Exenatide抑制2型糖尿病胰岛素抵抗模型大鼠JAK1/STAT1的表达及胰岛B细胞凋亡

目的研究生物活性肽Exenatide对2型糖尿病胰岛素抵抗模型大鼠组织JAK1/STAT1的表达及胰岛B细胞凋亡的影响。方法用低剂量链脲佐菌素(STZ)联合高脂喂养的方法建立胰岛素抵抗大鼠模型,分别用Exenatide、二甲双胍和生理盐水作用于模型大鼠。检测大鼠糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹胰岛素(FINS)、空腹血糖(FBG)等生化指标、计算胰岛素敏感指数(ISI),观察Exenatide对胰岛素抵抗模型大鼠的疗效。蛋白质印迹法检测大鼠胰岛组织JAK1转录激活子1(STAT1)的蛋白表达水平;Annexin-Ⅴ/PI 染色法比较各组胰岛B细胞对氧化应激诱发的细胞凋亡率。结果与生理盐水对照组相比,Exenatide治疗组ISI增高,糖化血红蛋白降低(P均<0.05)。与生理盐水对照组和二甲双胍治疗组相比,Exenatide组胰岛组织中JAK1/STAT1蛋白表达水平降低 (P<0.01),且H2O2诱发的胰岛B细胞凋亡率降低(P<0.01)。结论Exenatide可能通过调节JAK1/STAT1的表达,改善胰岛素抵抗,抑制B细胞凋亡。     

开郁清胃颗粒对链脲佐菌素糖尿病大鼠胰腺组织Fas系统表达的影响

目的 观察开郁清胃颗粒对链脲佐菌素所致糖尿病大鼠胰腺组织Fas抗原和Fas配体的影响.方法 实验Wistar大鼠分成4组:正常组(生理盐水3 mL/只);模型组(生理盐水3 mL/只);中药治疗组(开郁清胃颗粒36 g/kg);二甲双胍治疗组(二甲双胍0.5 s/kg).各组分别给药1个月后,测定各组大鼠血糖、胰岛素和胰高血糖素水平,应用免疫组化方法观察胰腺Fas抗原和Fag配体的表达.结果 与正常组比:模型组、中药组和二甲双胍组的血糖和胰高血糖素水平均较正常组明显升高(P<0.05),三组间无明显差异(P>0.05);模型组的Fas抗原的表达增强,Fas配体呈微弱表达.治疗4周后,中药组和二甲双胍均可使血糖下降,减弱Fas抗原的表达,增强Fas配体的表达,且中药组减弱Fas抗原的表达更为明显.中药组和二甲双胍组对胰岛素和胰高血糖素含量均无明显影响(P>0.05).结论 开郁清胃颗粒可对胰腺组织起到保护作用.     

胰岛素与口服降糖药治疗LADA的疗效及对胰岛功能影响的比较

目的 比较胰岛素与二甲双胍、磺脲类口服降糖药治疗成人迟发性自身免疫性糖尿病(LADA)的疗效及对胰岛功能的影响。方法选择LADA患者54例，分别应用胰岛素、二甲双胍、磺脲类口服降糖药(n=18)治疗1年，测定各组治疗前后的体重指数(BMI)、空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbAlc)、酮症发生率及C肽释放试验。结果各组FPG、HbAlc均有不同程度降低。胰岛素治疗组酮症发生率无变化，二甲双胍治疗组酮症发生率增加了1倍，磺脲类治疗组则增加了2倍。胰岛素治疗组治疗后各时点C肽均显著上升，二甲双胍治疗组治疗前后各时点C肽值无显著变化，磺脲类治疗组除空腹外各时点C肽值均下降。治疗后，二甲双胍组、磺脲类组各时点C肽值均低于胰岛素组。结论对LADA应尽早明确诊断，并尽早给予胰岛素治疗。     

甘精胰岛素与二甲双胍对于2型糖尿病患者胰岛功能情况以及血糖情况的影响

目的分析2型糖尿病患者应用甘精胰岛素与二甲双胍治疗对其胰岛功能情况以及血糖情况的影响效果。方法随机选择2015年3月至2016年1月在本院接受治疗的2型糖尿病患者80例参与研究,随机平均分成2组,对照组利用诺和灵N联合二甲双胍治疗,观察组选择甘精胰岛素与二甲双胍进行治疗,比较两组治疗效果。结果观察组血糖达标时间、糖化血红蛋白值、餐后2h血糖浓度均优于对照组;观察组空腹C肽水平、餐后2h C肽水平均优于对照组;观察组低血糖发生率为10%,对照组27.5%%;两组空腹血糖浓度比较差异不大。结论甘精胰岛素与二甲双胍治疗2型糖尿病患者能够提升其胰岛功能,改善患者血糖情况,值得广泛推广。     

藻蓝蛋白对2型糖尿病大鼠胰岛细胞NFKB和IKB表达的影响

[目的]研究藻蓝蛋白对糖尿病大鼠胰岛细胞功能的影响及其可能的机制。【方法】健康雄性Wistar大鼠32只,应用高脂高糖饲料喂养联合小剂量链脲佐菌素（STZ）腹腔注射方法建立2型糖尿病大鼠模型,藻蓝蛋白、二甲双胍灌胃治疗,免疫组化技术检测胰岛细胞中核因子KB（NFKB）和NFKB抑制蛋白（IKB）的表达。【结果】大鼠造模成功后空腹血糖明显升高,经干预治疗后,藻蓝蛋白组、二甲双胍组大鼠空腹血糖比模型组显著降低（P〈0．05）。糖尿病大鼠胰岛细胞NFKB表达明显增高,IkB表达明显下降。经藻蓝蛋白和二甲双胍治疗后,大鼠胰岛细胞NFKB表达较糖尿病模型组均明显降低,而IKB表达较糖尿病组显著增强（P〈0．05）。[结论]藻蓝蛋白可抑制2型糖尿病大鼠胰岛细胞IkB／NFKB通路的活性,对胰岛细胞具有一定的保护作用。     

藻蓝蛋白对2型糖尿病大鼠胰岛细胞NFκB和IκB表达的影响*

[目的]研究藻蓝蛋白对糖尿病大鼠胰岛细胞功能的影响及其可能的机制。【方法】健康雄性Wistar大鼠32只,应用高脂高糖饲料喂养联合小剂量链脲佐菌素（STZ）腹腔注射方法建立2型糖尿病大鼠模型,藻蓝蛋白、二甲双胍灌胃治疗,免疫组化技术检测胰岛细胞中核因子KB（NFKB）和NFKB抑制蛋白（IKB）的表达。【结果】大鼠造模成功后空腹血糖明显升高,经干预治疗后,藻蓝蛋白组、二甲双胍组大鼠空腹血糖比模型组显著降低（P〈0．05）。糖尿病大鼠胰岛细胞NFKB表达明显增高,IkB表达明显下降。经藻蓝蛋白和二甲双胍治疗后,大鼠胰岛细胞NFKB表达较糖尿病模型组均明显降低,而IKB表达较糖尿病组显著增强（P〈0．05）。[结论]藻蓝蛋白可抑制2型糖尿病大鼠胰岛细胞IkB／NFKB通路的活性,对胰岛细胞具有一定的保护作用。     

竹叶石膏汤对2型糖尿病模型大鼠降糖降脂及抗氧化作用

【目的】观察竹叶石膏汤对实验性2型糖尿病模型大鼠降糖降脂及抗氧化作用。【方法】采用高脂饮食结合小剂量链脲佐菌素复制实验性2型糖尿病大鼠模型。将60只大鼠随机分为正常对照组,模型对照组,竹叶石膏汤低、中、高剂量组(剂量分别为3.6、7.2、14.4 g·kg~(-1)·d~(-1)),二甲双胍组(0.15 g·kg~(-1)·d~(-1)),每组10只。以空腹血糖、尿糖、糖化血红蛋白、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、血清胰岛素、血清超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)为主要指标,观察竹叶石膏汤对糖尿病大鼠血糖、血脂及氧化应激反应的影响。【结果】与模型组比较,竹叶石膏汤可不同程度降低大鼠空腹血糖、尿糖,及糖化血红蛋白、TC、TG、MDA水平(P0.05),升高SOD活力和血清胰岛素水平(P0.05),且呈一定的量效关系。【结论】竹叶石膏汤对糖尿病有较好的降糖降脂及抗氧化作用。     

艾塞那肽治疗2型糖尿病的临床研究

目的观察艾塞那肽对二甲双胍及预混胰岛素治疗未能有效控制血糖的2型糖尿病患者的疗效。方法 90例入选的2型糖尿病患者随机分为二甲双胍组、预混胰岛素组、二甲双胍联合预混胰岛素组,给予口服最大耐受剂量二甲双胍及胰岛素治疗至少2个月,在此基础上加用艾塞那肽注射液,观察3个月测量糖化血红蛋白（HbAlc）、空腹血糖（FBG）、餐后2h血糖（PBG）、BMI变化情况。结果三组患者在原方案基础上加用艾塞那肽注射液治疗3月后HbAlc、FPG和PPG、BMI均较前降低（P〈0.05）。结论使用艾塞那肽可改善T2DM患者的血糖和胰岛β细胞功能,并对降低体重有很好疗效。     

西格列汀联合二甲双胍治疗2型糖尿病疗效及对患者胰岛功能的影响

目的 探究西格列汀联合二甲双胍治疗2型糖尿病的疗效及对患者胰岛功能的影响。方法 选取鄱阳县人民医院2018年10月—2020年10月收治的80例2型糖尿病患者,采用随机数字表法平均分为对照组与观察组。对照组给予二甲双胍治疗,观察组给予西格列汀联合二甲双胍治疗,比较2组血糖、疗效及胰岛素水平。结果 治疗后,观察组空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 hPG)及糖化血红蛋白(HbA₁c)水平均低于对照组(P<0.05);观察组临床总有效率显著高于对照组(P<0.05);治疗后,观察组在空腹、餐后1 h、餐后2 h、餐后3 h的胰岛素水平均高于对照组(P<0.05)。结论 针对2型糖尿病患者联合应用西格列汀与二甲双胍可减少肝脏葡萄糖的输出,显著改善胰岛功能。     

门诊2型糖尿病病人治疗现状分析

目的了解门诊2型糖尿病病人治疗达标情况,提出有效的治疗措施。方法将门诊2型糖尿病病人380例按以往治疗情况分为二甲双胍组、优降糖组、二甲双胍＋迪沙片组、二甲双胍＋诺和龙组、二甲双胍＋格列美脲组、二甲双胍＋胰岛素组,观察3个月。观察前后分别行常规体格检查,检测血糖、血脂、糖化血红蛋白、肝、肾功能及空腹胰岛素水平。结果各组病人的血糖、糖化血红蛋白均较治疗前下降,胰岛素敏感性增加,二甲双胍＋胰岛素组疗效优于其他治疗组（P〈0.01）。结论2型糖尿病病人治疗达标率较低,联合口服降糖药物治疗优于单一口服降糖药。对口服降糖药效果差的病人,应尽早联合用药或选择胰岛素治疗。     

电针对糖尿病大鼠胰腺组织CHOP、Bax、Bcl-2蛋白表达及胰腺超微结构的影响

目的 观察针刺对糖尿病大鼠胰腺组织内质网应激及细胞凋亡的影响。 方法 高脂高糖饲料喂养加低剂量链脲佐菌素腹腔注射复制糖尿病大鼠模型,按血糖分层将模型复制成功的大鼠随机分为模型组、针刺组和二甲双胍组,另设空白组。干预4周后检测随机血糖、大鼠胰腺组织CHOP、Bcl-2、Bax蛋白含量,观察胰腺细胞超微结构。 结果 模型复制后,模型复制组随机血糖显著高于空白组（P＜0.05）。针刺组和二甲双胍组随机血糖均较治疗前明显降低（P＜0.05）;与模型组比较,针刺组随机血糖水平呈降低趋势（P>0.05）。模型组CHOP、Bax蛋白含量明显高于空白组（P<0.05）,Bcl-2蛋白含量显著低于空白组（P<0.05）;模型组、针刺组和二甲双胍组CHOP、Bax蛋白含量比较,差异无统计学意义（P>0.05）;针刺组和二甲双胍组Bcl-2蛋白含量均显著高于模型组（P<0.05）。针刺组和二甲双胍组胰腺细胞线粒体排列整齐,在空泡变性,线粒体嵴断裂,粗面内质网变形,糖原颗粒减少方面,其异常变化较模型组明显减轻。 结论 针刺可通过改善糖尿病大鼠胰腺组织内质网应激,良性调节Bcl-2、Bax蛋白含量,从而保护胰腺细胞。     

针刺对实验性大鼠胰岛素抵抗的逆转作用

[目的]观察针刺对实验性胰岛素抵抗大鼠胰岛素抵抗的逆转作用。[方法]将24只大鼠随机分成正常组、模型组和治疗组3组,每组8只。采用高糖饲料喂养方法复制胰岛素抵抗模型;观察针刺内关、足三里、三阴交以及肾俞等穴位对大鼠空腹血糖(FBG)、血浆胰岛素(PI)以及胰岛素敏感性指数(ISI)的影响。[结果]模型组大鼠的FBG、PI均较正常组升高,而ISI则降低(均P<0.01);给予针刺治疗后,模型大鼠的FBG、PI均下降,而ISI则上升(与模型组比较,均P<0.01)。[结论]针刺对胰岛素抵抗有一定的逆转作用。     

茯苓颗粒对超重糖尿病患者体重的影响

目的观察茯苓颗粒对超重糖尿病患者体重的影响。方法将经胰岛素治疗后体重仍增加的超重糖尿病患者随机分为茯苓组和对照组,两组患者均采用相同的生活方式干预,给予二甲双胍和胰岛素治疗,茯苓组加用茯苓免煎颗粒口服,疗程3个月。观察治疗前后体重、体重指数（BMI）、腰围、空腹血糖（FBG）、糖化血红蛋白（HbAlc）以及胰岛素用量的变化。结果治疗后两组间各项指标比较,FBG、HbAlC以及二甲双胍用量差异无统计学意义,茯苓组患者体重、BMI、腰围、胰岛素用量的下降更为显著（P〈0．05）。结论单味中药茯苓可减少超重糖尿病患者的体重。     

不同途径移植人脐带间充质干细胞治疗糖尿病大鼠

目的观察不同途径移植人脐带间充质干细胞(hUCMSCs)对糖尿病大鼠的治疗效果。方法 60只SD大鼠单次腹腔注射链脲佐菌素(70 mg.kg-1)建立糖尿病模型,成模后随机分为糖尿病模型组、胰腺被膜下移植组、肾被膜下移植组及肝实质内移植组,每组14只;另取10只大鼠为正常对照组。分别于各干细胞移植组大鼠胰腺被膜下、左肾被膜下、肝实质内注射0.5 mL hUCMSCs悬液(1×106个);糖尿病模型组及正常对照组于胰腺被膜下注射生理盐水0.5 mL。移植后动态观察空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS)、体质量变化,6周后处死大鼠,取相关组织行病理学检查及胰岛素、胰十二指肠同源异型盒基因(PDX-1)、巢蛋白mRNA表达测定。结果移植前各组大鼠体质量比较差异无统计学意义(P>0.05);各干细胞移植组及糖尿病模型组大鼠FBG值高于正常对照组(P<0.05),FINS水平低于正常对照组(P<0.05);各干细胞移植组及糖尿病模型组大鼠FBG和FINS水平组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。移植5周末,与正常对照组比较,各干细胞移植组及糖尿病模型组大鼠体质量及FINS降低,FBG增高,差异均有统计学意义(P<0.05);与糖尿病模型组比较,各干细胞移植组大鼠体质量及FINS升高,FBG降低,差异均有统计学意义(P<0.05);与胰腺被膜下移植组比较,肾被膜下及肝实质内移植组大鼠体质量降低,FBG升高,FINS水平降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。与正常对照组相比,各实验组大鼠平均阳性染色面积均降低(P<0.05);胰腺被膜下移植组阳性染色面积大于糖尿病模型组(P<0.05);所有组织切片均未检测到人胰岛素的表达。与正常对照组比较,胰腺被膜下移植组、糖尿病模型组大鼠胰岛素mRNA表达量均降低(P<0.05),大鼠PDX-1及巢蛋白mRNA表达量均增高(P<0.05)。与糖尿病模型组比较,胰腺被膜下移植组大鼠胰岛素、PDX-1及巢蛋白mRNA表达量均增高(P<0.05)。各实验组均未检测到人胰岛素、PDX-1及巢蛋白mRNA表达。结论不同移植途径对hUCM-SCs治疗糖尿病的效果有影响,胰腺被膜下移植效果优于其他途径。hUCMSCs并未分化为β细胞,但其能够促进内源性胰腺干细胞增殖、分化。     

津力达颗粒对糖尿病大鼠胰岛B细胞的保护作用

目的 探讨津力达颗粒对糖尿病大鼠胰岛B细胞的保护作用。方法 将100只SPF级雄性SD大鼠除对照组外采用高脂饮食,链脲佐菌素腹腔一次性注射诱发糖尿病大鼠模型后随机分为模型组、（低中高剂量）津力达药物组、a-硫辛酸组、胰岛素组、二甲双胍组。各组给予灌胃给药（胰岛素组腹腔注射）。给药2个月后测定体重、空腹血糖（FBG）、胰岛素（FINS）、糖化血红蛋白（HbA1c）、氧化应激及炎症反应指标,并取胰尾组织行胰岛素免疫组化染色观察。结果 与模型组相比,其他各组FBG、HbA1c等均降低;津力达高剂量组SOD、GSH活性明显升高（P<0.01）,IL-1β、MDA含量降低（P<0.01）,胰岛B细胞免疫阳性染色的面积增加（P<0.01）,与糖尿病模型组比较差异有显著意义。结论 津力达颗粒对受损的糖尿病大鼠胰岛B细胞具有保护作用。     

盐酸小檗碱对2型糖尿病大鼠血清炎症因子及胰腺β细胞形态的影响

目的观察盐酸小檗碱对2型糖尿病大鼠血清炎症因子水平的干预,以及对血糖、血清胰岛素、胰岛素敏感指数（insulin sensitive index,ISI）及胰腺β细胞形态学的影响,探讨盐酸小檗碱对改善糖尿病大鼠胰岛素抵抗的作用机理。方法健康雄性SD大鼠60只随机分为正常对照组、模型对照组、盐酸小檗碱组和二甲双胍组,每组15只,后三组在高脂饲料喂养30 d后,予以链脲佐菌素（streptozotocin,STZ）40 mg/kg制备2型糖尿病大鼠模型。成模后,盐酸小檗碱组予以盐酸小檗碱180 mg/（kg·d）灌胃30 d,二甲双胍组予以二甲双胍180 mg/（kg·d）灌胃30 d,检测实验大鼠的血清炎症因子水平、血糖、空腹胰岛素（fasting insulin,FINS）及ISI,并在光学显微镜和电子显微镜下观察各组胰腺β细胞的病理改变。结果模型对照组大鼠较正常对照组大鼠空腹血糖及空腹胰岛素水平均明显增高（P〈0.05）,血清炎症因子C反应蛋白（C-reactive protein,CRP）、IL-6,TNF-α亦明显增高（P〈0.05）。而二甲双胍组和盐酸小檗碱组的各项指标均较模型对照组明显下降（P〈0．05）,但两药物治疗组之间无显著性差异（P〉0．05）。光学显微镜下HE染色,免疫组化染色及电子显微镜下观察胰腺β细胞形态,显示用药组较模型对照组均有不同程度的改善。结论盐酸小檗碱可通过降低2型糖尿病大鼠血清炎症因子水平而起到降低血糖、改善胰岛素抵抗的作用。     

黄芪育阴煎干预2型糖尿病患者胰岛素抵抗及相关因素的临床研究

目的观察黄芪育阴煎治疗2型糖尿病及胰岛素抵抗（IR）相关指标的临床疗效。方法治疗组33例采用自拟方黄芪育阴煎治疗，观察治疗前后空腹血糖（FBG）及餐后2h血糖（PBG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、空腹胰岛素（FINS）、c-肽、血脂，并计算胰岛素敏感指数（ISI）评估IR。结果治疗组治疗后FBG，PBG及HbA1c较治疗前显著降低（P〈0．05），总有效率100％，显效率83．4％；血浆总胆固醇（TC），低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）明显降低（P〈0．05），高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）明显升高（P〈0．05），胰岛素、c-肽及ISI均有明显下降（P〈0．05）。结论黄芪育阴煎具有明显的降糖作用，能显著增加胰岛素敏感性，从而改善胰岛素抵抗，且对血脂紊乱及临床症状有明显改善。     

艾塞那肽治疗2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病患者的疗效观察

目的 观察艾塞那肽联合二甲双胍治疗2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病患者的临床疗效.方法 选取2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病患者50例,随机分为试验组与对照组,每组25例.对照组应用二甲双胍治疗,试验组在二甲双胍基础上联合应用艾塞那肽治疗.治疗前及治疗12周后分别测量患者身高、体重、体重指数(BMI)、腰围(WC)、糖基化血红蛋白(HbA1c)、空腹血糖(FBG)、空腹C肽(FCP)、三酰甘油(TG)、胆固醇(TCH)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、谷丙转氨酶(ALT)、超氧化物歧化酶(SOD)、肝脏脂肪含量(LFC).结果 两组治疗前基线资料无显著差异,治疗后试验组及对照组在WC、HbA1c、FBG及LFC方面较治疗前明显改善(P<0.05),且试验组较对照组改善更为显著,与对照组相比差异有统计学意义(P<0.05).结论 在BMI、WC、HbA1c、FBG、FCP、SBP、TG、TCH、HDL、LDL、LFC方面,艾塞那肽联合二甲双胍改善2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病较单纯应用二甲双胍治疗疗效显著.     

二甲双胍对糖尿病大鼠脂肪组织AMPKα2及氧化应激水平的影响

摘要：目的：观察二甲双胍对2型糖尿病大鼠脂肪组织中腺苷酸活化蛋白激酶α2(AMPKα2)表达及对氧化应激水平的影响,探讨其改善血糖、氧化应激及胰岛素抵抗的可能机制。方法：雄性SD大鼠高脂饮食一个月后腹腔注射链脲佐菌素制备2型糖尿病大鼠模型,造模成功后随机分为模型组和治疗组,后者给予二甲双胍灌胃治疗。测定大鼠治疗前后的体质量（body weight）,并检测各组空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽(GSH)、β-N-乙酰氨基葡萄糖苷酶(NAG)、髓过氧化物酶(MPO)、丙二醛(MDA)、单胺氧化酶(MAO)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)水平,计算大鼠脂体比、胰岛素敏感指数(ISI)。同时以半定量RT-PCR检测脂肪组织AMPK mRNA的表达。结果：与模型组比较,治疗组脂肪组织AMPKα2的表达及血清FINS、GSH、SOD、ISI、HDL增高, FBG、NAG、MDA、MPO、MAO、TC、TG、LDL降低, P均< 0.05。结论：二甲双胍可能通过上调2型糖尿病大鼠脂肪组织AMPKα2的表达来调节机体糖、脂代谢,改善胰岛素敏感性及糖尿病氧化应激。