溴吡斯的明纳米乳的体外释放及体内动力学研究

目的：对溴吡斯的明纳米乳（pyridostigmine bromide nanoemulsion,PBNE）在体外的释放行为和体内的药动学行为进行初步研究。方法：建立高效液相色谱法考察体外释放行为和体内药动学行为。结果：PNBE与溴吡斯的明（pyridostigmine bro－mide,PB）在4种释放介质（pH1.2的盐酸溶液,pH6.8、pH7.4、pH7.8的磷酸缓冲溶液）中的体外释放行为相似,PBNE的MRT（0-24 h）值较PB增加0.98 h,PBNE的Cmax值是PB的1.55倍,PBNE的口服生物利用度是PB的1.82倍。结论：PBNE在不同介质中的体外释药行为相似,PBNE可改变体内的药动学行为,其口服生物利用度比PB好,PBNE具有一定的缓释作用。     

溴新斯的明多囊脂质体在大鼠体内的药动学研究

目的 研究溴新斯的明多囊脂质体(neostigmine bromide multivesicular liposomes,NB-MVLs)与溴新斯的明(neostigmine bromide,NB)注射剂在大鼠体内的药物代谢动力学.方法 12只健康大鼠,雌雄各半,随机分为2组,分别单次皮下注射给予SD大鼠NB-MVLs或NB注射剂(0.15 mg/kg).采用反相高效液相色谱法测定不同时间点大鼠血浆中NB的浓度,计算药动学参数并进行生物等效性分析.结果 NB-MVLs与NB注射剂给药后,测得药时曲线下面积分别为(35.56±4.62) mg·h· L-1和(15.97±5.22) mg·h·L-1,峰浓度(Cmax)分别为(2.49±0.31) mg/L和(4.61±0.91)mg/L,达峰时间(Tmax)分别为(2.40±0.89)h和(0.45±0.11)h,半衰期分别为(15.14±6.81)h和(1.79±0.27)h,AUC0-t、AUC0∞及Cmax采用DAS 2.1.1软件进行双单侧t检验和[1-2α] 90％可信区间考察,Tmax采用Wilcoxon非参数检验,生物等效性分析结果表明NB-MVLs与NB具有生物不等效性.结论 将NB制成多囊脂质体后,生物利用度明显提高,释放药物平稳缓慢,NB-MVLs与NB具有生物不等效性.     

溴吡斯的明分散片在兔体内的生物等效性研究

目的比较溴吡斯的明分散片和市售普通片在兔体内的药动学参数,计算溴吡斯的明分散片的相对生物利用度。方法 12只新西兰大耳白兔采用随机交叉给药,单剂量口服60 mg溴吡斯的明分散片或普通片后,反相离子对色谱法测定血浆药物浓度,用DAS 2.1.1软件计算药动学参数及分散片相对生物利用度。结果溴吡斯的明分散片和普通片在兔体内的Cmax分别为(1.83±0.08)mg.L-1和(1.68±0.03)mg.L-1;tmax分别为(2.33±0.41)h和(2.58±0.20)h;AUC0-24分别为(15.50±0.62)mg.h.L-1和(15.14±0.30)mg.h.L-1;AUC0-∞分别为(15.82±0.70)mg.h.L-1和(15.57±0.32)mg.h.L-1;分散片相对生物利用度F0-24为102.38%和F0-∞为101.61%;经方差分析、双单侧t检验和非参数检验,两制剂在兔体内无显著性差异。结论溴吡斯的明分散片和普通片在兔体内生物等效。     

家兔多剂量口服溴吡斯的明缓释片的药动学和生物利用度评价

目的 以溴吡斯的明普通片为对照,通过多剂量口服给药后,评价溴吡斯的明缓释片的药动学和生物利用。方法 6只新西兰兔随机分成2组,采用自身交叉对照实验,多剂量口服溴吡斯的明缓释制片或普通片后,采用高效液相色谱法测定血浆中溴吡斯的明浓度,计算药动学参数和相对生物利用度。 结果 溴吡斯的明普通片与缓释片给药后,药动学参数如下：tmax分别为（2.00 ± 0）h和（4.00 ± 0）h; Cmax 分别为（25.477 ± 0.177）mg•L-1和（19.236 ± 0.446）mg•L-1;AUC0-∞分别为（321.424 ± 4.955）mg•h•L-1和（370.083 ± 12.229）mg•h•L-1;与普通片相比,缓释片的相对生物利用度为119.15%。结论 溴吡斯的明缓释片具有缓释动力学特征,与普通片生物等效。     

过氧化氢酶脂质体的药代动力学和生物等效性初步研究

目的：研究过氧化氢酶脂质体（catalase liposomes,CALP）在SD大鼠体内的药代动力学和生物等效性。方法：采用逆向蒸发法制备了CALP,并测定其粒径、Zeta电位及包封率。将12只雄性SD大鼠随机分为２组,分别静脉注射CALP和游离过氧化氢酶（catalase,CAT）,测定给药后不同时间点大鼠血浆中过氧化氢酶的活性。采用DAS 2.1.1软件计算药物代谢动力学参数,并对CALP和CAT进行生物等效性评价。结果：CALP的包封率为（53.72±1.67）%,粒径和Zeta电位分别为（405.40±21.89） nm和（-15.70±3.22） mV。CALP和CAT的主要药物代谢动力学参数AUC0-t分别为（203.22 ± 11.75） U（ml·h）和（50.92±3.51） U（ml·h）,Cmax分别为（70.79±1.33） U/ml和（51.48±2.78） U/ml,Tmax分别为（0.58 ± 0.14） h和（0.17 ± 0.00） h。lnAUC、lnCmax 经方差分析和双单侧检验证明差异具有统计学意义（P <0.05）。AUC0-t、AUC0-∞和Cmax的90%可置信区间分别为133.8%~140.1%,132.3%~146.7%,104.7%~107.5%。CALP和CAT的Tmax经非参数法检验差异无统计学意义（P >0.05）。CALP的相对生物利用度为（399.1±23.1）%。结论：CALP提高了过氧化氢酶的生物利用度,CALP与CAT不具有生物等效性。     

盐酸吡格列酮分散片人体生物等效性研究

目的：比较盐酸吡格列酮分散片与普通片的生物等效性。方法：18名健康男性志愿者采用随机交叉、自身对照试验设计随机等分成两组,单剂量口服30mg两种制剂后,采用高效液相色谱法测定吡格列酮的血药浓度。结果：盐酸吡格列酮分散片和盐酸吡格列酮片的主要药动学参数如下：AUC0-24分别为（13．80±4．11）μg·h／mL和（13．14±3．50）μg·h／mL,AUC0-∞分别为（14．68±4．27）μg·h／mL和（14．00±3．77）μg·h／mL,Cmax分别为（1．99±0．61）mg／l,和（1．82±0．50）mg／L,Tmax分别为（1．51±0．73）h和（1．68±0．82）h,两种制剂主要药动学参数无明显差异。试验制剂的相对生物利用度为（105．35±15．44）％。结论：盐酸吡格列酮分散片与普通片具有生物等效性。     

盐酸环丙沙星片人体生物等效性研究

目的考察环丙沙星在健康人体内的药动学过程,并考察其人体生物利用度和生物等效性。方法采用双周期、自身交叉设计,20名健康志愿者单次口服盐酸环丙沙星片参比药或受试药2片,并采集24小时内动态血标本,用HPLC－MS／MS法测定血浆中环丙沙星的浓度,并采用DAS程序对试验数据进行处理,并判定两药的生物等效性。结果受试药和参比药的主要药动学参数Cmax分别为（2933．73±921．16）μg/L和（2922．87±960．39）μg/L,Tmax分别为（1．29±0．50）h和（1．34±0．44）h,T1/2分别为（4．89±1．49）h和（5．15±1．86）h,AUC0-24分别为（11208．84±4451．66）μg/（h·L）和（11053．83±4352．54）μg／（h·L）,AUC0-∞分别为（11514．9±14424．94）μg／（h·L）、（11354．53±4302．65）μg/（h·L）;两种药的主要药动学参数经对数转换后进行方差分析及双单侧t检验,并计算90％置信区间,表明两种药物生物等效,受试药的相对生物利用度为（102．08±15．06）％。结论盐酸环丙沙星片受试药与参比药具有人体生物等效性。     

高效液相色谱法测定氟康唑血药浓度及生物等效性研究

目的测定血浆中氟康唑的浓度，评价试验制剂和对照制剂的生物等效性。方法与服药不同时间内采血，采用高效液相色谱法测定血药浓度。结果试验制剂中氟康唑的峰浓度（Cmax）为（27．314±5．13）μg/mL；达峰时间（Tmax）为（1．75±0．26）h；半衰期[t1／2（Ke）]为（28．84±4．78）h；AUC0→96为（883．55±126．08）μg／ML·h^-1；AUC0→∞为（956．64±137．33）μg/mL·h^-1；对照制剂中氟康唑的Cmax为（26．730±3．47）μg／mL；Tmax为（1．72±0．26）h；t1／2（k0）为（26．90±4．63）h；AUC0→96为（929．92±155．84）μg/mL·h^-1；AUC0→∞为（985．35±162．19）pg／mL·h^-1。结论试验制剂与对照制剂比较其氟康唑的Cmax，Tmax和AUC0→∞均没有显著性的统计学差异。     

克拉霉素干混悬剂的相对生物利用度研究

目的　观察口服克拉霉素干混悬剂的相对生物利用度。方法　用微生物法测定 8名男性健康志愿者分别口服克拉霉素干混悬剂和片剂各 2 5 0mg后的血药浓度。结果　克拉霉素干混悬剂和片剂的Tmax分别为 2 .3± 1.0h及 3 .10± 0 .6h(P >0 .0 5 ) ,Cmax分别为 1.62± 0 .1mg/L及 1.69± 0 .2 3mg/L(P <0 .0 5 ) ,AUC0～ 2 4h分别为 9.45± 0 .72mg L·h及 9.884± 1.5 4mg/L·h(t检验P >0 .0 5 ,生物等效性检验P <0 .0 5 )。干混悬剂的相对生物利用度为 97±12 %。Tmax经生物等效性检验P >0 .0 5。与克拉霉素片剂比较 ,干混悬剂的Tmax平均提前 80min。两药的t1 /2Ke、cl/F等参数差异无显著性 (P >0 .0 5 )。结论　以AUC和Cmax衡量口服给药后的吸收程度 ,两制剂具有生物等效性。以Tmax为指标 ,克拉霉素干混悬剂比片剂吸收快 ,达峰时间提前。两种制剂在分布和消除方面基本一致。     

阿奇霉素颗粒剂在健康人体中的药代动力学和生物等效性

目的：研究阿奇霉素颗粒剂在健康中国人体内药动学和生物等效性。方法：采用双周期交叉试验设计,20名健康男性受试者随机交叉单剂量口服阿奇霉素颗粒剂试验制剂和参比制剂0.5g,以高效液相色谱-质谱联用法测定人血浆中阿奇霉素经时血药浓度,用DASVer2.0软件计算药动学参数,评价两制剂的生物等效性。结果：阿奇霉素颗粒剂试验制剂和参比制剂的主要药动学参数Cmax分别为（537.4±168.2）ng/ml和（540.6±169.0）ng/ml;tmax分别为（2.0±0.7）h和（1.9±0.7）h;t1/2分别为（31.3±11.6）h和（32.6±16.3）h;AUC0→72分别为（4736.7±2408.9）ng.h/ml和（4779.2±2405.2）ng.h/ml,AUC0→∞分别为（5578.6±2796.3）ng.h/ml和（5635.6±2594.1）ng.h/ml;试验制剂的AUC0→72、AUC0→∞、Cmax的90%置信区间分别为参比制剂相应参数的93.2%～104.4%、91.8%～103.0%和96.5%～102.2%。以AUC72计算试验制剂中阿奇霉素对参比制剂的相对生物利用度F,得（100.5±13.1）%。结论：经方差分析及双单侧t检验结果显示,试验制剂和参比制剂具有生物等效性。