突触核蛋白γ在妇科肿瘤中的研究进展

在正常人体组织中突触核蛋白γ为阴性表达,而在妇科肿瘤组织中,突触核蛋白γ处于高表达水平,它的过表达可能是在转录调控水平上发生的,可以促进卵巢癌和乳腺癌细胞的增殖和迁移。存在突触核蛋白γ高表达的妇科肿瘤患者,其诊断时的临床分期较晚,容易发生远隔转移和淋巴结转移,并且对抗微管类药物(如紫杉醇)易产生耐药性,其预后差。突触核蛋白γ有可能成为提示肿瘤分期和预后的分子标志物,在肿瘤的早期诊断中起到重要作用。     

白介素-33在妇科肿瘤中的研究进展

白介素-33(interleukin-33,IL-33)最初被描述为高内皮静脉中的核蛋白,稳定表达于人及小鼠组织中各种细胞类型的细胞核中,包括内皮细胞、上皮细胞及成纤维细胞样细胞等。IL-33是白介素-1(interleukin-1,IL-1)细胞因子家族的成员,可同时作为转录因子和细胞因子发挥作用。IL-33通过与其特异性受体肿瘤发生抑制蛋白2(suppression of tumorigenicity 2,ST2)和核心受体IL-1受体协同蛋白(IL 1 receptor accessory protein,IL 1RAcP)结合,形成IL-33/ST2信号通路,在免疫介导的疾病如感染、过敏和自身免疫性疾病中发挥着多种重要的作用。近年来,一些研究表明IL-33在调节抗肿瘤免疫和肿瘤生长方面具有潜在的作用,但其确切功能以及其在肿瘤发展中的潜在机制尚不清楚。卵巢癌、宫颈癌和子宫内膜癌是常见的妇科恶性肿瘤,尽管近年来在妇科肿瘤的外科手术切除和全身化疗方面取得了进展,但恶性肿瘤的预后仍然较差。为了进一步个性化治疗,还需要找到其他预测临床病程预后的标志物和可能的治疗靶点。研究恶性肿瘤侵袭性生长和转移相关的分子机制,可能为妇科恶性肿瘤的治疗提供新思路。本文主要综述IL-33的生物学功能及其在妇科肿瘤中的研究进展。      

miR-21-3p与肿瘤研究进展

微RNA(miRNA)是一类参与基因转录后调控的小分子非编码RNA,其在肿瘤中的表达水平、肿瘤发生中的调控作用及在肿瘤早期检测、治疗、预后等方面的研究一直是肿瘤研究的热点问题。而miRNAs*的作用却被忽视,近年来发现miRNA*可以作为功能链在肿瘤细胞迁移、侵袭、分化、增殖和凋亡等多种生物学过程中发挥重要作用。研究发现,许多肿瘤中存在异常表达的miR-21-3p,其功能广泛,包括调节肿瘤细胞增殖、迁移、凋亡和分化等过程。随着研究的深入,miR-21-3p可能成为新的肿瘤标志物,并为肿瘤的基因治疗提供新靶点。     

MiR-200c调控ZEB1抑制子宫内膜癌细胞增殖和侵袭

目的:探讨miR-200c调控子宫内膜癌(EC)细胞增殖和侵袭的机制。方法:蛋白印迹和RT-PCR法检测miR-200c、ZEB1和E-cadherin在EC细胞株中的表达。CCK-8检测细胞增殖,Transwell实验检测细胞侵袭力。结果:miR-200c在Ⅱ型EC细胞(HEC-1A和AN3CA)中显著低表达(2.63±0.41和2.83±0.47)。ZEB1在Ⅰ型EC细胞中不表达,而在Ⅱ型EC细胞中高度表达(0.52±0.34和0.81±0.45)。E-cadherin在Ⅰ型EC细胞中高度表达(1.58±0.44和1.01±0.36),而在Ⅱ型EC细胞中极低表达。转染pre-miR-200c后抑制Ⅱ型EC细胞增殖和侵袭能力,A450值分别为1.38±0.27和1.91±0.31,增加AN3CA细胞中E-cadherin的表达。结论:在Ⅱ型EC细胞中miR-200c表达与ZEB1表达呈显著负相关,与E-cadherin表达呈正相关。miR-200c过表达明显抑制Ⅱ型EC细胞增殖和侵袭,miR-200c负性调控ZEB1,参与E-cadherin介导的肿瘤上皮-间质转化。     

循环miRNA-21在肿瘤中的研究进展

微RNA(miRNA)是一类具有基因调控功能的非编码小分子RNA,参与了生物的发育、生长等重要的生命活动,且与恶性肿瘤的形成、发展、转移与复发有关,其中miR-21在多种肿瘤组织中异常表达;外周血miR-21作为肿瘤诊断、治疗和预后的潜在生物标志物备受关注。该文围绕外周血miR-21在肿瘤诊断、疗效评价以及预后等方面的作用予以综述。     

miR-205-5p在卵巢癌患者血清中的表达及其预后价值

目的探讨miR-205-5p在卵巢癌患者血清中的表达水平及其与预后的关系。方法选取卵巢癌患者98例为卵巢癌组,健康体检女性98例为健康组。采用实时定量聚合酶链反应检测血清miR-205-5p表达水平。ROC曲线分析miR-205-5p对卵巢癌的诊断价值,多因素Cox回归分析卵巢癌患者预后的相关影响因素。结果术前卵巢癌组miR-205-5p表达水平高于健康组,卵巢癌组术后miR-205-5p低于术前(P＜0.05)。ROC曲线结果显示,miR-205-5p诊断卵巢癌的曲线下面积为0.810,最佳截断值为6.28,灵敏度为89.79%,特异度为86.73%。与miR-205-5p低表达者比较,高表达者的肿瘤分化程度和淋巴结转移率均增高,生存时间降低(P＜0.05)。多因素Cox回归分析显示,低肿瘤分化、有淋巴结转移和miR-205-5p高表达均为卵巢癌患者预后的危险因素(P＜0.05)。结论血清miR-205-5p高表达与卵巢癌患者的预后密切相关,miR-205-5p高表达可提示其预后不良,有望成为临床诊断及预后评价的生物学标志物。     

miR-205对人食管鳞癌干细胞转移和分化能力的影响?

目的：探讨miR-205对人食管鳞癌干细胞转移、分化能力的影响。方法采用RT-PCR检测20例食管鳞癌细胞、20例正常食管上皮细胞、20例食管非典型增生上皮细胞和20例食管鳞癌干细胞中miR-205、锌指E-盒结合同源异形盒1(ZEB1)、锌指E-盒结合同源异形盒2(ZEB2)以及 E-钙黏蛋白(E-cadherin)的mRNA表达情况。分别利用脂质体Lipofectamine2000将人工合成的miR-205、抗miR-205的抑制剂瞬时转染食管鳞癌干细胞,采用RT-PCR测定食管鳞癌干细胞中miR-205、ZEB1、ZEB2以及 E-cadherin的mRNA转录水平,并采用Western blot方法检测食管鳞癌干细胞中miR-205、ZEB1、ZEB2以及 E-cadherin蛋白的表达。 Tran-swell小室法和划痕实验检测转染的食管鳞癌干细胞的侵袭及迁移能力。结果食管鳞癌细胞和食管鳞癌干细胞中miR-205、ZEB1和ZEB2的mRNA表达相对强度均高于正常食管上皮细胞和食管非典型增生上皮细胞;食管鳞癌细胞和食管鳞癌干细胞中E-cadherin的mRNA表达相对强度则低于正常食管上皮细胞和食管非典型增生上皮细胞(P<0．05)。人工合成的miR-205瞬时转染后,食管鳞癌干细胞中ZEB1和ZEB2的mRNA表达相对强度和蛋白表达水平均较转染前下降,miR-205和E-cadherin的mRNA表达相对强度、蛋白表达水平则均较转染前升高,细胞侵袭及迁移能力降低( P<0．05)。抗miR-205的抑制剂瞬时转染后,食管鳞癌干细胞中ZEB1和ZEB2的mRNA表达相对强度和蛋白表达水平均较转染前升高,miR-205和E-cadherin的mRNA表达相对强度和蛋白表达水平则均较转染前降低,细胞侵袭及迁移能力升高( P<0．05)。结论 miR-205在人食管鳞癌细胞中的表达上调,且可能通过下调ZEB1和ZEB2的mRNA表达相对强度和蛋白表达水平和上调E-cadherin的mRNA表达相对强度和蛋白表达水平起到抑癌基因的作用,上调miR-205表达可能是治疗食管鳞癌的有效方法。     

结直肠癌组织中miR-195和miR-497的表达差异及临床病理学意义

目的 microRNA(miRNA)通过对基因表达的转录后调节作用而参与调控多种生理和病理活动。研究表明miRNA对抑癌基因/癌基因表达调控的紊乱,促进了肿瘤的发生和发展。文中旨在分析人结直肠癌组织中miR-195和miR-497的表达差异及临床病理学意义。方法选取手术切除的结直肠癌标本57例,以对应正常黏膜为对照,采用RT-PCR方法对miR-195和miR-497作定量分析。结果相对于癌旁正常黏膜组织,miR-195和miR-497在结直肠癌组织中表达均下调,差异有统计学意义(P<0.01)。miR-195低表达与患者淋巴结转移和临床分期有关(P<0.05);而不同的结直肠癌患者年龄、性别、肿瘤大小、浸润深度与miR-195低表达无关。miR-195低表达与预后差有关(P<0.01)。miR-497表达变化与临床病理学特征和预后的相关性无统计学意义(P>0.05)。结论 miR-195和miR-497在结直肠癌组织中表达均显著减低,其中miR-195对于结直肠癌可能具有潜在的辅助诊断及预后评估意义。     

miR-200家族与恶性肿瘤相关性的研究进展

近些年，由于恶性肿瘤患病率及致死率逐年升高，恶性肿瘤已成为危害人类健康的重要公共卫生问题之一。基于恶性肿瘤的发病机理及信号通路尚不清楚，对其发生发展过程的研究受到广泛重视。研究显示，它们在大多数生物学过程中均受到miR-200家族调控，提示其在恶性肿瘤侵袭和转移中有至关重要的作用。本文综述相关的研究成果，阐述miR-200家族通过诱导上皮间质转化调控恶性肿瘤的发生发展过程，以及在乳腺癌、结直肠癌、卵巢癌和肝细胞癌患者癌组织中的差异表达，揭示miR-200家族与恶性肿瘤的关系，对于发掘miR-200家族在恶性肿瘤疾病中的机制研究、预后以及治疗等方面的潜在靶点均有重要意义。     

miR-196a与ZEB2在结直肠癌中的表达及临床意义

目的 探究miR-196a和E盒结合锌指蛋白2(ZEB2)在结直肠癌(CRC)中的表达及临床意义。方法 收集30例CRC患者的癌组织及对应癌旁正常组织(距离肿瘤边缘>5 cm),分别采用实时定量聚合酶链式反应法和蛋白质印迹法检测组织中miR-196a和ZEB2蛋白的表达水平,分析CRC组织中miR-196a和ZEB2的表达水平与其临床病理特征之间的关系。结果 CRC肿瘤组织中miR-196a和ZEB2的表达水平分别为(1.60±0.27)、(1.40±0.26),均显著高于癌旁组组织的(1.09±0.24)、(0.89±0.29)(均P<0.001)。miR-196a与ZEB2的表达呈显著正相关(r=0.789,P<0.001);miR-196a和ZEB2的表达水平与CRC淋巴结转移、远处转移、肿瘤TNM分期显著相关(均P<0.001),与肿瘤分化程度、肿瘤大小、肿瘤所在部位无关(均P>0.05)。结论 miR-196a和ZEB2在CRC组织中均呈高表达状态,且两者的表达呈正相关;其表达水平与CRC的临床病理分期紧密相关,提示miR-196a和ZEB2可能共同参与了结直肠癌的发生发展和侵袭转移过程。     

Yes相关蛋白在妇科肿瘤中的研究进展

Yes相关蛋白(YAP)又名YAP65,是近年发现的Hippo信号通路下游一个关键的转录共激活因子,在促进组织再生和维持干细胞自我更新等方面发挥着重要作用.随着对YAP研究的深入,人们发现YAP参与细胞增殖/凋亡失衡和肿瘤形成,在多种肿瘤组织中呈高表达状态,并可促进肿瘤的增殖、侵袭和转移.目前关于YAP在妇科肿瘤的研究报道较少,研究结果也不尽相同.现有资料显示,YAP与卵巢癌、宫颈癌、子宫内膜癌等妇科肿瘤的发生、发展、疗效及预后相关,现将其与妇科肿瘤的关系作一综述.     

炎症与妇科恶性肿瘤关系的研究进展

妇科恶性肿瘤危害性大,对患者生理及心理产生巨大的影响,在众多临床研究中发现,一些妇科炎症的相关因素与妇科癌变的发病因素有共通性,因而研究和探讨炎症与妇科恶性肿瘤的内在相关性具有重要的临床意义。本文总结了妇科二大主要恶性肿瘤宫颈癌、子宫内膜癌、卵巢癌与炎症机制的相关研究进展,为治疗和研制抗癌新药提供有利的临床依据。     

长链非编码ATB通过抑制miR-200c的表达促进乳腺癌细胞的侵袭转移

目的 探讨长链非编码ATB通过抑制miR-200c的表达促进乳腺癌细胞侵袭转移的作用及其机制.方法 qPCR检测不同乳腺癌细胞株中ATB和miR-200c的表达情况;双荧光素酶报告基因检测ATB与miR-200c的相互作用;MTT细胞增殖实验和Transwell侵袭实验检测沉抑制ATB后乳腺癌细胞增殖和侵袭能力的变化;MTT细胞增殖实验和Transwell侵袭实验检测抑制ATB后沉默miR-200c对乳腺癌细胞增殖和侵袭能力的逆转作用;Western blot检测抑制ATB后ZEB1和ZNF217蛋白的表达.结果 与其他乳腺癌细胞相比,SKBr-3细胞株ATB表达水平最低,miR-200c的表达水平最高;ATB能与miR-200c的位点特异性结合,调控其表达活性;抑制ATB后可以增强乳腺癌细胞的增殖和侵袭能力,而沉默miR-200c后可以在一定程度上逆转ATB对乳腺癌细胞增殖和侵袭能力的影响;抑制ATB后ZEB1和ZNF217蛋白表达水平得到一定的恢复.结论 ATB在乳腺癌发生、发展过程中起重要作用,ATB可以靶向调节miR-200c调控乳腺癌细胞的增殖和侵袭能力.     

胃癌的雌激素受体表达与功能的初步研究

胃癌是常见的恶性肿瘤之一,其发病机制尚不清楚。雌激素受体在乳腺癌、子宫内膜癌等靶器官的肿瘤治疗及预后的判断都起到重要作用。新型雌激素受体亚型进一步拓宽雌激素受体在肿瘤发生、发展中的作用机制的研究空间。非雌激素靶器官的肿瘤如胃肠道肿瘤中存在雌激素受体表达,并且与胃癌的生物学行为及治疗有关。     

CircRNA_000809通过miR-200c-3p对子宫内膜异位症间质细胞的增殖、迁移及上皮间质转化的影响

目的：探讨circRNA_000809通过靶向miR-200c-3p调控子宫内膜异位症间质细胞增殖、迁移及上皮-间质转化（EMT）的作用。方法：收集2020年1月至2022年1月于温州医科大学附属第二医院育英儿童医院行卵巢囊肿剥除术患者的卵巢巧克力囊肿组织25例,设为子宫内膜异位症组;收集25例正常子宫内膜组织,标本来自于因早期宫颈癌行子宫切除术或者行宫腔镜检查术的育龄期非子宫内膜异位症患者,设为正常子宫内膜组。采用qRT-PCR法检测正常子宫内膜、异位内膜组织中circRNA_000809、miR-200c-3p的表达量;分别采用EdU实验和Transwell实验检测异位子宫内膜间质细胞的增殖及迁移;采用蛋白质印迹法（Western blot）检测相关蛋白表达水平。结果：与正常子宫内膜组织比,异位子宫内膜中circRNA_000809表达上调（P＜0.05）,而miR-200c-3p的表达下调（P＜0.05）;且Pearson相关性分析显示在异位子宫内膜组织中circRNA_000809与miR-200c-3p的表达量呈负相关（P＜0.05）;分别用siNC+inhibitor NC、si-circRNA_000809+inhibitor NC和si-circRNA_000809+miR-200c-3p inhibitor共转染异位子宫内膜间质细胞,结果显示与siNC+inhibitor NC组比,si-circRNA_000809+inhibitor NC组异位子宫内膜间质细胞增殖和迁移能力减弱,ZEB1/ZEB2的蛋白水平也降低（P＜0.05）;而si-circRNA_000809+miR-200c-3p inhibitor组异位子宫内膜间质细胞增殖、迁移能力及ZEB1/ZEB2蛋白的表达较si-circRNA_000809+inhibitor NC组均有上升,但较siNC+inhibitor NC组下降（P＜0.05）。结论：抑制circRNA_000809表达可通过上调miR-200c-3p的表达从而抑制子宫内膜异位症间质细胞的迁移及EMT。     

miR-17~92基因簇在宫颈癌、子宫内膜癌与卵巢癌多种细胞系中的表达及意义

 目的检测宫颈癌、子宫内膜癌与卵巢癌多种细胞系中miR-17~92基因簇的表达,初步探讨miR-17~92基因簇与妇科肿瘤发生的关系。方法利用实时定量PCR方法配对检测Hela/Siha、Ishikawa/HEC-1A、HO-8910/HO-8910PM、SKOV3/SKOV3-TR30/SKOV3-DDP、COC1/COC1-DDP和CAOV3、OVCAR3中miR-17~92基因簇的表达水平;应用miRWalk数据库、miR2Subpath数据库和KEGGpathway功能聚类分析miR-17~92基因簇调控的靶基因及参与的与肿瘤相关的信号通路。结果与人脐静脉血管内皮细胞系ECV-304相比,miR-17~92基因簇在宫颈癌细胞系Hela与Siha中均呈下调表达（F=9.86,P<0.001）;在子宫内膜癌细胞系Ishikawa与HEC-1A中均呈上调表达（F=10.35,P<0.005）;与人正常卵巢细胞系IOSE386相比,miR-17~92基因簇在卵巢癌细胞系HO-8910、HO-8910PM、COC1、COC1/DDP、CAOV3、OVCAR3、SKOV3、SKOV3-TR30、SKOV3/DDP均呈上调表达（F=12.64,P<0.001）。预测得出miR-17~92基因簇的靶基因为ABCA1、ARHGAP21、BAP1、C10orf46、CCND1、CD4等共30个;通过miR2Subpath数据库富集分析得出miR-17~92基因簇参与的生物学过程共8个,KEGGpathway分析得出miR-17~92基因簇参与的信号通路共11条。结论miR-17~92基因簇在宫颈癌、子宫内膜癌与卵巢癌多种细胞系中表达,且在生物学行为不同的同一肿瘤细胞系中存在差异表达。miR-17~92基因簇可能通过相关的靶基因和信号通路参与宫颈癌、子宫内膜癌与卵巢癌的发生、发展并影响其生物学行为。     

人附睾蛋白4在卵巢癌早期诊断及预后监测中的应用进展

卵巢癌是常见的妇科恶性肿瘤,早期无症状,一旦诊断多属晚期,病死率居妇科恶性肿瘤之首。因此,针对卵巢癌的高危因素做到早期诊断并采取一定的阻断措施,必将减少部分卵巢癌的发生与死亡。人附睾蛋白4是新近提出的肿瘤标志物,在卵巢肿瘤组织高表达,在癌旁组织不表达,特异性较CA125高,与卵巢癌的组织类型、分期、分级等存在相关性,在血液、尿液中均可检测到,对卵巢癌的早期诊断、复发和预后的监测有良好的辅助诊断效果。     

144例维吾尔族与汉族女性子宫内膜癌微小RNA表达特点及临床意义

目的 分析144例女性子宫内膜癌微小RNA(microRNA,miRNA)的表达特点,对比其在维吾尔族与汉族女性子宫内膜癌中的表达差异及其与临床病理特点的内在关联性,阐述临床意义。方法 144例维吾尔族与汉族女性(包括62例维吾尔族和82例汉族),采用Taqman低密度芯片对比两者子宫内膜癌miRNA的表达特点,选取5种miRNA,采用实时定量PCR法验证并分析这些miRNA的表达特点。结果 miRNA表达谱分析显示,Ⅱ型癌突出的特点是许多miRNA在一个民族中表达升高或降低,而在另一个民族中不表达或变化轻微。144例女性的子宫内膜癌miR-141、miR-200a、miR-205表达均升高,维吾尔族女性Ⅰ型癌miR-141/200a表达升高的肿瘤更具侵袭性,而汉族女性Ⅰ型癌的特点相反,miR-200a表达升高的肿瘤侵袭性呈减弱趋势,但Ⅱ型癌miR-200a表达升高的肿瘤趋向更具侵袭性。miR-145、miR-143在维吾尔族与汉族女性子宫内膜癌中的表达特点相反,在维吾尔族表达升高,在汉族显著降低(P<0.05)。维吾尔族中Ⅱ型癌miR-145、miR-143升高更明显,侵袭性相对弱的肿瘤的miR-145表达水平更高,肌层浸润深度<1/2组差异有统计学意义(P=0.042)。汉族女性Ⅰ/Ⅱ型癌中miR-145和miR-143的表达均降低,侵袭性强的Ⅰ型癌中两者降低得更明显,但差异无统计学意义;Ⅱ型癌不具此特点。结论 维吾尔族与汉族女性子宫内膜癌miRNA表达存在一定差异性,miR-141/200a/205在子宫内膜癌中普遍表达升高,但miR-141/200a在维吾尔族与汉族Ⅰ/Ⅱ型子宫内膜癌中扮演的角色可能不尽相同。miR-145/143在维吾尔族与汉族女性子宫内膜癌中的表达特点相反,但可能均发挥抑癌作用。     

与妇科恶性肿瘤相关的淋巴解剖与生理研究

目的了解妇科恶性肿瘤中的淋巴解剖对于妇科癌症的重要意义,并且通过对其进行研究了解妇科恶性肿瘤的一些发展情况。方法选择对2009年1月～2011年12月我院收治的妇科恶性肿瘤患者术后进行淋巴解剖,了解其淋巴解剖情况,并进行研究,比较妇科恶性肿瘤切除淋巴结数目与淋巴结转移阳性率的关系。结果淋巴结数目与淋巴结转移的阳性率呈明显正相关（r=2．354）。结论宫颈癌、子宫内膜癌和卵巢恶性肿瘤是危害妇女健康与生命的恶性肿瘤,而且淋巴结转移是影响患者预后的重要因素之一。     

miR-9和miR-210在卵巢癌SKOV-3及SKOV-3/DDP细胞株中的表达及机制探讨

目的 检验miR-9和miR-210在卵巢癌SKOV-3及SKOV-3/DDP细胞株中的差异表达,观察其对卵巢癌细胞生物学功能的影响并探讨其作用机制,为卵巢癌的靶向治疗积累数据,提供参考方向。 方法 培养人正常卵巢上皮细胞株,卵巢癌SKOV-3和SKOV-3/DDP细胞株,RT-PCR(实时荧光定量聚合酶链反应)检验miR-9和miR-210在各细胞株中的表达差异;将miR-9mimics和miR-210mimics转染至卵巢癌SKOV-3及SKOV-3/DDP中,用CCK-8法检测细胞增殖,Annexin V/PI法测细胞凋亡,细胞划痕实验测细胞迁移能力的改变及细胞侵袭实验测细胞侵袭情况。 结果 miR-9在SKOV3及其耐药株SKOV-3/DDP中低表达,而miR-210在SKOV3及其耐药株SKOV-3/DDP中高表达;miR-9/miR-210过表达抑制3种细胞的增殖;miR-9/miR-210过表达促进细胞发生凋亡;miR-9/miR-210过表达导致3种细胞迁移和侵袭能力下降。 结论 miR-9/miR-210在卵巢癌细胞中起到抑癌基因的作用,过表达miR-9/miR-210能显著抑制卵巢癌细胞的增殖、迁移和侵袭能力并促进肿瘤细胞的凋亡;miR-9/miR-210可以作为卵巢癌及复发性卵巢癌新的潜在治疗靶点。