谷胱甘肽对人离体嗜中性白细胞超氧阴离子产生和清除的影响

目的：研究谷胱甘肽（GSH）对人离体嗜中性白细胞超氧阴离子产生和清除的影响及机制。方法：用细胞色素C还原法测定3种刺激剂：N-甲酰甲硫氨酰-亮氨酰-苯丙氨酸（fMLP）、佛波豆蔻醚乙酸盐（PMA）和花生四烯酸（AA）介导的嗜中性白细胞超氧阴离子释放量。用Western blot法检测嗜中性白细胞蛋白质因子p47^phox磷酸化。结果：GSH呈浓度依赖性促进fMLP介导的嗜中性白细胞释放超氧阴离子，不影响PMA和AA介导的嗜中性白细胞释放超氧阴离子。酪氨酸激酶抑制剂5，7，45-三羟基异黄酮明显抑制fMLP介导的氧自由基产生，而蛋白激酶C抑制剂十字孢碱仅有轻度抑制作用。在非初始化的嗜中性白细胞GSH可清除fMLP、PMA和AA诱导产生的超氧阴离子。GSH刺激fMLP介导的嗜中性白细胞质因子p47如磷酸化，与其对超氧阴离子释放的影响一致。结论：GSH对刺激剂介导的超氧阴离子的产生依赖于膜受体的激活和还原型辅酶Ⅱ（NADPH）氧化酶p47^phox磷酸化。     

同型半胱氨酸对人离体嗜中性白细胞释放超氧阴离子的影响和机制

目的 用人离体嗜中性白细胞研究同型半胱氨酸（Homocysteine，Hcy）对刺激剂介导的超氧阴离子释放和P47^phox磷酸化的影响。方法 细胞色素C还原法测定3种刺激剂介导的嗜中性白细胞超氧阴离子释放量。用Western blot法检测嗜中性白细胞NADPH氧化酶P47^phox的磷酸化。结果 Hcy呈浓度依赖性促进N-甲酰甲硫氨酰-亮氨酰-苯丙氨酸（N—formyl—methionyl—leucyl—phenylalanine，fMLP）介导的嗜中性白细胞释放超氧阴离子，不影响佛波豆蔻醚乙酸盐（phorbol 12-myristate13-acetate，PMA）和花生四烯酸（arachidorticacid，AA）介导的嗜中性白细胞释放超氧阴离子。酪氨酸激酶抑制剂5，7，45-三羟基异黄酮（genismin）可呈明显抑制fMLP介导的氧自由基产生，而蛋白激酶C抑制剂十字孢碱（staurosporine）仅有轻度抑制作用。Hcy刺激tMLP介导的嗜中性白细胞质因子P47^phox磷酸化，与其对超氧阴离子释放的影响是一致的。结论 Hcy通过激活膜受体，激活P47^Phox磷酸化，促进中性白细胞释放超氧阴离子。     

麝香糖蛋白成分对趋化三肽激活的大鼠中性白细胞功能的影响

采用大鼠中性白细胞体外温孵系统，观察麝香糖蛋白成分麝香-1对体外趋化三肽激活的大鼠中性白细胞某些功能，包括超氧阴离子产生和溶酶体酶释放的影响。结果表明：麝香-1在1～100μg／ml终浓度下，可使中性白细胞超氧阴离子生成量增加23．0％～83．6％，使β-葡糖苷酸酶释放量降低7％～47％，使溶菌酶释放量降低9％～22％。抑制溶酶体酶释放可能是麝香抗炎作用机制之一。     

麝香糖蛋白成分对血小板活化因子激活的大鼠中性白细胞功能的影响

采用体外温孵系统，观察麝香糖蛋白成分麝香-1对体外血小板活化因子激活的大鼠中性白细胞某些功能，包括超氧阴离子产生和溶酶体酶释放的影响。结果表明：麝香-1在1μg／mL～100μg／mL终浓度下，可使中性白细胞超氧阴离子生成量增加109％～291％，在10μg／mL～100μg／mL终浓度下，可使β-葡糖苷酸酶释放量降低6％～51％，使溶菌酶释放量降低7％～21％。抑制溶酶体酶释放可能是麝香抗炎作用机制之一。     

对氧磷和氧毒死蜱对大鼠脑毒蕈碱乙酰胆碱M2受体磷酸化的影响

目的研究有机磷类杀虫剂对氧磷（PO）和氧毒死蜱（CPO）对大鼠脑G蛋白偶联受体激酶2介导的毒蕈碱乙酰胆碱M2受体磷酸化的影响。方法制备亲和层析柱;利用亲和层析方法从大鼠脑中纯化毒蕈碱乙酰胆碱M2受体;将纯化的毒蕈碱乙酰胆碱M2受体或β2-肾上腺素受体、G蛋白偶联受体激酶-2、[γ-p32]ATP与对氧磷（PO）、氧毒死蜱（CPO）共同保温,聚丙烯酰胺凝胶电泳分离蛋白,放射性自显影检测M2受体磷酸化结果。结果氧毒死蜱完全抑制大鼠脑M2受体的磷酸化,其半数抑制浓度为（IC50）70μmol/L;对氧磷不抑制毒蕈碱乙酰胆碱M2受体的磷酸化;氧毒死蜱和对氧磷都不抑制β-肾上腺素受体的磷酸化。结论氧毒死蜱有选择性地抑制大鼠脑毒蕈碱乙酰胆碱M2受体的磷酸化,说明某些有机磷杀虫剂的毒性作用存在其他靶分子或作用途径。     

麝香糖蛋白成分对趋化三肽激活的大鼠中性白细胞功能的…

采用大鼠中性白细胞体外温孵系统，观察麝香糖蛋白成分麝香－１对体外趋化三肽激活的大鼠中性白细胞某些功能，包括超氧阴离子产生和溶酶体酶释放的影响。结果表明，麝香－１在１￣１００μｇ／ｍｌ终浓度下，可使中性白细胞超氧阴离子生成量增加２３．０％￣８３．６％，使β－葡糖苷酸酶释放量降低７％￣４７％，使溶菌酶释放量降低９％￣２２％，抑制溶酶体酶释放可能是麝香抗炎作用机制之一。     

有机磷类杀虫剂存在其他作用靶分子

目的：研究有机磷类杀虫剂对大鼠脑G蛋白偶联受体激酶2介导的毒蕈碱乙酰胆碱m2受体磷酸化的影响,揭示有机磷类杀虫剂存在的其他作用靶分子或作用途径.方法：制备亲和层析柱;利用亲和层析方法从大鼠脑中纯化毒蕈碱乙酰胆碱m2受体;将纯化的毒蕈碱乙酰胆碱m2受体或β-肾上腺素受体,G蛋白偶联受体激酶-2,[γ-p32]ATP与对氧磷（PO）、氧毒死蜱（CPO）共同保温,聚丙烯酰胺凝胶电泳分离蛋白,放射性自显影检测m2受体磷酸化结果.结果：氧毒死蜱完全抑制大鼠脑m2受体的磷酸化,其半数抑制浓度为（IC50）70μmol/L;对氧磷不抑制m2受体的磷酸化;氧毒死蜱和对氧磷都不抑制β-肾上腺素受体的磷酸化.结论：氧毒死蜱有选择性地抑制大鼠脑m2受体的磷酸化,说明某些有机磷杀虫剂的毒性作用存在其他靶分子或作用途径.     

厚朴酚对趋化三肽激活的大鼠中性粒细胞功能的影响

目的：探讨厚朴酚对趋化三肽激活的大鼠中性粒细胞功能的影响，以阐明其抗炎机理。方法：分别用酶标仪和荧光比色法测定超氧阴离子的生成、溶菌酶的释放以及β葡糖苷酸酶的释放。结果：厚朴酚在1～100μmol/L可以使中性粒细胞的超氧阴离子的产生增加，在大于10μmol/L时可以明显地抑制激活的中性粒细胞β-葡糖苷酸酶和溶菌酶的释放。结论：抑制溶酶体酶的释放可能是厚朴酚抗炎作用机理之一。     

全麻期间持续应用艾司洛尔对患者围术期血小板、凝血及纤溶功能的影响

围术期应激使血液中凝血蛋白增加[1],血小板反应性增高[2],凝血抑制物减少[3],纤溶功能紊乱[4],使血液处于高凝状态.β受体阻滞剂可以通过阻滞肾上腺素能受体对抗肾上腺素介导的细胞因子释放、血小板功能增强以及血栓的形成,并具有直接抑制血小板活性[5]及稳定纤溶活性的作用[6-8].艾司洛尔是一种超短效β受体阻滞剂.     

有机磷类杀虫剂对毒蕈碱乙酰胆碱M2受体磷酸化的影响

目的：研究有机磷类杀虫剂（OPs）对G蛋白结合受体激酶-2（GRK2）介导的毒蕈碱乙酰胆碱M2受体磷酸化的影响,进一步揭示有机磷类杀虫剂可能存在的其他作用途径.方法：利用亲和层析方法从猪脑中纯化毒蕈碱乙酰胆碱M2受体;将纯化的毒蕈碱乙酰胆碱M2受体,G蛋白结合受体激酶-2,[γ-p^32]标记的ATP与不同浓度的对氧磷（PO）、氧毒死蜱（CPO）共同保温,聚丙烯酰胺凝胶电泳,凝胶片干燥后放射性自显影检测M2受体磷酸化结果.之后将干燥凝胶片中放射性标记的磷酸化M2受体蛋白带剪下,同位素液体闪烁计数器计数.结果：氧毒死蜱（CPO）完全抑制毒蕈碱乙酰胆碱M2受体的磷酸化,其IC50为70 μM;毒死蜱（CPF）也抑制M2受体的磷酸化,而对氧磷（PO）与对硫磷（parathion）不抑制M2受体的磷酸化.结论：不同的OPs对GRK2介导的毒蕈碱乙酰胆碱M2受体的磷酸化有完全不同的作用;毒死蜱阻断M2受体的磷酸化,提示OPs的毒性作用存在其他的可能作用途径.     

AM-682与间羟舒喘宁对气管平滑肌的协同作用

应用体外测定Hartley豚鼠离体气管平滑肌等长收缩强度的方法,研究了新的、口服平喘药AM-682及其在人体内主要代谢产物A(AM-A)与β_2-受体兴奋药间羟舒喘宁(Terbuta-line)间的相互作用。结果显示:联合应用间羟舒喘宁与AM-682(或AM-A)对气管平滑肌具协同舒张作用。这为支气管哮喘的联合、合理用药提供了实验依据。     

Ⅱ型cGMP依赖性蛋白激酶抑制VEGFR2介导的人胃癌HGC-27细胞增殖

［摘要］目的: 探讨Ⅱ型cGMP依赖性蛋白激酶（type ⅡcGMP-dependent protein kinase,PKGⅡ）对血管内皮生长因子受体2（vascular endothelial growth factor receptor 2,VEGFR2）介导的人胃癌HGC-27细胞增殖的影响及其作用机制。方法: 应用编码PKGⅡcDNA的腺病毒（Ad PKGⅡ）感染HGC 27细胞,使其高表达PKGⅡ,并以特异性激动剂8-pCPT-cGMP激活PKGⅡ。应用血管内皮生长因子-A（vascular endothelial growth factor A,VEGF A）激活VEGFR2。MTT法检测细胞增殖;蛋白质印迹法检测p-VEGFR2、磷酸化蛋白激酶B（phosphorylated-protein kinase B, p-PKB/p Akt）和磷酸化细胞外信号调节激酶1/2（phosphorylated extracellular signal-regulated kinase, p-ERK1/2）表达;免疫共沉淀法检测PKGⅡ与VEGFR2的结合;免疫沉淀法联合蛋白质印迹法检测PKGⅡ对VEGFR2丝氨酸/苏氨酸（Serine/Threonine,Ser/Thr）的磷酸化作用。结果： VEGF-A可促进HGC-27细胞增殖,并诱导胞内p VEGFR2、p-Akt和p-ERK1/2表达水平明显升高;以Ad-PKGⅡ感染HGC-27细胞使其高表达PKGⅡ并激活后,VEGF-A引起的细胞增殖受到明显抑制,p VEGFR2、p Akt和p-ERK1/2表达水平显著降低;PKGⅡ可与VEGFR2相互作用,使后者丝氨酸/苏氨酸磷酸化。结论： 激活的PKGⅡ可通过使VEGFR2发生丝氨酸/苏氨酸磷酸化抑制人胃癌HGC-27细胞的VEGFR2酪氨酸磷酸化,进而抑制其下游的增殖相关信号转导,最终抑制该细胞的增殖。     

赛特赞治疗荨麻疹34例疗效观察

赛特赞是第２代非镇静类抗组胺类药物，它是Ｈ１受体的拮抗剂，能有效的抑制主要由组胺介导的速发型变态反应；同时又能抑制嗜酸性细胞、中性白细胞及淋巴细胞等的趋化、移动及活化，有效的抑制炎性介质的释放，从而也就抑制了由此而介导的迟发性变态反应．３４例急、慢性荨麻疹患者口服赛特赞治疗，取得了比较满意的效果     

水杨醛缩L-丝氨酸席夫碱Cu（Ⅱ）配合物的制备及消除超氧阴离子自由基活性

目的：制备水杨醛L-丝氨酸席夫碱Cu （Ⅱ）配合物,并研究配合物对超氧阴离子自由基的清除作用。方法以水杨醛、L-丝氨酸、硫酸铜为原料,合成了水杨醛L-丝氨酸席夫碱Cu（Ⅱ）配合物,利用紫外-可见吸收光谱和红外吸收光谱表征其结构,利用邻苯三酚自氧化法对配合物清除超氧阴离子自由基的能力进行了测定。结果水杨醛L-丝氨酸席夫碱中的亚甲胺基N 原子及酚羟基O原子与Cu2＋配位,配合物在浓度1．25～50．0 mg/L的范围内,对超氧自由基的清除率为45．04％～78．37％。结论水杨醛L-丝氨酸席夫碱铜配合物对超氧阴离子自由基具有一定的清除作用。     

大脑皮层肾上腺素能神经元应答的药理学:兴奋性α—和抑制性β—受体的证据

以前曾报告,单个皮层神经元对去甲肾上腺素可有兴奋性和抑制性两种应答反应。但还没有按经典的α-和β-受体来阐明其特性。故本文用微电泳给药法来对比各种肾上腺素能受体激动剂(agonist)对单个皮层神经元发放频率(firing rate)的影响,频率增加为兴奋,频率减少为抑制,结果如下:应用α-受体激动剂新福林(Phenylephrine)或甲氧胺(Methoxamine)后,单个皮层神经元发放频率增加(即兴奋表现);而用β-受体激动剂舒喘灵(Salbutamol)后,     

芍药苷对MRL/lpr狼疮小鼠肺损伤的保护作用

目的 探讨芍药苷对MRL/lpr狼疮小鼠肺损伤的影响。 方法 将系统性红斑狼疮MRL/lpr小鼠随机分为MRL/lpr组、MRL/lpr+地塞米松 (1.5 mg/kg) 组,MRL/lpr+芍药苷(20 mg/kg)组,MRL/lpr+芍药苷 (40 mg/kg) 组, 每组10只,给药7 d;另取10只野生型C57BL/6小鼠作为正常对照组。第8天采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测小鼠血清中超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、过氧化氢酶（CAT）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）和血清炎症因子白细胞介素6（IL-6）、白细胞介素1β（IL-1β）及肿瘤坏死因子α（TNF-α）水平;采用HE染色检测肺部病理改变,采用蛋白质免疫印迹（Western blot）技术检测各组小鼠肺组织中磷酸化磷脂酰肌醇-3激酶（P-PI3K）、磷酸化丝氨酸苏氨酸蛋白激酶（P-Akt）、磷酸化核因子κB p65(P-NF-κBp65)、磷酸化NF-κB抑制蛋白α（P-IκBα）蛋白的表达。 结果 芍药苷能显著降低血清MDA含量;提高血清SOD、CAT、GSH-PX水平,减少血清炎症因子水平,改善肺组织病理改变,并能显著抑制P-PI3K、P-Akt、P-NF-κBp65、P-IκBα蛋白表达。结论 芍药苷对MRL/lpr狼疮小鼠肺损伤起到保护作用。     

索拉菲尼治疗晚期肝癌导致的严重手足综合征2例护理

索拉菲尼是一种新型信号转导抑制剂,能抑制raf-1、b-raf丝氨酸／苏氨酸激酶的活性,以及血管内皮生长因子（ved-2、Vegf-3）、血小板衍化生长因子（pdgf-p）、受体酪氨酸激酶kit、fms样酪氨酸激酶-3（fit-3）等多种受体的酪氨酸激酶活性。     

胆碱能受体和肾上腺素能受体磷酸化的调节作用机制研究

目的：研究受体激活剂或抑制剂影响G蛋白偶联受体激酶2（GRK2）介导的胆碱能m2受体和β2肾上腺素能受体膜蛋白（β2-AR）磷酸化的调节机制。探讨兴奋剂使m2受体和β2-AR受体活化,引发受体磷酸化级联反应,进而影响蛋白激酶催化受体磷酸化的起始机制。方法：制备亲和层析柱;利用亲和层析方法从大鼠脑中纯化毒草碱乙酰胆碱m2受体;分别将纯化的毒蕈碱乙酰胆碱m2受体或β-肾上腺素受体,G蛋白偶联受体激酶-2,[γ-P^32]ATP与受体激活剂或抑制剂共同保温,聚丙烯酰胺凝胶电泳分离蛋白,放射性自显影检测m2受体磷酸化结果。结果：m2受体激活剂氨甲酰胆碱明显增强m2受体的磷酸化,而m2受体抑制剂阿托品或肝素（GRK2抑制剂）完全阻断了m2受体的磷酸化。m2受体的磷酸化是依赖激活剂如氨甲酰胆碱作用发生的,呈明显的剂量依赖关系;β2-AR的激活剂特布他林增强肾上腺素能受体的磷酸化,而肝素可完全阻断β2-AR的磷酸化;并且证实氨甲酰胆碱对mAChR2,特布他林对β2-AR磷酸化的增强作用是选择性的作用结果;HEL299细胞磷酸化实验结果也显示氨甲酰胆碱可以增强HEL299细胞m2受体的磷酸化,阿托品可以抑制HEL299细胞m2受体的磷酸化。结论：实验证实氨甲酰胆碱、特布他林和阿托品等一些m2受体和β2-AR的激活剂及抑制剂对M2受体和β2-AR磷酸化的调节作用。提示激活剂增强m2受体和β2-AR的磷酸化可能是这些受体活化一个重要部分,由此开始加速受体敏感性下调,受体耐受性增强。     

艾司洛尔治疗麻醉手术中心动过速的临床观察

艾司洛尔（Esmolol）是一种快速起效的作用时间短的选择性β1肾上腺受体阻滞剂．其主要作用于心肌的β1-肾上腺受体。大剂量时对气管和血管平滑肌β1-肾上腺受体也有阻滞作用。我们用其治疗麻醉手术中室上性心动过速（〉100次／min），降低心肌做功和耗氧，取得了较好效果，现报告如下。     

支气管哮喘治疗新进展

支气管哮喘（以下简称哮喘）是由多种细胞（如嗜酸性粒细胞、肥大细胞、T细胞、中性粒细胞、气管上皮细胞等）和细胞组分参与的气道慢性炎症性疾病。近年来,哮喘的治疗从全身用药到局部吸入给药均取得了很大进展。目前哮喘治疗根据药物作用可分为症状缓解药物（缓解气道收缩及伴随症状）和症状控制药物（减轻炎症）两大类。症状缓解药物如短效β2-受体激动剂等;症状控制药物如吸入型糖皮质激素（ICS）、长效β2-受体激动剂（LABA）、非激素类药物如磷酸二酯酶（PDE）4抑制剂和白三烯受体拮抗剂等。不良反应发生率显著降低,哮喘的长期控制成为可能。