紫杉醇联合顺铂治疗阿霉素耐药晚期乳腺癌的临床分析

目的:探讨紫杉醇联合顺铂治疗阿霉素耐药晚期乳腺癌的临床效果。方法:将阿霉素耐药晚期乳腺癌患者110例分为治疗组与对照组各55例,治疗组给予紫杉醇联合顺铂治疗,对照组给予氟尿嘧啶联合顺铂治疗。结果:治疗组有效率为70.9%,对照组有效率为45.5%,组间对比差异有统计学意义(P<0.05)。结论:紫杉醇联合顺铂治疗阿霉素耐药晚期乳腺癌能提高预后,安全性好,可在医院推广应用。     

多西紫杉醇联合替吉奥治疗蒽环类耐药晚期乳腺癌的临床分析

目的：对多西紫杉醇联合替吉奥治疗蒽环类耐药晚期乳腺癌的临床治疗效果和不良反应情况进行分析与探讨。方法随机选取该院于2011年1月—2014年3月收治的130例蒽环类耐药晚期乳腺癌的患者进行实验组和对照组的分组,给予实验组患者多西紫杉醇和替吉奥的联合治疗,给予对照组患者紫杉醇和顺铂的联合治疗。对两组患者的治疗效果和不良反应情况进行对比分析。结果经过治疗后,实验组的治疗有效率为96.9%,对照组的治疗有效率为84.6%,且实验组出现的不良反应情况要明显少于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论多西紫杉醇联合替吉奥治疗蒽环类耐药晚期乳腺癌可以取得确切的疗效,患者的不良反应较少,因此值得在临床中推广和应用。     

多西紫杉醇和替吉奥用于蒽环类耐药乳腺癌的临床研究

目的：探讨分析多西紫杉醇联合替吉奥治疗蒽环类耐药乳腺癌的临床疗效。方法选择86例蒽环类耐药乳腺癌患者,随机分为观察组和对照组（n=43）,观察组给予静滴多西紫杉醇注射液,75 mg/m 2,同时口服替吉奥胶囊,80 mg/m 2,2次/d。对照组给予静滴多西紫杉醇,用法用量同治疗组。3周为1个疗程,治疗2个疗程后,比较2组疗效和不良反应。结果治疗后,观察组的总有效率为69.77%,高于对照组的48.84%,差异有统计学意义（P<0.05）,2组各项不良反应发生率比较差异无统计学意义。结论多西紫杉醇联合替吉奥治疗蒽环类耐药乳腺癌的临床疗效显著。     

人肺腺癌紫杉醇耐药细胞株交叉耐药性实验研究

目的 通过建立体外肺腺癌耐药细胞株,研究紫杉醇交叉耐药性,为临床治疗提供有益的实验依据.方法 应用浓度递增和短时作用相结合,建立人肺腺癌紫杉醇耐药株SPC-A1/Taxol.通过MTT法检测加入不同药物后耐药细胞的半数抑制浓度,计算耐药指数.结果 SPC-A1/Taxol耐药细胞株对多西紫杉醇、长春瑞滨、长春新碱和阿霉素显示高度耐药,对喜树碱类和鬼臼毒素类显示中度或低度耐药,对铂类药物、抗代谢药和中药榄香烯乳未见交叉耐药性.结论 SPC-A1/Taxol耐药细胞株为一个较好的多药耐药体外模型,对其交叉耐药性的实验研究可以为临床用药提供有益依据.     

紫杉醇连续周疗用于复发性铂类耐药的卵巢上皮癌的前瞻性研究

背景:有报道紫杉醇每周治疗,同时具有抗血管生成和诱导细胞凋亡的作用。研究对铂类耐药的复发性卵巢癌患者,紫杉醇连续周疗的效果。方法:铂类耐药的复发性卵巢癌患者,18个月中,采用静脉紫杉醇连续周疗(60～80m g/m2)直至24周。收集的前瞻性数据包括:患者的人口统计学及疾病资料     

人卵巢癌紫杉醇耐药细胞株的建立和生物学特性评价

目的建立人卵巢癌紫杉醇耐药细胞株(Skov-3/PTX),并对其生物学性状进行检测和鉴定。方法采用紫杉醇浓度梯度递增法,建立人卵巢癌紫杉醇耐药株。通过细胞形态学观察、生长曲线和群体倍增时间测定、药物敏感试验、细胞内Rh-123和紫杉醇含量研究及MDR1、MRP和GST-πmRNA水平的测定,评价Skov-3/PTX生物学特性。结果成功建立了Skov-3/PTX耐药株,耐药指数为45.90,对吉非替尼、9-硝基喜树碱和阿霉素产生明显的交叉耐药性。与Skov-3细胞相比,Skov-3/PTX耐药细胞异形明显;耐药细胞倍增时间显著延长(P<0.05);耐药细胞内Rh-123和紫杉醇量显著减少(P<0.05),环孢菌素可以增加细胞内Rh-123和紫杉醇含量;耐药细胞的MDR1、MRP和GST-πmRNA水平显著增高。结论Skov-3/PTX细胞具有典型多药耐药特性,为进一步研究耐药逆转途径提供了实验基础。     

新骨架小分子南强菌素对紫杉醇耐药性的逆转作用及其机制

目的 研究南强菌素(DM)对肿瘤细胞紫杉醇耐药性的逆转作用并探讨其逆转机制.方法 MTT法检测南强菌素对A549/T耐药细胞与A549敏感细胞的毒性及其对紫杉醇敏感性的影响,以Annexin V法检测细胞凋亡率和Rh123在耐药细胞中的积累,HPLC测定细胞内紫杉醇的蓄积量,Western blotting检测Ⅲ型β微管蛋白的表达水平.结果 南强菌素可显著提高A549/T细胞对紫杉醇的敏感性,增加紫杉醇诱导耐药细胞凋亡率,增强A549/T细胞中紫杉醇和Rh123的蓄积能力,同时,亦可明显抑制A549/T细胞中Ⅲ型β微管蛋白的表达水平.结论 南强菌素可有效提高耐药细胞对紫杉醇的敏感性,逆转A549/T细胞对紫杉醇的耐药作用,其逆转机制可能与南强菌素抑制耐药肿瘤细胞膜上耐药蛋白P-糖蛋白的外泵转运功能和干扰Ⅲ型β微管蛋白的表达水平有关.     

盖诺联合顺铂治疗转移性乳腺癌35例临床观察

目的观察盖诺联合顺铂治疗蒽环类和紫杉醇耐药的转移性乳腺癌患者的临床疗效及毒副反应。方法经病理或细胞学证实的,既往行蒽环类和紫杉醇耐药的转移性乳腺癌患者35例,行盖诺(25mg/m2第1、8天静脉滴注)加顺铂(30mg/m2第1、2、3天静脉滴注)治疗,3周为1个化疗周期。结果35例患者中CR2例,PR15例,总有效率(CR PR)48.6%。主要的毒副反应为骨髓抑制、胃肠道反应和静脉炎。结论盖诺联合顺铂治疗蒽环类和紫杉醇耐药的转移性乳腺癌患者的疗效确切,且毒性可以耐受,价格相对低廉,在转移性乳腺癌二线治疗中值得推广。     

紫杉醇联合顺铂治疗蒽环类耐药晚期乳腺癌的临床观察

目的:评价紫杉醇联合顺铂(TP)方案治疗蒽环类耐药晚期乳腺癌的疗效。方法:2003年1月～2007年1月采用TP方案(紫杉醇+顺铂)治疗了32例蒽环类耐药的晚期乳腺癌,观察治疗效果及不良反应发生率。结果:完全缓解(CR)2例(6.25%),部分缓解(PR)15例(46.88%),稳定(SD)12例(37.50%),进展(PD)3例(9.38%),总有效率为53.13%;全组中位疾病进展时间(TTP)6.5个月,中位生存时间(MST)18.6个月,1年生存率68.7%;主要不良反应为骨髓抑制、胃肠道反应和脱发。结论:紫杉醇联合顺铂方案治疗蒽环类耐药晚期乳腺癌有较好的疗效且不良反应可以耐受。     

人胃癌MGC803细胞紫杉醇耐药细胞系初步建立的实验研究

目的：探讨胃癌MGC803对紫杉醇的耐药机制,初步建立人胃癌MGC803紫杉醇耐药细胞系,研究耐药过程中的变化。方法：采用逐步递增紫杉醇浓度,间歇作用体外诱导法建立人胃癌MGC803紫杉醇耐药细胞系MGC803/PA,做相关检测;MTT法测定药物敏感性;光学显微镜、电子显微镜、MTT法等方法观察其生物学指标的改变。结果：经过4个月建成人胃癌MGC803紫杉醇耐药细胞系MGC803/PA,2、3、4个月的耐药指数分别为5.12、11.46、15.98,并且与其他多种抗癌药有不同程度的交叉耐药性,MGC803/PA的细胞形态逐渐发生改变,生长曲线逐渐改变。结论：MGC803/PA细胞具有耐药表型,且耐药性能稳定,MGC803/PA的增殖能力逐渐下降,MTT法及其电镜可以较早地提示MGC803/PA的耐药特征。     

罗格列酮逆转Burkitt淋巴瘤raji细胞对紫杉醇耐药的作用及机制

目的研究罗格列酮（RGZ）逆转Burkit％淋巴瘤raji细胞对紫杉醇耐药的作用及机制。方法建立人Burkitt淋巴瘤raji紫杉醇耐药细胞株（raji／TAX25）,细胞计数法检测raji／TAX25对TAX的耐药指数和RGZ处理后各组raji细胞的增殖活性。流式细胞仪检测凋亡率,蛋白质印迹（westernblot）检测raji细胞耐药基因P-gp和多药耐药相关蛋白（MRP）的变化。结果成功建立了raji／TAX25耐药株、耐药指数为4590,RGZ明显逆转Burkitt淋巴瘤raji细胞对紫杉醇的耐药性（P〈0．01）。western blot检测发现raji细胞P-gp和MRF表达显著下降（P〈0．05）。结论RGZ具有逆转Burkitt淋巴瘤raui细胞对紫杉醇耐药的作用,其作用机制与下调P-gp和MRP表达有关。     

长链非编码RNA MALAT1靶向miR-485-3p调控乳腺癌细胞对紫杉醇的耐药性

目的 研究长链非编码RNAMALAT1对乳腺癌细胞紫杉醇耐药性的影响机制。方法 运用紫杉醇浓度梯度诱导法检测紫杉醇耐药乳腺癌细胞SK-BR-3;将si-NC组（转染si-NC）、si-MALAT1组（转染si-MALAT1）、pc DNA组（转染pc DNA）、pcDNAMALAT1组（转染pc DNA-MALAT1）、miR-NC组（转染miR-NC）、miR-485-3p组（转染miR-485-3p mimics）、si-MALAT1+antimiR-NC组（共转染si-MALAT1和anti-miR-NC）、si-MALAT1+anti-miR-485-3p组（共转染si-MALAT1和anti-miR-485-3p）,均用脂质体法转染SK-BR-3/PR细胞;MTT法检测细胞IC50;Western blot检测细胞中P-gp、Bax、Bcl-2的蛋白表达;双荧光素酶报告基因检测实验检测细胞中MALAT1与miR-485-3p的结合力。结果 与紫杉醇敏感SK-BR-3细胞相比, SK-BR-3/PR细胞的IC50、MALAT1均上调,miR-485-3p下调,差异具有统计学意义（P<0.05）。沉默MALAT1或过表达miR-485-3p均可下调SK-BR-3/PR细胞的IC50,下调P-gp和Bcl-2表达,上调Bax表达,差异具有统计学意义（P<0.05）。miR-485-3p是MALAT1的靶标。抑制miR-485-3p可逆转沉默MALAT1对SK-BR-3/PR细胞的IC50、P-gp、Bcl-2和Bax表达的影响,差异具有统计学意义（P<0.05）。结论 长 链非编码RNAMALAT1可调控乳腺癌细胞对紫杉醇的耐药性,其机制可能与靶向miR-485-3p下调P-gp、Bcl-2,上调Bax有关。     

紫杉醇长循环纳米胶束联合vMIP-ⅡN端肽逆转乳腺癌细胞耐药的研究

目的探讨紫杉醇长循环纳米载药胶束联合病毒巨噬细胞炎性蛋白Ⅱ（vMIP-Ⅱ）N端肽（NT21MP）对乳腺癌紫杉醇耐药细胞株（MCF-7/PR）耐药性的影响。方法采用磺酰罗丹明B（SRB）染色法检测乳腺癌耐药细胞株MCF-7/PR的存活率;细胞划痕及Transwell实验检测紫杉醇纳米载药胶束联合NT21MP对乳腺癌耐药细胞迁移、侵袭能力的影响;流式细胞术分析细胞凋亡、周期;Western blotting实验检测细胞凋亡、耐药及上皮间充质转化相关蛋白水平表达。结果相对于紫杉醇组,紫杉醇纳米胶束更有效地抑制细胞增殖、迁移和侵袭,凋亡蛋白Bax、caspase3的蛋白表达水平上调,抗凋亡蛋白Bcl-2表达水平下调,且耐药相关蛋白MRP、P-gp和EMT相关蛋白Vimentin、Slug表达水平下调,E-cadherin表达上调（P < 0.01）;相对于紫杉醇纳米胶束组,紫杉醇纳米胶束与NT21MP联合组对细胞增殖、迁移、侵袭、细胞周期的抑制,以及抗凋亡和逆转耐药作用更明显（P < 0.01）。结论紫杉醇纳米胶束可有效发挥逆转乳腺癌细胞耐药性的作用,且以紫杉醇纳米胶束联合多肽药物NT21MP作用更明显。     

Phosphorylation of Cofilin-1 Enhances Paclitaxel Resistance of Epithelial Ovarian Cancer Cells by Inhibiting Apoptosis

Objective To investigate the molecular mechanism of high phosphorylation levels of cofilin-1 (p-CFL-1) associated with paclitaxel resistance in epithelial ovarian cancer (EOC) cells. Methods Cells displaying varying levels of p-CFL-1 and CFL-1 were created by plasmid transfection and shRNA interference. Cell inhibition rate indicating paclitaxel efficacy was assessed by Cell Counting Kit-8 (CCK-8) assay. Apoptosis was assessed by flow cytometry and protein levels were detected by western blotting. Quantitative real-time polymerase chain reaction (qRT-PCR) was used to measure the expression levels of phosphokinases and phosphatases of CFL-1. Survival analysis evaluated the correlation between the prognosis of EOC patients and the levels of p-CFL-1 and slingshot-1 (SSH-1). Results High levels of p-CFL-1 were observed in EOC cells that survived treatment with high doses of paclitaxel. SKOV3 cell mutants with upregulated p-CFL-1 showed impaired paclitaxel efficacy, as well as decreased apoptosis rates and pro-survival patterns of apoptosis-specific protein expression. Cytoplasmic accumulation of p-CFL-1 inhibited paclitaxel-induced mitochondrial apoptosis. SSH-1 silencing mediated CFL-1 phosphorylation in paclitaxel-resistant SKOV3 cells. Clinically, the high level of p-CFL-1 and the low level of SSH-1 in EOC tissues were closely related to chemotherapy resistance and poor prognosis in EOC patients. Conclusion The SSH-1/p-CFL-1 signaling pathway mediates paclitaxel resistance by apoptosis inhibition in EOC and is expected to be a potential prognostic predictor.     

非小细胞肺癌紫杉醇化疗耐药前后血清CK18水平的变化

目的 研究血清细胞角蛋白18（CK18）水平与非小细胞肺癌患者紫杉醇化疗耐药的关系.方法 以紫杉醇联合卡铂方案化疗（2～6个周期）第1个周期结束时点RECIST疗效评价为病情稳定或以上的30例非小细胞肺癌患者作为研究对象,采集第1个治疗周期结束时点及出现病情进展（耐药）时点的外周血样本.ELISA双抗体夹心法检测耐药前后患者血清CK18水平.结果 患者耐药前后血清CK18水平分别为（0.356±0.199）ng/mL和（0.566±0.189）ng/mL,差异有统计学意义（P=0.002）;其中4例患者血清CK18水平略有下降（＜20%）,均为化疗第2个周期结束时点疗效评价为病情进展（即耐药）的患者;其余26例患者血清CK18水平表现为升高,且均为接受至少3个周期化疗后发生病情进展的患者;其中20例增高大于20%,最高达947.17%.结论 血清CK18水平与非小细胞肺癌患者紫杉醇化疗耐药有关.血清CK18水平检测可为晚期非小细胞肺癌患者的个性化治疗提供参考依据.     

Low expression of S100P associated with paclitaxel resistance in ovarian cancer cell line

Background Recent studies indicate that S100P expression may be a biomarker that can predict the success of cancer chemotherapy. Whether it is relevant to chemotherapeutics in ovarian cancer is unknown. In this study, we investigated the association of S100P expression with paclitaxel sensitivity in ovarian cancer cell lines. Methods We measured S100P expression and paclitaxel resistance profiles in parent SKOV3 and OVCAR3 cell lines. Then, the two cell lines were transiently transfected with S100P siRNA. We also constructed an OVCAR3 cell clone that stably overexpressed S100P. The effect of S100P expression level on the survival of cells exposed to paclitaxel was measured using the MTT assay. S100P expression was evaluated by semi-quantitative RT-PCR and Western blotting. Significance of differences was calculated using independent samples t-test and one way analysis of variance （ANOVA）. Results Lower S100P expression was associated with a survival advantage in OVCAR3 cells exposed to paclitaxel; the survival advantage in SKOV3 cells was smaller （P 〈0.05）. The survival advantage associated with decreased S100P expression was even greater for SKOV3 and OVCAR3 cells that had been transfected with S100P siRNA before being exposed to paclitaxel （P 〈0.05）. Consistent with this, the OVCAR3 cell clone that was transfected to overexpress S100P was more sensitive to paclitaxel （P 〈0.05）. Conclusions Low S100P expression contributes to drug resistance to paclitaxel in ovarian cancer cell lines. S100P expression thus might be a marker that can predict the effectiveness of paclitaxel based chemotherapy. Such a marker could be helpful in improving individual medication regimens for ovarian cancer patients.     

靶向survivin反义寡核苷酸对MCF-7乳腺癌细胞系Survivin mRNA及紫杉醇药物敏感性的影响

目的探讨靶向survivin基因的反义寡核苷酸（ASODN）对MCF-7细胞的增殖、凋亡及药物敏感性等生物学行为的影响。 方法采用脂质体介导survivin-ASODN转染MCF-7乳腺癌细胞系，RT-PCR检测survivin mRNA的表达，MTT法检测细胞增殖能力及对药物的敏感性，流式细胞术检测细胞周期及细胞凋亡。 结果survivin-ASODN可有效下调survivin表达水平，抑制细胞的生长，并呈时间剂量依赖关系；流式细胞术示，24h反义转染组细胞周期被阻滞于G2/M期，细胞凋亡率增加到15.23%。 紫杉醇作用早期（6h），survivin mRNA 表达增高，利于肿瘤细胞逃避紫杉醇诱导的细胞凋亡，增加肿瘤耐药的机会；反义转染组中细胞早期survivin mRNA表达上调受到抑制，对药物的敏感性增加。 结论survivin基因ASODN转染细胞后，下调survivin的表达，细胞凋亡增加，提高了对药物的敏感性。     

慢性粒细胞白血病发病机制及治疗进展

慢性粒细胞白血病(CML)存在特征性的遗传学异常,靶向作用于Bcr-Abl融合基因编码的P210蛋白的酪氨酸激酶抑制剂,使得CML的治疗发生了革命性进展。作为第一代酪氨酸激酶抑制剂,伊马替尼明显地改善CML患者的疗效及预后,然而逐渐出现的耐药使其疗效受到了影响。随着对耐药机制的深入研究,认为Bcr-Abl激酶区基因点突变是引起伊马替尼耐药的重要原因,对此研发了第二代酪氨酸激酶抑制剂尼洛替尼及达沙替尼。尼洛替尼及达沙替尼较伊马替尼对P210融合蛋白具有更强的亲和力和抑制性,能够使各阶段CML耐药患者获得更好的缓解,并能使大部分患者获得长期的生存,但对T315I突变无效。处于临床试验中的第三代特异性分子抑制剂,如Bosu-tinib、Ponatinib等,能够逆转T315I所致的耐药,且能作用于Aurora激酶、SFK、LYN及SRC等其他分子靶点,有望解决更多的耐药难题。     

靶向survivin反义寡核苷酸对MCF-7乳腺癌细胞系survivin mRNA及紫杉醇药物敏感性的影响

目的探讨靶向survivin基因的反义寡核苷酸（ASODN）对MCF 7细胞的增殖、凋亡及药物敏感性等生物学行为的影响。 方法采用脂质体介导survivin ASODN转染MCF-7乳腺癌细胞系，RT-PCR检测survivin mRNA的表达，MTT法检测细胞增殖能力及对药物的敏感性，流式细胞术检测细胞周期及细胞凋亡。 结果survivin ASODN可有效下调survivin表达水平，抑制细胞的生长，并呈时间剂量依赖关系；流式细胞术示，24h反义转染组细胞周期被阻滞于G₂/M期，细胞凋亡率增加到15.23%。 紫杉醇作用早期（6h），survivin mRNA 表达增高，利于肿瘤细胞逃避紫杉醇诱导的细胞凋亡，增加肿瘤耐药机会；反义转染组中细胞早期survivin mRNA表达上调受到抑制，对药物的敏感性增加。 结论survivin基因ASODN转染细胞后，下调survivin的表达，细胞凋亡增加，提高了对药物的敏感性。