癫癎儿童拉莫三嗪群体药代动力学模型的研究

目的 采用USC*PACK软件建立中国癫(癎)儿童拉莫三嗪的群体药代动力学(PPK)模型,促进个体化用药.方法 回顾性收集60例癫(癎)患儿应用拉莫三嗪(LTG)的临床数据,并根据联合用药情况,将114个血药浓度点分成LTG+丙戊酸(VPA)组(n=56)、LTG+肝药酶诱导剂(EI)组(n=26)、LTG+EI+VPA组(n=16)及单用LTG组(n=16).血药浓度均为临床常规监测的稳态浓度.应用USC*PACK软件中的非参数最大期望程序(NPEM Program),推算最优的PPK参数值,并建立模型.应用此模型和USC*PACK软件中的贝叶斯拟合程序(Bayesian fitting program),对患儿的血药浓度进行预测;求算平均预测误差(MPE),预测误差均方(MSPE)判断预测的准确度和精密度,验证PPK模型.结果 最大似然值为-192.87,LTG的最佳PPK参数值为:Ka=(1.97±1.66)h~(-1);Vs=(1.07±0.89)L/kg;Kel=(0.05 ±0.05)h~(-1).血药浓度拟合值与观测值的相关系数r=0.99,回归方程为Y_(OBS)=-0.09+1.05×Y_(PRED)(R~2=0.98,P<0.001).MPE为-0.16 μg/mL,MSPE为0.28(μg/mL)~2.结论 在USC*PACK软件中,应用自行建立的PPK模型和Bayes法,估算个体PK参数,再进一步算出半衰期、峰谷浓度以及调药后的峰谷浓度,甚至可以模拟出调药前后的药时曲线,满足临床上的多种需求,使得临床用药从传统的经验用药模式提高到科学的个体化用药模式.     

癫痫儿童联用拉莫三嗪与丙戊酸时血药浓度观察

目的探讨儿童联用拉莫三嗪（LTG）与丙戊酸钠（VPA）时药物间相互作用对血药浓度的影响。方法对2—12岁的26例联用LTG和VPA的癫痫患儿以及44例单用LTG（13例）或VPA（31例）患者血药浓度测定值进行比较。结果联用药组比单用药组LTG血药浓度明显升高（P〈0．01）,VPA血药浓度无明显差异（P〉0．05）。结论患儿在联用LTG和VPA后与单用时相比LTG血药浓度升高,VPA血药浓度不变,提示联用时应减少LTG给药剂量。     

用NONMEM法建立中国癫痫儿童丙戊酸钠的群体药动学模型

目的 建立中国癫痫儿童丙戊酸钠(VPA)的群体药动学(PPK)模型,促进个体化用药.方法 回顾性地收集246例癫痫患儿应用VPA的临床数据,血药浓度都是常规监测的稳态浓度.将患儿分为两组,PPK模型组(n=146):用NONMEM软件求算PPK参数值,建立基本模型和最终模型;PPK验证组(n=100):分别用基本模型和最终模型预测PPK验证组患儿的血药浓度,比较两模型的平均预测误差(MPE)、预测误差均方(MSPE)、平均预测误差平方根(RMSPE)和权重残差(WRES),进行模型验证.结果 用NONMEM法拟合为一室一级吸收模型,PPK基本模型的参数为:Ka 2.38 h-1,Vd 6.54 L,CL 0.232 L&#183;h-1;最终模型参数为:Ka 2.38 h-1,Vd(2.03+0.189)&#183;体重(L),CL(0.097 8+0.010 4)&#183;年龄(L&#183;h-1).基本模型经PPK验证组检验的结果.MPE,MSPE,RMSPE,WRES及其95% CI分别为:-25.03(-32.74,-17.32),4 105.71(2 803.93,5 407.49),44.34(38.29,50.39),-0.03(-0.11,0.05);最终模型经PPK验证组检验的结果,MSE,MSPE,RMSPE,WRES及其95% CI分别为:-1.29(-6,3.4),1 268.38(1 050.64,1 486.12),28.46(25.66,31.26),0.12(-0.04,0.28).最终模型比基本模型更优化、预测更准确.结论 用NONMEM软件成功地建立了中国癫痫儿童VPA的PPK模型.     

非线性混合效应模型法建立12岁以下癫痫儿童拉莫三嗪的群体药代动力学数学模型

目的采用非线性混合效应模型法（NONMEM法）建立拉莫三嗪（LTG）在12岁以下癫痫儿童中的群体药代动力学（PPK）数学模型,分析其用于预测癫痫患儿LTG血药浓度的可能性。方法收集118例服用LTG的癫痫患儿159份血药浓度监测数据和临床生化指标。通过NONMEM软件建立LTG在癫痫患儿中的PPK数学模型,用自举法（Bootstrap）评估数学模型参数的精确度,并用正态化预测分布误差（NPDE）作进一步评估和验证。结果最终回归数学模型:清除率（CL/F）=1.52×（WT/40）0.87×e-2.63,分布容积（V/F）=290.30×（AMT/100）0.75,CL/F、V/F典型值分别为1.52 L·h-1和290.30 L。Bootstrap评估显示,最终回归数学模型的稳定性和效能均良好,典型值和固定效应参数的RSE均<16%（6.54%～15.22%）。NPDE分析显示,LTG的PPK最终模型模拟数据为标准正态分布,个体间变异度从72.61%下降到15.23%,表明LTG的PPK模型的变异度良好。结论运用NONMEM法建立的LTG在12岁以下癫痫患儿的PPK数学模型,可用于预测癫痫患儿LTG血药浓度。     

多西他赛在乳腺癌病人中群体药代动力学模型的验证

目的探讨已建立的不同多西他赛群体药代动力学（PPK）模型对国内乳腺癌群体的适用性,从而为建立合适的国内乳腺癌病人最终PPK模型提供依据。方法计算机检索PubMed、Embase、Web of Science、中国知网和万方等数据库中多西他赛PPK模型的文献,提取文献基本信息,收集国内乳腺癌病人应用多西他赛的血药浓度数据,利用Phoenix非线性最大混合效应模型软件进行拟合,根据模型拟合的观测浓度-预测浓度诊断图与可视化预测检验评估已有模型对乳腺癌病人血药浓度的拟合效果。结果共收集39例乳腺癌病人108个血药浓度数据作为外部验证数据集进行多西他赛PPK模型验证。最终纳入研究的文献有6篇。对建立的PPK模型进行拟合后发现LAUNAY-ILIADIS模型拟合效果最佳（-2LL=933.34,AIC=993.34）,BRUNO模型次之（-2LL=945.13,AIC=1007.13）,其余模型拟合效果较差。结论国内多西他赛治疗乳腺癌的血药浓度数据与大多数文献报道的多西他赛PPK模型拟合效果不佳,为研究国内多西他赛治疗乳腺癌病人的药动学特征,有必要建立多中心、大样本的国内乳腺癌多西他赛PPK模型。     

丙戊酸钠和拉莫三嗪对雌性癫痫大鼠血清性激素水平的影响

目的 探讨丙戊酸钠(Valproate sodium,VPA)和拉莫三嗪(lamotrigine,LTG)对雌性癫痫大鼠性激素水平的影响.方法 28只8周龄SD雌性大鼠随机分为四组:正常对照组、模型组、丙戊酸钠组(VPA组)和拉莫三嗪组(LTG组).模型组、VPA组、LTG组用海人酸(KA)点燃,建立癫痫大鼠模型.建模成功后灌胃法分别予以生理盐水、丙戊酸钠、拉莫三嗪1个月,每3d称重1次,调整给药剂量.灌胃30d后,于动情间期四组大鼠抽取动脉血,电化学发光法测定血清黄体生成素(Luteotropic hormone,LH)、卵泡刺激素(Follie stimulating hormone,FSH)、睾酮(Testosterone,T)、孕酮(Progesterone,P)、雌二醇(Estradiol,E2)浓度,同时取双侧卵巢组织,卵巢称重,行HE染色,运用图像分析软件Image-pro Plus 6.0进行形态学分析.结果 模型组与对照组比较,血清睾酮、黄体生成素水平升高(P＜0.05),孕酮水平降低(P＞0.05);模型组和VPA组大鼠失去正常动情周期;VPA组大鼠体重增加量较其它三组显著增高(P ＜0.01);VPA组与对照组比较,血清黄体生成素和睾酮升高(P＜0.05),卵泡刺激素和孕酮降低(P ＜0.05);LTG组大鼠激素水平较对照组差异无统计学意义(P ＞0.05);VPA组与LTG组大鼠激素水平比较,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 雌性癫痫模型大鼠性激素水平异常,丙戊酸钠较拉莫三嗪易引起雌性癫痫大鼠性激素分泌紊乱.     

RP—HPLC测定拉莫三嗪和苯巴比妥的血药浓度

目的：建立RP—HPLC法同时测定人血清中抗癫痫药拉莫三嗪和苯巴比妥浓度的方法。方法：采用AgilentZorbax XDB—C18（4．6mm×150mm,5μm）色谱柱;流动相：0．1％乙酸-乙腈,梯度洗脱;检测波长：240nm;流速：1．0ml／min。结果：拉莫三嗪和苯巴比妥的血药浓度分别在0．02-1．00μg、0．02-3．00μg范围内与峰面积呈良好的线性关系,平均回收率分别为97．62％和97．96％,拉莫三嗪2．0、20．0、40．0μg/ml日内精密度（RSD,n=5）分别为4．3％、3．9％和2．9％,日间精密度（RSD,n=5）分别为5．1％、5.4％％和3．9％;苯巴比妥5．0、20．0和50．0μg/ml日内精密度（RSD,n=5）分别为3．5％、4．2％和3．6％,日间精密度（RSD,n=5）分别为5．0％、4．7％和4．2％。结论：本方法简便、准确、重现性好,可用于临床上常规监测拉莫三嗪和苯巴比妥的血药浓度。     

癫痫患者拉莫三嗪血药浓度与疗效及剂量关系的研究

目的 分析癫痫患者拉莫三嗪（LTG）血药浓度与疗效及剂量的关系.方法 收集宁夏医科大学总院门诊及住院部60例单服LTG治疗癫痫的患者,采集空腹血5 mL,运用高效液相色谱法（HPLC）测得LTG血药浓度,依据LTG血药浓度将60例患者分为偏低浓度（＜1 μg·mL14例）、有效浓度（1～8μg·mL-149例）及偏高浓度（＞8 μg·mL-17例）3组进行分析.结果 检测结果显示49例患者LTG血药浓度在1～8 μg·mL-1,其中有43例LTG服用剂量50～200 mg,有87.8％的患者癫痫发作得到有效控制;LTG对癫痫各类型发作疗效显著,对全面性发作尤为明显,在血药浓度为1 ～8 μg·mL-1时,LTG对全面性发作与部分性发作有效率差异有统计学意义（P＜0.05）.结论 LTG治疗多种癫痫类型疗效明显,血药浓度在1～8 μg·mL-1时,对全面性发作疗效更好;临床上LTG给药剂量控制在50～200 mg,为相对安全有效的剂量范围.     

5种抗癫痫药单药治疗新诊断癫痫患者2年保留率比较

背景 药物治疗是癫痫最主要的治疗方法,药物保留率综合反映了患者对药物治疗的认可程度,是目前常用的评价指标。近年有关抗癫痫药（AEDs）保留率的研究多数为短期保留率,因此探索常用AEDs的长期保留率具有重要的临床意义。目的 比较5种AEDs单药治疗新诊断癫痫患者的2年保留率。方法 选取1993年1月-2012年1月新乡医学院第二附属医院神经内科新诊断的癫痫患者736例,分别接受卡马西平（CBZ）、丙戊酸（VPA）、托吡酯（TPM）、奥卡西平（OXC）或拉莫三嗪（LTG）单药治疗,并分为CBZ组、VPA组、TPM组、OXC组、LTG组。通过门诊和电话随访,记录患者保留率、临床疗效、不良反应及停药原因。结果 2年时736例患者中有560例患者仍保留原药物单药治疗,总保留率为76.1%,其中LTG保留率为85.9%（67/78）、OXC为78.6%（44/56）、TPM为77.7%（80/103）、VPA为74.4%（218/293）、CBZ为73.3%（151/206）。LTG保留率与CBZ、VPA保留率比较,差异有统计学意义（P＜0.05）;其他药物之间比较,差异均无统计学意义（P＞0.05）。5组儿童癫痫患者AEDs单药2年保留率比较,差异有统计学意义（P＜0.05）;5组成人癫痫患者AEDs单药2年保留率比较,差异无统计学意义（P＞0.05）。2年后5组临床疗效比较,差异无统计学意义（H=7.426,P=0.115）。停药的首要原因是依从性差,其次是无效。结论 LTG单药治疗的2年保留率最高,5组药物间的临床疗效无差别,停药原因主要是依从性差,此结果将对我国癫痫患者的临床治疗提供参考依据。     

丙戊酸钠联合吡柔比星对儿童急性淋巴细胞白血病细胞株的作用

目的：探讨小剂量丙戊酸钠（valproateacid,VPA）对吡柔比星（pimmbicin,THP）抑制儿童急性B淋巴细胞白血病fB-cellacutelymphoblasticleukemia,B-ALL）细胞株Raji细胞生长的增敏作用及其可能机制。方法：应用WST-1法检测不同浓度的VPA、THP单药及二者联合应用时对Raii细胞增殖的影响：将筛选出最佳联合作用浓度的THP与VPA联合作用于Raii细胞,显微镜下观察细胞的增殖情况．TUNEL法检测细胞凋亡,同时通过Real-timePCR、WestemBlot检测不同组合药物作用前后细胞凋亡相关蛋白Bax、Bcl-2mRNA和蛋白水平的表达变化。结果：不同浓度VPA（0．25、0．5、1、2、3、4、5mmol／L）、THP（0．1、1．0、2．5、5、10μmol／L）对Raji细胞均有一定的增殖抑制作用,呈时间和剂量依赖性;联合用药对细胞的增殖抑制率明显高于THP单药组．也呈时间和剂量依赖性（P〈0．05）。联合用药组细胞凋亡率明显高于VPA和THP单药组。Real-timePCR、WesternBlot结果显示联合用药组（0．25mmol／LVPA＋2．5μmol／LTHPlBaxmRNA和蛋白表达水平显著高于单药组．Bcl-2mRNA和蛋白表达量显著低于单药组．各组和对照组相比差异均有统计学意义（P〈0．05）。结论：VPA及THP对Raji细胞增殖有抑制作用,且有浓度和时间依赖性。低浓度的VPA联合不同浓度THP对Raii细胞增殖抑制作用较单药应用显著增强。VPA联合THP一定程度上通过促进凋亡进而抑制了Raii细胞的增殖作用。     

拉莫三嗪联合丙戊酸治疗各种类型癫痫患者的临床效果评价

目的探究拉莫三嗪(LTG)联合丙戊酸(VPA)治疗各种类型癫痫患者的临床效果。方法选取2018年5月至2019年10月在本院就诊的400例癫痫患者作为研究对象,分为全身性发作型患者100例、单纯性部分发作型患者100例、部分发作继发全身强直痉挛发作型患者100例、复杂性部分发作型患者100例,所有患者均给予LTG联合VPA治疗,比较不同类型癫痫的治疗效果、不良反应发生率及血清炎症因子水平。结果各类型癫痫患者治疗总有效率比较差异无统计学意义。4种类型癫痫患者不良反应发生率比较差异无统计学意义。治疗前后,4种类型癫痫患者IL-2、IL-6、TNF-α水平比较差异无统计学意义。结论 LTG联合VPA治疗不同类型癫痫患者效果显著,不良反应发生率较低,且能明显提高患者机体免疫力。     

常用抗癫(癎)药物对大鼠认知功能的影响

目的研究常用抗癫癎药物(AEDs)对大鼠认知功能的影响。方法选用健康雄性青春期SD大鼠70只,随机均分为7组。随机选取1组作为正常对照组(NS组),其余6组用戊四氮(PTZ)点燃,致癎后随机选取1组作为癫癎对照组(PTZ组),其余5组分别给予卡马西平(CBZ组)、苯妥英钠(PHT组)、丙戊酸钠(VPA组)、妥泰(TPM组)及拉莫三嗪(LTG组)以控制癫癎发作。治疗2周后采用Morris水迷宫进行认知功能测试。统计学处理采用方差分析。结果TPM组大鼠完成每次测试所用时间大多长于其他6组。TPM组每天测试所用时间均明显长于PTZ、CBZ、VPA和LTG组(P值均<0.05)。将各组之间完成6次测试总时间进行两两比较,TPM组明显长于其他6组(P值均<0.01),PHT组明显长于其余5组(P值分别<0.05、0.01);LTG组明显短于其他6组(P值分别<0.05、0.01)。将各组之间完成4 d测试总时间进行两两比较,TPM组均明显长于CBZ、VPA、PTZ和LTG组(P值分别<0.05、0.01)。TPM组大鼠定向寻找平台象限的时间明显长于其他6组(P值均<0.01)。TPM组定向逗留平台象限的时间明显短于CBZ和LTG组(P值分别<0.05、0.01)。结论TPM和PHT损害大鼠的认知功能,VPA、CBZ和LTG对大鼠的认知功能有一定改善作用。     

Long-term Effectiveness of Antiepileptic Drug Monotherapy in Partial Epileptic Patients: A 7-year Study in an Epilepsy Center in China

Background:

It is important to choose an appropriate antiepileptic drug (AED) to manage partial epilepsy. Traditional AEDs, such as carbamazepine (CBZ) and valproate (VPA), have been proven to have good therapeutic effects. However, in recent years, a variety of new AEDs have increasingly been used as first-line treatments for partial epilepsy. As the studies regarding the effectiveness of new drugs and comparisons between new AEDs and traditional AEDs are few, it is determined that these are areas in need of further research. Accordingly, this study investigated the long-term effectiveness of six AEDs used as monotherapy in patients with partial epilepsy.

Methods:

This is a retrospective, long-term observational study. Patients with partial epilepsy who received monotherapy with one of six AEDs, namely, CBZ, VPA, topiramate (TPM), oxcarbazepine (OXC), lamotrigine (LTG), or levetiracetam (LEV), were identified and followed up from May 2007 to October 2014, and time to first seizure after treatment, 12-month remission rate, retention rate, reasons for treatment discontinuation, and adverse effects were evaluated.

Results:

A total of 789 patients were enrolled. The median time of follow-up was 56.95 months. CBZ exhibited the best time to first seizure, with a median time to first seizure of 36.06 months (95% confidential interval: 30.64–44.07). CBZ exhibited the highest 12-month remission rate (85.55%), which was significantly higher than those of TPM (69.38%, P = 0.006), LTG (70.79%, P = 0.001), LEV (72.54%, P = 0.005), and VPA (73.33%, P = 0.002). CBZ, OXC, and LEV had the best retention rate, followed by LTG, TPM, and VPA. Overall, adverse effects occurred in 45.87% of patients, and the most common adverse effects were memory problems (8.09%), rashes (7.76%), abnormal hepatic function (6.24%), and drowsiness (6.24%).

Conclusion:

This study demonstrated that CBZ, OXC, and LEV are relatively effective in managing focal epilepsy as measured by time to first seizure, 12-month remission rate, and retention rate.     

左乙拉西坦对癫痫患儿的神经保护作用

目的观察左乙拉西坦（LEV）对癫痫患儿血清神经元特异性烯醇酶（NSE）的影响,探讨LEV对癫痫患儿的神经保护作用。方法参与本次实验研究的有40例癫痫患儿和10例健康儿童。采用放免法测健康儿童及癫痫患儿发作72 h之内血清NSE的浓度,以此为标准对LEV治疗的癫痫患儿予8周评估。将40例癫痫患儿随机分成LEV组和VPA（丙戊酸钠）组,分别监测两组癫痫患儿在治疗前（0周）与治疗后2周、8周血清NSE浓度变化。结果干预前LEV与VPA两组的NSE指标水平无显著差异（P=0.398）,明显高于正常儿童组（P〈0.01）;治疗2周后,LEV组、VPA组的NSE指标均有所下降,与正常儿童间的血NSE指标差异均显著（P〈0.01）;治疗8周后,NSE值在三组间有显著性差异,LEV组与正常儿童间的差异不显著（P=0.669）,VPA组与LEV组及正常儿童组的差异显著（P〈0.01）,均高于二者的平均值。结论左乙拉西坦会降低癫痫患儿血清NSE的水平,可能具有神经保护作用。     

儿童癫痫54例临床特点及治疗体会

目的：探讨小儿癫痫的临床特点及治疗。方法：对经临床及脑电图诊断为癫痫的54例患儿进行临床观察，并根据发作类型选药；采用丙戊酸钠(VPA)或卡马西平(CBZ)单药治疗，并监测药物浓度及随访脑电图(EEG)。结果：临床表现为全身性发作37例，局灶性发作17例。37例单用VPA治疗，6个月后发作获完全控制，VPA平均血药浓度89．2mg/L；17例单用CBZ治疗，6个月后获完全控制，CBZ平均血药浓度6．37mg/L。治疗前EEG异常52例，治疗后恢复34例。结论：小儿癫痫的发作形式多种多样，具有反复发作、暂时性的特点。丙戊酸钠或卡马西平单药治疗小儿癫痫具有良好的疗效，血药浓度监测对治疗有指导作用，脑电图不能作为判定疗效的唯一指标。     

银杏叶提取物改善癫痫患者认知功能研究

目的观察银杏叶提取物（EGb）对癫痫患者认知功能及血浆肌酸激酶脑型同工酶（CK—BB）含量的影响,探讨EGb对癫痫发作后认知损害的保护作用及其可能机制。方法符合要求的45例癫痫患者随机分为治疗组（23例）及对照组（22例）,对照组给予丙戊酸钠（VPA）治疗,治疗组在对照组治疗基础上加用银杏叶片。24周后,比较2组治疗效果及2组患者治疗前后认知功能、血浆CK—BB含量的变化。结果治疗后,2组间的疗效比较差异无统计学意义（P〉0．05）;治疗组患者认知评分较对照组明显改善（P〈0．05）;2组CK—BB水平均比治疗前降低（P〈0．05）,且治疗组降低更明显（P〈0．05）。结论EGb能明显改善癫痫患者的认知功能损害,这一作用可能与其减轻癫痫发作时脑细胞损伤相关。     

卡马西平和丙戊酸钠对成年男性癫痫病人甲状腺激素水平的影响

①目的　探讨卡马西平(CBZ)、丙戊酸钠(VPA)对成年男性癫痫病人甲状腺激素水平的影响及其机制。②方法　选择新确诊的50例成年男性癫痫病人为治疗组(25 例服用卡马西平、25 例服用丙戊酸钠),测定用药前甲状腺激素水平并与30例健康对照组进行比较;卡马西平、丙戊酸钠分组单药治疗6 个月后检测血中甲状腺激素、γ谷氨酰转酞酶、甲状腺相关抗体水平的变化。③结果　未经治疗的癫痫病人甲状腺激素水平与正常对照组比较无显著差异(F=0.18 ~ 1.57, P> 0. 05);服用卡马西平治疗6 个月后T4、FT4、T3 和rT3 显著降低(t=-2.17~24.89,P<0.05),而FT3、TSH、TPOAb/TMAb、TG Ab和GGT无显著性变化(t=-1.56~1.68,P>0.05),T4、FT4、T3 或rT3 的降低与甲状腺相关抗体及GGT均无相关性(r=-0.006~-0.364,P>0.05);丙戊酸钠组治疗前后的甲状腺激素、促甲状腺激素、相关抗体水平及GGT均正常(t=-0.33~0.62,P>0.05)。④结论癫痫本身及丙戊酸钠治疗并不引起甲状腺激素的改变。卡马西平治疗的病人血清甲状腺激素水平下降,这种下降可能不是肝酶诱导机制或免疫激活所致,卡马西平有可能通过干扰下丘脑垂体对甲状腺激素的合成调节而影响甲状腺激素的水平。     

Valproic acid attenuates the multiple-organ dysfunction in a rat model of septic shock

Background Valproic acid （VPA） improves early survival and organ function in a highly lethal poly-trauma and hemorrhagic shock model or other severe insults. We assessed whether VPA could improve organ function in a rat model of septic shock and illustrated the possible mechanisms. Methods Forty Sprague-Dawley rats were randomly assigned to four groups （n=-10）： control group, VPA group, LPS group, and LPS＋VPA group. Lipopolysaccharide （LPS） （10 mg/kg） was injected intravenously to replicate the experimental model of septic shock. Rats were treated with VPA （300 mg/kg, i.v.） or saline. Six hours after LPS injection, blood was sampled for gas analysis, measurement of serum alanine aminotransferase, aspartate aminotransferase, urine nitrogen, creatinine and tumor necrosis factor-alpha. Lung, liver and kidney were collected for histopathological assessment. In addition, myeloperoxidase activity and tumor necrosis factor-α in pulmonary tissue were measured. Acetylation of histone H3 in lung was also evaluated by Western blotting. Results LPS resulted in a significant decrease in PaO2, which was increased by VPA administration followed LPS injection. In addition, LPS also induced an increase in the serum levels of alanine aminotransferase, aspartate aminotransferase, urine nitrogen, creatinine, and tumor necrosis factor-alpha. However, these increases were attenuated in the LPS＋VPA group. The lungs, liver and kidneys from the LPS group were significantly damaged compared with the control group. However, the damage was attenuated in the LPS＋VPA group. Myeloperoxidase activity and tumor necrosis factor-alpha levels in pulmonary tissue increased significantly in the LPS group compared with the control group. These increases were significantly inhibited in the LPS＋VPA group. Acetylation of histone H3 in lung tissue in the LPS group was inhibited compared with the control. However, the level of acetylation of histone H3 in the LPS＋VPA group was markedly elevated in contrast to the LPS group. Conclusions Treatment with VPA can attenuate multiple organ damage caused by LPS induced septic shock. Our data also suggest that the beneficial effects are in part due to the decrease in inflammatory cytokines and restoration of normal acetylation homeostasis.