠期高血压患者作为观察组,另选同期50名正常妊娠期孕妇作为对照组.酶联免疫吸附法检测血清PZ、ZPI水平,全自动血细胞分析仪检测血小板相关参数,分析检测指标与疾病的严重程度及预后的关系.结果:观察组PZ、ZPI、血小板计数(PLT)水平低于对照组(P<0.05),且随着病情加重不断降低,与病情程度均呈负相关(PZ:r=-0.356,ZPI:r=-0.374,PLT:r=-0.351);平均血小板体积(MPV)、血小板体积分布宽度(PDW)水平高于对照组(P<0.05),且随着病情加重不断升高,与病情程度均呈正相关(MPV:r=0.362,PDW:r=0.371).观察组有5例患者终止妊娠,终止妊娠患者PZ、ZPI、PLT水平低于正常分娩者(P<0.05),MPV、PDW水平高于正常分娩者(P<0.05).结论:PZ、ZPI、PLT、MPV、PDW水平均与妊娠期高血压疾病的严重程度和预后存在相关性,可作为评估妊娠期高血压疾病严重程度和预后的指标.     

蛋白质Z在临床疾病中的研究进展

蛋白质Z（protein Z,PZ）是近年来新发现的一种维生素K依赖性糖蛋白,作为蛋白质Z依赖性蛋白酶抑制剂（protein Z-dependent protease inhibitor,ZPI）的辅因子,能提高ZPI抑制凝血因子Xa的活性,在出血及血栓性疾病中发挥双向调节作用,是国内外学者近年来研究出血、血栓性疾病的热点。PZ与其基因多态性在血栓性疾病、肿瘤、妇产科疾病等疾病中起着重要的生物学作用。本文对其近期的研究进展加以综述。     

蛋白质Z在肿瘤中的研究进展

正蛋白质Z(protein Z,PZ)是一种维生素K依性的血浆糖蛋白,属于丝氨酸蛋白酶抑制物家族成员。它作为蛋白质Z依赖性蛋白酶抑制剂(protein Z-dependent protease inhibitor,ZPI)的辅助因子,能提高ZPI抑制凝血因子FXa的活性,增强抗凝血作用。由于PZ的结构在许多方面类似于其他维生素K依赖的凝血因子,所以一直是国内外学者研究出血及血栓性疾病热点     

新近发现的一种天然抗凝蛋白：蛋白质Z依赖性蛋白酶抑制物

蛋白质Z依赖性蛋白酶抑制物（ZPI）是最近从血浆中分离出的一个分子量约为72kD的糖蛋白,反应中心含有一酷氨酸,属于丝氨酸蛋白酶抑制物超家族成员,ZPI可抑制FⅩa,但速率较慢,在氨基磷脂及Ca^2 存在的条件下,ZPI与蛋白质Z（PZ）形成复合物,其抑制作用可提高1000倍以上。PZ的生物学意义长期未明,至目前为止认为它的基本功能是作为ZPI的辅因子而抑制FⅩa,ZPI在没有PZ,磷脂及Ca^2 存在条件下对FⅪa也有一定的抑制作用。在与FⅩa,FⅪ作用过程中,ZPI的活性逐渐消耗。在FV Leiden的小鼠模型中,如同时伴有PZ缺乏则显现明显的高凝状态。目前认为PZ／ZPI或ZPI在体内不但调节凝血过程,而且可能参与纤溶或炎症反应的调控,ZPI和／或PZ缺乏症对人类血栓形成的影响值得重视。     

新近发现的一种天然抗凝蛋自:蛋白质Z依赖性蛋白酶抑制物

蛋白质Z依赖性蛋白酶抑制物(ZPI)是最近从血浆中分离出的一个分子量约为72 kD的糖蛋白,反应中心含有一酪氨酸,属于丝氨酸蛋白酶抑制物超家族成员。ZPI可抑制FⅩa,但速率较慢;在氨基磷脂及Ca~(2 )存在的条件下,ZPI与蛋白质Z(PZ)形成复合物,其抑制作用可提高1000倍以上。PZ的生物学意义长期未明,至目前为止认为它的基本功能是作为ZPI的辅因子而抑制FXa。ZPI在没有PZ、磷脂及Ca~(2 )存在条件下对FⅪa也有一定的抑制作用。在与FⅩa、FⅪa作用过程中,ZPI的活性逐渐消耗。在FV Leiden的小鼠模型中,如同时伴有PZ缺乏则显现明显的高凝状态,目前认为PZ/ZPI或ZPI在体内不但调节凝血过程,而且可能参与纤溶或炎症反应的调控。ZPI和/或PZ缺乏症对人类血栓形成的影响值得重视。     

Z蛋白在血栓形成中的作用

维生素K为一种特殊的氨基酸[γ-羧基谷氨酸(Gla)]转译后形成所必需。γ-羧基谷氨酸存在于几个与凝血有关的血浆蛋白中,并与这些蛋白质中的Gla-介导的钙离子结合,这对它们与磷脂表面的接触来说是必要的,并对其止血功能有决定性作用。1977年,Prowse与Esnouf鉴定了牛循环血浆中的另一种维生素K依赖蛋白,并将其命名为Z蛋白。存在于人类中的与牛Z蛋白类似的物质在1984年被分离出来。Z蛋白的分子结构显示与凝     

蛋白Z的作用机制及在血栓性疾病中的水平变化

蛋白Z（Protein Z,PZ）是由Prowse和Esnouf首次从牛血浆中分离出来的一种肝脏合成的维生素K依赖性的糖蛋白,属于丝氨酸蛋白酶抑制物超家族成员。正常成人血浆平均浓度一般在2.5-2.9mg/L,t1/2约2.5d,新生儿血浆水平仅为成人的30%-50%,至青春期达到成人水平。蛋白Z具有多种生物学作用,临床研究发现蛋白Z水平变化与血栓性疾病密切相关。     

蛋白Z的临床应用研究现状

自1977年由Prowse和Esnouf首次从牛血浆中分离出蛋白Z（Protein Z,PZ）[1]之后,1984年由Brose等[2]报道了人类血浆Z.PZ是一种新的维生素K依赖性的糖蛋白,属于丝氨酸蛋白酶抑制性家族成员,由于其许多方面类似于依赖维生素K的其他凝血因子,长期以来并末受到人们的关注,最近研究资料1表明,PZ对多种疾病的诊断、治疗、预防具有一定的重要价值,尽管存在一些争议学说,但随着人们对PZ的深入研究,PZ在临床的广泛应用越来越受到关注;由此本文对PZ临床应用价值的研究现状作一综述.     

蛋白Z的研究进展

1 概述 Prpwse 及 Eanouf 首次从牛血浆中提取出一种新的维生素 K 依赖性蛋白的糖蛋白,属于丝氨酸蛋白酶抑制物超家族成员,是由肝脏合成的一种维生素 K 依赖性 Ca~(2 )结合蛋白,命名的蛋白 z(PZ)。其相对分子质量62 ku,血浆 t 1/2约2.5 d。     

蛋白质Z及凝血因子在恶性实体瘤患者中的变化

目的研究蛋白质Z（protein Z,PZ）在恶性肿瘤患者中的变化,并探讨其临床意义。方法对86例恶性肿瘤患者的PZ、FⅦ：C、FⅧ：C、FX：C、FⅪ：C进行测定。PZ用ELISA法,血浆FⅦ：C、FⅧ：C、FⅩ：C、FⅪ：C用一期法与ACL-2000全自动凝血仪进行测定。45名健康人作为对照。同时对复发转移组与未复发转移组作分析比较。结果恶性肿瘤组的PZ水平（1210．89ng/ml±251．13ng/ml）明显下降（对照组为2378．83ng/ml±429．51ng/ml）,FⅦ：C、FⅧ：C、FⅩ：C、FⅪ：C水平明显升高,分别为162．42%±36．57%、201．95%±77．54%、120．27%±77．54%、145．88%±56．48%（对照组分别为116．70%±28．80%、70．15%±21．28%、76．13%±19．26%、77．23%±16．22%）,P值均＜0．01。相关研究中,发现恶性肿瘤组及对照组中的PZ水平与FⅦ：C、FⅧ：C、FⅩ：C水平之间均存在明显负相关（P值均＜0．001）,而PZ与FⅪ：C无相关性（P＞0．05）。对肿瘤的病情研究发现,复发转移组PZ、FⅦ：C、FⅧ：C、FⅩ：C、FⅪ：C与未复发转移组比较,转移组的PZ更低,FⅦ：C、FⅧ：C、FX：C、FⅪ：C水平更高（P＜0．01）。结论PZ水平在恶性肿瘤患者中明显减低,且与病情有关。PZ与FⅦ：C、FⅧ：C、FX：C存在明显负相关。提示PZ缺乏可能是恶性肿瘤患者获得性易栓症的一个新的发病因素。     

蛋白激酶C对鼻咽癌CNE-2Z细胞端粒酶活性的影响

为进一步探讨蛋白激酶C（PKC）调控入低分化鼻咽癌CNE－2Z细胞生长的机制，观察了PKC对CNE－2Z酶粒酶活性的影响。结果显示：CNE－2Z细胞有较高的端粒酶活性；PKC的抑制剂Staurosporine显著降低细胞端粒酶活性（P＜0．001）。提示抑制PKC可以抑制CNE－2Z细胞的端粒酶活性，PKC可通过调控端粒酶活性从而影响CNE－2Z细胞的生长。     

正常妊娠妇女血浆蛋白Z水平的变化与意义

目的 探讨不同孕周的正常妊娠妇女血浆蛋白Z（PZ）水平的变化及其临床意义。方法选择正常未孕和早期、中期、晚期妊娠、分娩和产后妇女各30例,用ELISA法测定其血浆PZ水平并进行比较分析。结果正常妊娠妇女血浆PZ水平随着孕期的增加有升高的趋势。正常妊娠妇女从早期妊娠到分娩,血浆PZ水平较早期值升高22．6％（P〈0．05）,在分娩后6～8周下降至正常未孕或早期妊娠时的水平;分娩组孕妇血浆PZ水平（2．32±0．66mg／L）显著高于早期妊娠组（1．90±0．60mg／L,P〈0．02）、未孕妇女（1．96±0．54mg／L,P〈0．05）和产后组（1．88±0．51mg／L,P〈0．01）。结论正常妊娠妇女血浆PZ水平随着孕期的增加有升高的趋势,正常妊娠妇女PZ水平的增加可能是机体通过调节凝血因子的水平而降低胎盘血栓形成的一种保护机制。     

牙龈卟啉单胞菌细胞分裂蛋白质FtsZ的GTPase活性的热稳定性

目的:探讨牙龈卟啉单胞菌(Pg)细胞分裂蛋白质FtsZ（PgFtsZ）的GTPase活性的热稳定性，阐明PgFtsZ的生物化学特性，为牙周病的治疗提供实验依据。方法:采用Malachite green assay法检测GTPase的活性，活性测定蛋白质为重组野生型PgFtsZ（WtPgFtsZ）和4种重组C末端缺失变异型PgFtsZ，即ZΔC01（C末端缺失73个氨基酸残基）、ZΔC02（C末端缺失128个氨基酸残基）、ZΔC03（C末端缺失177个氨基酸残基）和ZΔC04（C末端缺失233个氨基酸残基），各种PgFtsZ在未经处理时及煮沸加热处理5和10 min后检测GTPase的酶活力值。结果:重组ZΔC04 GTPase的活性在煮沸加热处理5和10 min时均比未加热处理时的酶活性增加（P<0.05），重组WtPgFtsZ、ZΔC01、ZΔC02和ZΔC03在煮沸加热处理5 min时GTPase的活性均较未煮沸加热处理时的活性增加(P<0.05)，但进一步煮沸加热处理10 min时，其GTPase的活性与未加热处理时相似。结论:Pg FtsZ是一种耐热蛋白质，并且C末端缺失233个氨基酸残基的缺失变异型ZΔC04表现出更强的耐热性能。     

大蒜素对CNE-2Z细胞增殖及端粒酶活性的影响

目的研究大蒜素对鼻咽癌CNE-2Z细胞增殖及端粒酶活性的影响。方法不同浓度的大蒜素作用于CNE-2Z细胞后,MTT法检测细胞的增殖抑制作用,TRAP-PCR-ELISA法研究细胞端粒酶活性的变化。结果大蒜素对CNE-2Z细胞的增殖具有一定程度的抑制作用,并呈时间、浓度依赖性;不同浓度的大蒜素能下调CNE-2Z细胞的端粒酶活性,且同样呈时间、浓度依赖性。结论大蒜素可抑制CNE-2Z细胞的增殖及端粒酶活性,可能是其抗肿瘤的重要机制之一。     

口服华法林患者血浆蛋白质Z水平检测的临床意义

目的:观察口服华法林患者血浆蛋白质Z(protein Z,PZ)含量的变化,并探讨其变化发生的原因以及对华法林口服量的监测作用。方法:30例口服华法林患者为一组,23名正常人为对照组,分别进行PZ、血浆凝血酶原时间(prothrombin time,PT)、PT国际标准化比值(PT:INR)测定。PZ用ELISA法检测,PT和PT:INR用全自动血凝仪测定。结果:口服华法林组PZ为(240.87±192.72)ng/ml,明显低于对照组(1 812.6±347.16)ng/ml(P<0.001)。口服华法林组PT为(24.18±4.52)s,明显高于对照组(12.67±0.42)s(P<0.001)。口服华法林组PT:INR值(2.448±0.63)亦明显高于对照组(0.943±0.04)(P<0.001)。结论:口服华法林患者PZ水平明显减低,提示口服华法林可能导致蛋白质Z的缺乏,血浆蛋白质Z水平可作为华法林口服量的一项监测指标。     

蛋白质指纹图谱在胃癌新辅助化疗疗效评价中的应用

[目的]探讨蛋白质指纹图谱与胃癌新辅助化疗疗效的关系.[方法]采用SELDI-TOF蛋白质芯片技术,检测胃癌化疗前血清蛋白指纹图谱,通过比较分析发现差异蛋白质,进一步筛选与新辅助化疗疗效相关的血清蛋白质指纹图谱差异.[结果]17 162、22 331、29 901M/Z蛋白质在无效组中均高表达(P＜0.01),有效组和健康组比较无统计学意义.[结论]17 162、22 331、29901M/Z3种蛋白质有可能成为筛选胃癌新辅助化疗疗效的蛋白分子.血清蛋白质指纹图谱对筛选胃癌新辅助化疗疗效预测分子有潜在应用前景.     

药根碱靶向凝血因子Ⅻ发挥抗凝血作用的体外研究

目的以凝血因子Ⅻ(coagulation factorⅫ,FⅫ)为靶点探讨药根碱抗血栓作用的机制。方法通过Ledock软件将药根碱分子与内源性凝血途径接触激活阶段关键靶蛋白FⅫ、活化凝血因子FⅫ(actived coagulation factorⅫ,FⅫa)、凝血因子Ⅺ(coagulation factorⅪ,FⅪ)和活化凝血因子Ⅺ(actived coagulation factorⅪ,FⅪa)进行分子对接,以结合能低于-5 kcal/mol作为阈值判断药根碱与接触激活因子的结合活性;采用体外凝血实验法检测血浆活化部分凝血活酶时间(activated partial thromboplastin time,APTT)、血浆凝血酶原时间(plasma prothrombin time,PT)、凝血酶时间(plasma prothrombin time,TT);乏因子血浆纠正试验检测FⅫ、FⅪ、凝血因子Ⅸ(coagulation factorⅨ,FⅨ)、凝血因子Ⅷ(coagulation factorⅧ,FⅧ)、凝血因子Ⅹ(coagulation factorⅩ,FⅩ)和凝血因子Ⅶ(coagulation factorⅦ,FⅦ)的活性的抑制作用;Western blot法检测药根碱对FⅫ蛋白激活的抑制作用。结果(1)分子对接实验表明,药根碱与FⅫa、FⅪa结合能均低于-5 kcal/mol,结合活性良好。(2)体外实验中,0.2~0.8 mg/mL药根碱均可显著延长APTT(P<0.01),但不延长PT和TT(P>0.05)。(3)药根碱各剂量均显著降低FⅫ活性(P<0.01),药根碱高剂量(0.8 mg/mL)可降低FⅪ活性(P<0.05),但对FⅨ、FⅧ、FⅩ及FⅦ活性无显著影响(P>0.05)。(4)药根碱各剂量均显著抑制FⅫ蛋白的激活(P<0.01)。结论药根碱与FⅫa对接较好,显著延长APTT,抑制FⅫ蛋白激活,降低血浆FⅫ活性,提示其抗栓作用可能通过抑制FⅫ的活性而发挥。     

肺癌患者血浆蛋白Z及凝血因子Ⅶ检测的意义

目的观察肺癌患者凝血功能的变化，探讨肺癌患者血浆蛋白Z及凝血因子Ⅶ水平的变化及其与凝血功能、临床病理分型、分期的关系。方法选60例肺癌患者及30例健康人，采用酶联免疫吸附法检测血浆蛋白Z及凝血因子Ⅶ，采用全自动血凝分析仪测定PT、APTT、Fbg；同步检测D2聚体。结果（1）晚期肺癌组PT、APTT明显缩短（P〈0．01）．D2聚体和Fbg显著升高（P〈0．01），其中晚期小细胞肺癌患者升高更明显。（2）肺癌患者血浆中彪的浓度明显低于对照组（P〈0．01），并与肺癌的恶性程度、分期、病理分型相关。（3）肺癌患者血浆中凝血因子Ⅶ的浓度明显高于对照组（P〈0．05），并与肺癌的恶性程度、分期相关。（4）肺癌患者血浆PZ值与凝血因子Ⅶ存在负相关关系。结论（1）晚期肺癌患者多存在高凝状态，小细胞型肺癌尤为明显。（2）肺癌患者血浆中PZ的浓度明显降低，血浆中凝血因子Ⅶ的浓度明显升高。（3）肺癌患者血浆中PZ的浓度与肺癌侵袭性、恶性程度、不良预后等有密切关系。     

血浆蛋白Z水平测定的临床观察

目的检测蛋白质Z（PZ）在重症肝病与口服华法林患者中的变化，探讨其临床意义。方法血浆PZ采用ELISA法检测，凝血因子活性FX：C和PT（INR）应用全自动血凝仪测定；对17例重症肝病、30例口服华法林和23例健康者的血浆PZ、FX：C和PT（INR）水平进行检测，并做各组相关性作比较。结果重症肝病组和口服华法林组的PZ水平分别为240．1±192．7μg/L、609．9±267．2μg/L与对照组的1812．6±34．2 μg/L比较明显下降（P值均〈0．05）；重症肝病组与口服华法林组的FX：C分别为71．4±30．2％、85．±19．5％，与对照组FX：C的110．6±17．0比较，明显下降（P〈0．05）．；而PT（INR）分别为2．22±0．97；2．45±0．63与对照组0．93±0．04比较，明显增高（P〈0．05）。结论㈦时检测PZ与PT（INR）①有助于重症肝病患者治疗的预后监控；②对口服华法林患者可能发生的出血危险性的预测有重要意义。