合理应用利福平

利福平（RFP）为人工合成的利福霉素类衍生物,是一种口服强效抗菌药物。利福平为第一线抗结核病药,体内外试验证实RFP对结核杆菌和非典型分枝杆菌作用特别显著,体内血药浓度达0.005μg/ml~0.5μg/ml时对繁殖期结核杆菌即可产生杀灭作用,高浓度对静止结核杆菌也有效。合理使用利福平,确定个体化给药方案,选择联合用药,提高疗效,尽量减少或避免耐药性及不良反应的发生。     

白花蛇舌草总黄酮的抗肿瘤作用

目的 研究白花蛇舌草总黄酮(FOD)的体内外抗肿瘤作用.方法 建立了小鼠肉瘤S180、EAC腹水型、肝癌HepA实体型移植肿瘤模型,观察FOD (0.5、1.0、5.0、10.0mg/kg)的体内抗肿瘤作用;采用体外试验观察FOD的体外抗肿瘤作用.结果 FOD (5.0、10.0 mg/kg)对S180小鼠肿瘤有明显的抑制作用,FOD (1.0、5.0、10.0 mg/kg)对小鼠HepA实体瘤有明显的抑制作用,FOD对腹水型EAC小鼠无保护作用.FOD半数抑制浓度(IC50)均值分别为MCF-7细胞92.8μg/ml; BEL-7407细胞147.7 μg/ml;SMMC-7721细胞147.9μg/ml;BGC-823细胞241.3 μg/ml; COLO-205细胞247.1 μg/ml;Hep-2细胞284.8 μg/ml;A549细胞323.4 μg/ml;Hela细胞575.5 μg/ml.结论 FOD具有一定的体内外抗肿瘤作用.     

兔血浆利福平的反相高效液相色谱分析及药代动力学研究

目的建立兔血浆利福平（rifampicin,RFP）反相高效液相色谱分析方法（reversed-phase high-performance liquid chromatography,RP-HPLC）。研究其静脉给药后兔体内血浆药代动力学参数。方法以Agilent ZORBAX XDB-C18柱（5μm,4.6mm×150mm）为分析柱,流动相为0.02mol·L^-1磷酸二氢钠缓冲液（PH7.0）∶甲醇=30∶70;流速1.0mL·min^-1;柱温：35℃,检测波长330nm。8只新西兰大白兔分别按RFP12mg·kg^-1静滴,RP-HPLC法检测血浆药物浓度。所得血药浓度数据经DAS软件拟合分析。结果 RFP在0.5～72μg·mL^-1血浆浓度范围内线性关系良好（r=0.99969）,平均提取回收率为99.72%,日内、日间变异系数（RSD=5）分别为2.6%～4.4%和2.2%～2.9%。静脉滴注RFP在兔体内药代动力学过程符合双隔室模型（权重系数为1/cc）,T1/2=（2.87±0.78）h,Cmax=（12.49±1.57）mg·L^-1,AUC（0-∞）=（50.05±14.50）mg·（h·L）^-1。结论本研究建立的兔血浆利福平RP-HPLC方法简便、准确、重现性好,可用于兔体内利福平血药浓度的测定,兔体内利福平药代动力学过程符合双隔室模型,体内药代谢动力学参数为利福平其它剂型的研究提供参考。     

HPLC法测定血清中异烟肼、利福平和吡嗪酰胺浓度

目的建立同时测定血清中异烟肼(INH)、利福平(RFP)、吡嗪酰胺(PZA)浓度的反相高效液相色谱法.方法 RFP检测条件:Symmetry C8色谱柱(5 μm,150 mm×3.9 mm),流动相为磷酸盐缓冲液(pH 5.5)∶甲醇=30∶70,流速0.45 ml/min,测定波长340 nm;INH、PZA检测条件:Symmetry C18色谱柱(5 μm,250 mm×4.6 mm),流动相为磷酸盐缓冲液(pH 6.0)∶乙腈=91∶9,流速0.8 ml/min,测定波长254 nm.结果以峰高外标法定量,线性范围:利福平为0.5～32 mg/L,INH为0.5～20 mg/L,PZA为1.0～60.0 mg/L,均具有良好的线性关系.3种药物的日内、日间变异均<10%.回收率>80%.结论该方法简便、快速,灵敏度和准确度较高,无干扰,用于上述3种药物复合制剂卫非特片的药代动力学研究,证明能满足人体血药浓度监测及药代动力学研究的需要.     

桂皮酸的药代动力学和生物利用度研究

目的:研究桂皮酸在小鼠体内的药代动力学和生物利用度.方法:RP-HPLC法测定小鼠ig和iv桂皮酸后的血药浓度.色谱条件为:Hypersil C18(5 μm,4.6 mm×250 mm)柱,流动相:甲醇-乙腈-水-乙酸(25∶26∶49∶0.3),流速1.0 ml/min,检测波长270 nm.结果:桂皮酸的线性范围2.95～295.25 μg/ml(r=0.9992),最低检测浓度为0.5 μg/ml.在小鼠体内的药动学过程符合二室模型,绝对生物利用度(F)为95.98%.结论:本文采用的HPLC法可以测定桂皮酸在小鼠体内的血药浓度,获得了桂皮酸的药代动力学参数和生物利用度数据.     

利福平治疗肺结核

本文就利福平的抗菌作用、适应症、使用时注意事项、临床疗效判断、临床疗效、常见副作用等作一简要介绍.[抗菌作用]利福平具有强大的抗结核杆菌作用,对目前一线和二线抗结核药已产生耐药性的菌株都有效.其抗结核菌作用与异烟肼相似,最低抑制结核杆菌的浓度为0.02~0.5微克/毫升.利福平在极低的浓度下,能与     

斑蝥酸钠对离体人膀胱癌组织杀伤作用初步观察

目的：探讨斑蝥酸钠注射液膀胱灌注治疗表浅膀胱癌的可行性.方法：采用组织块培养,观察药物作用后细胞学改变情况.对照组加入RPMI1640培养,实验组加入斑蝥酸钠注射液5 μg/ml、10 μg/ml、15 μg/ml、20 μg/ml四个剂量,作用1、3 h两个时间段.结果：5 μg/ml,10 μg/ml, 15 μg/ml剂量作用3 h对膀胱黏膜上皮细胞无明显作用,但可使癌细胞变性、坏死、崩解.20 μg/ml 3 h绝大多数癌细胞崩解死亡.结论：斑蝥酸钠注射液对膀胱癌细胞有明显的杀伤作用,为临床灌注治疗提供了实验依据.     

HPLC对肺结核患者利福平血药浓度的监测

目的 建立肺结核患者给予利福平后血药浓度的监测方法,为临床合理用药提供参考.方法 高效液相法,色谱柱为安捷伦C18柱,(5μm,4.6×250 mm);流动相为甲醇:乙腈:0.04 mol×L-1 KH2PO3( 30:30:40);流速1.2 ml/min,检测波长为340 nm;柱温20℃.结果 血浆中利福平在0.30 ～24 μg/ml范围内浓度与峰面积线性关系良好,r=0.9995,平均回收率为98.87％.140例肺结核患者静滴或口服利福平450 mg后,其中126例血药浓度检测结果在0.50～12.75 μg/ml之间,12例血药浓度检测结果0.30～0.5 μg/ml之间,2例血药浓度小于0.3μg/ml.结论 该方法准确、灵敏,专属性强,重现性好,适用于治疗药物监测,可为临床合理用药提供数据参考.     

结核杆菌利福布汀耐药性测定临界药物浓度的初步研究

目的探讨应用改良罗氏培养基比例法测定结核杆菌利福布汀（rifabutin,RFB）耐药性的临界药物浓度,为该药物敏感性测定实验方法的建立提供基础依据。方法①依据利福布汀、利福平（rifampin,RFP）药效学、利福平药物敏感性实验方法及相关临床研究文献预设应用改良罗氏培养基比例法测定结核杆菌RFB耐药性的临界药物浓度。②根据预设浓度应用BACTECMGIT960系统分别对RFP敏感/RFB敏感、RFP耐药/RFB敏感、RFB耐药/RFB耐药三类结核分枝杆菌临床分离株进行最小抑菌浓度（MIC）测定,推断预设临界浓度的合理性。③按推断合理的预设临界浓度进行大样本量的临床验证。结果①对50株RFP耐药临床分离株在5、10、20、40 mg/L四个药物浓度水平进行RFB药物敏感性测试,设定20 mg/L为临界药物浓度。②10株RFP敏感/RFB敏感、30株RFP耐药/RFB敏感、10株RFP耐药/RFB耐药三类结核分枝杆菌临床分离株的MIC（mg/L）范围分别为0.02～0.10、0.20～0.40和0.80～1.40,其MIC值互不重迭,说明预设临界浓度具有较好的理论合理性。③对1401株临床分离结核杆菌株同时进行RFP、RFB药物敏感性测定,在343株RFP耐药株中119株对RFB敏感（占34.69%）,和有关临床研究报道结论相近;同时未发现RFB耐药株对RFP敏感。说明预设临床浓度具有较高的临床适用性。结论 20 mg/L可推荐作为改良罗氏培养基比例法测定结核杆菌利福布汀耐药性的临界药物浓度。     

阿坝州人民医院101株结核分枝杆菌耐药情况分析

目的 通过药敏实验,探讨马尔康地区藏族肺结核患者的结核分枝杆菌对抗结核药物的敏感性和耐药性情况,指导临床制定合理的化疗方案.方法 采用绝对浓度间接法检测101株结核分枝杆菌对五种抗结核药物:异烟肼(INH,H)1μg/ml和10μ g/ml,利福平(RFP,R)50μg/ml和250μg/ml,链霉素(SM,S)10μg/ml和20μg/ml,乙胺丁醇(EMB,E)5μg/ml和50μg/ml,氧氟沙星(OFLX,O)5μg/ml和50μg/ml的敏感性.药物依赖判定:在含抗结核药物的培养基上生长旺盛程度和菌量,高浓度药物培养基≥低浓度药物培养基≥对照培养基.结果 101株结核分枝杆菌总耐药率为50.50%,初治耐药率为45.46%,其中耐多药(含 H和R)耐药率22.22%;复治耐药率为72.72%,其中耐多药(含H和R)耐药率45.45%.结论 马尔康地区属高耐药区,应加强结核菌的耐药监测,强化用药及严格管理,预防控制耐药菌株的传播.     

利福平的新用途

利福平(RFP)为抗结核类抗生素,主要用于各种结核病的治疗。RFP吸收迅速,在体内分布较广,近年来在非结核性疾病的治疗中,有许多新的用途,现报告如下。 1 治疗慢性前列腺炎 将2gRFP溶于40ml无水乙醇中,吐温2ml溶于蒸馏水中,灭菌后制成2000ug/ml的溶液1000ml。将专制纱布垫浸透药液固定于直肠电极上,并插入直     

靶控输注依托咪酯意识消失的半数有效量的测定

目的 依托咪酯是一种非巴比妥类的静脉麻醉药,半衰期短.依托咪酯具有起效快、作用时间短、体内代谢迅速、恢复平稳、对心血管系统和呼吸系统抑制轻微、有脑保护的作用等特点,在临床上被麻醉医师广泛的应用.测定靶控输注依托咪酯镇静的半数有效量以及95％有效量.了解EC50(半数有效浓度)及EC95(95％有效浓度)剂量可以帮助确定依托咪酯的安全范围与有效范围;增加依托咪酯应用的安全性;提高麻醉质量与患者的舒适程度;提高合理用药.方法 选择煤炭总医院2013年1-5月择期椎管内麻醉下行下腹部或下肢手术患者41例.ASA Ⅰ ～Ⅱ级;采用靶控输注依托咪酯镇静.将其随机分为4组,靶控浓度分别为0.2 μg/ml、0.3 μg/ml、0.4 μg/ml、0.5 μg/ml观察30 min.每隔5 min记录患者警觉/镇静评分法(OAA/S)、血压、心率、呼吸次数、血气等监测指标.改良OAA/S评分为3分以上患者视为入睡.所有患者均不给术前药,同时记录药后患者镇静程度改变情况;计算靶控输注依托咪酯使患者意识消失的EC50及EC95.结果 TCI靶控输注依托咪酯的半数有效浓度为0.333 μg/ml,95％可信限为0.284～0.374 μg/ml;依托咪酯EC95为0.468μg/ml; 95％可信限为0.412～0.491 μg/ml.结论 依托咪酯靶控输注具有血流动力学稳定、对呼吸影响小,同时具有较低的肌阵挛发生率,可以广泛的应用于临床镇静和麻醉.临床推荐剂量为0.333～0.468 μg/ml.     

中国南海海绵提取物renierol对黄嘌呤氧化酶的抑制作用

目的:本实验的目的是探讨中国南海海绵提取物renierol对黄嘌呤氧化酶的抑制作用及对小鼠高尿酸血症的影响.方法:从海绵中分离提取renierol成分,将20、40、60 μg/ml renierol或1 μg/ml阳性对照别嘌呤醇(1 μg/ml),分别加入黄嘌呤溶液(50 μmol/ml)和0.1 U/ml黄嘌呤氧化酶中,利用5 min超氧离子生成量来测定黄嘌呤氧化酶活性(NBT显色法).再将20、40、60 μg/ml renierol或100 U/ml阳性对照SOD加入25℃预热过的邻苯三酚,在波长420 nm处测定吸光值,观察renierol对自由基的直接清除作用.建立尿酸酶抑制剂氧嗪酸钾造成小鼠高尿酸血症模型,并给高、中、低剂量renierol组小鼠口服10、20、30 mg·kg-1 renierol,别嘌呤醇组给药量为2 mg·kg-1,用全自动生化分析仪测定实验鼠的血清尿酸值,观察renierol体内降尿酸作用.结果:Renierol体外是黄嘌呤氧化酶的竞争性抑制剂,其IC50为1.36 μg·ml-1,在体内也有明显的降尿酸作用.结论:Renierol通过抑制黄嘌呤氧化酶来降血尿酸.     

荧光定量PCR方法探讨黄芪注射液对巨噬细胞吞噬结核杆菌的影响

目的: 探讨黄芪注射液对巨噬细胞吞噬结核杆菌的作用.方法: 以浓度为0(对照组),0.05,0.2,0.6,1.5,4 g/L的黄芪注射液100 μL与RPMI1640灌洗小鼠腹腔获得的巨噬细胞及结核杆菌共同孵育,采用荧光定量PCR法检测巨噬细胞对结核杆菌的吞噬能力.结果: 在黄芪注射液浓度为0.2,0.6,1.5,4 g/L时,黄芪对巨噬细胞吞噬结核杆菌有明显的促进作用.并且以1.5 g/L浓度为最佳.结论: 黄芪可以提高巨噬细胞对结核杆菌的吞噬作用,并具有双相性,当其浓度过高时具有抑制巨噬细胞吞噬结核杆菌的作用.本研究为临床治疗结核病提供了理论依据和新的思路.     

安托可金在犬体内的药代动力学

目的 :研究安托可金在犬体内的药代动力学。方法 :采用石墨炉原子吸收法测定血浆中安托可金的浓度 ,对犬静脉注射后的药动学进行了研究。该测定方法的最低检测浓度为 0 .1μg/ml,线性范围为 0 .1～5 .0 μg/ml,回收率大于 90 %。 结果 :犬静注安托可金后符合二房室模型处置特征 ,分布半衰期为 0 .5 6～ 0 .72h ,消除半衰期为 18.1～ 2 2 .8h ,中央室分布容积为 0 .12 3～ 0 .15 4L/kg。在 5 ,10 ,2 0mg/kg的剂量下AUC分别为 4 0 .8,74 .1和 177.5 μg·h/ml。 结论 :安托可金给药剂量和AUC基本呈线性关系 ,提示安托可金在犬体内处置属于线性动力学 ,其药动学参数呈剂量非依赖性。     

利福平的不良反应

利福平（RFP）有广普抗菌作用，对结核杆菌、麻风杆菌、革兰阳性球菌及对耐药性金葡菌等有很强的抗菌作用，对革兰阴性菌、某些病毒和沙眼衣原体也有抑制作用。临床上利福平不良反应发生虽较低，但亦不容忽视。     

利福定、利福平治疗肺结核疗效对比观察

利福定(RFD)、利福平(RFP)皆为新合成的抗痨药物。经动物肺结核实验性治疗和试管内对结核杆菌抑制试验,都证明利福定的疗效和抑菌作用比利福平高。为探索利福定与利福平的临床疗     

顺铂不同给药方式对鼻咽癌细胞毒性以及细胞周期影响体外研究

目的:采用细胞培养方法研究顺铂不同给药方式对鼻咽高分化鳞癌细胞株CNE-1的细胞毒性以及细胞周期的影响.方法:MTT方法检测顺铂对鼻咽癌CNE-1细胞的半抑制浓度(IC50),1/5IC50为小剂量化疗参考剂量,而IC70则为MTD化疗参考剂量.细胞分4组进行如下处理:A组剂量为1/5IC50的顺铂连续作用96 h;B组剂量为IC70的顺铂连续作用3h;C组为IC70作用3h后间隔93 h;D组为未加入顺铂化疗的鼻咽癌细胞株同样条件下培养96 h.采用流式细胞仪进行细胞周期的检测.结果:顺铂对鼻咽癌CNE-1细胞株作用72 h的IC50值为0.26 μg/ml,1/5IC50为0.05 μg/ml,IC70为0.72 μg/ml.顺铂为0.05μg/ml剂量时对CNE-1细胞无明显毒性,但细胞周期研究发现,当其连续作用96 h时,与阴性对照组相比可引起明显G2/M期阻滞(P＜0.05);而顺铂剂量为0.72 μg/ml连续作用3h后间隔24 h以及93 h时检测细胞周期变化也出现显著G2/M期阻滞(P＜0.05);但在0.72 μg/ml的顺铂作用3h后立即检测细胞周期变化,与相应阴性对照组相比无统计学意义(P＞0.05).结论:体外低毒性的小剂量顺铂连续给药可诱导鼻咽癌细胞株CNE-1细胞周期G2/M期阻滞.     

一种新的NPA0102-1药物抗菌效果的体外评价

目的 :检测新研制的一种NPA0 10 2 - 1中草药对女性阴道常见病原体的体外杀灭效果。方法 :采用液体稀释法或琼脂扩散法测定其杀灭病原体的MIC、MBC。结果 :NPA药物对 6种不同病原体共 5 8株的MIC、MBC结果如下 :对白假丝酵母菌的MIC为 0 .75～ 3.15 μg/ml,MBC为 12 .5 μg/ml,对解脲脲原体MIC为 6 .2 5～ 2 5 μg/ml、MBC为 5 0 μg/ml,对淋病双球菌、乳酸杆菌、大肠杆菌、阴道毛滴虫的MIC均为 5 0～ 10 0 μg/ml、MBC均为 10 0 μg/ml。结论 :此药对女性生殖道常见病原体有较好的杀灭效果。     

延安地区结核杆菌耐药性监测分析

目的 了解初治和复治肺结核病人对抗结核化学药物的敏感性.方法 收集2006-01～2008-01痰菌阳性标本,用改良罗氏培养基绝对浓度法试验,最终获取培养阳性标本144份,对全部培养阳性标本进行5种抗结核药物异烟肼(INH),利福平(RFP),链霉素(SM),乙胺丁醇(EMB),对氨基酸钠(PAS)的耐药性测定.结果 总耐药率为42.36%(61/144);初始耐药率为14.29%(9/63),初始耐多药率为9.52%(6/63);获得性耐药率为64.20%(52/81),获得性耐多药率为38.27%(31/81).对抗结核药物的耐受,主要是耐受RFP(36.11%,52/144)和INH(33.33%,48/144).结论 获得性耐药率高于初始耐药率,应进一步加强对结核杆菌药物敏感性监测.