左旋多巴对帕金森病动物模型抗氧化能力的影响

目的观察左旋多巴对帕金森病(PD)模型大鼠的黑质抗氧化系统和线粒体呼吸链功能的影响,并探讨其作用机理.方法应用6-OHDA制作PD大鼠模型.将16只成功PD模型大鼠分为两组(每组8只):模型组和左旋多巴(L-dopa)组,另设正常对照组(8只),各组分别给予相应处理,共45d,给药前后分别进行行为学测试,给药后测定黑质区谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、丙二醛(MDA)、活性氧(ROS)及线粒体呼吸链酶复合体Ⅰ水平.结果 (1)L-dopa可使大鼠旋转行为明显改善(P<0.001).(2)L-dopa可降低GSH-Px活性(6.83±0.33),升高ROS、MDA水平(68.44±2.34,2.49±0.25)(与模型组比较P均<0.05).(3)L-dopa组呼吸链酶复合体I明显低于模型组(P<0.05).结论 L-dopa能有效改善旋转行为,但可加重黑质区氧化应激损伤,抑制线粒体呼吸链酶活性,提示长期应用L-dopa制剂有可能加重DA能神经元的进行性缺失.     

左旋多巴诱发异动症大鼠模型的制作及其行为学研究

目的 探讨左旋多巴(L-dopa)诱发帕金森病(PD)大鼠异动症模型的建立,以及多巴胺受体激动剂与拮抗剂对异动症大鼠不自主运动的影响.方法 6-羟多巴胺(6-hydroxydopamine,6-OHDA)立体定向注射制备偏侧PD大鼠模型并给予L-dopa+苄丝肼治疗21 d,对其异常不自主运动(AIM)进行录像并评分,观察肢体运动功能及旋转行为改变情况.对出现异动症的大鼠给予多巴胺受体激动剂和拮抗剂并观察其行为学改变.结果 PD大鼠在接受L-dopa慢性治疗后出现不自主运动,第3天评分:(31.13±0.32)分,肢体运动功能在接受治疗过程中同时改善.D2受体激动剂可诱发大鼠不自主运动(48.24±1.27)分,D2受体拮抗剂可减轻L-dopa诱发的大鼠不自主运动(41.93±2.27)分,但同时拮抗L-dopa运动功能改善效应.结论 慢性脉冲式L-do-pa治疗PD大鼠可以诱发大鼠AIM,与人类L-dopa诱导的异动症(LID)具有相似的特点,可作为研究异动症的动物模型.     

抗震止痉胶囊联合还原型谷胱甘肽治疗帕金森病的实验研究

目的观察抗震止痉胶囊联合还原性谷胱甘肽(GSH)对帕金森病(PD)模型大鼠旋转行为、黑质抗氧化系统及神经递质代谢的影响.方法应用6-OHDA立体定向注射技术制作PD大鼠模型.随机选取24只模型大鼠分为4组(每组4只):模型组,中药组,左旋多巴(L-dopa)组,中药+GSH组,另设正常组6只.分别予相应处理,45 d后测定黑质区GSH-Px、MDA和ROS水平,测定尾状核DA、HVA及MAO-B水平.结果(1)中药组和中药+CSH组均为可部分改善PD大鼠旋转行为(P均＜0.05),二者相比元明显差异(P＞0.05).(2)中药组可提高GSH-Px活性,降低ROS、MDA水平(P均＜0.01),中药+GSH组的上述作用优于中药组(P＜0.05或P＜0.01).L-dopa组使GSH-Px活性降低,ROS和MDA水平升高(P均＜0.05).(3)中药组和中药组+GSH组均可降低MAO-B活性,增加DA含量及DA/HVA比值(P＜0.01或P＜0.001),二者相比无明显差异(P＞0.05),L-dopa组MAO-B活性增强(P＜0.05),DA、HVA含量及DA/HVA比值均明显升高(P＜0.05或P＜0.01).结论抗震止痉胶囊联合GSH能部分改善PD模型大鼠旋转行为,并能减轻黑质区氧化应激损伤,降低MAO-B活性,调节纹状体DA含量及其代谢.     

mTOR信号通路的激活在左旋多巴诱发异动症中的作用及机制研究

目的:探讨mTOR信号通路的激活在左旋多巴诱发异动症(L-dopa induced dyskinesia,LID)中的作用及可能机制。方法:60只普通雄性大鼠,其中选取10只作为健康对照组,皮下注射安慰剂葵花油2 mg/kg;其余50只采用鱼藤酮2 mg/kg,颈背部注射,以大鼠行为变化2~6分选为PD组;PD组大鼠L-dopa 10 mg+Benserazide诱导,制备LID模型,最终大鼠模型对照组(n=10),PD组(n=10),LID组(n=14)。Western Blot技术检测大鼠纹状体S6K的Thr389、S6Ser240/244表达及mTOR的蛋白活性(p70S6K)及免疫组织化学检测AMPA受体亚基Glu R1、Glu R2水平。结果:LID组大鼠Thr389、S6Ser240/244、代表mTOR蛋白活性p70S6K表达及Glu R1、Glu R2阳性细胞数均明显高于PD组及对照组,差异均有统计学意义(P0.05);PD组大鼠Thr389、S6Ser240/244、代表mTOR蛋白活性p70S6K表达及Glu R1、Glu R2阳性细胞数均明显高于对照组,差异均有统计学意义(P0.05)。结论:mTOR信号通路激活参与了PD及LID的发病,mTOR信号通路激活Thr389位点,进而激活S6K,引发S6Ser240/244激活,导致PD、LID的发生及进展。而且mTOR激活后,AMPA受体亚基Glu R1、Glu R2功能增强,对LID的发生也具有促进作用。     

左旋多巴对帕金森病模型大鼠结肠酪氨酸羟化酶和α-突触核蛋白表达的影响

目的探讨左旋多巴(L-dopa)对帕金森病(PD)模型大鼠结肠酪氨酸羟化酶(TH)及α-突触核蛋白(α-Syn)表达的影响。方法健康SD大鼠72只随机分为对照组、帕金森病模型组(模型组)、左旋多巴治疗组(治疗组),各组随机再分为模型制备成功后4 d、8 d 2个亚组,各12只。采用大鼠颈背部皮下注射鱼藤酮制备帕金森病模型,免疫组化法和Western blotting蛋白印迹法检测结肠TH和α-Syn表达水平。结果 1 h粪便排出量及含水量:与对照组比较,模型组、治疗组大鼠显著降低(P<0.05);与模型组比较,治疗组大鼠增加(P<0.05);与治疗4 d亚组比较,治疗8 d亚组增加(P<0.05)。免疫组化法与Western blottng检测TH、α-Syn比较:(1)与对照组比较,模型组、治疗组各时间点结肠TH阳性细胞及蛋白表达均明显减少,α—Syn阳性细胞及蛋白表达均明显增加(P均<0.05);(2)与模型组比较,治疗组各时间点结肠TH阳性细胞及蛋白表达均增多,α—Syn阳性细胞及蛋白表达均明显减少(P均<0.05);(3)与治疗4 d亚组比较,治疗组治疗8 d亚组的TH阳性细胞及蛋白表达升高(P<0.05),α—Syn阳性细胞及蛋白降低(P<0.05)。结论 PD模型大鼠结肠功能障碍的机制可能与多巴胺的减少及α—Syn水平的增多有关,左旋多巴可能通过增加多巴胺和减少α—Syn水平改善PD大鼠结肠功能障碍。     

电针对帕金森病模型大鼠海马CA1区nNOS表达的影响

目的:观察不同频率电针对帕金森病(PD)模型大鼠海马CA1区神经元型一氧化氮合酶(nNOS)表达的影响。方法:将24只SD大鼠随机分为4组:正常对照组、模型组、PD模型低频电针组和高频电针组。采用右侧纹状体内注射6-羟基多巴胺(6-OHDA)制备PD模型,取合谷和太冲穴,分别给予低频(2 Hz)和高频(100 Hz)电针治疗。免疫组织化学方法观察海马CA1区nNOS表达。结果:与正常对照组相比,PD模型大鼠海马CA1区nNOS表达增加,高频电针可降低其nNOS表达,低频电针对其没有影响。结论:高频电针治疗PD的机制之一可能是通过降低PD模型大鼠海马CA1区nNOS表达。     

药物干预对帕金森病大鼠行为的影响

目的通过建立大鼠帕金森病(PD)异动症(LID)模型,观察大鼠在药物干预前后的行为改变。方法选取内侧前脑束(MFB)注射6-OHDA建立单侧毁损PD鼠模型,给予左旋多巴(L-dopa 20 mg.kg-1.d-1)及生理盐水(NS,2 ml)干预满1个月,并设正常对照。观察大鼠的行为并每周1次阿朴吗啡诱发旋转行为,每2两次异常不自主运动(AIM)评分。结果MFB注射点造模成功率为75%,PD大鼠的行为改变有一定的规律性,其旋转速度存在先升后降的现象;AIM评分显示异动症发生率为72%。结论选择MFB注射点造模成功率高;PD大鼠行为变化有规律性;LID的发生与波动用药、损伤程度密切相关。     

大鼠帕金森病模型99mTc-TRODAT-1的脑内分布

目的:研究多巴胺转运蛋白(DAT)显像剂99mTc-2β-[N,N'-双(2-巯乙基)乙撑二胺基]甲基,3β-(4-氯苯基)托烷(99mTc-TRODAT-1)用于评价帕金森病(PD)大鼠模型早期改变的价值.方法:将SD大鼠分为3组:①对照组(n=14)只;②单侧PD模型组(n=14)(颅内单侧纹状体毁损);③多发性腔梗模型组(n=12)(颈动脉注射自体血栓术).观察正常对照大鼠脑内、纹状体内99mTc-TRODAT-1分布情况,比较单侧PD模型组健侧与毁损侧及多发性腔梗模型组双侧纹状体99mTc-TRODAT-1的摄取比值.结果:对照组大鼠脑内和纹状体内分布实验表明,纹状体明显摄取99mTc-TRODAT-1;单侧PD模型组大鼠分布实验表明,毁损侧纹状体99mTc-TRODAT-1摄取较健侧明显减少;多发性腔梗模型组大鼠的结果与对照组相似.结论:99mTc-TRODAT-1显像剂被纹状体特异性摄取,为PD病早期诊断提供了有力依据.     

左旋多巴治疗帕金森病大鼠的行为学观察

目的：左旋多巴（levodopa,L-dopa）是治疗帕金森病的金标准[1]。用L-dopa治疗6-羟基多巴胺诱导的帕金森病模型大鼠,观察大鼠的行为学改变,为进一步完善L-dopa治疗帕金森病提供理论依据。方法：取12只成功建模的SD雄性大鼠随机分成2组（ L-dopa组和vehicle对照组）,每组6只,L-dopa组和vehicle对照组分别以1、3、5、7、14天腹腔注射L-dopa和生理盐水,观察阿扑吗啡（Apomorphine, APO）诱导的大鼠旋转行为变化。结果：在行为学上, L-dopa组在治疗后2小时,APO诱导的旋转启动时间明显缩短,5天后逐渐延长;随着治疗时间的延长,2实验组旋转圈数有增加的趋势,但治疗前后旋转圈数变化不明显。结论：腹腔注射L-dopa可改善APO诱导的大鼠旋转启动时间。     

左旋多巴诱导舞蹈样运动障碍3例

左旋多巴(L-dopa)是目前治疗帕金森病(parkinson disease,PD)最有效的药物,但是长期服用L-dopa(5～12年)后会出现一些严重的并发症,主要有症状波动、运动障碍和精神障碍等,其中表现为舞蹈症样的运动障碍是L-dopa诱导的异动症(levodopa-induced dyskinesias,LID)的一种,临床上较少见,但该症的出现给PD患者带来极大的痛苦.目前由于LID的发病机制尚未明确,所以其治疗存在困难~([1]).本研究报告3例PD患者L-dopa不同治疗阶段出现的LID,并对其治疗方法及疗效进行分析.     

Experimental Study on Inhibition of Neuronal Toxical Effect of Levodopa by Ginkgo Biloba Extract on Parkinson Disease in Rats

Summary:In order to observe neuronal toxical effect of Levodopa and investigate if using Levodopatogether with Ginkgo Bilobar Extract(EGb)would be an workable method to treat Parkinson dis-ease,rat models of Parkinson disease(PD)were made by injecting 6-OHDHDA stereotaxically to rightside of the mesencephic ventral tegmental area(VTA)and substantia nigra pars compacta(SNc).Rotational behavioral observation,TUNEL,immunocytochemistry,Nissl's body staining were per-formed to measure the difference between group treated by Levodopa(50 mg/kg every day for 3days,5 days,7 days,L-dopa group)and group treated by Levodopa combined with EGb(100 mg/kg every day,E-D group).The results showed that in the L-dopa group,the numbers of apoptosisof substantial nigra,rings of rotational behavior were more than those in the E-D group(P<0.05).The numbers of Nissl’s cells in L-dopa group were fewer than in E-D group(P<0.05).The resultssuggested that Levodopa had neur toxic effect and EGb may decrease the toxicity of levodopa     

百草枯中毒致大鼠肺损伤病理模型的实验研究

目的:测定百草枯(Paraquat)中毒后大鼠的半数致死量(LD50),并建立一种比较可靠、稳定的肺纤维化动物病理模型。方法:SD大鼠共96只,雌雄各半。50只SD大鼠,雌雄各半,随机分为5组,每组10只,给大鼠一次性腹腔注射不同剂量的百草枯溶液,计算并确定1、2周的半数致死量;确定半数致死量后,另备46只SD大鼠,仍为雌雄各半,其中28只作为中毒组,选取18 mg/kg的剂量一次性腹腔注射给药,18只作为对照组,腹腔注射等体积的无菌等渗盐水,每天观察大鼠中毒症状,并于1、3、5、7、14、21、28、35和42 d分别处死实验组及对照组大鼠,进行肺组织的病理学观察。结果:大鼠腹腔注射百草枯溶液1和2周的半数致死量分别为18.27和17.29mg/kg;95%的可信区间分别为16.61~20.09和15.99~18.67 mg/kg。一次性腹腔注射18 mg/kg剂量的百草枯溶液后,大鼠在不同时间段出现了典型的中毒症状,肉眼及光镜下观察到百草枯中毒致大鼠急性肺损伤及纤维化病理的演变过程。结论:百草枯对大鼠具有很强的毒性,选择适当剂量的百草枯溶液染毒,不仅可减少实验用鼠量降低实验耗材,还可导致大鼠肺出现典型的纤维化。     

丹芍化纤胶囊对肝纤维化大鼠肝组织结缔组织生长因子表达的影响

目的：研究结缔组织生长因子(CTGF)在丹芍化纤胶囊治疗大鼠实验性肝纤维化组织中的表达，探讨丹芍化纤胶囊延缓肝脏纤维化的药理机制。方法：雄性Wistar大鼠80只分为正常组、肝纤维化模型组、自然恢复组、低剂量治疗组、高剂量治疗组，除正常组外，采用四氯化碳(CCl4)、饮酒、高脂低蛋白饮食等复合病因制备肝纤维化动物模型，低剂量组和高剂量组分别给予0．5g／kg、1g／kg丹芍化纤胶囊灌胃治疗8周，自然恢复组则给予等容量生理盐水。实验结束后测定血清透明质酸(HA)及谷丙转氨酶(ALT)，光镜下观察肝组织纤维化程度，同时用免疫组织化学法(SABC)检测肝组织中CTGF的表达。结果：与肝纤维化模型组、自然恢复组比较，治疗组血清HA及ALT显著下降，肝纤维化程度明显减轻，肝组织中CTGF的表达明显减少。结论：丹芍化纤胶囊能够抑制肝纤维化组织中CTGF的表达，这可能是丹芍化纤胶囊抗肝纤维化作用的机制之一。     

Effect of PD Ⅰ Administration on Dopamine Receptors mRNAs Expression in the Lesioned Striatum of PD Rat Model

To study the effect of PD Ⅰ administration on dopamine receptors （DR, , DRz ） mRNAs expression in the lesioned striatum of the PD rat model and confirm if PDⅠ has the effect of dopamine receptor agonist. The PD rats with unilateral 6-hydroxydopamine lesioned were administrated with PD Ⅰ , L-dopa methyl/benserazide, L-dopa methyl/benserazide/ PD Ⅰ , normal saline respectively for 4 weeks and their behavioral changes were observed. Then the rats were sacrificed and RT-PCR technique was used to detect changes of dopamine receptors （DR1, DR2） mRNAs expression in the ipsilateral striatum 1 day after the last treatment. The results showed that treatment with PD Ⅰ plus L-dopa resulted in a stable contralateral rotation behavior; treatment with L-dopa resulted in a progressively increased contralateral rotation behavior. Rotation behavior induced by anhydromorphine decreased with PD Ⅰ or PD Ⅰ plus L-dopa treatment. Treatment With L-dopa or PD Ⅰ plus L-dopa, up-regulation of DR, mRNA and down-regulation of DR2 mRNA were observed in the ipsilateral striatum which were more obvious than that treated with PD Ⅰ or vehicle （P〈0. 05）. It was concluded that long-term treatment with PD Ⅰ could alleviate the behavior of PD rats. PD Ⅰ had no apparent effect on the dopamine receptors （DRI , DRz ） mRNAs expression in the ipsilateral striatum and the PD Ⅰ has no agonist effect on dopamine receptors.     

白藜芦醇对帕金森病模型大鼠氧化应激损伤的拮抗效应

目的探讨白藜芦醇对帕金森病（Parkinson’s disease,PD）模型大鼠氧化应激损伤的拮抗效应。方法应用6-OHDA纹状体内注射制作PD模型大鼠,将模型成功大鼠随机分为4组：模型组,白藜芦醇10,20,40mg／kg／d治疗组以及ViLE对照组（50mg／kg／d）,并设假手术组及正常给药组（自藜芦醇20mg／kg／d）,每日口服给药一次,连续10周,给药过程中每周进行一次行为学检测,然后利用化学比色法检测损毁侧脑组织中SOD、GSH—PX活性以及MDA含量。结果1．白藜芦醇治疗组可使大鼠旋转行为明显改善;2．白藜芦醇治疗组可明显增加SOD、GSH—PX活性,降低MDA含量。结论白藜芦醇对帕金森病模型大鼠具有保护作用,其机制与白藜芦醇减轻6-OHDA所致的氧化应激损伤有关。     

GBE50对高血脂大鼠心脏GSH-PX酶活性和MDA水平的影响

目的:观察银杏提取物GBE50对高血脂大鼠心脏谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)、MDA水平的影响。方法:将实验大鼠分为正常对照组,预防组,高脂模型组和治疗组。分组给予高脂饲料13周后,予GBE50治疗4周后处死动物,取心脏标本检测。预防性给药:高脂+GBE5050mg/kg·d,治疗性给药:GBE剂量为25mg/kg·d,50mg/kg·d,100mg/kg·d。采用DTNB法测定GSH-PX活力;硫代巴比妥酸法测定MDA水平。结果:(1)GBE50治疗性给药呈剂量依赖性地恢复并提升模型大鼠心脏中的GSH-PX活性;预防性给药能恢复模型大鼠心脏GSH-PX的活力。(2)GBE50能显著降低模型大鼠心脏MDA水平,抑制其脂质过氧化损伤。结论:GBE50治疗和预防性给药可有效防治高血脂对心脏器官引起的脂质过氧化损伤,恢复其GSH-PX酶活力。     

Antifertility Effects of Orally Administration of Low Dose Gossypol Acetic Acid Combined with Methyltestosterone Plus Ethinyl Estradiol on Male Rat

Objective To investigate the feasibility and optimal regimen of orally administration of low dose gossypol acetic acid （GA） combined with methyltestosterone （MT） plus ethinyl estradiol （EE） for contraception in males.
Methods Wistar male rats were randomly assigned into four groups, 20 in each group. Animals in group A or B were administered daily with 1% methyl cellulose or GA （12 mg/kg） suspended in 1% methyl cellulose, respectively. Rats in group C or D took firstly GA 12 mg/kg＋MT 20 mg/kg＋EE 0.1 mg/kg or MT 20 mg/kg＋EE 0.1 mg/kg, in a
suspension with 1% methyl cellulose, via gastric intubation. After the infertilities were initiated（6 weeks for group C, 8 weeks for group D）, GA was served alone while MT＋EE were withdrawn in rats of groups C and D. The treatment was ceased after 18 weeks and some males from group C were permitted to recover. Fertility testing, 10 males per group, was served for determining infertility or restoration of fertility in treated rats. Examinations of histology and biochemistry in treated rats were used to examine the morphologic influences on sperm, testis, epididymides and viscera, and biochemical changes in blood. The growth and development of F1 generation of the rats would also be tested in a series of behavioral tests.
Results Ten rats from group C were infertile at week 6 after treatment, and the fulfilled infertility was maintained with low-dose GA （12 mg/kg） only daily. Six weeks after cessation of treatment, all of treated males recovered their fertility. However, 8 of 10 rats from group D were in sterility at 6th week of treatment and all at 8th week of treatment, but the infertility could not be kept with the similar dose GA alone later on. Moreover, no adverse effects were found in our present experiments.
Conclusion Administration of oral low dose GA combined with MT and EE as loading dose could successfully induce infertility in short term, whereafter the efficacy could completely be maintained by similar low dose of GA alone for lon     

藻酸双酯钠的毒理学研究

应用小鼠急性毒性实验、大鼠与犬的亚急性毒性实验以及LD_(50)测定,对藻酸双酯钠毒理学进行了研究.结果表明,小鼠一次口服的LD_(50)为12 230.2mg/kg;在大鼠亚急性毒性实验中,三组用药大鼠(50mg/kg,428mg/kg,1070.2mg/kg)各脏器未发现与药物毒性有关的病理改变,外周血象和肝、肾功能也均为正常;犬的亚急性毒性实验发现,两用药组凝血时间较对照组显著延长(P<0.01),其中用药量为316.46mg/kg(1/8LD_(50))组犬的肝细胞多呈混浊肿胀,少数发生脂肪变性,肾近曲小管肿胀混浊.提示该药属微毒药品;大剂量长期使用对肝、肾有轻微毒性.     

小檗碱抑制D-半乳糖致大鼠蛋白糖基化的实验研究

目的:采用D-半乳糖诱导大鼠糖基化模型,观察小檗碱(Berberine,Ber)对蛋白糖基化反应的抑制作用。方法:D-半乳糖(150mg/kg,i.p.)给药8周,诱导糖基化模型大鼠,并于第2周开始给予小檗碱高(30mg/kg)、中(150mg/kg)、低(75mg/kg)剂量处理6周。测定红细胞醛糖还原酶活性、糖化血红蛋白含量和血清果糖胺、晚期糖基化终末产物含量。结果:小檗碱高、中剂量明显降低D-半乳糖引起的模型大鼠血糖升高(P<0.01,P<0.05),降低红细胞醛糖还原酶的活性,并显著抑制糖基化产物的形成(P<0.01,P<0.05)。结论:小檗碱对D-半乳糖诱致的大鼠糖基化反应具有明显的抑制作用。     

The Antagonistic Effects of L—dopa and Eserine on Al—induced Neurobehavioral Deficits in Rats

INTRODUCTIONTheneurotoxicityofaluminumcameto1ightinthecontextofdialysisen-cephalopathycausedbyaluminumaccumulationinthebrainofpatients(Altmannetal.,1989;WillsandSavory,1983;1985).TheAl-inducedsyndromeofdialysisen-cepha1opathyischaracterizedbyspeechdisturbances,seizures,anddeclineinpsycho-logicalperformancetest(Schreederetal.,1983;Bollaetal.ll992).Animaldataofaluminuminducedcentralncrvoussystemimpairments,intermsofneuropatholo-gical,neurochemical,neurophysiologicalandneurobehavioralchang…