肾性高血压大鼠靶器官细胞凋亡及四逆汤的干预作用

目的研究实验性肾动脉狭窄性高血压大鼠主要靶器官的细胞凋亡状况以及四逆汤对细胞凋亡的干预作用。方法健康雌性Wistar大鼠24只,随机分为正常对照组、肾性高血压组和四逆汤治疗组,每组8只。双肾动脉夹闭法建立肾性高血压动物模型。采用TUNEL法检测心脏和肾脏组织的细胞凋亡水平。结果肾性高血压组大鼠心、肾阳性细胞计数均显著高于正常对照组及四逆汤治疗组（F=228.24、171.75,q=16.26～29.03,P〈0.01）,四逆汤治疗组阳性细胞计数与正常对照组相比较差异仍有显著意义（q=7.26、9.68,P〈0.01）。结论肾性高血压大鼠心、肾细胞凋亡增多,四逆汤对细胞凋亡有一定的抑制作用。     

四逆汤对肾性高血压大鼠主要靶器官Ang-Ⅱ和CGRP表达的影响

目的 探讨四逆汤对肾性高血压大鼠主要靶器官血管紧张素Ⅱ（Ang-Ⅱ）和降钙素基因相关肽（CGRP）表达的影响。方法 选择健康雌性Wistar大鼠24只,随机分为正常对照组、肾性高血压组和四逆汤治疗组,每组8只。双肾动脉夹闭法建立肾性高血压动物模型,免疫组化法测定心、脑、肾组织中Ang-Ⅱ和CGRP的表达。结果 肾性高血压组大鼠各器官CGRP和Ang-Ⅱ表达水平较正常对照组均显著升高。四逆汤治疗组大鼠各器官CGRP表达水平较肾性高血压组均明显降低;四逆汤治疗组大鼠Ang-Ⅱ在肾脏和心脏的表达水平较肾性高血压组均明显降低,但在脑组织中的表达差异无显著性。结论 四逆汤可能通过调节肾性高血压大鼠肾、心、脑组织中血管活性物质Ang-Ⅱ和CGRP的表达水平,发挥其血压调节作用。     

厄贝沙坦对自发性高血压大鼠心、肾病理变化的影响

目的　观察厄贝沙坦对自发性高血压大鼠 (SHR)心、肾损害的影响。方法　 2 4只 2 0周龄的雄性SHR随机分成 3组 ,治疗组用厄贝沙坦灌胃 4周 ,安慰剂对照组同期给予等容量羧甲基纤维素钠灌胃。结果　两治疗组大鼠血压降至正常 ,心肌细胞及冠脉接近正常 ,肾脏病变较安慰剂对照组明显减轻 ;二倍治疗量治疗组与治疗量治疗组差别不明显。结论　厄贝沙坦在显著降低SHR血压的同时 ,可逆转SHR心肾的损害 ;二倍治疗量治疗组与治疗量治疗组在逆转心肾的损害上无显著差异     

补肾益心片对肾血管性高血压大鼠的降压作用及保护靶器官的研究

【目的】探讨补肾益心片降压机制及其对心脑肾靶器官的保护作用。【方法】建立Goldblatt’s二肾一夹型高血压大鼠模型 (G - 2K1C) ,以开搏通为对照药 ,设补肾益心片高、中、低剂量组 ,开搏通组 ,模型组 ,假手术组 ,灌胃 4周 ,测量鼠尾动脉血压、血浆NO、血小板聚集率及观察心、脑、肾的病理变化。尚观察了补肾益心片的利尿作用。【结果】 ( 1)补肾益心片高、中、低剂量组及开搏通组均能降低肾性高血压大鼠血压 ,与模型组比较差异有显著性 (P <0 .0 1)。 ( 2 )补肾益心片各剂量组与开搏通组均能促进NO合成 ,降低血小板聚集率 ,与模型组比较差异有显著性 (P <0 .0 5或P <0 .0 1)。 ( 3)补肾益心片具有较缓和的利尿作用 ,但比氢氯噻嗪 (HCT)弱 (P <0 .0 1)。 ( 4 )补肾益心片各剂量组与开搏通组均能显著降低心、脑、肾靶器官的损害 (与模型组比较 ,P <0 .0 1)。【结论】补肾益心片能降低肾性高血压大鼠的血压 ,其降压机制可能与促进NO合成、抗血小板聚集、利尿有关。补肾益心片对心、脑、肾等靶器官具有保护作用     

葛根提取物对肾性高血压大鼠血压的影响

目的：观察葛根提取物对肾性高血压大鼠血压的影响。方法：雄性SD大鼠80只,体质量180～220g,建立“二肾一夹”大鼠肾性高血压模型,将模型复制成功的大鼠随机分为4组。用血压测定仪测定给予葛根提取物前后大鼠尾动脉压的变化,并观察葛根提取物对高血压大鼠血清一氧化氮（nitricoxide,NO）含量的影响。结果：与模型组比较,葛根提取物组大鼠血压显著降低（P〈0．05,P〈0．01）;而血清NO水平显著升高（P〈0．01）。结论：葛根提取物对肾性高血压大鼠血压的降低作用可能与升高血清NO水平有关。     

墨蝶呤对糖尿病胃轻瘫大鼠胃排空影响及其机制

目的 观察链脲佐菌素（ST Z）所致糖尿病大鼠胃运动改变,探讨墨蝶呤（S EP）对雌性糖尿病大鼠胃排空的影响及机制。方法 采用腹腔注射STZ诱导糖尿病大鼠模型。将大鼠分为6组,观察血糖、体质量、胃排空率,采用电场刺激测定胃平滑肌条舒张反应,应用Western blot法检测胃一氧化氮合酶（nNOS）蛋白表达。结果与正常大鼠相比较,糖尿病大鼠体质量明显下降（F=4.16,q=3 2.7,P〈0 0.1）,血糖明显升高（F=59 4.8,q=12 9.1,P〈0.01）,胃排空率显著降低（F=25.59,q=10.80,P〈0.01）;给予S EP灌胃后,糖尿病大鼠胃排空率显著升高（q=8.68,P〈0.01）。与正常大鼠相比较,电刺激平滑肌条可使糖尿病大鼠胃平滑肌条舒张作用明显减弱（F=40.17,q=12.52,P〈0.01）;给予S EP灌胃后,电刺激平滑肌条可使糖尿病大鼠胃平滑肌条舒张作用显著增强（q=7.33,P〈0 0.1）。糖尿病大鼠胃组织n NOS蛋白表达水平较正常大鼠显著降低（F=13 3.2,q=6.96,P〈0.01）;给予SEP灌胃后,大鼠n NOS蛋白表达水平显著升高,接近正常水平（q=7 3.4,P〈0.01）。结论 SEP可加速糖尿病大鼠胃排空,并增加胃nNOS蛋白表达。对于女性糖尿病胃轻瘫病人,SEP治疗可能为一种有效的治疗方法。     

肾性高血压大鼠动脉功能重构及K^＋通道开放剂的作用

目的探讨肾陛高血压大鼠动脉功能重构及K^＋通道开放剂的作用。方法40只SD大鼠,随机分为四组,A组为对照（假手术组）,其余3组通过“两肾一夹”（2K1C）方法制成肾性高血压模型,分别为B：2K1C组,C：吡那地尔组,D：吡那地尔＋优降糖组。术后3周通过灌胃途径予以C、D相应药物干预。术后每周检测各组大鼠血压。术后6周处死,分别取四组大鼠左股动脉、腹主动脉,行离体动脉环试验,观察对氯化钾（KCl）、去甲肾上腺素（NE）、硝酸甘油（NTG）的反应变化。结果1周后大鼠血压开始升高（P〈0．05）,3周达高峰（P〈0．01）,心率无明显变化（P〉0．05）。经灌胃途径予以相应药物处理3周后观察结果。6周后C组血压较B组降低（P〈0．05）,D组血压较C组升高（P〈0．05）。股动脉及腹主动脉收缩反应,B组对KCl、NE的收缩反应较A组增强（P〈0．05）,对硝酸甘油的舒张反应减弱（P〈0．05）。C组对KCl、NE的收缩反应较B组减弱（P〈0．05）,对硝酸甘油的舒张反应增强（P〈0．05）。结论Katp通道开放剂吡那地尔可减弱肾性高血压动脉功能改变,提示K^＋通道在RHR血管功能重构中可能发挥一定作用。     

高血压肾病与肾性高血压胰岛素抵抗的临床研究

目的　探讨高血压肾病及肾性高血压与胰岛素抵抗 (IR)的关系 ,判定IR的程度。②方法　测定2 9例原发性高血压肾功能正常者 ,30例高血压肾病肾衰竭者 ,2 5例肾性高血压肾功能正常者 ,2 8例肾性高血压肾衰竭者及 2 2例正常人的空腹血糖和血浆胰岛素 ,计算胰岛素敏感指数。③结果　原发性高血压肾功能正常病人、高血压肾病肾衰竭者及肾性高血压肾衰竭者胰岛素浓度均高于正常对照组 ,差别具有显著性 (F =6 .2 7,q =3.0 6～9.48,P <0 .0 5 ,0 .0 1) ,胰岛素敏感指数降低 (F =7.45 ,q =3.5 7～ 10 .6 0 ,P <0 .0 5 ,0 .0 1) ;其中高血压肾病肾衰竭组胰岛素浓度亦高于原发性高血压肾功能正常组及肾性高血压肾衰竭组 ,差别具有显著性 (F =6 .2 7,q =3.2 5 ,3.92 ,P <0 .0 5 ) ,胰岛素敏感指数亦低于后两组 (F =7.45 ,q =3.6 2 ,4.18,P <0 .0 5 )。④结论　原发性高血压肾功能正常者、高血压肾病肾衰竭者及肾性高血压肾衰竭者均存在IR ,其中高血压肾病肾衰竭者IR程度较重     

盐酸贝那普利对肾性高血压大鼠血管重塑的作用

目的:观察盐酸贝那普利(Benazepril)对血管重塑的作用。方法:将45只8周龄wistar大鼠随机分为对照组、模型组、药物干预组,模型组制备两肾一夹肾性高血压模型,对照组行假手术,药物干预组给予Benazepril每天灌胃10 mg/kg,连续灌胃8周,检测大鼠尾动脉收缩压每周1次,光镜下观察血管壁结构变化,计算颈总动脉中膜厚度与内径比值(MT/LD)及血管中膜细胞层数。结果:与对照组比较,模型组大鼠尾动脉收缩压、颈总动脉MT/LD增高、血管中膜细胞层数增多(P<0.05);Benazepril治疗8周后尾动脉收缩压、颈总动脉MT/LD降低、血管中膜细胞层数减少(P<0.01)。结论:通过两肾一夹模式成功造成了肾性高血压大鼠的动脉重塑,Benazepril可有效改善动脉血管重塑。     

高血压合并高脂血症大鼠模型的实验研究

目的利用高脂饲料饲喂自发性高血压大鼠(SHR),构建高血压合并高脂血症大鼠模型,并对其心肾损伤进行评价,为高血压合并高脂血症治疗药物的评价提供药效学动物模型及相关方法参考。方法选取3周龄SHR随机分为空白对照组、模型组;同时选用同周龄正常血压的Wistar-Kyoto(WKY)大鼠作为模型对照组。空白对照组和模型对照组饲喂普通维持饲料,模型组饲喂高脂饲料,诱导SHR产生高血压合并高脂血症。造模期间定时测定各组大鼠的血压、体重,造模终点测定大鼠血压、血脂及体重后处死,收集心脏及肾脏组织并检测其纤维化损伤。结果 SHR高脂饲料饲喂23周后,血脂水平紊乱明显;心肾器官呈现明显的病理学改变:心肌细胞肥厚明显,肾组织小叶间动脉血管壁显著性重构,且心、肾组织严重纤维化。结论 SHR饲喂高脂饲料23周后可成功获得高血压合并高脂血症大鼠模型,其心脏及肾脏靶器官均呈现出明显的病理学改变,与人类高血压合并高脂血症临床表现较相似,有望广泛用作治疗高血压合并高脂血症的药物、或改善该类合并症心肾系统损伤的治疗药物的药效学评价模型。     

联麦氧钒对自发性高血压大鼠肾脏形态学的影响

目的：探讨联麦氧钒对自发性高血压大鼠肾脏结构的影响及机理。方法：36只自发性高血压大鼠,随机分成空白组、硝苯地平组和联麦氧钒组,采用光镜和 电镜观察联麦氧钒对自发性高血压大鼠肾脏形态学的影响。结果：空白组大鼠肾小球系膜基质增生,周围毛细血管塌陷,系膜细胞增生,基底膜增厚,部分足突融合;经联麦氧钒治疗后大鼠无肾小球系膜增生及毛细血管塌陷现象,系膜细胞无增多,基底膜未见明显增厚,足突无明显融合。结论：联麦氧钒对自发性高血压大鼠肾脏具有一定的保护作用。     

Toll样受体-9在肾小球肾炎进展中的作用

目的：通过观察CpG-ODN对肾小球肾炎刺激后Toll样受体-9（TLR9）的变化,探讨TLR9在肾小球肾炎发生、发展中的变化及作用。方法：Wistar雄性大鼠,随机分为正常组（N组）、抗-thy1.1肾炎模型组（M组）、模型+CpG-ODN注射组（CpG组）、模型+GpC-ODN注射组（GpC组）。各组大鼠分别于用药后2、4、6和8周留取24 h尿;实验第8周留取24 h尿, 心脏采血、留取肾脏后处死。用考马斯亮蓝法检测24 h尿蛋白定量;血清学方法检测血清白蛋白和肾功能;肾脏组织用于肾脏病理检查、NF-κB p65免疫组化染色,RT-PCR法检测肾脏组织内TLR9、INF-γ及IL-6 mRNA的表达。结果：TLR9在M组轻度表达,在给予CpG-ODN刺激后,TLR9、IL-6和IFN-γ mRNA在肾脏表达率与M组比较均明显增加,24 h尿蛋白漏出量增多,血清白蛋白显著降低;光镜下可见病理改变明显加重,MCs弥漫性中、重度增生,部分肾小球有细胞性新月体形成,多处粘连,毛细血管襻开放受限,系膜区可见单核巨噬细胞浸润。结论：TLR9介导的趋化因子和趋化因子受体表达加重肾小球肾炎的生化及病理改变,TLR9介导的免疫反应是引起肾小球肾炎不断进展的机制之一。     

失血性休克再灌注大鼠肾损伤时氧自由基的变化及丹参的保护作用

目的:探讨失血性休克再灌注大鼠肾损伤的机制及丹参的保护作用.方法:健康SD大鼠30只,随机均分成正常对照组(NC组)、失血性休克再灌注组(HS-R组)和丹参治疗组(SM组).实验结束时,取血进行肾功能检测,取肾组织测定超氧化物岐化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)、黄嘌呤氧化酶(XOD)活性、丙二醛(MDA)和一氧化氮(NO)含量,并作病理学检测.结果:与NC组相比较,HS-R组和SM组血浆BUN、Cr含量均明显升高,HS-R组和SM组肾组织的SOD、GSH-PX活性显著下降,而XOD活性、MDA含量明显增高,HS-R组肾组织的NO含量明显增高;SM组的血浆BUN和Cr含量明显低于HS-R组,SOD活性比HS-R组明显增高,MDA和NO含量明显低于HS-R组.肾组织病理学检测发现HS-R组肾组织病变明显,SM组的肾组织病变较HS-R组减轻.结论:大鼠失血性休克再灌注后,肾功能下降,氧自由基参与肾脏的损伤过程,丹参通过抑制氧自由基的产生、减轻脂质过氧化反应发挥对肾脏的保护作用.     

芝麻素对肾性高血压大鼠重要脏器中NO含量的影响

目的:观察芝麻素对肾性高血压大鼠(RHR)靶器官脏器系数和NO含量的变化。方法:复制两肾一夹型(2KIC)肾性高血压大鼠模型,将造模成功的RHR随机分为5组,每组7只,给药6周后,计算大鼠心、肝、脑、肾靶器官脏器系数并用硝酸还原酶法测定各器官一氧化氮(NO)含量。结果:芝麻素[100 mg/(kg.d)]可明显降低心脏和肾脏系数及升高心、肝和肾中NO含量。结论:芝麻素对肾性高血压大鼠靶器官具有一定的保护作用。     

顺铂致大鼠肾损害与尿5''-核苷酸磷酸二酯酶的关系

目的：探讨尿5'-核苷酸磷酸二酯酶（5'-NPD）能否反映顺铂导致的早期肾损害。方法：采用完全随机设计方法,建立顺铂致大鼠肾损害动物模型。通过检测顺铂致大鼠肾损害过程中尿5'-NPD的活性变化。同时用光镜和电镜观察大鼠肾脏的病理改变,以验证尿5'-NPD能否反映早期肾损害。结果：实验中空白对照组（Ⅳ组）和小剂量顺铂组（Ⅰ组）大鼠的尿5'-NPD活性以及肾脏病理组织学均无明显改变;大剂量顺铂组大鼠（Ⅲ组和Ⅳ组）在投药后第2天。尿5'-NPD活性开始升高,第4天到达高峰,活性明显高于Ⅰ组和Ⅳ组,而肾脏的病理改变则出现得相对迟缓,投药后第8天可见肾小管中度扩张。部分区域有炎性细胞浸润;第15天有较多肾实质细胞坏死。结论：尿5'-NPD指标对顺铂导致的肾损害反映较灵敏。要望作为监测铂致早期肾损害的指标。     

锌制剂对糖尿病大鼠肾脏和肾脏组织中VEGF、MT及MMP-9表达的影响

目的：通过观察正常及糖尿病大鼠肾脏组织中血管内皮生长因子（VEGF）、金属硫蛋白（MT）及基质金属蛋白酶9（MMP-9）的表达,阐明补充外源性锌(Zn)制剂对糖尿病大鼠肾脏和肾脏组织中VEGF、MT及MMP-9表达的影响。方法： 将48只Wistar大鼠随机分为正常对照组（NC组）、阴性对照组（STZ组）、外源性锌干预糖尿病组（STZ+Zn组）及外源性锌干预正常组（Zn组）,每组12只。其中STZ组及STZ+Zn组腹腔注射链脲菌素(STZ)制成糖尿病模型, STZ+Zn组、Zn组每周2次经口灌胃5 mg?kg-1的锌制剂,共16周。取双肾,计算肾指数;HE染色及免疫组织化学染色观察大鼠肾脏病理学改变及MMP-9、VEGF和MT在肾脏组织中的表达。结果：与NC组比较,STZ组和STZ+Zn组大鼠肾指数升高（P<0.05）;与STZ组比较,STZ+Zn组大鼠肾指数升高（P<0.05）;Zn组肾指数与NC组比较差异无显著性(P>0.05)。大鼠肾脏组织中存在VEGF、 MT 及MMP-9的表达,其中MMP-9和VEGF主要表达在远端肾小管,MT主要表达在近端肾小管;NC组、STZ组、STZ+Zn组及Zn组之间比较肾脏组织中VEGF、MT和MMP-9表达差异无显著性(P＞0.05)。结论：锌制剂可以导致糖尿病大鼠肾指数增大,但不影响健康小鼠的肾指数;肾脏组织中存在VEGF、MT及MMP-9的表达;外源性锌制剂干预后VEGF、MT及MMP-9在糖尿病模型中的表达无明显变化。     

缬沙坦对两肾一夹高血压大鼠ACE2/ACE表达的影响

目的观察两肾-夹（2K1C）高血压大鼠肾脏、心脏血管紧张素转换酶2（ACE2）／ACE的表达变化。了解缬沙坦对大鼠肾脏、心脏ACE2／ACE表达的影响。方法30只雄性Wistar大鼠随机分为3组：正常对照组（n=10）;2K1C高血压组（n=10）;2K1C＋缬沙坦组（n=10）。免疫组化法检测ACE2／ACE蛋白表达,放射免疫法检测肾脏局部Ang11水平,尾袖法测量大鼠血压。结果①免疫组化ACE2与ACE均显著表达于肾皮质小管管腔与心肌细胞胞质,ACE在2K1C高血压组表达明显增强而ACE2表达降低,2K1C＋缬沙坦组ACE表达显著降低而ACE2表达增强,差异有统计学意义（P=0．000）;②与对照组相比,2K1C高血压组与2K1C＋缬沙坦组肾脏AngⅡ水平均显著升高（P=0．000）;③2K1C高血压大鼠血压较各组均升高（P：0．000）,缬沙坦治疗组血压明显低于高血压组（P=0．000）。结论2K1C高血压大鼠组织中ACE2表达降低而ACE表达增强,缬沙坦可增加组织ACE2表达,降低ACE表达并有效降压。     

限食后重饲大鼠躯干脂肪改变对骨密度的影响及机制

目的 观察限食后重饲大鼠躯干脂肪的改变情况及对骨密度的影响及可能机制。 方法 8周龄雄性SD大鼠分为正常对照（normal control,NC）组,普通饮食4周、12周（NC4、NC12)组、热卡限制（calorie restriction for 4 weeks,R4）组、限食后普通饮食重饲（refeeding with normal chow,RN）组、限食后高脂饮食重饲 (refeeding with high-fat diet,RH)组。实验4周、12周检测体重，躯干脂肪含量及躯干与全身脂肪比例，全身体重指数，血清胰岛素（fasting insulin,FINS）、游离脂肪酸（free fatty acids,FFA）、炎症因子及骨转换标志物水平。 结果 热卡限制后的重饲使躯干脂肪含量及躯干脂肪比例明显高于NC12 组（P＜0.01）。全身骨密度在限食期间呈显著下降趋势（P＜0.05）。恢复饮食后，RN 组BMD恢复程度优于RH 组。R4组三酰甘油(triglyceride,TG)、肿瘤坏死因子α（tumor necrosisfactor-α,TNF-α）,白细胞介素6（ interleuken-6,IL-6）、骨转换标志物（碱性磷酸酶、骨钙素）水平均明显降低（P＜0.05）；重饲后RH及RN组血清碱性磷酸酶、骨钙素水平有所回升，仍较NC12组低（P＜0.05），而FINS、FFA、TG、TNF-α及IL-6水平显著升高（P＜0.05），尤以RH组为著。逐步回归分析显示躯干脂肪含量、躯干脂肪比例是影响全身骨密度的重要因素（r2=0.823，P＜0.001）。 结论 限食后重饲可导致躯干部脂肪堆积、骨密度下降，以高脂饮食重饲为著；躯干脂肪堆积导致的脂质外溢、炎症因子分泌增多，进而影响骨转换，可能是降低全身骨密度的重要原因。