肿瘤抑制基因P_(53)

P_(63)基因的研究进展很快。目前的研究已显示P_(53)基因突变是人类肿瘤中最常见的基因突变之一。本文对P_(53)基因作一简要综述。对P_(53)基因认识的发展(一)作为肿瘤抗原 70年代末80年代初,人们把P_(53)蛋白认为是一种肿瘤抗原。因为Lane等最早在转化细胞中发现了一种磷酸核蛋白,分子量5300道尔顿,命名为P_(53)。由于这种蛋白质能在SV-     

P~(53) 基因与食管病变

抑癌基因是一大类可控制细胞生长并能潜在抑制癌变的基因群，仅在特定细胞内起作用。Ｐ５３基因是一种抑癌基因，其结构及表达的异常是至今人类了常见的基因改变之一，大约有５０％的人群肿瘤都有Ｐ５３基因突变，因此研究Ｐ５３基因及其蛋白在正常细胞及肿瘤发展过程中的...     

基质抗原2 在肿瘤中的研究进展

黏连蛋白（cohesin）在DNA 修复、细胞周期和基因表达调控等生理过程中发挥重要作用。研究表明， cohesin 功能缺陷与肿瘤的发生密切相关。Cohesin 的核心蛋白- 基质抗原2（STAG2）广泛存在于正常细胞中。 近年来，因STAG2 在多种肿瘤中的基因突变或蛋白缺失引起研究者的广泛关注。深入研究STAG 2 基因突变或蛋 白缺失对肿瘤发生发展的影响及其相关分子机制，可为肿瘤的诊疗提供新思路，新靶点。该文就STAG 2 基因在 人类恶性肿瘤中的研究现状进行以下综述。     

血清P^53抗体与肿瘤

肿瘤的发生是一个多步骤、渐变的过程，需要多种癌基区和抗癌基因的参与。P(53)基因是迄今与人类肿瘤相关性最高的基因。P(53)基因突变是人类恶性肿瘤中常见的基因改变之一[1]。基因的改变不仅引起细胞的恶性表型和功能性变化，而且基因突变的过度表达产物可作为肿瘤特异性体液和细胞免疫应答的靶分子，诱导产生特异性细胞毒T细胞和循环抗体。P(53)基因突变导致突变型P(53)蛋白过度表达并在细胞内聚积，除参与肿瘤的恶性表型形成外，还可引起机体的免疫应答产生P(53)抗体。近来较多的证据显示，血清P(53)抗体是一种新的肿瘤标志。1P(53)…     

T细胞生长调节因子在肿瘤治疗中的作用

最近十年来,随着重组细胞因子的不断问世和人们对其功能的认识,使T细胞介导的免疫应答和实验性肿瘤及人类肿瘤之间的关系得到了深入研究。肿瘤的发生大多与生长调节蛋白的基因紊乱及其编码这些蛋白的基因的多次突变积累有关,这些变化可以激活癌基因,并能引起抑癌基因产物缺失或失活。突变的结果引起细胞恶性转化,T细胞通过识别与MHC分子相关的肿瘤抗原双分子复合物,干扰恶变细胞增殖。已经证明在与基因突变有关的小鼠肿瘤中,只要有一个密码子或氨基酸变化,就能在小鼠体内表现免疫排     

CHFR基因在肿瘤中的研究现状及意义

肿瘤的发生是一个复杂的生物学过程,主要是由于细胞内癌基因、抑癌基因及其他相关调节基因突变,从而使细胞基因组失去稳定性,最终导致肿瘤的发生.正常细胞的生长和分裂是一个高度复杂和精细的过程,为了确保细胞分裂的正常进行,每个细胞内均有一套严格的精确调控细胞增殖过程的监控系统--检查点,以维持基因组的稳定性.人类肿瘤的相关研究发现基因完整性的改变与有丝分裂检查点的功能缺失有关.     

肿瘤异常蛋白对头颈肿瘤的临床诊断价值

<正>恶性肿瘤是当今威胁人类健康和生命的主要疾病之一,头颈癌占全身恶性肿瘤的5%左右,国外报道其发病率位居全身第6位[1],但其发病部位和病理类型之多,居肿瘤全身肿瘤之首。肿瘤异常蛋白(tumor abnormal protein,TAP)是细胞中癌基因和抑癌基因突变后表达的产物,是癌细胞在异常增生过程中的共同特征[2]。近年来,TAP已被广泛应用于消化系统、肺癌、乳腺癌等的早期筛查或临床治疗后效     

VHL基因和HIF-1α在肾细胞癌中的研究进展

VHL基因是典型的抑癌基因,定位于常染色体3p25-26区域,其产物pVHL能与Elongin B-C、CUL2、Rbx1蛋白组成VHL-ElonginB/C-CUL2-Rbx1复合物,参与人体内多种蛋白的降解过程,同时和转录调控、细胞增殖、凋亡、肿瘤的侵袭和转移有关。多数肾透明细胞癌存在VHL基因的异常,主要包括VHL基因突变、甲基化和杂合性缺失。HIF-1是由α和β两个亚基组成的异源二聚体,其可通过调控红细胞和肿瘤血管生成、能量代谢、细胞周期以及细胞凋亡来促进肿瘤生长。VHL基因可通过抑制HIF1α的表达来抑制无氧代谢、血管生成、促红素生成及细胞侵袭等从而抑制肿瘤生长、侵袭及转移。同时在研究时发现VHL蛋白可以调控HIF-1αmRNA的表达,阐明其分子机制可为以VHL、HIF-1α为靶点的肾透明细胞癌的基因治疗提供进一步的理论依据。     

内皮唾液酸蛋白在非小细胞肺癌中的表达及临床意义

目的内皮唾液酸蛋白（CD248）是近年来发现的人类肿瘤标记物之一,在人类多种恶性肿瘤组织中异常高表达,并对肿瘤的细胞生长、血管生成、浸润及转移有重要作用。本研究通过检测CD248在非小细胞肺癌中的表达状态,希望揭示CD248与非小细胞肺癌的可能关系,探讨其与各临床病理因素的相关性。方法肿瘤组织经甲醛固定,石蜡包埋。免疫组化方法检测石蜡切片中CD248蛋白表达水平。结果CD248蛋白呈现棕褐色、细颗粒状物,弥漫性分布非小细胞肺癌细胞膜上和细胞间质,CD248蛋白在非小细胞肺癌组织中表达阳性率为73.08%。生物学统计结果表明,CD248蛋白表达与淋巴结转移及肿瘤临床分期等密切相关（P均〈0.01）;而与肿瘤患者的年龄和性别、肿瘤大小、病理类型及肿瘤部位等无关。结论CD248可能是一个参与非小细胞肺癌发生发展及浸润、转移有价值的分子标记物。     

野生型p53诱导基因1研究进展

p53基因是迄今发现与人类肿瘤相关性最高的基因.过去20多年来,人们对p53基因的认识经历了癌蛋白抗原,癌基因到抑癌基因的3个认识转变,现已认识到,引起肿瘤形成或细胞转化的突变型p53蛋白是野生型p53基因突变的产物,是一种肿瘤促进因子,它可以抑制正常p53蛋白的功能,而野生型p53基因是一种抑癌基因,它的失活对肿瘤形成起重要作用[1].     

膀胱移行细胞癌细胞中心体异常与p53基因突变关系的实验研究

目的:研究膀胱移行细胞癌细胞中心体异常与p53基因突变的关系,探讨中心体异常在p53基因突变导致肿瘤发生发展过程中的作用及意义.方法:采用免疫组化方法, 76例膀胱移行细胞癌标本进行中心体异常和p53蛋白表达的检测.-抗分别为鼠抗人中心体周围蛋白单克隆抗体和鼠抗人p53单克隆抗体.结果:通过对样本统计分析证实,膀胱移行细胞癌中心体异常与p53蛋白表达均是预测肿瘤预后的指标,并且两者之间呈正相关(r=0.707),具有高度统计学意义(P＜0.01).结论:中心体异常可能是p53基因突变导致膀胱移行细胞癌发生发展过程中的-个重要中间环节.研究中心体异常可能会加深对肿瘤发生机制的了解,为临床上治疗肿瘤提供新的治疗方法和思路.     

间隙连接蛋白43突变与皮肤疾病相关性研究

间隙连接蛋白(Cx)在保证细胞间物质信息传递及维持皮肤屏障稳态方面发挥着重要作用,其基因突变,甚至表达水平异常均会引起多种疾病,严重影响患者生活质量。在编码人类Cx家族的21个基因中,与Cx基因突变相关的临床伴随疾病至少有14种。其中,Cx43分布最广,不仅在大多数器官组织中均有报道,也是伤口愈合、皮肤角质化,以及皮肤肿瘤发展等重要生理病理过程中的关键调控节点。本文总结了近年来Cx43基因(GJA1)在皮肤屏障中的作用、GJA1基因突变相关皮肤疾病及其潜在致病机制这几个快速发展领域中的研究成果,以期为Cx43临床伴发疾病防治及相关研究提供参考。     

P27与肿瘤的研究进展

肿瘤是一类多步骤发生、多基因突变所致的细胞克隆性、进化性的疾病 ,其最基本的特征是细胞失控性生长。近年来 ,人们注意到 ,几乎所有的癌基因、抑癌基因都直接或间接地参与了细胞周期的调控 ,有的其本身就是细胞周期调控的主要成分。它们的异常表达可导致细胞周期调节失控 ,包括细胞周期启动、运行和终止的异常 ,从而使细胞增殖过多、凋亡过少 ,甚至导致肿瘤发生[1,2 ] 。Ｐ2 7蛋白是新近发现的细胞周期素依赖性激酶抑制因子 (ＣＤＫＩ)家族成员之一 ,是一类重要的细胞周期调控蛋白 ,目前已成为肿瘤研究的一个热点。现就其与肿瘤研究的进…     

PTEN与胃癌

PTEN基因编码酪氨酸磷酸酶,在生长因子的细胞信号传递中起着复杂而重要的作用,PTEN基因突变导致其磷酸酶活性剧降,细胞恶性增殖能力增强、细胞游走性增加并抑制细胞凋亡。许多不同类型的肿瘤组织、移植瘤和肿瘤细胞系中都发现有PTEN突变、蛋白表达下降或缺失,其间的差异可能     

ras、P53基因突变和蛋白表达与尿路上皮肿瘤预后的关系

目的　研究ras、P5 3基因突变和蛋白表达以及DNA倍体异常与尿路上皮肿瘤预后的关系。方法　用聚合酶链式反应加单链多态性分析 (PCR -SSCP)及流式细胞术和细胞免疫荧光技术检测 5 2例尿路上皮肿瘤K -ras和P5 3基因突变及蛋白表达和DNA含量变化。结果　K -ras、P5 3基因突变分别为 9.6 2 % ( 5 /5 2 )、42 .31% ( 2 2 /5 2 ) ;rasP2 1、P5 3蛋白阳性表达分别为 6 9.2 3 % ( 36 /5 2 )、6 3 .46 % ( 33/5 2 ) ;异倍体和二倍体肿瘤分别为 42 .31% ( 2 2 /5 2 )、5 7.6 9% ( 30 /5 2 ) ;DNA倍体异常、P5 3基因突变及rasP2 1和P5 3蛋白表达随肿瘤病理分级和分期的上升而增加 ,与肿瘤预后有直接关系(P <0 .0 1) ;异倍体肿瘤其P5 3基因突变、rasP2 1和P5 3蛋白表达阳性率明显高于二倍体肿瘤 (P <0 .0 1)。结论　DNA倍体异常、P5 3基因及rasP2 1和P5 3蛋白表达对尿路上皮肿瘤预后有预测意义。     

K-ras基因状态及ras蛋白表达在胃印戒细胞癌免疫表型分类中的意义

目的 探讨K-ras基因状态及ras蛋白表达在胃印戒细胞癌免疫表型分类中的意义.方法 应用组织芯片免疫组织化学技术检测180例胃印戒细胞癌组织中ras蛋白的表达;PCR扩增和DNA直接测序法检测癌组织中K-ras基因12、13密码子的突变情况.结果 ras蛋白阳性50例(27.8％),ras蛋白阳性表达率在肠型印戒细胞癌中显著高于胃型和混合型印戒细胞癌(P<0.05).在淋巴结转移阳性组织中,ras蛋白阳性表达率明显高于无淋巴结转移组织(P<0.05);随着肿瘤侵袭、演进及临床分期的升高,ras蛋白阳性表达率明显增高(P<0.05).K-ras基因突变型22例(12.2％).所有突变位点均位于12密码子,突变类型包括:GGT→AGT 1例,GGT→TGT 1例,GGT→GCT 2例,GGT→GTT 8例,GGT→GAT 10例.13密码子未发现突变.肠型印戒细胞癌K-ras基因突变率显著高于胃型和混合型印戒细胞癌(P<0.05).K-ras基因突变型病例ras蛋白阳性表达率明显高于K-ras基因野生型病例(P<0.05).Spearman等级相关分析显示,ras蛋白表达与K-ras基因突变呈正相关(r=0.61,P<0.05).结论 ras蛋白的过表达可能与胃印戒细胞癌侵袭潜能、淋巴结转移相关,ras蛋白表达和K-ras基因突变与肿瘤的免疫表型变化存在相关性,它们在癌细胞表型转化过程中可能起到一定作用.     

食管癌DNA含量及p53蛋白表达与术前放疗

随着分子生物学的发展，人们发现许多肿瘤ＤＮＡ含量改变和ｐ５３基因突变与肿瘤的发生、发展和临床生物学行为密切相关。我们采用流式细胞术和细胞免疫荧光技术定量分析了食管癌细胞ＤＮＡ含量和ｐ５３蛋白表达，同时研究了术前放疗对它们的影响。材料与方法一、标本来源...     

人类垂体腺瘤中的基因突变

由于人类垂体腺瘤是单克隆细胞起源，故提示基因突变在肿瘤生成中发挥着重要作用。目前发现包括生长激素腺瘤癌基因gsp的表达，癌基因p53表达异常，MEN-1缺失和P16的高甲基化等，在垂体腺瘤发生发展和侵袭性生长中发挥作用     

PcG蛋白复合体在肿瘤治疗中的应用

传统理论认为肿瘤形成是由于人体在多种因素影响下,使某一部分细胞发生一系列基因突变而具有不受机体控制的无限增殖能力所导致,其中具有转移能力肿瘤称为恶性肿瘤。长久以来,人们一直认为肿瘤生长是所有肿瘤细胞共同作用结果。而Reya等[1]提出的“肿瘤干细胞学说”指出肿瘤生长和转移是由于其内部一部分具有干细胞特征的肿瘤细胞增殖和迁移所造成的结果,即在肿瘤组织中存在一种数量较少干细胞样癌细胞亚群,其同时具有癌细胞和干细胞特征,是肿瘤形成起始细胞,在肿瘤形成、生长和转移中起决定性作用,这种细胞称为CSCs。而大量研究表明PcGs在调控CSCs的自我更新、转移和治疗耐受等方面起重要作用[2]。因此,本文针对PcGs在肿瘤发生发展及治疗等方面所起的作用做一综述。     

DNA错配修复基因与肿瘤

肿瘤是由基因突变引起 ,基因突变可由致癌剂引起 ,也可由DNA代谢过程中的碱基错配引起 ,为保证遗传物质的完整性和稳定性 ,细胞有许多防止基因突变的系统。这些系统包括①切除修复②损伤碱基的直接修复③错配修复④重组修复⑤跨损伤DNA合成。错配修复基因能纠正由于DNA重组和复制产生的碱基错配 ,在细菌中 ,MMR的缺陷将导致发生异常病变。人类MMR失活也可导致基因变异 ,从而引起遗传性非息肉性结直肠癌和其它癌症。最近的研究发现MMR系统不仅通过纠正由于DNA重组和复制产生的碱基错配而保持基因组的稳定和真实 ,而且通过诱导DNA受…