β苯乙胺N—取代的反应中重排反应的机理研究

以ＰＯＬＹＧＥＮ软件中的ＣＨＡＲＭｍ程序和集团坐标轮换法，对６个化合和折结构进行计算机分子模拟，根据所得化合物的能量最低构象，计算了键合能，电子总能量，偶极矩，胺基氮原子电荷以及氧原子电荷等值并作为结构参数对反应的反应热进行估算，同时对β－苯乙胺Ｎ－取代反应中的重排反应（反应式（１）进行机理研究，结果认为重排产物Ｎ－（２－苯乙基）Ｎ－（２－羟乙基）－对硝基苯胺４是由Ｎ－（２－苯乙基）－２－（对硝基     

β－苯乙胺N－取代反应中的重排反应

合成了Ｎ－（对硝基苯氧乙基）β－苯乙胺（３），同时分离到重排产物Ｎ－（２－苯乙基）－Ｎ－（２－羟乙基）－对硝基苯胺（４），推测可能是一分子内亲核取代反应。     

β-苯乙胺N-取代反应中N-O型Simles重排的动力学研究(Ⅰ)

以β－苯乙胺和对硝基苯基溴乙基醚反应生成Ｎ－（对硝基苯氧乙基）β－苯乙胺和其重排产物Ｎ－（２－苯乙基）Ｎ－（２－羟乙基）－对硝基苯胺为例，研究分子内激活的亲核芳香取代反应——Ｎ－Ｏ型Ｓｍｉｌｅｓ重排的动力学过程。     

β—苯乙胺N—取代反应中N—O型Simles重排的动力学研究（I）

以β－苯乙胺和对硝基苯基溴乙基醚反应生成Ｎ－（对硝基苯氧乙基）β－苯乙胺和其重排产物Ｎ－（２－苯乙基）－Ｎ－（２－羟乙基）对硝基苯为胺为例，研究分子内激活的亲核芳香取代反应－Ｎ－Ｏ型Ｓｍｉｌｅｓ重排的动力学过程。     

β—苯乙胺N—取代反应中的重排反应

合成了Ｎ－（对硝基苯氧乙基）β－苯乙胺（３），同时分离到重排产物Ｎ－（２－苯乙基）－Ｎ－（２－羟乙基）－对硝基苯胺（４），推测可能是一分子内亲核取代反应。     

由糠醛合成铁螯合剂1－烷基－2－乙基－3－羟基吡啶－4－酮

羟基吡啶酮类化合物是一类新型的铁螯合剂，我们以糠醛为起始原料，与溴乙烷的格氏试剂加成，水解得α－乙基呋喃甲醇（Ａ）；Ａ经氯氧化重排反应制得２－乙基－３－羟基吡喃－４－酮（Ｂ）；Ｂ与胺反应合成出１－烷基－２－乙基－３－羟基吡啶－４－酮。产物结构均经ＩＲ，ＮＭＲ光谱鉴定。     

二氢苯骈吡喃酮Mannich反应的副反应

以Ｍａｎｎｉｃｈ反应拟合成３－胺甲基－４－羟基取代的苯骈吡喃化合物（Ⅲ），得到ＤｉｅｌｓＡｌｄｅｒ缩合产物（Ⅳａ）和（Ⅳｂ），初步探索了反应条件并确定了所得产物的结构。     

二乙烯三胺衍生物对纤维素膜的增塑作用

用Ｎ－（２－胺基乙基）－Ｎ－正辛基－１，２－乙二胺和Ｎ－（２－胺基乙基）－Ｎ－正癸基－１，２－乙二胺增塑再生纤维素膜，并用红外光谱，差热分析以及力学性能测量研究了增塑后膜的结构与性能，实验表明，上述二种化合物对纤维素膜有良好的增塑作用，Ｎ－（２－胺基乙基）－Ｎ－正辛基－１，２－乙二胺水溶性大，和甘油增塑的情况相似，用水浸泡后，增塑效果基本丧失；而Ｎ－（２－胺基乙基）－正癸基－１，２－乙二胺用水浸包     

四氢异喹啉衍生物α－肾上腺素能受体亲和力的定量构效关系研究

以ＰＯＬＹＧＥＮ软件中的ＣＨＡＲＭｍ程序和集团坐标轮换法，对合成的１４个四氢异喹啉衍生物的结构进行计算机分子模拟。根据所得化合物的能量最低构象，计算了其ＶＤＷ体积、偶极矩、总键能、总键角能、总非正则能和母核氮原子电荷等值，并作为结构参数与化合物α－肾上腺素能受体亲和力活性进行相关分析，以逐步回归法建立了两个相关性较好的方程：１ｇｌ／ＩＣ＿（５０）（α＿１）＝５．４８１５＋０．２１２０ＢＥ－０．６２８５ＩＥ－０．１０１５ＰＳ［ｎ＝１４，ｒ＝０．７５９７，ｓ＝０．３７１６，Ｆ＝４．５４９０＞Ｆ＿（１－０．０５）（３，１０）＝３．７１］；１ｇｌ／ＩＣ＿（５０）（α２）＝１２．９８２０－０．０２８９ＶＶ＋０．１５９４ＡＥ＋０．３７４５ＩＥ［ｎ＝１４，ｒ＝０．９４９３，ｓ＝０．２８８２，Ｆ＝３０．３８４４＞Ｆ（１－０．０１）（３，１０）＝６．５５］。结果提示，分子的非正则能（ＩＥ）愈大，对α＿２受体选择性愈高，反之，对α＿１受体选择性增强；活性主要取决于化合物分子的整体性质。     

β－（N－5－氟尿嘧啶－N_1）酰胺基乙基锗倍半氧化物的合成

将β－羧乙基锗倍半氧化物（Ｇｅ－１３２）同５－氟尿嘧啶相结合，合成了β－（Ｎ－５－氟尿嘧啶－Ｎ１）酰胺基乙基锗倍半氧化物，用元素分析、红外光谱（ＩＲ）等方法确定了其组成和结构。ＩＲ光谱中出现８００～９００ｃｍ－１的强γＧｅ－Ｏ特征振动吸收峰。该化合物结构新颖，兼具５－氟尿嘧啶和Ｇｅ－１３２的主要结构特征，相信将具有更好的抗癌作用。     

1—取代苯乙基—4—哌啶醇醚化反应的探讨

以１－取代苯乙基－４－哌啶醇和对硝基氟苯为原料,在ＮａＨ／ＤＭＦ中制备得到了１－取代苯乙基－４－（４－硝基苯氧基）哌啶和分离得到副产物４,４‘－二硝基苯醚和Ｎ,Ｎ－二甲基－４－硝基苯胺,并研究了副产物Ⅴ、Ⅵ的产生原因。以无水四氢呋喃代替ＤＭＦ,避免了副产物的生成,提高了Ⅲ的收率。     

多功能桥试剂四（ω－羟丙氧甲基）甲烷及三（ω－羟丙氧甲基）氨甲烷的合成

报道通过延伸方法解决季戊四醇（１）及三羟甲基氨甲烷（２）末端羟基立体位阻的方法。（１）和（２）末端羟基经氰乙基化、醇解和还原等步骤制得标题化合物四（ω－羟丙氧甲基）甲烷（３）及三（ω－羟丙氧甲基）氨甲烷（４），并合成９个衍生物，以摸索（３）和（４）的酰化、醚化及氯化等反应条件。所合成的化合物（３～１３）及（１５）均未见文献报道，其结构经ＩＲ、１Ｈ－ＮＭＲ和元素分析确证。标题化合物可作为小分子多功能桥试剂，以增大载体的载药量。     

四氢异喹啉衍生物α－肾上腺素能受体亲和力的定量构效关系研究

以ＰＯＬＹＧＥＮ软件中的ＣＨＡＲＭｍ程序和集团坐标轮换法，对合成的１４个四氢异喹啉衍生物的结构进行计算机分子模拟。根据所得化合物的能量最低构象，计算了其ＶＤＷ体积、偶极矩、总键能、总键角能、总非正则能和母核氮原子电荷等值，并作为结构参数与化合物α－肾上腺素能受体亲和力活性进行相关分析，以逐步回归法建立了两个相关性较好的方程：１ｇ１／ＩＧ５０（α１）＝５．４８１５＋０．２１２０ＢＥ－０．６２８５ＩＥ     

（E）－1－取代芳基－2－（1H－苯并咪唑－1－基）乙酮取代苯腙类化合物的合成及其抑制血小板聚集作用

（Ｅ）－１－取代芳基－２－（１Ｈ－苯并咪唑－１－基）乙酮取代苯腙类化合物的合成及其抑制血小板聚集作用［李科等．中国药物化学杂志，１９９５；５６（１５）：６］对３２个（Ｅ）－１－取代芳基－２－（１Ｈ－苯并咪唑－１－基）乙酮取代苯腙类化合物初步体外药理测...     

N，N－二甲基苯胺的亚硝化反应探讨

Ｎ，Ｎ－二甲基苯胺的亚硝化反应在一定酸度（ｐＨ≤４．７０）条件下发生。产物有三种情况：（１）ｐＨ４．７０～４．２２时，产物为对亚硝基Ｎ，Ｎ－二甲基苯胺绿色结晶（ｍ．ｐ８６℃）；（２）ｐＨ≤１．７０时产物为醌肟结构的桔黄色盐；（３）ｐＨ３．５７～２．０８时，产物为以上两种产物的混合物黄绿色结晶体。     

2—氯代—3—甲基—4—三氟乙氧基吡啶N—氧化物的合成

采用３－甲基吡啶作为起始原料，经氨基化，羟基化，氯代，Ｎ－氧化，硝化，氟化六步反应制备得到标题化合物２－氯代－３－甲基－４－三氟乙基吡啶Ｎ－氧化物。按（２）计算总收率为３．５％，其化学结构经元素分析，红外光谱和核心磁共振氢谱证实。     

甲磺酰胺苯乙胺类化合物抗心律失常活性的定量构效关系研究(Ⅰ)

以ＰＯＬＹＧＥＮ软件中的ＣＨＡＲＭｍ程序和集团坐标轮换法，对合成的１２个甲磺酰胺苯乙胺类化合物的结构进行计算机分子模拟。根据所得化合物的能量最低构象，计算了其ＶＤＷ体积、偶极矩、总键能、总键角能、总非正则能以及氮原子电荷等值，并对这些化合物进行ＣＮＤＯ／２法量化计算，这些计算结果作为结构参数分别与１２个化合物抗心律失常活性进行相关分析，以逐步回归法建立了两个相关性较好的方程：ｌｇｌ／ＭＥＣ＝６．９９９１－０．３８４２Ｘ２＋３．６７９６Ｘ５［ｎ＝１２，ｒ＝０．８５５９７５，ｓ＝０．１８９６７２，Ｆ＝１２．３３４６４＞Ｆ１－０．０５（３，９）＝３．８６］；ｌｇｌ／ＭＥＣ＝１４．７０３８－２１３．２６９２Ｘ４－１０．４８２９Ｘ５［ｎ＝１２，ｒ＝０．９３１９１９，ｓ＝０．１３３０４７，Ｆ＝２９．７１３５４＞Ｆ１－０．０１（３，９）＝６．９９］。结果提示，这类化合物的抗心律失常活性与分子中的原子轨道杂化程度和氮原子对分子ＨＯＭＯ和ＬＵ－ＭＯ的贡献有关，可以看出，氮上的取代不同会引起抗心律失常活性的不同     

铜（Ⅱ）的－N（2－羟基乙基）水杨醛亚胺配合物的合成及抑菌活性

合成了４种－Ｎ（２－羟基乙基）水杨醛亚胺合铜（Ⅱ）类配合物，其结构经红外光谱、元素分析，原子吸收证实，并对其抑菌活性进行了试验。结果表明，配合物Ⅰ、Ⅱ对４种革兰氏阳性菌和一种革兰氏阴性菌有抑菌活性。     

急性淋巴细胞白血病中T细胞受体δ基因Vδ2－Dδ3及Dδ2－Dδ3重排结合部顺序的研究

为了探讨中国人Ｔ细胞受体（ＴＣＲ）δ基因的Ｖ－Ｄ－Ｊ结合部顺序（Ｎ顺序）的组成，及其在急性淋巴细胞白血病（ＡＬＬ）患者中的重组规律，应用聚合酶链反应（ＰＣＲ）对４６例ＡＬＬ标本进行了ＴＣＲδ基因重排的研究，发现１６例患者出现Ｔ细胞受体δ基因不完全重排，其中１３例为Ｖδ２－（Ｄ）－Ｄδ３重排，３例为Ｖδ２－（Ｄ）－Ｄδ３合并Ｄδ２－Ｄδ３重排。进而应用ＤＮＡ直接测序技术，对这１６例ＡＬＬ标本ＴＣＲδ基因重排结合部进行了分析，证实由于Ｖδ２或Ｄδ２的３＇端和Ｄδ３的５＇端碱基缺失、部分Ｄδ１或Ｄδ２顺序存在、Ｎ顺序的插入以及未发生缺失的Ｖδ２，Ｄδ２或Ｄδ３编码顺序端Ｐ核昔酸的非随机插入，使得每例患者的结合部顺序均存在高度个体特异性。此外，对Ｎ顺序碱基成份的分析表明，其脱氧鸟嘌呤和脱氧胞嘧啶含量大于７０％，而脱氧腺嘌呤和脱氧胸腺嘧啶小于３０％，说明碱基插入并非完全随机。本文结果提示ＴＣＲδ基因重排是淋巴细胞发育中的一个早期事件，其结合部顺序的测定，可作为检测ＡＬＬ患者微小残留病变的特异性克隆标志。     

N－取代－3－羰基－4－甲基－4－氮杂－5α－雄甾－17β－酰胺化合物的合成

为研究开发新的５α－还原酶抑制剂，以３β－羟基－５烯－孕甾－２０－酮（Ⅰ）为原料，经７步反应合成了３－羰基－４－甲基－４－氮杂－５α－雄甾－１７β－羧酸（Ⅷ），再经酰氯法或硫代羧酸酯法合成了１０个新的Ｎ－取代－３－羰基－４－氮杂－５α－雄甾－１７β－酰胺化合物。